Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on Hiinas üks kogenumaid glükagoonipulbri cas 16941-32-5 tootjaid ja tarnijaid. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetsesse glükagoonipulbrisse cas 16941-32-5, mis müüakse siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Glükagooni pulberon pankrease toodetav insuliin. Rakkude poolt eritatav hormoon on sisuliselt peptiidhormoon. See on värvitu lõhnatu tahke aine, mis eksisteerib kristalsel kujul. Selle molekulaarstruktuur ei sisalda disulfiidsidemeid, seega ei saa see moodustada molekulisiseseid disulfiidsidemeid, vaid võib moodustada ainult molekulidevahelisi disulfiidsidemeid. Molekulaarvalem C153H225N43O49S, CAS CAS number 16941-32-5. Molekulmass on suhteliselt väike, 2938 daltonit, mis koosneb 29 aminohappejäägist, sealhulgas 19 glutamiinhappe jäägist. Sellel on N-- ja C--ots, kusjuures N--ots on amino- ja C--ots karboksüül-terminal. Glükagoon on vees lahustuv, kuid selle lahustuvus ei ole kõrge. See moodustab vees helekollase lahuse, kuid orgaanilistes lahustites, nagu etanool ja atsetoon, on selle lahustuvus madalam. Molekulaarse konformatsiooni määrab peamiselt selle aminohappejärjestus. Sellel on N-terminal ja C-terminal, millest igaühel on oma spetsiifiline struktuur. Lisaks mõjutab glükagooni molekulaarset konformatsiooni ka selle seondumine retseptoritega. Sellel on inimkehas oluline reguleeriv roll, osaledes stabiilse veresuhkru taseme hoidmisel, reguleerides insuliini sekretsiooni ning soodustades rasvade ja valkude lagunemist. Lisaks on sellel stressiseisundis oluline roll ka organismi energiavarustatuse ja stressiga toimetulekuvõime suurendamisel.
|
|
Kohandatud pudelikorgid ja -korgid:
|
Glükagooni pulberon pankrease toodetav insuliin. Rakkudest eritatavatel hormoonidel on mitu kasutust. Glükagooni kasutusalad on järgmised:
1. Edendada glükogeeni lagunemist: glükagoon võib soodustada maksa glükogeeni lagunemist ja pärssida maksa glükogeeni sünteesi, suurendades seeläbi veresuhkru kontsentratsiooni. See on väga oluline stabiilse veresuhkru taseme säilitamiseks, kuna nälja või stressi korral võib veresuhkru tase langeda ning glükagooni roll on eriti oluline.
2. Rasvade lagunemise soodustamine: glükagoon võib soodustada rasvade lagunemist ja suurendada rasvhapete kontsentratsiooni veres, mis on ülioluline energia ja ainevahetuse tasakaalu säilitamiseks kehas.
3. Valkude lagunemise soodustamine: glükagoon võib soodustada valkude lagunemist ja suurendada aminohapete kontsentratsiooni veres, mis on organismi kasvu ja paranemise jaoks ülioluline.
4. Insuliini sekretsiooni reguleerimine: glükagoon võib reguleerida insuliini sekretsiooni ja soodustada insuliini vabanemist. Insuliin on hormoon, mis võib alandada veresuhkru taset, samas kui glükagoon võib soodustada insuliini sekretsiooni, säilitades seeläbi stabiilse veresuhkru taseme.
5. Osalemine stressireaktsioonis: stressirohketes olukordades, nagu infektsioon, trauma, operatsioon jne, suureneb glükagooni sekretsioon, suurendades seeläbi organismi energiavarustust ja stressiga toimetulekut.
6. Osaleda diabeedi ravis: diabeedi ravis saab glükagooni kasutada abiravimina. See võib tõsta veresuhkru kontsentratsiooni, aidates seega kontrollida diabeedihaigete veresuhkru taset.
1. Glükagooni sekretsiooni mõjutavad paljud tegurid ja veresuhkru kontsentratsioon on oluline tegur. Kui veresuhkur langeb, tekib pankrease sekretsioonglükagooni pulbersuureneb; Kui veresuhkur tõuseb, väheneb glükagooni sekretsioon. Aminohapetel on vastupidine toime kui glükoosil ja need võivad soodustada glükagooni sekretsiooni. Valk või erinevate aminohapete intravenoosne süstimine võib suurendada glükagooni sekretsiooni. Aminohapete suurenemine veres ei soodusta mitte ainult insuliini vabanemist, mis võib alandada veresuhkrut, vaid stimuleerib ka glükagooni sekretsiooni, millel on teatav füsioloogiline tähtsus hüpoglükeemia ennetamisel.
2. Insuliin võib kaudselt stimuleerida glükagooni sekretsiooni, alandades veresuhkrut, kuid B-rakkude poolt eritatav insuliin ja D-rakkude poolt eritatav somatostatiin võivad mõjuda vahetult külgnevatele A-rakkudele, pärssides glükagooni sekretsiooni.
3. Insuliin ja glükagoon on vastupidise toimega hormoonide paar, mis mõlemad moodustavad vere glükoositasemega negatiivse tagasiside reguleeriva ahela. Seega, kui keha on erinevates funktsionaalsetes seisundites, on ka insuliini ja glükagooni molaarsuhe (I/G) veres erinev. Üldjuhul on üleöö paastu tingimustes I/G suhe 2,3, kuid näljasena või pikemat aega trenni tehes võib see suhe langeda alla 0,5. Proportsioonide vähenemine on tingitud insuliini sekretsiooni vähenemisest ja glükagooni sekretsiooni suurenemisest, mis on kasulik glükogeeni lagundamiseks ja glükoneogeneesiks, veresuhkru taseme säilitamiseks, südame ja aju glükoosivajadusega kohanemiseks ning rasvade lagunemise soodustamiseks, rasvhapete oksüdatsiooni ja energiavarustuse suurendamiseks. Vastupidi, pärast allaneelamist või suhkru laadimist võib suhe tõusta üle 10, mis on tingitud insuliini sekretsiooni suurenemisest ja glükagooni sekretsiooni vähenemisest. Sel juhul ei ole pankrease saarekeste roll parem.
4. Ameerika Ühendriikide ja Rootsi teadlased avaldasid ühiselt ajakirjas Cell Metabolism kaaneartikli, milles kinnitati, et inimese pankrease saarekesed Rakud võivad ekspresseerida teatud tüüpi ionotroopset glutamaadiretseptorit (GluR), mis on glükagooni vabastamiseks ülioluline.
5. Glükoosi homöostaasi oluliseks tunnuseks on pankrease saarekesed. Rakud vabastavad tõhusalt glükagooni, tuntud ka kui insuliiniresistentsus või insuliin B. Inimese glükagoon on üheahelaline peptiid, mis koosneb 29 aminohappest, mis algab N-terminaalsest histidiinist ja lõpeb C-otsa juures, mille molekulmass on 4 kuni 3 põhifunktsiooniga treoniinini 5. neutraliseerida insuliini ja tõsta veresuhkrut. Siiski on teadlastel veel vähe teadmisi glükagooni sekretsiooni reguleerivate molekulaarsete mehhanismide kohta.
6. Katses analüüsisid teadlased glutamaadi rolli positiivse autokriinse signaalina glükagooni vabanemisel inimese, ahvi ja hiire kõhunäärmesaartelt. Tulemused näitasid, et glutamaadi positiivne tagasiside soodustas oluliselt glükagooni sekretsiooni ja kui veresuhkru kontsentratsioon on tõusnud, mõjutavad glükagooni sekretsiooni insuliin, tsingiioonid või - Aminovõihappe (GABA) piirangud.
7. Veresuhkru kontsentratsiooni langus võib soodustada pankrease saarekesi. Rakud vabastavad glutamaadi. Seejärel toimib glutamaat AMPA ja kainaadi tüüpi ionotroopsetele glutamaadi retseptoritele, põhjustades rakumembraani depolarisatsiooni, kaltsiumiioonide kanalite avanemist ja lõpuks suurendades vabade kaltsiumiioonide kontsentratsiooni tsütoplasmas, soodustades seeläbi glükagooni vabanemist. In vivo katsetes hiirtega vähendab ionotroopse glutamaadi retseptori blokeerimine glükagooni vabanemist ja süvendab insuliini-indutseeritud hüpoglükeemia sümptomeid. Seetõttu paneb glutamaadi autokriinne tagasisideahel pankrease saarekestele võimet tõhusalt suurendada oma sekretoorset aktiivsust, mis on piisava tagamise vältimatu eeldus.glükagooni pulbervabaneda mis tahes füsioloogilises seisundis.
Glükagoon on pankrease alfarakkude poolt eritatav lineaarne polüpeptiidhormoon, mis koosneb 29 aminohappejäägist molekulmassiga ligikaudu 3485–3500 daltonit. See mängib keskset rolli vere glükoosisisalduse reguleerimisel, soodustades maksa glükogeeni lagunemist ja glükoneogeneesi, et tõsta vere glükoosisisaldust, samal ajal aktiveerides lipaasi, et soodustada rasvade lagunemist. Sünteesimeetodid jagunevad peamiselt kahte kategooriasse: biosüntees ja keemiline süntees. Alljärgnev sisaldab tehniliste põhimõtete, tööprotseduuride üksikasjalikku analüüsi ning eeliste ja puuduste võrdlust:
Bioloogiline sünteesimeetod: põhineb pankrease alfarakkude loomulikul sünteesirajal
Sünteesikoht ja prekursori struktuur
Glükagooni biosüntees algab pankrease alfarakkude krobelises endoplasmaatilises retikulumis, kus esmalt sünteesitakse 37 aminohappejäägist koosnev prekursorglükagoon. Prekursor läbib proteolüütilise toime, et eemaldada C--otsa 8-peptiidi ja moodustada küpset 29 peptiidist koosnevat glükagooni, mis seejärel eritub läbi Golgi aparaadi graanuliteks ja lõpuks vabaneb vereringesse.
Sekretsiooni reguleerimise mehhanism
Vere glükoosisisaldus:
Hüpoglükeemia on peamine stimuleeriv tegur ja kui vere glükoosisisaldus on alla 3,9 mmol/L, suureneb pankrease alfarakkude aktiivsus; Kõrgenenud veresuhkur pärsib glükagooni vabanemist insuliini sekretsiooni kaudu.
Aminohapete tase:
Glükogeensed aminohapped (nagu alaniin ja glutamaat) võivad soodustada sekretsiooni sõltumata vere glükoositasemest ning nende mehhanismid hõlmavad aminohapete transporterite ja mTOR signaaliraja aktiveerimist.
Neuroregulatsioon:
Sümpaatilise närvisüsteemi stimuleerimine (näiteks stressiseisund) stimuleerib otseselt sekretsiooni beeta-adrenergiliste retseptorite kaudu, parasümpaatiline närvisüsteem aga pärsib sekretsiooni atsetüülkoliini kaudu.
Tehnilised eelised ja piirangud
Eelised: Sünteesiprotsess vastab füsioloogilistele seadustele, toode on kõrge aktiivsuse ja tervikliku struktuuriga ning sobib loodusliku glükagooni funktsiooni ja regulatsioonimehhanismi uurimiseks.
Piirangud: Toetumine eluskoele või rakukultuurile, madal saagis ja kõrge hind, mis raskendab tööstusliku tootmise vajaduste rahuldamist.
Keemilise sünteesi meetod: uuenduslik läbimurre tahkefaasi{0}}fragmentide meetodis
Keemilise sünteesi meetodiga konstrueeritakse glükagooni molekule, simuleerides kunstlikult aminohapete kondensatsioonireaktsioone, mille hulgas on tahke{0}}faasifragmendi meetodist saanud peavoolutehnoloogia oma kõrge efektiivsuse ja juhitavuse tõttu. Võttes näiteks patenteeritud tehnoloogia, analüüsige selle põhietappe ja optimeerimisstrateegiaid.
Tahkefaasi fragmentide sünteesi protsess
Etapp 1: 5-29 fragmentide süntees
Kasutades tahke faasi kandjana Wangi vaiku, on algse peptiidvaigu (Fmoc Thr (tBu) - Wangi vaigu) asendusaste 0,2-0,5 mmol/g. Ühendades aminohappeid ükshaaval, pikendage peptiidahelat järk-järgult fragmendini 5-29 (H-Thr (tBu) - Phe Thr (tBu) - Ser (tBu) - Asp (OtBu) - Tyr (tBu) 0.2-0.5} 0.2-0.5} (tBu) - Leu Asp (OtBu) - Ser (tBu) - Arg (Pbf) - Arg (OtBu) - Phe Val Gln (Trt) - Trp (Boc) - W - Reu Metsinu A - Thr - Resinu)).
Peamised parameetrid:
Aminohapete ja peptiidvaigu molaarsuhe on 1-6:1, tagades kõrge sidumise efektiivsuse;
Sidestusreagendid: HOBt ja DIC segu või PyAop/PyBop ja orgaanilise aluse (nagu DIPEA) segu soodustavad amiidsideme teket;
Reaktsioonilahusti: DMF (N, N-dimetüülformamiid), mis tagab hea lahustuvuse.
2. etapp: nelja peptiidi fragmendi ligeerimine
Täieliku glükagooni järjestuse moodustamiseks ühendage neli peptiidifragmenti Fmoc His (Trt) - Ser (tBu) - Gln (Trt) - Gly OH 5-29 fragmendi peptiidvaiguga.
Kaitsepõhine strateegia:
Peaahela amino: Fmoc või Boc kaitse kõrvalreaktsioonide vältimiseks;
Külgahelad: His on kaitstud trifenüülmetüüliga (Trt), Ser on kaitstud tert-butüüliga (tBu) ja Gln on kaitstud Trt-ga, et tagada selektiivne kaitse eemaldamine.
3. etapp: kaitse eemaldamine ja peptiidide lõhustamine
Kasutage lüüsireagente (nt trifluoroäädikhape kombineerituna aniisisulfiidi, bensüüleetri, triisopropüülsilaaniga jne) happeliseks hüdrolüüsiks ja kaitserühmade eemaldamiseks, samal ajal lõikades toorglükagooni saamiseks vaigust peptiidahelaid.
4. etapp: puhastamine ja külmkuivatamine
Lisandid eemaldati kõrgfektiivse vedelikkromatograafia (HPLC) abil ja pärast külmkuivatamist saadi puhas glükagoon puhtusega üle 99% või sellega võrdne.
Tehnoloogilised eelised ja innovatsioonipunktid
Tõhusus:
Segmenteeritud süntees vähendab kõrvalreaktsioone ja suurendab üldist saagist 20% -30% võrreldes traditsioonilise tahkefaasilise sünteesiga;
Madal hind:
Vältige kalli pseudoproliini kasutamist dipeptiidide kaitsmiseks, vähendades toorainekulusid 40-50% võrra;
Juhitavus:
Toote konsistentsi tagamiseks kontrollige reaktsioonitingimusi igas etapis täpselt.
Teiste keemilise sünteesi meetodite võrdlus
Traditsiooniline tahkefaasi{0}}sünteesi meetod
Põhimõte: ühendage aminohapped ükshaaval C--otsast N--otsaga, kasutades Fmoc- või Boc-kaitserühmi.
Piirangud: Terminaalsete aminohapete ühendamise raskus on kõrge ja kõrvalreaktsioonide kuhjumine viib puhtuse vähenemiseni (tavaliselt alla 85% või sellega võrdne); Kuigi kõrgel temperatuuril toimuvad reaktsioonid võivad sünteesi kiirendada, on neil kalduvus kõrvalreaktsioonidele, nagu ratseemiseerumine.
Ensümaatiline hüdrolüüs
Põhimõte: väljendamineglükagooni pulbersulandvalk geenitehnoloogia abil, millele järgneb ensümaatiline seedimine sihtpeptiidi taastamiseks.
Piirangud: etapid on tülikad (vajavad ekspressiooni, puhastamist, ensüümide seedimist ja taastamist), tsükliga kuni 7-10 päeva ning ensüümide seedimise tõhusust mõjutab valgu konformatsioon.
Soovitused sünteesimeetodite valimiseks
Uurimisstsenaarium: Prioriteet on biosünteesimeetodid looduslikult esineva glükagooni saamiseks signaaliradade uurimise või loomkatsete jaoks.
Tööstuslik tootmine: tahke faasi fragmentide meetod on ideaalne valik, kuna selle kõrge efektiivsuse ja madalate kuludega omadused sobivad farmatseutilise glükagooni suuremahuliseks-valmistamiseks (nt hüpoglükeemilise hädaabi süstid).
Kohandatud nõuded: mittelooduslike aminohapetega modifitseeritud või märgistatud glükagooni derivaatide puhul võib kasutada traditsioonilist tahke{0}}faasi sünteesi kombineerituna ortogonaalse kaitserühma strateegiaga.
Kuum tags: glükagooni pulber cas 16941-32-5, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük