Atsetüülheksapeptiid

1. Kortsude tekke algpõhjus: neuromuskulaarsete ühenduste "signaalahel".
Toimemehhanismi mõistmiseks on kõigepealt vaja selgitada, kuidas tekivad kortsud, eriti dünaamilised jooned (väljendusjooned).
Inimese kehas on üle 40 näolihase ja alati, kui me naeratame, kortsutame kulmu või pilgutame silmi, saadab aju motoorsete neuronite kaudu näolihastele käskluse "kokkutõmbumine". Selle juhise edastamise protsess tugineb peamisele keemilisele sõnumitoojale - atsetüülkoliinile (ACh).

Konkreetne protsess on järgmine:
1. samm: närviimpulss jõuab närvilõpmeteni. Kui aju saadab välja "kulmu kortsutava" signaali, edastatakse elektriline signaal mööda motoorseid närvikiude neuromuskulaarse ristmiku presünaptilisele membraanile.
2. samm: kaltsiumiioonide sissevool käivitab vesiikulite sulandumise. Elektriline signaal avab pingega seotud kaltsiumiioonikanali ja Ca ² ⁺ tungib närvilõpmetesse. Kaltsiumiioonide sissevool on "süütelüliti" kogu vabastamisprotsessi jaoks.
3. samm: SNARE kompleksi kokkupanek, vesiikulid vabastavad atsetüülkoliini. See on kõige olulisem etapp - atsetüülkoliini sisaldavad sünaptilised vesiikulid peavad sulanduma presünaptilise membraaniga, et "viskaks" atsetüülkoliini sünaptilisse pilusse.

Ja see fusiooniprotsess tugineb täielikult molekulaarmasinale, mida nimetatakse SNARE valgukompleksiks.

4. samm: atsetüülkoliin seondub lihasrakkudega ja käivitab kontraktsioonid. Atsetüülkoliin läbib sünaptilist lõhet ja seondub lihasraku membraani retseptoritega, käivitades lihaskiudude kokkutõmbumise - seega tekivad kortsud. Päevast päeva, aastast aastasse jätavad korduvad lihaste kokkutõmbed naha pinnale kustumatuid jälgi.
Sellest on näha, et SNARE kompleks on kortsude tekke "pealüliti". Kes suudab seda lülitit juhtida, saab kontrollida kortsude teket.

2. Põhimehhanism: SNARE komplekside konkureeriv inhibeerimine
2.1. SNARE kompleksi koostis ja funktsioon
SNARE kompleks koosneb kolmest põhivalgust:
SNAP-25 (Synaptosome Associated Protein-25): asub presünaptilisel membraanil, see on kompleksi "ankurduskarkass";
Süntaksiin (sünaptiline liitvalk): paikneb ka presünaptilisel membraanil, moodustab koos SNAP-25-ga t-SNARE;
VAMP (vesiikuliga seotud membraanivalk, tuntud ka kui sünaptobreviin): paikneb sünaptilise vesiikuli membraanil ja moodustab v-SNARE.

Kui närviimpulsid saabuvad, mähivad v-SNARE (VAMP) ja t-SNARE (SNAP-25+Syntaxin) tihedalt kokku ja koonduvad nagu tõmblukud, moodustades stabiilse nelja spiraaliga kimbustruktuuri -, see on SNARE kompleks. Selle kompleksi moodustumine tekitab tohutu pinge, tõmbab vesiikulite membraani lähemale ja sulandub presünaptilise membraaniga, vabastades lõpuks atsetüülkoliini.
Elav analoogia andmiseks on SNARE kompleks nagu "molekulaarne tõmblukk". Kui tõmblukk on suletud, avanevad vesiikulid, atsetüülkoliin voolab välja, lihased tõmbuvad kokku ja tekivad kortsud.

2.2. Atsetüülheksapeptiid"Varjamise tehnika": SNAP-25 N-otsa simuleerimine
Selle aminohappejärjestus - Ac Glu Glu Met Gln Arg Arg NH ₂ - ei ole juhuslikult välja töötatud, vaid jäljendab täpselt kuut aminohappefragmenti SNAP-25 valgu N--otsas. See on kogu toimemehhanismi tuum.
SNAP-25 N-ots on kriitiline piirkond, mis on seotud SNARE komplekside kokkupanemisega. "Molekulaarse võltsinguna", millel on SNAP-25 N-otsaga väga sarnane struktuur, mis tungib närvilõpmetesse ja konkureerib SNAP-25-ga, et seonduda SNARE kompleksi sama kohaga.

3. Konkurentsivõimeline kombinatsioon: õrn ja täpne "pommi kõrvaldamine"
Kui see hõivab sidumissaidi, mille oleks pidanud hõivama SNAP-25 N-ots, on SNARE komplekside kokkupanek häiritud:
Komposiidi struktuur muutub mittetäielikult stabiilseks;
Vesiikulite ja presünaptiliste membraanide sulandumise efektiivsus väheneb oluliselt;
Atsetüülkoliini vabanemine on oluliselt vähenenud -, kuid mitte täielikult blokeeritud.
See on selle kõige geniaalsem funktsioon: see ei seisne lüliti "välja lülitamises", vaid lüliti tundlikkuse "alandamises".

Atsetüülkoliini vabanemine nõrgeneb ja lihaste kontraktsioonide intensiivsus väheneb vastavalt. Näo väljenduslihased ei ole enam nii "jõulised" ja dünaamilised jooned tasanduvad päevast päeva õrna lõdvestusega.

Rääkides andmetest: Topeltpimedas katses, milles osales 20 tervet Ameerika naissoost vabatahtlikku, vähendas Aquirelini sisaldava õli-vees losjooni kasutamine kaks korda päevas kortsude sügavust 15 päeva pärast 17% ja 30 päeva pärast 30% võrra; Teises avatud uuringus, mis oli suunatud orbitaalsetele kortsudele, kasutas 10 naist Akirelini kreemi kaks korda päevas ja 30 päeva pärast paranesid periorbitaalsed kortsud 27%.

Edasised uuringud on näidanud, et teatud kontsentratsioonide korral saab kortsude sügavust vähendada 59% kuni 71% ja kortsude suurust 41% kuni 50%.
Need andmed näitavad kõnekalt, et selle konkureeriva pärssimise mehhanism ei ole teoreetiline spekulatsioon, vaid teaduslik fakt, mis on rangelt kliiniliselt kinnitatud.

4. Võrdlus botuliintoksiiniga: „õrn revolutsioon”, mille teed viivad sama eesmärgini
Selle aine mõistmiseks tuleb mainida selle prototüüpi - botuliintoksiini tüüp A.

Nende kahe eesmärgid on üllatavalt järjekindlad, mõlemad on SNARE kompleksid, kuid nende tegevusviisid on põhimõtteliselt erinevad. Botuliintoksiin on "molekulaarsed käärid", mis lõhustavad otseselt SNAP-25 valku, millel on kohene, kuid pöördumatu mõju, ning on oht, et lihased võivad halvasti liigselt halvata, mis viib "näo halvatuseni". Akirelin seevastu on "molekulaarne speisser", mis ei kahjusta ühtegi valku, vaid hõivab õrnalt kohti ja nõrgendab kompleksi stabiilsust. Selle mõju on järkjärguline, kuid ohutu ja kontrollitav.

Seetõttu peetakse seda ainet "ohutumaks, odavamaks ja leebemaks alternatiiviks botuliintoksiinile" ning sellest on saanud esimene valik lugematutele tarbijatele, kes ei soovi seda süstida, kuid ihkavad kortsudevastast ravi.

5. Lisaks kortsude vastupanuvõimele: kollageeni ümberkujundamine ja elastiini aktiveerimine
Toimemehhanism ei piirdu ainult neurotransmitterite inhibeerimisega. Hiljutised uuringud on näidanud, et sellel on ka "teine ​​lahinguväli" -, mis soodustab nahamaatriksi rekonstrueerimist.
Wang Yun et al. Xi'an Jiaotongi ülikooli teisest sidushaiglast raviti vananevaid mudelhiiri Ajirelini lahusega ja tulemused olid põnevad: kõik kuus nädalat ravitud hiired jäid ellu ilma kõrvalmõjudeta.

Nahalõike värvimine näitas, etatsetüülheksapeptiidravitud rühmal oli oluliselt paksem nahk, rohkem kollageenikiude ja tihedamad kollageenikiud. Normaalselt vananevate hiirte nahk on õhuke ja lõtv, samas kui Akirelini rühma nahk näitab nooruslikku täidlust ja pingulolekut.

See näitab, et see ei saa mitte ainult "lõdvestada lihaseid ja vähendada kortse", vaid ka korrastada kollageeni elastset võrgustikku, suurendada elastiini aktiivsust ja parandada naha kvaliteeti dermise kihi struktuursest tasemest. Mehhanism võib olla seotud järgmiste radadega:

Vähendage kollageeni mehaanilist pingekahjustust: pärast lihaste kokkutõmbumise nõrgenemist väheneb korduv dermise kihi mehaaniline tõmbamine ja kollageenikiud ei ole enam liigselt venitatud ega purunenud;
Fibroblastide aktiveerimine: nõrk signaaliregulatsioon võib kaudselt stimuleerida uue kollageeni ja elastiini fibroblastide sünteesi;
Mikrotsirkulatsiooni parandamine: neurotransmitterite vabanemise vähendamine võib parandada kohalikku vereringet ja pakkuda nahale piisavat toitumist.

6. Molekulaarse disaini tarkus: miks heksapeptiid?
Kuue aminohappe valimise põhjus ei ole juhuslik. SNAP-25 N-ots sisaldab 206 aminohapet, kuid SNARE komplekside koostamises osalev võtmepiirkond asub N--otsa esimeses 9 aminohappes. Kuus kõige tuumaühendit (Glu Glu Met Gln Arg Arg) ekstraheeriti ja stabiilsuse ja lipofiilsuse suurendamiseks lisati N--otsa atsetüülrühm (Ac -), C-otsa aga amiidrühm (- NH ₂), et simuleerida looduslikke boneid.

Disainikontseptsioon "minimaalne efektiivne fragment" annab sellele järgmised eelised:

Molekulmass on vaid umbes 889 Da, mis on palju alla transdermaalse imendumise vaidlusaluse läve 500 Da. Kuid selle väike molekulmass ja lipofiilsus, mille annab atsetüülots, annavad sellele teatud määral naha tungimise võime;
Tavalised proteaasid ei lagune kergesti ja neil on piisav toimeaeg nahapinnal;
Hea vees lahustuvusega on lihtne valmistada losjooni, essentsivedelikku, näomaski ja muid ravimvorme;
Keemiliselt stabiilne, säilitab aktiivsuse neutraalses kuni kergelt happelises keskkonnas (pH 4,43 ± 0,10) ja seda saab pikka aega säilitada madalal temperatuuril pimedas.

Uuringus leiti ka, et tsüklilistel peptiididel on lineaarsete peptiididega võrreldes parem kortsudevastane ja -vananemisvastane toime, mis näitab teed tulevaseks molekulaarseks optimeerimiseks.

Koostöö: "kuldne kombinatsioon" mitmest -sihtmärgist kortsudevastasest võitlusest
Praktilistes rakendustes töötab see aine harva üksi. Seda kasutatakse sageli koos teiste funktsionaalsete peptiididega mitme sihtmärgiga kortsudevastase raviskeemi moodustamiseks:

Palmitoüülpentapeptiid-4: stimuleerib kollageeni sünteesi, moodustades täiusliku täienduse Akirelini "lihaste lõdvestamise+kollageeni edendamisele";
Tripeptiid-1 vask (GHK Cu): Soodustab haavade paranemist ja naha paranemist, suurendab Ajirelini kudede rekonstrueerimisefekti;
Palmitoüültripeptiid-1 ja palmitoüültripeptiid-5: signaalpeptiidid, mis aktiveerivad fibroblaste ja moodustavad Akiriini neuroprotektiivse mehhanismi abil kaksikregulatsiooni "üles- ja allavoolu".
See kolm ühes strateegia "närvi pärssimine + kollageeni regenereerimine + rakkude parandamine" näitab suurepäraseid kõikehõlmavaid toimeidatsetüülheksapeptiidsilmahooldus, kaela vananemisvastane-ja käte noorendamine.