Silibiniini pulber CAS 22888-70-6

Silibiniini pulberon flavonoidne lignaanühend, mis on eraldatud Asteraceae taime Silybin purpurea seemnetest. Selle peamised toimeained hõlmavad nelja isomeeri: silybiin, isosilibiin, silybiin ja silybiin. See võib ära hoida keemiliste toksiinide, toidutoksiinide ja ravimite põhjustatud maksakahjustusi, soodustada maksarakkude taastumist ja paranemist ning seda tuntakse "loodusliku maksakaitseravimina". Toatemperatuuril on see valge kristalne pulber, lõhnatu, kergelt mõru maitsega, hügroskoopsusega. See lahustub kergesti atsetoonis, etüülatsetaadis, metanoolis, etanoolis, lahustub kergelt kloroformis ja peaaegu ei lahustu vees. Silimariini, tuntud ka kui hepariini, piimaohaka, silimariini, silimariini, Yiganlingi, silymariini ja ligaroni flavonoidide koguhulka, kasutasid iidsed hiinlased maksa- ja sapipõiehaiguste raviks juba 20 aastat tagasi. Kliinilised uuringud on näidanud, et sellel on oluline kaitsev ja stabiilne toime maksa rakumembraanile; Sellel on erineva raskusastmega kaitse- ja terapeutiline toime maksatoksiinide (nt süsiniktetrakloriid, tioatseetamiid, muskariin, ghouliin ja sea väljaheidete alkaloid) põhjustatud erinevat tüüpi maksakahjustustele ning sellel on teatav inhibeeriv toime süsiniktetrakloriidi poolt põhjustatud alaniinaminotransferaasi suurenemisele. Sobib kroonilise püsiva hepatiidi, kroonilise aktiivse hepatiidi, varajase tsirroosi, maksamürgistuse ja muude haiguste raviks. Lisaks on sellel tootel ka tugevad antioksüdantsed omadused, mis võivad inimkehast eemaldada vabu radikaale ja aeglustada vananemist. Seda on laialdaselt kasutatud sellistes valdkondades nagu meditsiin, tervisetooted, toit ja kosmeetika.

Silibiniini pulberAsteraceae taimest Silymarin ekstraheeritud looduslik flavonoidne lignaan on saanud üheks peamiseks ravimiks ülemaailmses maksahaiguste ravis, kuna sellel on mitmeid sihtmärke kaitsvaid hepatoprotektiivseid toimeid ja madalat toksilisust. Selle toimemehhanism hõlmab viit mõõdet: antioksüdant, -põletikuvastane, fibroosivastane, võõrutus ja immuunregulatsioon. Sellel on oluline terapeutiline roll maksahaiguste, nagu äge ja krooniline hepatiit, rasvmaks, ravimitest{4}}indutseeritud maksakahjustus, alkohoolne maksahaigus ja tsirroos.

Peamine farmakoloogiline mehhanism: viiemõõtmeline hepatoprotektiivne võrgustik

 

1. Antioksüdantse kaitsesüsteemi ehitamine
Silimariin moodustab kahekordse antioksüdantse barjääri, püüdes kinni vabadest radikaalidest ja pärssides lipiidide peroksüdatsiooni. Selle struktuuris olevad fenoolsed hüdroksüülrühmad võivad reageerida otseselt reaktiivsete hapnikuliikidega (ROS), nagu superoksiidi anioonid (O ₂⁻) ja hüdroksüülradikaalid (· OH), reguleerides samal ajal glutatiooni (GSH) süntaasi aktiivsust, mille tulemuseks on 40% -60% GSH taseme tõus maksarakkudes. Kliinilised uuringud on näidanud, et mittealkohoolse steatohepatiidi (NASH) patsientidel vähendas 12-nädalane ravi silibiniiniga seerumi malondialdehüüdi (MDA) taset 32% ja GSH/GSSG suhet 25%, parandades oluliselt oksüdatiivse stressi seisundit.

 

2. Põletikuvastase signaaliraja reguleerimine
Silimariin blokeerib põletikukaskaadi, inhibeerides NF - κ B ja MAPK radu. CCl ₄ - indutseeritud maksafibroosi mudelis võib silibiniin vähendada põletikueelsete tegurite, nagu TNF - ja IL-6, ekspressiooni 60–70%, soodustades samal ajal põletikuvastaste tegurite, nagu IL-10, sekretsiooni. Alkohoolse maksahaigusega patsientidel vähenes pärast 8-nädalast ravi silymariiniga koos metoprolooliga ALAT tase 55%, ASAT tase 48% ja põletikulise aktiivsuse skoor (HAI) paranes 72%.

 

3. Fibrootilise ravi eesmärgid
Silimariin blokeerib maksafibroosi progresseerumist kahe mehhanismi kaudu:

Maksa tähtrakkude aktivatsiooni pärssimine: fibroosimarkerite, nagu - SMA ja kollageen I ekspressiooni alareguleerimine. Sapiteede ligeerimisega indutseeritud maksafibroosi rotimudelis võib silibiniin vähendada fibroosi pindala 58%.
Maatriksi metalloproteinaasi (MMP) ekspressiooni soodustamine: MMP-2 ja MMP-9 aktiivsuse ülesreguleerimine, rakuvälise maatriksi (ECM) lagunemise kiirendamine. Kliinilised uuringud näitavad, et B-hepatiidi tsirroosiga patsientidel vähenes pärast 24-nädalast silibiniinravi maksa kõvaduse väärtus (LSM) 22% ja Child Pugh skoor paranes 65%.

 

4. Täiustatud võõrutusfunktsioon
Silimariin suurendab maksa metaboolset võimet ravimite, alkoholi ja keskkonnatoksiinide vastu, kutsudes esile II faasi detoksifitseerivate ensüümide, nagu GST ja UGT, ekspressiooni. Tuberkuloosivastaste ravimite (nt isoniasiidi ja rifampitsiini) põhjustatud maksakahjustusega patsientidel võib silibiniin vähendada seerumi üldbilirubiini (TBIL) taset 40%, lühendada protrombiiniaega (PT) 2,5 sekundi võrra ja oluliselt vähendada ravimitest põhjustatud maksakahjustuse esinemissagedust.

5. Immuunsüsteemi reguleeriva võrgustiku optimeerimine
Silimariin parandab autoimmuunse hepatiidi (AIH) patsientide immuunseisundit, reguleerides Th1/Th2 tasakaalu ja pärssides T-rakkude aktivatsiooni. AIH mudelhiirtel võib silibiniin vähendada seerumi IgG taset 35%, suurendada CD4 ⁺ CD25 ⁺ regulatoorsete T-rakkude osakaalu põrnas 28% ja leevendada oluliselt maksapõletiku infiltratsiooni.

Kliiniline näidustus: maksahaiguste ravi kogu spektri ulatuses

 

1. Viirusliku hepatiidi adjuvantravi
Krooniline B-hepatiit/C-hepatiit:Silibiniini pulberkombineerituna nukleosiidide (happe) analoogidega (nagu entekaviiri) või otseste viirusevastaste ravimitega (DAA) võib kiirendada HBV DNA või HCV RNA negatiivset konversiooni ning parandada maksapõletikku ja fibroosi. Uuring näitas, et HBeAg-positiivsete kroonilise B-hepatiidi patsientide seas oli HBV DNA negatiivne määr silibiniini kombineeritud ravi rühmas 6 kuu pärast 18% kõrgem kui ühe ravimi rühmas ja maksa põletikulise aktiivsuse skoori (Ishak) paranemise määr oli 75%.
Äge viirushepatiit: Silymarin võib lühendada kollatõve taandumisaega (keskmiselt 3,2 päeva) ja kiirendada ALAT/AST normaliseerumist (keskmiselt 5,7 päeva varem).

 

2. Mitte-alkohoolse rasvmaksahaiguse (NAFLD) ravi
Lihtne rasvmaks: silümariin vähendab maksa rasvasisaldust, reguleerides lipiidide ainevahetusega seotud geenide, nagu PPAR - ja SREBP-1c, ekspressiooni. NAFLD-ga patsientidel vähenes pärast 24-nädalast ravi silibiniiniga maksa steatoosi skoor (CAP väärtus) 42% ja insuliiniresistentsuse indeks (HOMA-IR) 30%.
NASH-i progresseerumise blokaad: silimariin võib NASH-ga patsientidel pärssida hepatotsüütide õhupallide teket ja Mallory keha moodustumist, mille tulemuseks on NASH-i aktiivsuse skoori (NAS) vähenemine 2 punkti võrra või rohkem 68% patsientidest.

 

3. Alkohoolse maksahaiguse (ALD) sekkumine
Alkohoolne rasvmaks: silümariin kiirendab alkoholi metabolismi, suurendades alkoholdehüdrogenaasi (ADH) ja aldehüüddehüdrogenaasi (ALDH) aktiivsust. Pikaajaliste alkoholitarbijate hulgas võib silibiniin vähendada seerumi gamma-GT taset 50% ja maksa rasva infiltratsioonipiirkonda 45%.
Alkohoolne hepatiit: Silymarin kombineerituna glükokortikoidraviga võib vähendada raske alkohoolse hepatiidiga patsientide 28-päevast suremust (40%-lt 25%-le), parandades samal ajal Maddrey diskrimineeriva funktsiooni skoori.
4. Ravimitest põhjustatud maksakahjustuse (DILI) ennetamine ja ravi
Keemiaraviga seotud maksakahjustus: keemiaravi saavatel rinnavähiga patsientidel võib silibiniin vähendada ALAT tõusu esinemissagedust pärast keemiaravi 32%-lt 15%-le ja raske maksakahjustuse (suurem või võrdne 3. raskusastmega) esinemissagedust 12%-lt 4%-le.

 

Tuberkuloosivastaste ravimite põhjustatud maksakahjustus: silibiniini profülaktiline manustamine võib vähendada maksakahjustuse esinemissagedust tuberkuloosivastase ravi ajal 28%-lt 9%-le, parandades oluliselt ravisoostumust.

5. Maksatsirroosi tüsistuste ravi
Portaalhüpertensioon: Silymarin vähendab tsirroosiga patsientidel söögitoru veenilaiendite verejooksu riski 30%, vähendades maksa jäikust ja parandades sinusoidaalsete endoteelirakkude funktsiooni.
Hepaatiline entsefalopaatia: silimariin võib reguleerida soolestiku mikrobiotot, vähendada ammoniaagi tootmist ja parandada kerge maksa entsefalopaatiaga patsientide neuropsühholoogiliste testide tulemusi kuni 60%.

Sünteetilinesilibiniini pulber: kõrge -puhtusastmega silybiini sisaldus on 97–101%. Valmistamismeetodiks on silümariini kesta kasutamine toorainena ja etüülatsetaadi lisamine veele. Lahustage silibiini kest, ekstraheerige kogu flavonoidid, koguge ketoonid vaakumis ning seejärel lahustage, ekstraheerige, filtreerige ja kuivatage kogu flavonoidid, et saada kõrge puhtusastmega silybiin.

Järgnevalt tutvustatakse kahte tavalist silibiniini laboratoorse sünteesi meetodit:

Silibiniini pulbervõib stabiliseerida maksa rakumembraani, säilitada maksarakkude terviklikkust, muuta toksiini võimetuks tungida maksa ja seda hävitada ning kiirendada maksarakkude DNA (desoksüribonukleiinhappe) sünteesi. See võib ennetada maksatsirroosi, rasvmaksa, kolangiiti, psoriaasi ja muid haigusi. Samal ajal võib see pärssida maksavähi, eesnäärmevähi, rinnavähi ja emakakaelavähi rakkude kasvu ja diferentseerumist. See on flavonoid, millel on praegu maailmas kõige paremini raviv toime maksahaigustele.

Farmakoloogiline toime: silibiin on flavonoidühend, mis ekstraheeritakse ja eraldatakse krüsanteemitaime Silybum marianum viljadest. Sellel on ilmne maksarakkude membraani kaitsmise ja stabiliseerimise mõju, see võib parandada maksafunktsiooni, tekitada ensüüme vähendavat toimet ja seda ei ole lihtne põhjustada ensüümi tagasilöögi. Silybin võib stabiliseerida maksa rakumembraani ja säilitada selle terviklikkust, soodustada maksarakkude ultrastruktuurset taastumist, soodustada normaalsete maksarakkude jagunemist ja kasvu, parandada maksarakkude võimet sünteesida RNA-d ja valke, parandada retikuloendoteliaalsüsteemi võimet toota makrofaage, tugevdada makrofaagide aktiivsust ja kiirendada viiruste kliirensit. Samal ajal võib silibiin soodustada rasvaülekannet ja antioksüdantset toimet, takistada rasva liigset oksüdatsiooni ja infiltratsiooni ning vähendada maksa steatoosi; Samuti võib see soodustada maksa metaboolset funktsiooni, tõhustada selle detoksikatsiooni ja vähendada toksiinide kahjustamist hepatotsüütides. Seetõttu kaitseb silybiin normaalseid maksarakke ja soodustab kahjustatud rakumembraanide taastumist.

Farmakokineetika: silibiin eritus umbes 8% annusest 48 tundi pärast intravenoosset süstimist. Umbes 20% annusest eritus 48 tundi pärast suukaudset manustamist, millest umbes 80% eritus sapiga metaboliitide kujul ja suurem osa ülejäänut eritus prototüübina.

Kuum tags: silibiniini pulber cas 22888-70-6, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük