Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on Hiinas üks kogenumaid zidovudiini pulbri cas 30516-87-1 tootjaid ja tarnijaid. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetsesse zidovudiini pulbrisse cas 30516-87-1, mis müüakse siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Zidovudiini pulberon orgaaniline ühend keemilise valemiga C10H13N5O4 ja CAS 30516-87-1. Valge kuni helekollane kristalne pulber. See lahustub kergesti metanoolis, N, N-dimetüülformamiidis või dimetüülsulfoksiidis, lahustub etanoolis ja lahustub vees vähe. Keemiline nimetus on 3 '-asido-3' - desoksübensoksiil, tuntud ka kui desoksübensoksiil. Ühendkuningriigi GlaxoSmith Kline'i poolt välja töötatud ja USA FDA poolt 1987. aastal loetellu kandmiseks heaks kiidetud see on esimene AIDS-i viirusevastane ravim maailmas ja praegu AIDS-i ravis "kokteili" ravi põhiravim, mida kasutatakse AIDS-i ennetamiseks. Seda kasutatakse peamiselt viirusevastase ravimina AIDS-i või AIDSiga seotud sündroomide ja HIV-nakkusega patsientide raviks.
|
Keemiline valem |
C10H13N5O4 |
|
Täpne missa |
267 |
|
Molekulmass |
267 |
|
m/z |
267 (100.0%), 268 (10.8%), 268 (1.8%) |
|
Elementaaranalüüs |
C, 44.94; H, 4.90; N, 26.21; O, 23.95 |
|
|
|
Zidovudiini pulberon nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitor (NRTI), mida kasutatakse farmaatsiavaldkonnas mitmel viisil. Lisaks AIDSi viiruse (HIV) nakkuse ja AIDSi ravile on ka teisi rakendusi:
1. HIV-nakkuse ravi:
Zidovudiin on retroviirusevastane ravim, mida saab kasutada HIV-1 infektsiooni raviks. See aeglustab viiruse replikatsiooni ja edasikandumist inimkehas, pärssides viiruse pöördtranskriptaasi aktiivsust ja takistades viiruse RNA transkriptsiooni DNA-ks. Zidovudiini kasutatakse tavaliselt koos teiste retroviirusevastaste ravimitega, et parandada ravi efektiivsust.
2. Vertikaalse ülekande vältimine:
Kui rasedad naised põevad HIV-i, võib zidovudiini kasutada vertikaalse ülekandumise vältimiseks, mis tähendab, et viirus kandub edasi emalt lootele. Raseduse ja sünnituse ajal võib zidovudiini manustamine rasedatele ja vastsündinutele oluliselt vähendada vertikaalse ülekande riski.
3. AIDSi ravi:
Zidovudiini võib kasutada AIDS-i sümptomite ja HIV-nakkusest põhjustatud tüsistuste raviks. See võib aeglustada haiguse progresseerumist, pikendada patsiendi ellujäämisaega ja parandada elukvaliteeti. Zidovudiini ja teiste retroviirusevastaste ravimite kombinatsioon moodustab väga aktiivse retroviirusevastase ravi.
4. Seksuaalse kontakti ülekandumise ennetamine:
Inimestel, kes ei ole HIV-nakkusega, kuid kellel on kõrge{0}}risk, võib zidovudiini kasutada ka ennetava ravimina. Seda meetodit nimetatakse kokkupuutejärgseks profülaktikaks (PEP), mis ennetab tõhusalt viirusnakkuste tekkimist, kasutades zidovudiini varakult pärast kokkupuudet.
5. B-hepatiidi viiruse (HBV) ravi zidovudiiniga:
Zidovudiini võib kasutada ka B-hepatiidi viiruse (HBV) raviks. Kuigi see ei ole eelistatud ravim, võib seda mõnel juhul kasutada alternatiivse või kombineeritud ravina. Zidovudiin aeglustab viiruse replikatsiooni ja edasikandumist, inhibeerides HBV DNA sünteesi ja HBV pöördtranskriptaasi aktiivsust.
6. Vähendage vastsündinute nakatumise riski, vältides vertikaalset ülekannet zidovudiini kaudu:
Kui rasedad naised on nakatunud HIV-i, kui neid ei ravita, suureneb vertikaalse leviku risk. Zidovudiini kui üht HIV-vastast ravimit saab kasutada vertikaalse leviku riski vähendamiseks. Zidovudiini manustamine rasedatele võib vähendada HIV-i ülekandumise ohtu lootele.
7. Ennetamine pärast kokkupuudet:
Zidovudiini võib kasutada kokkupuutejärgseks profülaktikaks (PEP). Kui inimesed puutuvad kokku HIV-iga, võib retroviirusevastaste ravimite, nagu zidovudiini, varajane kasutamine viirusnakkuste esinemist märkimisväärselt vähendada.
8. Eratervishoid:
Teatud erijuhtudel võib zidovudiini kasutada ka isiklikuks tervishoiuks. Näiteks võib zidovudiini kasutada ennetava meetmena tervishoiutöötajatele või laboritöötajatele olukordades, kus juhusliku HIV-iga kokkupuute risk on suur.
Zidovudiini peamised kasutusalad hõlmavad järgmisi aspekte:
1. HIV-nakkuse ennetamine:Viirusnakkuse ennetamine HIV replikatsiooniprotsessi häirimise teel. See võib blokeerida viiruse retseptoritest rakkudesse sisenemise protsessi ja pärssida viiruse RNA sünteesi. Seetõttu võib HIV-iga juba nakatunud inimeste puhul selle kasutamine aidata kontrollida viiruse replikatsiooni ja vähendada nakkavust.
2. Kontrollige HIV-i kulgu:Seda saab kasutada ka HIV-i progresseerumise kontrollimiseks. Uuringud on näidanud, et pikaajaline{1}}kasutamine võib aeglustada haiguse progresseerumist ja vähendada tõsiste tüsistuste, nagu kopsupõletik ja lümfoom, riski.
3. Toetage immuunsüsteemi taastamist:Retroviirusvastase ravi ajal võib mõnel patsiendil tekkida immuunsüsteemi funktsiooni langus. Immuunsüsteemi funktsiooni tugevdamine võib toetada patsientide immuunsüsteemi taastamist. See aitab parandada organismi reaktsioonivõimet teistele ravimeetoditele ja leevendada sellega seotud sümptomeid.
Zidovudiini pulber(AZT) on pärast aastakümneid kestnud uurimistööd zidovudiini sünteesimisel kasutatud erinevaid aineid, nagu B-tümidiin, D-mannitool, 5-metüüluroksiim, D-ksüloos. Nende hulgas on zidovudiini sünteesiprotsess, kasutades lähteainena B-tümidiini, suhteliselt küps ja seda on peamiselt kahel viisil. 1. tee hõlmab B-tümidiini kasutamist lähteainena, et viia läbi eetri reaktsioon trifenüülmetüülkloriidiga, et kaitsta 5'- positsiooni primaarset alkoholi kerget rühma; Seejärel toimub Mitsunobu reaktsioon ja molekulisisene dehüdratsioon, mis moodustab hapnikusilla; Naatriumasiidi toimel tekitavad asiidid; Lõpuks eemaldage Kiddzivudine'i kaitse. 2. marsruudil kasutatakse toorainena B-rindkere, millele järgneb moodustamine, dehüdratsioon, asideerimine ja kaitse eemaldamine Zivudiini valmistamiseks.
Konkreetsed sammud marsruudi 1 optimeerimiseks:
Lisage järjestikku 15 g B-rindkere ja 150 ml N'N-dimetüülmetüleendiamiini (DMF) 70 ml trietüülamiini 500 m1 kolme kaelaga pudelisse. Lisage segades partiidena 24 g trifenüülkloriidi (TrC1). Reageerige temperatuuril 80 °C 6 tundi, jahutage aeglaselt toatemperatuurini ja kustutage reaktsioon 35 ml veega. Jääveevannis jahutades temperatuurini 0 °C, lisage aeglaselt tilkhaaval 12,2 g metüülsulfonüülkloriidi (MsC1). Tilkhaaval kontrollige sisetemperatuuri nii, et see ei ületaks 10C. Peale tilka tõsta temperatuur 20-25C ja reageerida 2,5h. Kui reaktsioon on lõppenud, lisage aeglaselt tilkhaaval 200 ml naatriumhüdroksiidi lahust (0,5 mmol/L), kontrollige sisetemperatuuri nii, et see ei ületaks 40 °C. Pärast tilkamist reageerige temperatuuril 60 °C 2 tundi, lisage reaktsiooni kustutamiseks 50 ml vett, jahutage loomulikult toatemperatuurini, segage 30 minutit, filtreerige ja loputage filtrikooki 20 ml veega. Filtrikook kuivatati 70 °C vaakumkuivatusahjus konstantse kaaluni, et saada 16,3 g valget tahket ainet.
ajalugu
Võrreldes ajaloo varasema katkuga on AIDS-ile reageerimine teinud suuri edusamme. Vähem kui kolme aastaga tehti kindlaks HIV-nakkuse põhjus ja veel kahe aasta pärast viidi vereanalüüsid müügile. 1987. aastal esimene HIV-vastane ravim - retroviirusevastane ensüümravimZidovudiini pulber(AZT) - kiideti heaks AIDS-i raviks ja AZT oli ka üks olulisemaid ravimeid kolmikteraapias, kokteiliteraapias, mis pakuti välja 1995. aastal. Alates zidovudiini loetellu kandmisest on AIDS-i vastaseid ravimeid arenenud kümneteks sortideks. HIV-vastaste ravimite väljatöötamine on viinud ka teiste viirusevastaste ravimite väljatöötamiseni, päästes paljude patsientide elusid.
Zidovudiini sünteesis algselt 1964. aastal Michigani Vähifondi keemik Jerome Horowitz. Algselt töötati välja kasvajavastase-ravimina, kuid see loobuti pärast seda, kui leiti, et see on hiire kasvajate vastu ebatõhus. Horowitz avaldas oma avastuse, mis hiljem osutus lugematul hulgal inimesi päästnud, tekstisõnumina ajakirjas Journal of Organic Chemistry.
Vahetult pärast seda, kui Carlo teatas oma pöördtranskriptaasi viiruse avastamisest, moodustasid Ameerika Ühendriikide riikliku vähiinstituudi tollane direktor Samuel Broder ja tema kolleegid Hiroaki Mitsuya ja Robert Yarcoan viirusevastaste reaktiivide skriinimiseks meeskonna. Hiroaki vastutas HIV-vastase sõeluuringu mudeli loomise eest in vitro ja rohkem kui 50 ravimifirmat andis proove, sealhulgas sel ajal zidovudiini.
20. märtsil 1987 kiitis FDA heaks zidovudiini AIDSi raviks kaubanimega retrovir.
Zidovudiin kiideti heaks ennetavaks raviks. Alguses oli zidovudiini annus palju suurem kui praegu, ulatudes 400 mg-ni iga nelja tunni järel. Praegu kasutatakse zidorfi tavaliselt koos teiste ravimitega, annuses 300 mg kaks korda päevas.
Zidovudiini edukas börsile viimine on äratanud huvi ka paljudes farmaatsiaettevõtetes, millele järgnesid paljud teised pöördtranskriptaasi inhibiitorid. Tänu zidovudiini lihtsale keemilisele struktuurile ja ainulaadsetele toimetele toodi 1990. aastatel turule ka suur hulk ravimeid, mis võivad pärssida HIV-viiruse rünnakute proteaasi peremeesorganismidele, nagu sakvinaviir, fosamprenaviir (Lexiva, GW433908) ja atasaviir (ATV). Nende ravimite ilmumine on lisanud AIDSi-vastasesse võitlusesse uusi relvi.
Hiina Ameerika teadlane dr He Dayi leidis, et 2–4 erinevat tüüpi pöördtranskriptaasi ja proteaasi inhibiitori kombinatsioonil, mis on kahte tüüpi AIDS-i ravimid, on palju parem efektiivsus kui zidovudiini üksinda ravil. Kokteililaadse valmistamisprotsessi tõttu on see tuntud ka kui "kokteiliteraapia". Mitme ravimi kasutamise tõttu võib kokteiliteraapia oluliselt pärssida viiruse replikatsiooni ja parandada osaliselt kahjustatud inimese immuunsüsteemi, vähendades seeläbi patsiendi valu ja parandades nende elukvaliteeti.
Seda ravi on kasutatud kliinilises praktikas, millest on kasu olnud paljudele AIDS-i haigetele. Siiani on see kõige tõhusam ravi AIDS-i viiruse kontrolli all hoidmiseks ja selle esinemissageduse pidurdamiseks. Seda tüüpi ravi on osutunud väga tõhusaks ka HIV-viiruse emalt lapsele leviku vähendamisel. Andmed näitavad, et AZT-ravi üksi võib vähendada emalt lapsele edasikandumise tõenäosust 66% võrra ja AZT+3TC (lamivudiin) kaksikravi võib vähendada HIV-1 emalt lapsele edasikandumise määra 1,6%ni. Tänu oma leiutisele valis ajakiri Time He Dayi 1996. aastal aasta inimeseks.
HIV-vastase{0}}ravi põhitoorainena, stabiilsusZidovudiini pulbermäärab otseselt selle preparaatide efektiivsuse ja ravimiohutuse. See on valge kuni{1}}valge kristalne pulber, mille molekulaarstruktuur sisaldab asidorühma ja desoksütümidiini karkassi. Selle füüsikalis-keemilised omadused on väga vastuvõtlikud sellistele teguritele nagu valgus, temperatuur ja niiskus, mistõttu on stabiilsuse tagamiseks vaja teaduslikku kontrolli.
Sisemine keemiline stabiilsus
Tahkel tootel on standardsetes säilitustingimustes hea stabiilsus. Kui see on suletud ja hoitud jahedas ja kuivas kohas (temperatuur 15–30 kraadi, suhteline õhuniiskus 65% või vähem), ei ole see oksüdeerumise, hüdrolüüsi ega struktuuri lagunemise suhtes kalduv, tüüpiline säilivusaeg on üle 2 aasta. Märkimisväärset nõrgenemist ei täheldata nii ravimi puhtuses kui ka viirusevastases aktiivsuses. Kuigi selle molekulis sisalduval asiidorühmal on teatav reaktsioonivõime, ei ole seda tahkes olekus kerge ilma välise stimulatsioonita lagundada ja see võib reageerida ainult kõrgel temperatuuril või tugevate oksüdeerijate juuresolekul.
Selle stabiilsus vesilahuse olekus väheneb veidi. 0,1 mol/l vesilahust võib toatemperatuuril stabiilselt säilitada 24 tundi, kusjuures optimaalne stabiilsus saavutatakse pH 4,0–6,0 juures. Sellest pH-vahemikust väljaspool võib tekkida hüdrolüüs, mille tulemuseks on efektiivsuse vähenemine. Seetõttu on preparaadi valmistamisel vaja rangelt kontrollida vesilahuse pH-d. Lisaks valmistatakse süstid enamasti ette koheseks kasutamiseks või säilitatakse külmkuivatamise teel.
Preparaadi stabiilsus
Sellest valmistatud erinevad preparaadid näitavad erinevusi stabiilsuses, mis on tingitud tootmisprotsesside ja abiainete erinevustest. Suukaudsetel tablettidel ja kapslitel on pärast abiainetega katmise ja tableti valmistamise/täitmise tehnikaga töötlemist oluliselt paranenud stabiilsus. Need võivad kindlate säilitustingimuste juures püsida stabiilsena 1–2 aastat ning taluvad tõhusalt keskkonna niiskuse ja väikseid temperatuurikõikumisi.
Suukaudsed lahused on vedelal kujul suhteliselt halva stabiilsusega. Neile on vaja lisada säilitusaineid ja pH regulaatoreid ning neid tuleb hoida pimedas külmkapis (2–8 kraadi), et vältida mikroobset saastumist ja ravimite lagunemist. Külmkuivatatud süstepreparaatidel on parim stabiilsus. Pärast vee eemaldamist külmkuivatamisega{6}} lukustatakse ravimimolekulide aktiivsus, mis võimaldab stabiilset säilitamist toatemperatuuril. Siiski tuleb lahustatud lahus ära kasutada 4 tunni jooksul, et vältida lagunemist vesilahuses.
Peamised mõjutegurid ja kontrollimeetmed
Valgus on selle stabiilsust mõjutav põhitegur. Tugev valgus, eriti ultraviolettvalgus, võib kiirendada molekulide lagunemist, põhjustades ravimi värvimuutust ja puhtuse vähenemist. Seetõttu on tootmise, ladustamise ja transportimise ajal vaja täielikku-protsessi kaitset valguse eest, kasutades pakendamiseks pruune pakkekonteinereid või heledaid{3}}varjestusmaterjale.
Liiga kõrge temperatuur intensiivistab hüdrolüüsi ja oksüdatsioonireaktsioone. Pulbri stabiilsus väheneb oluliselt, kui temperatuur ületab 30 kraadi. Seetõttu on ladustamiskeskkonna temperatuuri range kontrollimine hädavajalik, vältides kokkupuudet otsese päikesevalguse ja kõrge temperatuuriga{3}}keskkonnaga. Liigne niiskus võib põhjustada pulbri niiskuse imamist ja aglomeerumist, mis omakorda käivitab lagunemise. Vajalik on säilitada kuiv ladustamiskeskkond ja valmistise tootmiseks tuleks valida madala-hügroskoopsusega abiained.
Lisaks sellele on see ravim altid reaktsioonidele kokkupuutel tugevate oksüdeerijate, happeliste või aluseliste ainetega. Seda tuleb hoida eraldi, et vältida segast ladustamist ja saastumist, et tagada ravimite ohutus ja tõhusus.
KKK
Milleks zidovudiini kasutatakse?
Zidovudiini kasutatakseinimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) infektsiooni raviks. Zidovudiini manustatakse HIV{1}}positiivsetele rasedatele naistele, et vähendada infektsiooni lapsele edasikandumise võimalust. Zidovudiin kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitoriteks (NRTI-d).
Kas zidovudiini saab purustada?
300 mg tabletid on sageli ilma poolitusjooneta – neid saab apteegis tabletilõikuriga pooleks lõigata.Tabletid võib purustada ja kombineerida väikese koguse toidu või veega ning kohe alla neelata.
Kuidas zidovudiini lahjendada?
Lahjenda1 ml 10 mg/ml zidovudiini süsti koos 4 ml 5% glükoosiga (kogumaht 5 ml). Saadud lahus sisaldab 2 mg/ml zidovudiini. Manustada 30 kuni 60 minuti jooksul. Vältida tuleb kiiret infusiooni või boolust.
Kas zidovudiin on ohtlik?
Zidovudiini tablette on seostatud hematoloogilise toksilisusega, sealhulgas neutropeenia ja raske aneemiaga, eriti kaugelearenenud HIV-1 haigusega patsientidel [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.1)].
Kuum tags: zidovudine pulber cas 30516-87-1, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük