Kloperastiinvesinikkloriidkeemilise ainena on sellel rida spetsiifilisi füüsikalisi omadusi. See on värvitu poolläbipaistev kristall või valge peen kuni jäme kristalliline pulber, millel on teatud kristallilisuse aste, mis annab sellele selge tahke vormi. Molekulaarvalem C20H24ClNO · HCl või C20H25Cl2NO, CAS C20H25Cl2NO. Sellel ainel on teatav happesus, mille võivad määrata selle molekulaarstruktuuri happelised rühmad (nt kloriidioonid). See aine koosneb viiest elemendist: süsinik (C), vesinik (H), kloor (Cl), lämmastik (N) ja hapnik (O). Nende hulgas on suurim osakaal süsinikul (umbes 65,57%), millele järgneb kloor (umbes 19,36%). Selle aine kliiniline kasutamine on mõeldud peamiselt kuiva köha raviks, st köha ilma või vähese rögaga. See leevendab kuiva köha sümptomeid, pärssides köhakeskust ja vähendades köharefleksi. See toimemehhanism muudab selle märkimisväärselt tõhusaks ülemiste hingamisteede infektsioonidest, ägedast bronhiidist, kroonilisest bronhiidist ja muudest haigusseisunditest põhjustatud kuiva köha sümptomite ravis. Siiski tuleb märkida, et see toode on mõeldud kasutamiseks ainult laboris.
|
|
|
|
Keemiline valem |
C20H24ClNO |
|
Täpne missa |
329 |
|
Molekulmass |
330 |
|
m/z |
329 (100.0%), 331 (32.0%), 330 (21.6%), 332 (6.9%), 331 (2.2%) |
|
Elementaaranalüüs |
C, 72,82; H, 7,33; Cl, 10,75; N, 4,25; O, 4,85 |
Sünteesimeetodkloperastiinvesinikkloriid(tuntud ka kui kloorfeniramiinvesinikkloriid või köhasiirupvesinikkloriid) on võimalik saavutada erinevatel viisidel, mis põhinevad peamiselt orgaanilise keemia sünteesitehnikatel ja reaktsioonipõhimõtetel.
Põhiline sünteetiline tee
Kloorfeniramiinvesinikkloriidi süntees hõlmab tavaliselt mitut etappi, sealhulgas toorainete valimine, vaheühendite süntees ja lõpptoote soola moodustumise reaktsioon. Põhiline sünteesitee võib sisaldada järgmisi põhietappe:
Valige sobivad lähtematerjalid, mille hulka kuuluvad tavaliselt benseenitsüklid, püridiinitsüklid ja muud struktuurid sisaldavad ühendid, samuti soola moodustamiseks kasutatavad happed, nagu vesinikkloriid või vesinikkloriidhape.
Rea orgaaniliste reaktsioonide, nagu asendusreaktsioonid, kondensatsioonireaktsioonid, eeterdamisreaktsioonid jne, kaudu muudetakse lähteained vaheühenditeks, mis sisaldavad sihtravimi karkassi. Need reaktsioonid võivad vajada katalüsaatoreid, lahusteid ja spetsiifilisi reaktsioonitingimusi, nagu temperatuur, rõhk, pH jne.
Vaheühendite puhastamine lisandite eemaldamiseks ja toote puhtuse parandamiseks. Puhastusmeetodid võivad hõlmata ümberkristallimist, destilleerimist, ekstraheerimist jne.
Puhastatud vaheühend pannakse reageerima vesinikkloriidi või vesinikkloriidhappega, et saada kloorfeniramiinvesinikkloriid. See etapp on sünteesiprotsessi üks võtmeetappe, mis määrab lõpptoote omadused ja kvaliteedi.
Kloperastiinvesinikkloriid, kui mittesõltuvuslik tsentraalne köha supresseerija, omab põhilist toimemehhanismi, inhibeerides medullaarset köhakeskust, blokeerides köharefleksi kaare sissetulevaid impulsse ning omab nõrka antihistamiinikume ja bronhospasmolüütilist toimet. Selle näidustused ei hõlma mitte ainult tavalisi hingamisteede haigusi, vaid laienevad ka mitmele valdkonnale, nagu allergiad, operatsioonijärgne taastumine ja kasvajate adjuvantravi.
Hingamisteede haigused: kogu tsükli juhtimine ägedast infektsioonist kuni krooniliste obstruktiivsete kahjustusteni
1. Äge ülemiste hingamisteede infektsioon (URI)
Külmetus: viirus tungib ülemiste hingamisteede limaskestadele, põhjustades kurguärritust ja kuiva köha, mis võib kiiresti köhakeskust alla suruda ja sümptomeid leevendada, eriti sobib und mõjutava öise köhaga patsientidele.
Äge farüngiit: kurgupõletik põhjustab köha telje sensibiliseerumist ja ravimid vähendavad köha sagedust tsentraalse köha supressiooni kaudu, vältides kurgu edasist kahjustamist (nt häälepaelte turset).
Kliinilised andmed: Külmetushaigetel vähendas ühekordne 20 mg suukaudne annus köha sagedust 60% võrra 30 minuti jooksul, mis kestis 4 tundi, ja parandas oluliselt une kvaliteeti.
2. Äge alumiste hingamisteede infektsioon
Äge bronhiit: viirus- või bakteriaalne infektsioon võib põhjustada bronhide limaskesta põletikku, stimuleerides köharefleksi. Seda võib kasutada koos rögalahtistitega (nagu ambroksool), et pärssida kuiva köha ja soodustada rögaeritust.
Kopsupõletik: Kopsupõletik põhjustab köhimist, millega kaasneb paks röga. Köha mahasurumiseks tuleb kasutada ravimeid, hinnates infektsiooni tüüpi (bakteriaalne/viiruslik). Bakteriaalne kopsupõletik nõuab kombineeritud antibiootikumravi.
Kliiniline juhtum: 35-aastasele ägeda bronhiidiga patsiendile manustati suukaudselt 20 mg kloorfeniramiinvesinikkloriidi ja 30 mg ambroksooli kolm korda päevas. Kolme päeva pärast vähenes köha sagedus 75% ja röga muutus õhukeseks ja kergesti väljaköhitavaks.
3. Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK)
Krooniline bronhiit: Pikaajaline suitsetamine või keskkonna saastamine võib põhjustada kroonilist bronhide põletikku, millega kaasneb vahelduv kuiv köha ja rögaeritus. Kloorfeniramiinvesinikkloriid võib leevendada kuiva köha, kuid seda tuleks vältida eraldi kasutamisel (kuna see võib pärssida rögaeritust).
Emfüseem: Alveolaarsete struktuuride hävimine põhjustab õhuvoolu piiramist ja köha on sageli ärritav kuiv köha. Sümptomite parandamiseks võib ravimeid kombineerida pikatoimeliste bronhodilataatoritega (nagu tiotroopiumbromiid).
Uuringuandmed: Stabiilsetel KOK-i patsientidel vähenes kombineeritud ravi rühma (kloorfeniramiinvesinikkloriid+tiotroopiumbromiid) köha skoor 40% võrreldes ainult bronhodilataatoritega ravitud rühmaga.
4. Spetsiaalsed kopsuhaigused
Tuberkuloos: Mycobacterium tuberculosis'e infektsioon põhjustab kuiva köha ja ravimid võivad sümptomeid leevendada, kuid vajalik on tuberkuloosivastase ravi standardite (nt "neljakordne ravi") range järgimine.
Kopsude interstitsiaalne fibroos: kopsude interstitsiaalne põletik põhjustab kuiva köha ja seda võib kombineerida glükokortikoididega (nt prednisoon), et leevendada põletikulist reaktsiooni.
Kliiniline juhtum: 60-aastast kopsutuberkuloosi põdevat patsienti raviti tuberkuloosivastase ravi alusel 10 mg klopidogreelvesinikkloriidiga kolm korda päevas. Kahe nädala pärast vähenes köha sagedus 50% ja elukvaliteet paranes.
Allergilised haigused: terviklik sekkumine hingamisteedest nahani
1. Hingamisteede allergia
Allergiline riniit: histamiini vabanemine põhjustab nina limaskesta ummistust ja turset, mis põhjustab ninakinnisust, nohu ja köha. See võib pärssida histamiini vahendatud köharefleksi ja leevendada nasaalseid sümptomeid.
Köha variantastma (CVA): astma tüüp, mida iseloomustab kuiv köha, mille puhul võib ravimeid kombineerida inhaleeritavate kortikosteroididega (nt budesoniid), et kontrollida hingamisteede põletikku.
Uuringuandmed: CVA patsientidel saavutas kombineeritud ravi rühma (kloorfeniramiinvesinikkloriid+budesoniid) köha leevendamise määr 92%, mis oli 15% kõrgem kui ainult hormoonravi rühmas.
2. Nahaallergia
Urtikaaria: Naha ja limaskestade väikeste veresoonte laienemine võib põhjustada punetust ja sügelust, mis võib leevendada histamiini vahendatud vasodilatatsiooni ja leevendada sügelussümptomeid.
Ravimite lööve: ravimiallergiast põhjustatud nahalööve, mille puhul ravimid võivad aidata antihistamiinidel (nt loratadiin) allergilisi reaktsioone kontrollida.
Kliiniline juhtum: 25{1}-aastasele urtikaariaga patsiendile manustati suukaudselt 10 mg kloorfeniramiinvesinikkloriidi ja 10 mg loratadiini üks kord päevas. 3 päeva pärast lööve kadus ja sügelus leebus täielikult.
Operatsioonijärgsed ja{0}}traumaatilised sümptomid: valu ja köha koostöö
1. Operatsioonijärgne köha
Rindkere operatsioon: nagu kopsude resektsioon ja torakoskoopia, võib operatsioonijärgne köha põhjustada sisselõigete valu või pneumotooraksi. See võib pärssida köhakeskust ja vähendada köhimisest põhjustatud sisselõike stimulatsiooni.
Ülakõhukirurgia: nagu koletsüstektoomia või subtotaalne maovähendusoperatsioon, võib operatsioonijärgne köha suurendada kõhurõhku ja mõjutada haavade paranemist. Ravimeid võib kasutada koos valuvaigistitega (nt atsetaminofeen).
Kliinilised andmed: Patsientidel, kellele tehti rindkere operatsioon, vähendas 20 mg klopidogreelvesinikkloriidi operatsioonijärgne kasutamine kolm korda päevas köha sagedust 65% ja sisselõigete valu skoori 40%.
2. Posttraumaatiline köha
Roide murd: köha võib põhjustada murdumiskohas hõõrdumist, mis põhjustab tugevat valu. Kloorfeniramiinvesinikkloriid võib köha maha suruda ja nõuab rindkere fikseerimist (nt rindkere sidumist).
Pärast hingetoru intubatsiooni: mehaanilist ventilatsiooni saavatel patsientidel tekib pärast ekstubatsiooni sageli ärritav kuiv köha. Ravimid võivad leevendada sümptomeid ja soodustada hingamisteede paranemist.
Kliiniline juhtum: 40-aastasele roidemurruga patsiendile manustati suukaudselt 10 mg klopidogreelvesinikkloriidi kolm korda päevas. Kolme päeva pärast vähenes köha sagedus 70% ja valu vähenes oluliselt.
Kasvajaga seotud sümptomid: peamine abistav ravi elukvaliteedi parandamiseks
1. Kopsuvähk
Primaarne kopsuvähk: tuumori stimulatsioonist või bronhide kokkusurumisest põhjustatud kuiv köha võib sümptomeid leevendada, kuid kasvaja staadiumi ja raviplaani (nt kirurgia/keemiaravi) tuleb hinnata.
Pärast kopsuvähi kiiritusravi: bronhide limaskesta kiirguskahjustus põhjustab kuiva köha ja ravimeid võib kasutada koos limaskesta kaitsvate ainetega (nt sukralfaat).
Uuringuandmed: Kaugelearenenud kopsuvähiga patsientidel paranevad köha sümptomid pärast kloorheksidiinvesinikkloriidi kasutamist 60% ja patsientide unekvaliteet paraneb oluliselt.
2. Mediastiinumi kasvajad
Tümoom/neurogeenne kasvaja: kasvaja surub hingetoru või bronhid kokku, põhjustades kuiva köha. Ravimid võivad sümptomeid leevendada, kuid eelistada tuleks kasvaja ravi (nt kirurgiline resektsioon).
Kliiniline juhtum: 55-aastast mediastiinumi kasvajaga patsienti raviti operatsiooni oodates 20 mg klopidogreelvesinikkloriidiga kolm korda päevas. Köha sagedus vähenes 50% ja operatsioonieelne seisund oli stabiilne.
Kloperastiinvesinikkloriidinhibeerib HERGK+ voolu tugevalt kontsentratsioonist sõltuval -sõltuval viisil IC50 väärtusega 27 nM. Köha pärssivate ravimite hulgas on kloperastiinil köhavastane ja aneemiavastane toime ning seda kasutatakse ka bronhomuskulaarses kemoteraapias. Kloperastiin on tsentraalselt toimiv köha pärssiv aine, millel on ka antihistamiinne ja opioidne toime, kuid puudub anesteetiline toime.
Farmakoloogilised rakendused
Mitte--sõltuvust tekitava tsentraalse köha pärssijana avaldab klepivastiin oma köha pärssivat toimet peamiselt köhakeskuse pärssimise kaudu. Selle köha pärssiv toime on nõrgem kui kodeiinil, kuid see ei ole -tolerantne ja ei tekita sõltuvust, mistõttu seda kasutatakse kliinilises praktikas laialdaselt. Kloperastiin leevendab tõhusalt ülemiste hingamisteede ägedast põletikust, kroonilisest bronhiidist, tuberkuloosist ja kopsuvähist põhjustatud sagedast kuiva köha ilma rögata. Selle köha pärssimise mehhanism hõlmab bronhide silelihaste spasmide pärssimist, bronhide limaskesta ummistuse ja turse leevendamist ning seeläbi köha pärssimisele kaasaaitamist. Lisaks vähendab klipivastiini H1-retseptoreid blokeeriv toime ka allergilisi reaktsioone, aidates veelgi kaasa köha pärssimisele.
Kloperastiin on antihistamiin, mis blokeerib H1-retseptoreid ja vähendab nuumrakkude ja eosinofiilide histamiini stimuleerimist, vähendades seeläbi allergiliste reaktsioonide sümptomeid. See omadus muudab Cloperastine'i efektiivseks allergilistest reaktsioonidest, nagu allergiline riniit ja urtikaaria, põhjustatud sümptomite ravis. Lisaks võib Cloperastine pärssida maohappe sekretsiooni ja vähendada mao limaskesta kahjustusi histamiini H2 retseptorite konkureeriva antagonismi kaudu maoseinarakkudel, mis sobib liigsest maohappest põhjustatud ebamugavate sümptomite, nagu kõrvetised ja happe refluks, raviks.
Kloperastiinil on teatav rahustav toime, mis võib parandada une kvaliteeti ning aitab omakorda leevendada ärevust ja pingeid. See toimemehhanism muudab kloperastiini väärtuslikuks unetuse ravis. Siiski tuleb märkida, et kloperastiini pikaajaline -kasutamine võib põhjustada sõltuvust, mistõttu tuleb seda kasutada arsti juhendamisel ja patsiendi füüsilist seisundit tuleb hoolikalt jälgida.
Kloperastiin on võimeline kergelt leevendama bronhide silelihaste spasme, mis on abiks hingamisteede häirete, nagu bronhiaalastma ja kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (KOK) ravis. Lõõgastades bronhide lihaseid, parandab loperastiin patsiendi hingamist ja vähendab sümptomeid, nagu hingeldus.
Kloperastiin võib põhjustada kõrvaltoimeid, nagu unisus ja peapööritus, seetõttu peaksite vältima mootorsõiduki juhtimist või muud tööd, mis nõuab kasutamise ajal suurt keskendumist.
- Rasedatel ja rinnaga toitvatel naistel tuleb Cloperastiini kasutada ettevaatusega arsti järelevalve all, et vältida loote või imiku tervise kahjustamist.
- Kui patsiendiga kaasnevad ilmsed köhasümptomid, võib loperastiini kasutamine köha pärssimiseks pärssida köharefleksi, mistõttu röga ei ole kerge välja köhida, siis tuleks kasutada koos rögalahtistavate ravimitega.
- Loperastiini konkreetse kasutuse ja annuse määrab arst vastavalt patsiendi vanusele, kehakaalule ja seisundile jne. Patsiendid peavad järgima arsti juhiseid.
Kokkuvõtteks võib öelda, et loperastiinil on tsentraalset köha pärssivat toimet, samuti antihistamiini ja opioiditaolist toimet (kuid mitte anesteetilise toimega) Kasutamisel tuleb aga tähele panna selle võimalikke kõrvalmõjusid ja vastunäidustusi ning ravimit tuleks kasutada ratsionaalselt arsti juhendamisel.
KKK
Mis on kloperastiinvesinikkloriidi toimemehhanism?
Kloperastiinvesinikkloriidi toimemehhanism hõlmab mitmeid viise, mis ühiselt aitavad kaasa selle efektiivsusele köha sümptomite leevendamisel. Peamiselt toimib kloperastiinvesinikkloriidavaldades keskset toimet köhakeskusele, mis asub aju medulla piklikus piirkonnas.
Millised on kloperastiin HCL-i kõrvaltoimed?
Kuum tags: kloperastiinvesinikkloriid cas 14984-68-0, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük