Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on üks kogenumaid apelin-13 cas 217082-58-1 tootjaid ja tarnijaid Hiinas. Tere tulemast kvaliteetse hulgimüügi hulgimüügile apelin-13 cas 217082-58-1, mis müüakse siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Apelin-13, molekulaarvalem C69H111N23O16S, CAS 217082-58-1. G-valguga seotud retseptori angiotensiin II valgu J (APJ) endogeense ligandina on see peptiidjärjestus, mis koosneb 13 kesk- ja perifeerses närvisüsteemis esinevast aminohappest. Selle ainulaadne struktuur ja omadused annavad sellele elusorganismides mitmesuguseid olulisi füsioloogilisi ja patoloogilisi funktsioone. Struktuurselt võimaldab Apeli-13 peptiidjärjestus sellel tihedalt seostuda APJ retseptoritega, aktiveerides seeläbi G-valguga seotud retseptoreid. Selle aktiveeriva efekti võtmenäitaja on EC50 väärtus, mis on kontsentratsioon, mis on vajalik poole maksimaalsest efektist saavutamiseks. Apeli-13 EC50 väärtus on 0,37 nM, mis näitab selle tugevat seondumisvõimet APJ retseptoritega.
|
Kohandatud pudelikorgid ja -korgid:
|
|
Apelin-13 COA
 |
||
| Analüüsitunnistus | ||
| Liitnimi | Apelin-13 | |
| Hinne | Farmatseutiline klass | |
| CAS nr. | 217082-58-1 | |
| Kogus | 37g | |
| Pakendi standard | PE kott + Al fooliumkott | |
| Tootja | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Partii nr. | 202512090051 | |
| MFG | 9. detsember 2025 | |
| EXP | 8. detsember 2028 | |
| Struktuur |
|
|
| Üksus | Ettevõtte standard | Analüüsi tulemus |
| Välimus | Valge või peaaegu valge pulber | Vastas |
| Veesisaldus | Vähem kui 5,0% või sellega võrdne | 0.72% |
| Kadu kuivamisel | Vähem kui 1,0% või sellega võrdne | 0.33% |
| Raskmetallid | Pb Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. |
| Väiksem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Hg Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Cd Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne | N.D. | |
| Puhtus (HPLC) | 99,0% või suurem | 99.90% |
| Üksik lisand | <0.8% | 0.24% |
| Mikroobide koguarv | Vähem kui 750 cfu/g või sellega võrdne | 95 |
| E. Coli | Vähem või võrdne 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanool (GC järgi) | Vähem kui 5000 ppm või sellega võrdne | 612 ppm |
| Säilitamine | Hoida suletud, pimedas ja kuivas kohas alla -20 kraadi | |
|
|
||
|
|
||
|
Keemiline valem |
C69H111N23O16S |
|
Täpne missa |
1550 |
|
Molekulmass |
1551 |
|
m/z |
1550 (100.0%), 1551 (74.6%), 1552 (27.4%), 1551 (7.8%), 1553 (6.6%), 1552 (6.3%), 1552 (4.5%), 1553 (3.4%), 1552 (3.3%), 1553 (2.5%), 1553 (2.2%), 1551 (1.3%), 1554 (1.2%) |
|
Elementaaranalüüs |
C, 53.44; H, 7.21; N, 20.77; O, 16.51; S, 2.07 |
Füsioloogilise funktsiooni seisukohalt mõjutab Apeli-13 peamiselt perifeerset ja kesknärvisüsteemi, mängides olulist rolli kardiovaskulaarse funktsiooni, vedeliku homöostaasi, hüpertensiooni ja insuliinitundlikkuse reguleerimisel. Eriti vasodilatatsiooni ja vererõhu alandamise osas on Apeli-13 näidanud märkimisväärset mõju. See muudab selle potentsiaalseks rakendusväärtuseks südame-veresoonkonna haiguste ja hüpertensiooni ravis.
Apelin-13on 13 aminohappest koosnev peptiidhormoon, mis osaleb peamiselt erinevate füsioloogiliste ja patoloogiliste protsesside reguleerimises, seondudes G-valguga seotud retseptoriga APJ.
1. Kardiovaskulaarsüsteem:
-Vasodilateeriv toime: see võib põhjustada veresoonte laienemist, toimides veresoonte silelihasrakkudele, vähendades seeläbi veresoonte resistentsust, suurendades verevoolu ja alandades vererõhku.
-Kardioprotektiivne toime: uuringud on näidanud, et sellel on kaitsev toime südamele, see võib leevendada müokardi isheemiat,{1}}reperfusioonikahjustusi, vältida müokardi fibroosi ja aidata kaasa südamefunktsiooni taastumisele.
2. Ainevahetuse reguleerimine:
-Glükoosi metabolism: see võib olla seotud glükoosi metabolismi reguleerimisega ja mõned uuringud on näidanud, et see võib soodustada insuliinitundlikkust ja alandada veresuhkru taset.
-Lipiidide metabolism: see võib mõjutada ka lipiidide metabolismi, reguleerida rasvkoe füsioloogilist funktsiooni ja omada potentsiaalset raviväärtust rasvumise ja sellega seotud ainevahetushaiguste korral.
3. Neurosüsteem:
-Neuroregulatsioon: selle ekspressiooni ja funktsiooni kesknärvisüsteemis on põhjalikult uuritud. See võib olla seotud närvifunktsioonidega, nagu söögiisu reguleerimine, une reguleerimine ja emotsionaalne reguleerimine.
-Neuroprotektsioon: mõned uuringud viitavad selleleApelin-13võib olla närvisüsteemi kaitsva toimega, aidates ära hoida neurodegeneratiivsete haiguste teket ja arengut.
4. Immuunsuse reguleerimine:
-Immuunsuse reguleerimine: uuringud on näidanud, et Apelin-13 võib osaleda organismi immuunregulatsiooni protsessis mitmel viisil, sealhulgas reguleerides põletikuliste reaktsioonide intensiivsust ja moduleerides peamiste immuunrakkude (nagu makrofaagid ja lümfotsüüdid) aktiivsust. Tasakaalustades immuun- ja põletikureaktsioone, avaldab see potentsiaalset ravitoimet erinevatele põletikulistele haigustele, pakkudes uut suunda selliste haiguste kliiniliseks raviks.
5. Kasvajabioloogia:
-Kasvaja esinemine ja areng: mõned in vitro ja in vivo uuringud on näidanud, et Apelin-13 võib mängida kasvajabioloogias olulist reguleerivat rolli. Selle ekspressioonitase kasvaja kudedes ja perifeerses veres on tihedalt seotud erinevate kasvajate esinemise, progresseerumise ja kaugete metastaasidega. Selle spetsiifilise korrelatsiooni tõttu võib Apelin-13 saada potentsiaalseks biomarkeriks kasvajale suunatud ravi ja prognoosi hindamisel, mis aitab parandada kasvaja diagnoosimise ja raviefekti hindamise täpsust.
6. Muud funktsioonid:
-Reproduktiivregulatsioon: võib osaleda reproduktiivsüsteemi talitluse reguleerimises, mõjutades reproduktiivhormoonide sekretsiooni ja sugurakkude talitlust.
-Luu ainevahetus: mõned uuringud näitavad, et see võib mõjutada luu ainevahetust, osaleda luurakkude proliferatsioonis ja diferentseerumises ning avaldada potentsiaalset mõju luu tervisele.
7. Põletikuregulatsioon:
See võib reguleerida põletikulist vastust, mõjutades põletikuliste vahendajate vabanemist ja immuunrakkude aktiivsust. Sellel võib olla terapeutiline potentsiaal põletikuliste haiguste, nagu reumatoidartriit ja põletikuline soolehaigus, korral.
8. Angiogenees:
Mõned uuringud näitavad, et Apelin-13 võib olla tihedalt seotud angiogeneesi protsessi reguleerimisega. See võib soodustada veresoonte endoteelirakkude, mis on veresoonte moodustumise põhikomponendid, vohamist ja suunatud migratsiooni ning aidata kaasa kahjustatud veresoonte taastumisele ja paranemisele, mängides positiivset rolli veresoonte homöostaasis ja kudede paranemisel.
9. Vee elektrolüütide tasakaal:
Sellel võib olla potentsiaalne diureetiline ja antihüpertensiivne toime, mõjutades neerude vee ja elektrolüütide reguleerimise funktsiooni, mõjutades vedeliku tasakaalu ja vererõhu reguleerimist.
10. Ravimite väljatöötamine:
APJ ja sellega seotud retseptorid on muutunud ravimiarenduse uurimistööpunktiks ning eeldatavasti saavad neist südame-veresoonkonna haiguste, ainevahetushaiguste, neuroloogiliste haiguste ja muu ravi sihtmärgid.
Apelin-13on peptiidhormoon ja selle farmakokineetilised omadused on üliolulised selle imendumise, jaotumise, metabolismi ja eritumise protsesside mõistmiseks in vivo.
Tavaliselt manustatakse süstimise või suukaudse manustamise teel. Suukaudsel manustamisel võib see lagundada maohappe ja seedetrakti ensüümide toimel, mõjutades seeläbi selle imendumise efektiivsust. Süstimine võib seedetraktist mööda minna ja siseneda otse vereringesüsteemi, mille tulemuseks on kiirem ja täielikum imendumine.
Jaotusomadused kehas pole täielikult mõistetavad. Väikese molekulmassi ja peptiidstruktuuri tõttu võivad selle leviku ulatus olla piiratud kudede ja rakumembraanidega, mis on koondunud peamiselt vereringesüsteemi ja teatud spetsiifilistesse kudedesse.
Metaboolsed teed ja metaboliidid ei ole täielikult välja selgitatud. Peptiiditaolise struktuuri tõttu võivad seda proteaasid lagundada ja metaboliseerida. Maks võib olla üks selle peamisi metaboolseid organeid, kuid spetsiifilised ainevahetusrajad ja metaboliidid nõuavad täiendavat uurimist.
Eritumisteed ei ole veel täielikult teada. See võib erituda neerude ja sapi kaudu. Selle eritumise kineetika kohta pole veel üksikasjalikke uuringuaruandeid.
-Praegu on piiratud arusaam selle farmakokineetilistest parameetritest, nagu kliirensikiirus,-poolväärtusaeg jne. Need parameetrid on üliolulised ravimi kontsentratsiooni määramisel in vivo ja sobivate ravitasemete säilitamisel ning nende määramiseks on vaja rohkem eksperimentaalseid uuringuid.
Farmakokineetikat mõjutavad erinevad tegurid, sealhulgas individuaalsed erinevused, manustamisviisid, annused ja võimalikud koostoimed. Need tegurid võivad mõjutada nende imendumist, jaotumist, ainevahetust ja eritumist organismis.
Molekulaarne struktuur ja koostis
Aminohapete järjestus ja modifikatsioonid
Apelin-13 koosneb 13 aminohappest, mille põhijärjestus on QRPRLSHKGPMPF (ühe-täheline kood), mis vastab trinukleotiidjärjestusele Gln-Arg-Pro-Arg-Leu-Ser-His-Lys-Gly-Pro-Met-Pro-Phe.
C-terminaalne amideerimine: loodusliku Apelin-13 C-ots (Phe) eksisteerib tavaliselt amiidi kujul (st -NH₂) ja see modifikatsioon suurendab selle seondumise stabiilsust APJ retseptoriga.
Erinevused tuletistes: mõningaid derivaate (nagu [Pyr1]-Apelin-13) modifitseeritakse N-terminaalse püridiini amideerimisega (Pyr), mis parandab oluliselt metaboolset stabiilsust, säilitades samal ajal bioloogilise aktiivsuse.
Molekulaarvalem ja molekulmass
Looduslik Apelin-13: molekulaarvalem on C₆9H1₁₁N23O16S, molekulmassiga 1550,83 Da (vaba aluse vorm).
Trifluoroatsetaadi (TFA) vorm: trifluoroäädikhappe (TFA) molekuli seondumise tõttu suureneb molekulmass ligikaudu 1651,94 Da-ni (C79H12₀N20O19, mis sisaldab TFA-osa).
[Pyr1]-Apelin-13: molekulaarvalem on C₆9H108N22O₁6S, molekulmassiga 1533,8 Da, kuna N-otsa modifikatsioon redutseerib ühe vesinikuaatomi.
Sekundaarse struktuuri omadused
-Heliksi tendents: lahuses võib Apelin-13 moodustada lokaalseid spiraalseid struktuure, eriti hüdrofoobsetes piirkondades (nagu Trp, Phe, Leu jne), mis on üliolulised selle seondumisel APJ retseptoriga.
Hüdrofoobne tuum: hüdrofoobsed aminohapped nagu trüptofaan (Trp), fenüülalaniin (Phe) ja leutsiin (Leu) moodustavad tuuma, stabiliseerides peptiidahela konformatsiooni ja osaledes retseptori interaktsioonis.
Füüsikalised ja keemilised omadused
Lahustuvus ja stabiilsus
Lahustuvus:
Natural Apelin-13 is soluble in PBS (pH 7.2) up to approximately 10 mg/mL, and has a higher solubility in DMSO (>155 mg/ml).
[Pyr1]-Apelin-13 lahustuvus vees on 1 mg/ml ja selle lahustuvust tuleb optimeerida, reguleerides lahustit (nt atsetonitriil/vesi, mis sisaldab 0,1% TFA-d).
Stabiilsus:
Külm{0}}kuivatatud pulbrit võib -20 kraadi juures stabiilselt säilitada vähemalt 6 kuud. Pärast lahustamist tuleb vältida selle korduvat külmutamist ja sulatamist.
Stabiilsus happelistes tingimustes (nt pH 3,5–4,0) on suhteliselt kõrge ja see on neutraalses või aluselises keskkonnas altid lagunemisele.
Happe{0}}aluse omadused
pI (tasakaalupunkt): otseselt ei teatata, kuid aminohappelise koostise põhjal on see hinnanguliselt neutraalne (pH 6,5-7,5).
pKa (happe dissotsiatsioonikonstant): prognoositud väärtus on 3,56 ± 0,10, mis näitab, et sellel on füsioloogilises pH-s negatiivne laeng, mis võib mõjutada selle interaktsiooni retseptorite või rakumembraanidega.
Tihedus ja morfoloogia
Tihedus: prognoositud väärtus on 1,50 ± 0,1 g/cm³ (looduslik Apelin-13) ja tuletised võivad modifikatsioonide tõttu veidi erineda.
Morfoloogia: tavaliselt valge või määrdunud{0}}valge külmkuivatatud-pulber ja pärast lahustamist on see läbipaistev lahus.
Keemilise stabiilsuse ja lagunemise rajad
Ensümaatiline tundlikkus
Apelin-13 laguneb kergesti seerumi dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) ja neutraalse endopeptidaasi (NEP) toimel, mille tulemuseks on lühike poolväärtusaeg (umbes mitu minutit).
[Pyr1]-Apelin-13 peab märkimisväärselt vastu DPP-4 lagunemisele N-terminaalse modifikatsiooni tõttu, pikendades selle poolestusaega kehas.
Oksüdatsioon ja agregatsioon
Väävlit{0}}sisaldavad aminohapped (nt Met) on altid oksüdatsioonile ja neid tuleb hoida pimedas ning lisada antioksüdante (nt 0,1% BSA-d). Kõrgete kontsentratsioonide korral võib tekkida -lehe struktuur, mis põhjustab agregatsiooni ja sadenemist. Säilituskontsentratsiooni tuleb kontrollida (vähem kui 1 mg/ml või sellega võrdne).
Bioloogilise aktiivsuse ja keemiliste omaduste korrelatsioon
Retseptori sidumise spetsiifilisus
Apelin-13 toimib G-valguga-seotud retseptori APJ kaudu. C--otsa Phe jääk on retseptoriga seondumisel ülioluline ja N-terminaalsed modifikatsioonid (nagu Pyr) võivad mõjutada seondumise kineetikat.
Signaalitee aktiveerimine
Pärast APJ retseptori aktiveerimist inhibeerib see G i/o valgu kaudu adenülaattsüklaasi (AC) ja aktiveerib samaaegselt PI3K/Akt ja MAPK/ERK radasid, reguleerides kardiovaskulaarset funktsiooni, ainevahetust ja neuroprotektsiooni.
Struktuur{0}}tegevusseos (SAR)
Peptiidahela lühendamine (nagu Apelin-12) või võtmejääkide asendamine (nagu Phe → Ala) vähendab oluliselt aktiivsust, mis näitab, et kogu järjestus on funktsionaalse säilitamise jaoks ülioluline.
KKK
Kas ACE2 on tõesti ainus laguensüüm kehas? - Väljaspool keha muutuvad "tähed" keha sees "toetavaks rolliks".
+
-
ACE2, mida peetakse peamiseks lagundavaks ensüümiks in vitro (lõhustab Pro ¹² - Phe ¹³ sidemeid), on tegelikult in vivo teisese positsiooniga. Kuigi ACE2 suudab tõhusalt lõhustada Pro ¹² - Phe ¹³ sidet C--otsast in vitro ja biokeemilise analüüsiga, on in vivo uuringutes pärast intravenoosset manustamist rottidel leitud, et selle sideme lõhustumisproduktid on ainult teisese positsiooniga; Tõeline peamine lagunemiskoht kehas on Pro ¹⁰ - Met ¹¹ side. Aeg-ajalt ilmnenud avastus: in vitro ensümaatilise hüdrolüüsi katsete tulemusi ei saa otseselt ekstrapoleerida in vivo -, plasma tegeliku lagunemisensüümide spektri ja in vitro mudeli vahel on olulisi erinevusi.
Kas sepsisehaigete veri on sellele eriti mürgine? -- Ensüümide torm haigusseisundis
+
-
Septilise šokiga patsientidel vallandunud spetsiifiline ensüümsüsteem kiirendab Apelin-13 lagunemist, vähendades oluliselt selle terapeutilist toimet. 2021. aasta uuring näitas, et kuigi Apelin-13 võib tõhusalt parandada hemodünaamikat nii tervetel kui ka septilistel lammastel, võivad haiguse varajases staadiumis käivitatud spetsiifilised ensüümsüsteemid nõrgendada endogeense Apelini reaktiivsust ja mõjutada negatiivselt inimeste sepsisehaigete prognoosi. See tähendab, et Apelin-13 stabiilsus ei ole ainult molekuli enda küsimus, vaid sõltub ka peremeesorganismi haigusseisundist – tervete indiviidide ja kriitiliselt haigete patsientide vere "ensüümikeskkond" on täiesti erinev.
Mis vahe on D-Apelin-13 ja selle loomuliku vormi stabiilsuses? -- Hüpe "3 tunnilt" 5 päevale
+
-
Pärast loodusliku L-Apenlin-13 kiraalsuse muutmist D--tüübiks pikendati selle stabiilsust hiire seerumis 3 tunnilt 5 päevani ja selle aktiivsus säilis täielikult. Uuringud näitavad, et L-Apenliin-13 laguneb hiire seerumis täielikult 3 tunni jooksul (massispektromeetria tuvastamise tipp kaob), samas kui D-Apelin-13 saab tuvastada veel 5 päeva pärast. Funktsionaalses eksperimendis ei olnud cAMP inhibeerimisvõimes nende kahe vahel statistiliselt olulist erinevust (mõlema inhibeerimismäär oli umbes 25%). Aeg-ajalt esinev mehhanism: Pärast kõigi aminohapete ümberpööramist on proteaasid nagu molekulid, mis seisavad silmitsi "peegelmaailmaga", mida ei saa täielikult ära tunda ega lõigata.
Miks erineb lagunemise peamine võitlusväli in vitro ja in vivo vahel? -- Katseklaasi järeldust ei saa otseselt ekstrapoleerida
+
-
Pro ¹² - Phe ¹³ side, mille ACE2 lõhustab in vitro, omab in vivo sekundaarset positsiooni, samas kui tegelik peamine sait in vivo on side Pro¹⁰ - Met ¹¹. Uuringud on leidnud, et kuigi on teatatud, et ACE2 lõhustab Pro ¹² - Phe ¹³ sideme in vitro, on selle sideme lõhustumisproduktid pärast intravenoosset manustamist rottidele teisejärgulise positsiooniga; Tõeline peamine lagunemiskoht kehas on Pro ¹⁰ - Met ¹¹ side. Aeg-ajalt ilmunud: in vitro ensümaatilise hüdrolüüsi katsete tulemusi ei saa otseselt ekstrapoleerida in vivo - plasma tegeliku lagunemisensüümide spektri ja üksiku ensüümsüsteemi vahel in vitro on olulisi erinevusi, mis on peptiidravimite väljatöötamisel kergesti tähelepanuta jäetud "in vitro in vivo tühimik".
Kuum tags: apelin-13 cas 217082-58-1, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, hulgi, müük