Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on Hiinas üks kogenumaid goralatiidi tootjaid ja tarnijaid. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetse goralatide hulgimüügiks siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Goralatideon looduslikult esinev tetrapeptiid, mille keemiline nimetus on N-atsetüül-ser-Asp-Lys-Pro, lühendatult Ac-S-D-K-P. Selle molekulaarvalem on C20H33N5O9, molekulmassiga 487,5041 daltonit ja CAS-i registreerimisnumber on 127103-11-1. Molekul läbib N-terminaalse atsetüülimise modifikatsiooni, et moodustada spetsiifilise ruumilise konformatsiooniga lineaarne peptiidstruktuur. Selle aminohappejärjestuse seriini-, asparagiinhappe-, lüsiini- ja proliinijäägid on omavahel ühendatud peptiidsidemetega, moodustades sekundaarstruktuuris - nurga ja heeliksi segakonformatsiooni. See struktuurne omadus annab sellele kõrge afiinsusega seondumisvõime spetsiifiliste ensüümidega, nagu angiotensiini konverteeriv ensüüm ACE.
Füüsikaliste ja keemiliste omaduste poolest näib see valge kuni valkja tahke ainena tihedusega 1,4 ± 0,1 g/cm³, keemistemperatuuriga 992,0 ± 65,0 °C (760 mmHg) ja leekpunktiga 553,7 ± 34,3 °C. Selle molekuli lahustuvuse andmed 2 a/ml näitavad, et lahustuvus vees on kõrgem. lahustuvus orgaanilistes lahustites, nagu diklorometaan ja N,N-dimetüülformamiid. See lahustumisomadus nõuab koostise väljatöötamisel veepõhise puhversüsteemi kasutamist ja stabiilsuse säilitamiseks on vaja säilitada madalal temperatuuril (-20 kraadi). Selle pulbrilist vormi saab stabiilselt säilitada 1 aasta ja lahuse kujul säilib aktiivsus 7 päeva 4 kraadi juures.
Meie toode
Tseftiofuuri+. COA
 |
||
Analüüsitunnistus |
||
|
Liitnimi |
Goralatide | |
|
CAS nr. |
127103-11-1 | |
|
Hinne |
Farmatseutiline klass | |
|
Kogus |
Kohandatud | |
|
Pakendi standard |
Kohandatud | |
| Tootja | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Partii nr. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. jaanuarth 2025 |
|
|
EXP |
8. jaanuarth 2029 |
|
|
Struktuur |
|
|
| TEST STANDARD | GB/T24768-2009 Tööstus. Stndndard | |
|
Üksus |
Ettevõtte standard |
Analüüsi tulemus |
|
Välimus |
Valge või peaaegu valge pulber |
Vastas |
|
Veesisaldus |
Vähem kui 4,5% või sellega võrdne |
0.30% |
| Kadu kuivamisel |
Vähem kui 1,0% või sellega võrdne |
0.15% |
|
Raskmetallid |
Pb Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne |
N.D. |
|
Väiksem kui 0,5 ppm või sellega võrdne |
N.D. | |
|
Hg Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne |
N.D. | |
|
Cd Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne |
N.D. | |
|
Puhtus (HPLC) |
99,0% või suurem |
99.5% |
|
Üksik lisand |
<0.8% |
0.48% |
|
Jäägid süttimisel |
<0.20% |
0.064% |
|
Mikroobide koguarv |
Vähem kui 750 cfu/g või sellega võrdne |
80 |
|
E. Coli |
Vähem või võrdne 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanool (GC järgi) |
Vähem kui 5000 ppm või sellega võrdne |
400 ppm |
|
Säilitamine |
Hoida suletud, pimedas ja kuivas kohas -20 kraadi juures |
|
|
||
Ainevahetusteed ja farmakokineetilised omadused
1. Metaboolne mehhanism in vivo
Metaboolsed uuringud näitavad, et see laguneb kiiresti kaheteelise kliirensmehhanismi kaudu:
Ensümaatiline rada: angiotensiini konverteeriv ensüüm (ACE), kui peamine metaboolne ensüüm, hüdrolüüsib spetsiifiliselt golelatiidi N-otsa atsetüülseriin-aspartaatsideme, tekitades inaktiivseid metaboliite;
Neerude kaudu eritumine: Ensümaatiliselt hüdrolüüsimata molekulid erituvad organismist glomerulaarfiltratsiooni kaudu, mille filtreerimislävi on ligikaudu 60 kDa valku.
Inimese farmakokineetilistes katsetes on pärast golelatiidi intravenoosset süstimist selle plasma poolväärtusaeg ainult 4–5 minutit ja kliirensi kiirus on kuni 1200 ml/min/kg, mis näitab, et molekulil on väga kõrge in vivo ainevahetuse kiirus. Selle näiv jaotusruumala (Vd) on 0,5 l/kg, mis näitab piiratud jaotumist kudedes, piirdudes peamiselt intravaskulaarse ruumiga.
2. Metaboliidid ja toksilisus
Ensümaatiliste metaboliitide hulka kuuluvad N-atsetüülseriin, asparagiinhape, lüsiin ja proliin, mis kõik on endogeensed aminohapped ega kujuta endast toksilisi riske. Ägeda toksilisuse uuringud näitasid, et maksimaalne talutav annus (MTD) ühekordse intravenoosse süsti korral rottidel oli 50 mg/kg ning surma ega olulist elundikahjustust ei täheldatud. Pikaajaline toksilisuse uuring (28 päeva) kinnitas, et ööpäevase annuse 10 mg/kg puhul ei näidanud peamiste organite (süda, maks, neer) patoloogiline uuring kõrvalekaldeid ja vere biokeemilised näitajad (ALT, AST, Cr, BUN) olid normi piires.
Formulatsiooni arendamise ja administreerimise strateegia
Tarnesüsteemi optimeerimine
Praegused uuringud keskenduvad kohaletoimetamisstrateegiatele, mis pikendavad golelatiidi in vivo toimeaega selle kiirete metaboolsete omaduste tõttu
Nanokandja: polü(piimhappe glükoolhappe) kopolümeeri (PLGA) kasutades valmistatud nanoosakesed võivad pikendada golelatiidi poolestusaega 24 tunnini ja saavutada sihipärase kohaletoimetamise (nt südames või neerudes);
Eelravimi modifitseerimine: esterdamis- või amideerimisreaktsiooniga seotakse golelatiid makromolekulaarse kandjaga (näiteks inimese seerumi albumiiniga), et moodustada eelravim, mis vabastab aktiivse molekuli aeglaselt pärast ensümaatilist hüdrolüüsi in vivo.
Manustamisviis ja annus
Loomkatsetes manustamisviisidgoralatiidhõlmab intravenoosset süstimist, subkutaanset süstimist ja kohalikku manustamist. Südamekaitserakenduste puhul on intravenoosne süsteannus 1 mg/kg üks kord päevas; Haavade paranemise korral on lokaalne annus 0,1 mg/cm² kaks korda päevas. Annuse optimeerimise uuringud on näidanud, et golelatiidi efektiivsus sõltub annusest, kuid üle 10 mg/kg ei täheldatud täiendavat kasu ning võib suureneda verejooksu oht.
Kardioprotektiivse toime uurimine
1. Müokardiinfarkti mudeli valideerimine
Müokardiinfarkti (MI) loommudelites saavutatakse südame kaitse müokardirakkude apoptoosi inhibeerimise ja angiogeneesi soodustamise kaudu. Pärast koronaararterite ligeerimist rottidel võib pidev intraperitoneaalne golelatiidi süstimine (0,5 mg/kg/päevas) 7 päeva jooksul vähendada infarkti piirkonda 28% -32% ja suurendada vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni (LVEF) 12% -15%. Mehhanismiuuringud on näidanud, et see molekul inhibeerib kaspaas-3 aktiivsust ja vähendab kardiomüotsüütide apoptoosi, aktiveerides PI3K/Akt raja; Samaaegne VEGF-A ekspressiooni ülesreguleerimine suurendab CD{13}}veresoonte tihedust 40–45% ja parandab müokardi perfusiooni.
2. Südamefibroosi pärssimine
Stressi ülekoormusest põhjustatud südame remodelleerumismudelis saab müokardi fibroosi oluliselt vähendada. Neli nädalat pärast aordi ahenemise operatsiooni hiirtel näitas Massoni värvimine sekkumisrühmas (1 mg/kg/päevas) kollageeni ladestumise vähenemist 55% -60% ja SMA-positiivsete müofibroblastide arvu vähenemist 65% -70%. Selle fibrootiline mehhanism hõlmab TGF - 1/Smad3 signaaliraja pärssimist, fosforüülitud Smad3 taseme vähendamist 70–75% ja MMP-2/MMP-9 ekspressiooni soodustamist, kiirendades rakuvälise maatriksi lagunemist.
Neeru kaitsva toime uurimine
1. diabeedi nefropaatia mudel
Streptotosotsiini (STZ) - põhjustatud diabeetilise nefropaatia mudelis kaitseb galatiid neerufunktsiooni põletikuvastaste ja fibroosivastaste mehhanismide kaudu. Pidev intraperitoneaalne süstiminegoralatiid(0,3 mg/kg/päevas) 8 nädala jooksul rottidel võib 24-tunnise uriiniga eritumise kiirust vähendada 40–45% ja kreatiniini taset veres 30–35%. Patoloogiline uuring näitas glomerulaarskleroosi indeksi langust 55% -60% ja interstitsiaalse fibroosi piirkonna vähenemist 60% -65%. Selle toimemehhanism hõlmab järgmist:
Põletikuvastane: inhibeerib NF - κ B rada ja vähendab TNF - ja IL-6 ekspressiooni neerukoes;
Fibroosivastane: CTGF ja kollageeni IV ekspressiooni allareguleerimine ning epiteeli mesenhümaalse ülemineku (EMT) pärssimine.
2. Ühepoolse kusejuha obstruktsiooni (UUO) mudel
UUO poolt indutseeritud neerude interstitsiaalse fibroosi mudelis võib golelatiid leevendada neerutuubulite kahjustusi ja fibroosi. Alates 7. päevast pärast operatsiooni süstiti rottidele intraperitoneaalselt golelatiidi (0,5 mg/kg/päevas). 14 päeva pärast vähenes obstruktsiooniga neeru fibrootiline piirkond 50% -55% ja põletikurakkude (CD68+makrofaagide) infiltratsioon 60% -65%. Mehhanismiuuringud on näidanud, et golelatiid inhibeerib TGF - 1/Smad2/3 signaalirada, mis viib fosforüülitud Smad2/3 taseme languseni 65–70% ja soodustab Smad7 ekspressiooni, moodustades negatiivse tagasiside regulatsiooni.
Uuringud haavade paranemise edendamiseks
1. Täiskihi naha defekti mudel
Täieliku{0}}paksusega nahadefektidega rotimudelis kiirendab golelatiid haavade paranemist, soodustades epitelisatsiooni ja angiogeneesi. Golelatiidi (0,1 mg/cm²) operatsioonijärgne lokaalne manustamine võib lühendada haava sulgumisaega 40–45% ja suurendada epiteliseerumise määra 50–55%. Immunohistokeemiline analüüs näitas, et Ki-67 positiivsete keratinotsüütide arv haavakoes suurenes 60%–65% ja CD{11}}veresoonte tihedus suurenes 70%–75%. Mehhanism hõlmab:
Edendada rakkude migratsiooni: reguleerida üles E-kadheriini ekspressiooni ja suurendada rakkudevahelist adhesiooni;
Angiogenees: aktiveerige VEGFR2/ERK1/2 rada, et soodustada endoteelirakkude valendiku moodustumist.
2. diabeetilise jalahaavandi mudel
Diabeedi db/db hiirte plantaarhaavandi mudelis võib galatiid parandada paranemiskvaliteeti. Golelatiidi lokaalne süstimine (0,2 mg/cm²) pärast haavandi tekkimist vähendas 14 päeva pärast haavandi pindala 60–65% ja armide teket 40–45%. Mehhanismiuuringud on näidanud, et golelatiid soodustab haavakoe normaliseerumist, inhibeerides TGF - 1/Smad3 signaalirada, vähendades kollageeni I/III suhet.
Põletikuvastase{0}} ja immuunregulatsiooni uurimine
1. Põletikulise soolehaiguse mudel
Dekstraansulfaadi naatriumi (DSS) poolt indutseeritud hiire koliidi mudelis vähendab golelatiid põletikku, reguleerides immuunrakkude diferentseerumist. Gorelatiidi (5 mg/kg/päevas) suukaudne manustamine DSS-ravi ajal võib vähendada haiguse aktiivsuse indeksit (Dease Activity Index, DAI) 50–55% ja käärsoole pikkuse lühenemise määra 40–45%. Voolutsütomeetria analüüs näitas, et M1 makrofaagide (CD11b+F4/80+iNOS+) osakaal käärsoolekoes vähenes 60% -65%, samas kui M2 makrofaagide (CD11b+F4/80+Arg1+) osakaal suurenes 55% -60%. Mehhanism hõlmab STAT1 fosforüülimise pärssimist, STAT6 aktiveerimise soodustamist ja makrofaagide polarisatsiooni esilekutsumist.
2. Autoimmuunse entsefalomüeliidi (EAE) mudel
EAE hiiremudelis võib golelatiid pärssida kesknärvisüsteemi põletikku. Alates 7. päevast pärast immuniseerimist MOG35-55-ga manustati intraperitoneaalselt golaglutiidi (1 mg/kg/päevas). 21 päeva pärast vähenes kliiniline skoor 55% -60% ja seljaaju demüelinisatsioonipiirkond 60% -65%. Immunohistokeemiline analüüs näitas, et CD4+T-rakkude infiltratsioon seljaaju koes vähenes 65–70% ning IL-17A ja IFN-i ekspressioon vähenes 70–75%. Mehhanism hõlmab Th17 rakkude diferentseerumise pärssimist ja Treg-rakkude tekke soodustamist.
Kasvajavastase adjuvantravi{0}}uuringud
1. rinnavähi mudel
4T1 rinnavähi hiiremudelis suurendab gorelatiid keemiaravi toimet, pärssides kasvajaga seotud makrofaagide (TAM) polarisatsiooni. Alates 7. päevast pärast 4T1 rakkude inokuleerimist manustati intraperitoneaalselt golelatiidi (2 mg/kg/päevas) kombineerituna paklitakseeliga (10 mg/kg). 21 päeva pärast vähenes kasvaja maht 60% -65% ja kopsumetastaaside arv 70% -75%. Voolutsütomeetria analüüs näitas, et M2 tüüpi TAM-ide (CD11b+F4/80+CD206+) osakaal kasvajakoes vähenes 65% -70%, samas kui CD8+T-rakkude osakaal suurenes 55% -60%.
2. Kopsuvähi mudel
LLC kopsuvähi hiiremudelis võib golelatiid parandada kasvaja mikrokeskkonda. Alates 10. päevast pärast LLC rakkude inokuleerimist manustati intraperitoneaalselt golelatiidi (1,5 mg/kg/päevas). 28 päeva pärast jõudis kasvaja kasvu pärssimise määr 55% -60% ja kasvaja veresooned normaliseerusid (ümbritsevate rakkude katvus suurenes 60–65%). Mehhanismiuuringud on näidanud, et golelatiid vähendab kasvaja veresoonte leket ja suurendab keemiaravi ravimite kohaletoimetamise efektiivsust, inhibeerides PDGF-BB/PDGFR signaalirada.
Inhibeerides primitiivsete vereloome tüvirakkude sisenemist S-faasi ja immobiliseerides neid G0-faasis, saavutatakse vereloome aktiivsuse negatiivne regulatsioon. In vitro katsed on näidanud, et see molekul võib vähendada hematopoeetiliste tüvirakkude kolooniaid moodustavate üksuste (CFU) arvu 60% võrra, ilma et see põhjustaks raku apoptoosi. Mehhanismiuuringud on näidanud, et tüvirakkude spetsiifiliste proliferatsioonistiimulite, nagu SCF ja TPO, signaaliülekande blokeerimisega pärsitakse Cyclin D1 ja CDK4/6 ekspressiooni, blokeerides seeläbi rakutsükli progresseerumist.
Angiogeneesi saab oluliselt soodustada nanomolaarsetes kontsentratsioonides. Kana embrüo koorioallantoicmembraani (CAM) mudelis näitas ravirühm 80% tõusu veresoonte tiheduses ja neovaskularisatsiooni funktsionaalses terviklikkuses. Mehhanismiuuringud näitavad, et see soodustab endoteelirakkude migratsiooni ja luminaalset moodustumist, aktiveerides endoteelirakkudes VEGFR2/PI3K/Akt raja. Lisaks võib maatriksi metalloproteinaas-1 (MMP-1) ekspressiooni ülesreguleerimine soodustada rakuvälise maatriksi remodelleerumist ja pakkuda angiogeneesiks füüsilist ruumi.
Inhibeerides luuüdi tüvirakkude diferentseerumist makrofaagideks, avaldab see{0}}põletikuvastast toimet. LPS-i indutseeritud põletiku mudelis võib selle ainega töötlemine vähendada makrofaagide arvu 40% ja pärssida põletikueelsete tsütokiinide (TNF -, IL-6) sekretsiooni. Selle toimemehhanism hõlmab NF-κ B signaaliraja blokeerimist, I κ B lagunemise inhibeerimist ja seega transkriptsioonifaktori p65 tuuma translokatsiooni pärssimist.
Sellel on pärssiv toime mitme elundi fibroosile. Südamefibroosi mudelis saab kollageeni ladestumist vähendada 50% ja Smad2/3 fosforüülimist, mis on põhjustatud transformeerivast kasvufaktorist - 1 (TGF - 1), saab pärssida. Neerufibroosi mudelis võib see aine vähendada - silelihaste aktiini (- SMA) ekspressiooni ja pärssida müofibroblastide aktivatsiooni. Selle fibrootiline mehhanism hõlmab PDGF-i retseptori signaaliülekande pärssimist, fibroblastide proliferatsiooni ja kollageeni sünteesi blokeerimist.
Goralatide, kui multifunktsionaalne füsioloogiline reguleeriv tegur, on oma ainulaadse keemilise struktuuri ja toimemehhanismi tõttu näidanud laiaulatuslikke väljavaateid vereloome regulatsiooni, angiogeneesi, põletikuvastase immuunsuse ja{0}}fibroosivastase võitluse valdkonnas. Kuigi selle kiired metaboolsed omadused piiravad kliinilisi rakendusi, võib manustamissüsteemi optimeerimine ja eelravimite muutmine oluliselt pikendada selle in vivo toimeaega. Kuigi kliiniline tõlkimine seisab endiselt silmitsi väljakutsetega, nagu doseerimissagedus ja biomarkerite väljatöötamine, on mehhanismide uurimise süvenemise ja formuleerimistehnoloogia läbimurretega loodetavasti golelatiidist saanud uuenduslik terapeutiline ravim mitmesuguste haiguste, nagu südamehaigused, kroonilised neeruhaigused ja raskesti paranevad haavad, pakkudes patsientidele uusi ravivõimalusi.
See on tähelepanuväärne tetrapeptiid, millel on mitmetahulised rollid vereloomes, immunoregulatsioonis, angiogeneesis ja kudede parandamises. Selle võime moduleerida tüvirakkude proliferatsiooni ja kaitsta tsütotoksiliste solvangute eest asetab selle potentsiaalse raviainena erinevates meditsiinivaldkondades. Kuigi väljakutsed jäävad püsima, sillutavad käimasolevad uuringud teed selle kliinilisele rakendamisele, pakkudes lootust paranenud ravile onkoloogias, autoimmuunsuses ja regeneratiivses meditsiinis. Kuna meie arusaam Goralatide bioloogiast süveneb, süveneb ka potentsiaal kasutada selle jõudu inimeste tervise heaks.
Kuum tags: goralatide, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, hulgi, müük