Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on Hiinas üks kogenumaid larasotiidi peptiidi tootjaid ja tarnijaid. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetse larasotiidi peptiidi hulgimüügile siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Larasotiidi peptiidon oktapeptiidühend, mille aminohappejärjestus on glütsüülglütsüülvalüülleutsüülvalüülglutamüülprolüülglütsiin, mida tähistatakse kui GGVLVQPG üksikute tähtede puhul ja Gly Gly Val Leu Val Gln Pro Gly kolme tähe puhul. Oma molekulaarstruktuuris algab N--ots kahe glütsiinijäägiga, mis on ühendatud, millele järgneb keskel valiin, leutsiin, valiin, glutamiin ja proliin ning C-ots on glütsiin. See aminohapete spetsiifiline paigutus annab Larezolile ainulaadse ruumilise konformatsiooni ja bioloogilise aktiivsuse.
Larasotiidi molekulmass varieerub sõltuvalt selle olemasolu vormist. Vaba aluse vormi (Larazotide) molekulmass on 725,83 g/mol, atsetaadi vormi (Larazotide atsetaat) molekulmass aga 785,89 g/mol. Nende molekulaarvalemid on C∝2H55N9O₁0 vaba aluse kujul ja C14H5N9O12 atsetaatsoola kujul. Laresool on tavaliselt valge pulbrina, mille puhtusaste (HPLC) on suurem või võrdne 98,0%, atsetaadisisaldus 12,0% või vähem, niiskusesisaldus 8,0% või vähem, peptiidisisaldus 80,0% või suurem, endotoksiin Vähem või võrdne 50EU/mg aminohappelise koostisega Les ja s.
Meie toode
Larasotiidi COA
 |
||
Analüüsitunnistus |
||
|
Liitnimi |
Larasotiid | |
|
CAS nr. |
258818-34-7 | |
|
Hinne |
Farmatseutiline klass | |
|
Kogus |
Kohandatud | |
|
Pakendi standard |
Kohandatud | |
| Tootja | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Partii nr. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. jaanuarth 2025 |
|
|
EXP |
8. jaanuarth 2029 |
|
|
Struktuur |
|
|
| TEST STANDARD | GB/T24768-2009 Tööstus. Stndndard | |
|
Üksus |
Ettevõtte standard |
Analüüsi tulemus |
|
Välimus |
Valge või peaaegu valge pulber |
Vastas |
|
Veesisaldus |
Vähem kui 4,5% või sellega võrdne |
0.30% |
| Kadu kuivamisel |
Vähem kui 1,0% või sellega võrdne |
0.15% |
|
Raskmetallid |
Pb Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne |
N.D. |
|
Väiksem kui 0,5 ppm või sellega võrdne |
N.D. | |
|
Hg Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne |
N.D. | |
|
Cd Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne |
N.D. | |
|
Puhtus (HPLC) |
99,0% või suurem |
99.5% |
|
Üksik lisand |
<0.8% |
0.48% |
|
Jäägid süttimisel |
<0.20% |
0.064% |
|
Mikroobide koguarv |
Vähem kui 750 cfu/g või sellega võrdne |
80 |
|
E. Coli |
Vähem või võrdne 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanool (GC järgi) |
Vähem kui 5000 ppm või sellega võrdne |
400 ppm |
|
Säilitamine |
Hoida suletud, pimedas ja kuivas kohas -20 kraadi juures |
|
  |
||
1. Tiheda sooleühenduste reguleerimine
Larasotiidi peptiidon suukaudselt aktiivne zonuliini antagonist. Zonulin on valk, mis mängib võtmerolli soolestiku tihedate ühenduste reguleerimisel. Kui Zonulin on aktiveeritud, põhjustab see soolestiku tihedate ühenduste avanemist ja suurendab soolestiku läbilaskvust. Laresool seondub zonuliini retseptoritega, blokeerides zonuliini signaaliülekanderaja, inhibeerides seeläbi tihedate ühenduste avanemist soolestikus, säilitades soolebarjääri terviklikkuse ja vähendades soolestiku läbilaskvust. Sellel toimemehhanismil on suur tähtsus soolebarjääri kahjustusest põhjustatud haiguste, nagu tsöliaakia, ravis.
2. Viirusevastane toime
Uuringus leiti ka, et rabeprasoolil on viirusevastane toime varicella zosteri viiruse (VZV) vastu. Selle viirusevastane mehhanism võib olla seotud teatud signaaliradade reguleerimisega peremeesrakkudes, mis häirib selliseid protsesse nagu viiruse adsorptsioon, invasioon, replikatsioon või vabanemine. Täpsemalt olid Larezoli EC50 väärtused VZV OKA ja 07-1 tüvede suhtes vastavalt 44,14 ja 59,06 μM, mis näitab, et ravim suudab tõhusalt inhibeerida viiruse replikatsiooni ja edasikandumist madalamatel kontsentratsioonidel, mis näitab head viirusevastast toimet ja ravimi ohutust.
3. Immuunsuse reguleerimine ja südame kaitse
Laresool on in vivo katsetes näidanud võimet parandada immuunrakkude homöostaasi kehas ja südames. Amfoteritsiin B indutseeritud südametoksilisuse mudelis vähendas rabeprasool tõhusalt keemiaravi ravimi amfoteritsiin B toksilisi kõrvaltoimeid, leevendades raku apoptoosi müokardi koes, leevendades kõrgenenud müokardi ensüümide spektrit, suurendades vasaku vatsakese diastoolset mahtu ja väljutusfraktsiooni. Samal ajal parandas Lirizole ka doksorubitsiini kemoteraapiast põhjustatud soolebarjääri funktsiooni kahjustusi, millel on kahekordne kaitsev toime ja potentsiaalne kasutusväärtus kliinilises keemiaravi adjuvantravis.
1. Tsöliaakia mudel
Tsöliaakia uuringutes kasutatakse rabeprasooli soolebarjääri funktsiooni reguleerimiseks ja immuunvastuse vähendamiseks, mida põhjustab gluteeni sisenemine organismi. Mitmed kliinilised uuringud hindavad selle tõhusust sümptomite parandamisel, soolestiku histoloogia parandamisel ja tsöliaakiaga patsientide elukvaliteedi parandamisel. Gluteenitundlikus transgeenses hiiremudelis pärssis liraglutiidi intraperitoneaalne süstimine (250 μg, kaks korda nädalas, 7 nädala jooksul) märkimisväärselt soolestiku läbilaskvust, parandas barjäärifunktsiooni parameetreid ja vähendas sisemise kihi makrofaagide arvu kontrolltasemele.
2. Soolepõletiku ja läbilaskvuse mudel
Dekstraansulfaadi naatriumi (DSS) poolt indutseeritud hiire koliidi mudelis vähendab rabeprasool põletikku, reguleerides immuunrakkude diferentseerumist. DSS-ravi ajal võib Larensooli (5 mg/kg/päevas) suukaudne manustamine vähendada haiguse aktiivsuse indeksit (DAI) 50–55% ja käärsoole pikkuse lühenemist 40–45%. Voolutsütomeetria analüüs näitas, et M1 makrofaagide osakaal käärsoolekoes vähenes 60% -65%, samas kui M2 makrofaagide osakaal suurenes 55% -60%.
3. Südame toksilisuse kaitsemudel
Doksorubitsiini poolt indutseeritud kardiotoksilisuse mudelis vähendab rabeprasool keemiaravi ravimite toksilisi kõrvaltoimeid, parandades südame immuunrakkude homöostaasi, leevendades müokardi kudede rakkude apoptoosi, leevendades müokardi ensüümide spektri tõusu, suurendades vasaku vatsakese diastoolse fraktsiooni võimet ja väljutusvõimet. Samal ajal parandas Lirizole ka doksorubitsiini kemoteraapiast põhjustatud soolebarjääri funktsiooni kahjustusi, millel on kahekordne kaitsev toime ja potentsiaalne kasutusväärtus kliinilises keemiaravi adjuvantravis.
Larasotiidi peptiidon kunstlikult sünteesitud oktapeptiidühend aminohappejärjestusega H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, molekulvalemiga C32H55N9O10 ja molekulmassiga 725,83 g/mol. Larasotiid kui zonuliini antagonist mängib olulist rolli soolestiku tiheda ühenduse reguleerimisel ja soole läbilaskvuse vähendamisel ning sellel on võimalik rakendusväärtus tsöliaakia, viirusnakkushaiguste ja adjuvantse keemiaravi valdkonnas. Järgnevalt tutvustatakse Larasotiidi tavalisi sünteesimeetodeid.
Tahkefaasi peptiidi sünteesi meetod (SPPS)
Tahkefaasiline peptiidide süntees on praegu üks peptiidide sünteesis kõige sagedamini kasutatavaid meetodeid, mille eelised on näiteks lihtne töö, kerged reaktsioonitingimused ja kõrge toote puhtus. Larasotiidi süntees saavutatakse tavaliselt peptiidi tahke -faasi sünteesiga, kasutades Fmoc (9-fluorenüülmetoksükarbonüül) või Boc (tert-butoksükarbonüül) kaitsestrateegiaid.
Tahkefaasilise-faasi peptiidide sünteesi puhul on esimene samm valida tahke faasi kandjaks sobiv vaik. Tavaliselt kasutatavad vaigud hõlmavad Wangi vaiku, Rink Amide vaiku jne. Neil on erinevad sidumisrühmad ja keemiline stabiilsus ning neid saab valida vastavalt sihtpeptiidi omadustele. Asetage vaik reaktorisse, lisage paisutamiseks sobiv kogus diklorometaani (DCM) või N, N-dimetüülformamiidi (DMF) ja seejärel kasutage reaktiive, nagu püridiin või heksahüdropüridiin, et eemaldada vaigul olevad Fmoc- või Boc-kaitserühmad, paljastades vaigul olevad aminorühmad järgmiseks sidestusreaktsiooniks.
Lahustage kaitserühmadega aminohapped (nagu Fmoc Gly OH, Fmoc Val OH jne) DMF-is, lisage sidestusreagendid (nagu HBTU, HATU, DIC jne) ja aktivaatorid (näiteks HOBt), segage hoolikalt ja lisage aktiveeritud vaiku sisaldavasse reaktorisse. Sobival temperatuuril (tavaliselt toatemperatuuril) ja segamistingimustel läbivad aminohapped kondensatsioonireaktsiooni vaigul olevate aminorühmadega, moodustades peptiidsidemeid. Pärast sidumisreaktsiooni lõppemist peske vaiku DMF-ga, et eemaldada reageerimata aminohapped ja reaktiivid.
Kasutage püridiini või heksahüdropüridiini, et eemaldada Fmoc või Boc kaitserühm äsja sidestatud aminohappel, võimaldades järgmise aminohappe sidestamist. Korrake ülaltoodud sidestamise ja kaitse eemaldamise etappe, ühendades järjestikku aminohappeid, nagu glütsiin, valiin, leutsiin, valiin, glutamiin, proliin ja glütsiin vaiguga, kuni kogu Larasotiidi peptiidahela süntees on lõppenud.
Pärast kõigi aminohapete sidestamist eemaldage vaik reaktorist ja segage reaktsioonisegu toatemperatuuril lõikamisreagendiga (nt trifluoroäädikhappe, fenooli, vee, triisopropüülsilaani jne lahusega) mitu tundi, et lõigata peptiidahel vaigust ja eemaldada kaitserühm aminohapete kõrvalahelast. Pärast lõikamisreaktsiooni lõppemist filtreerige ja eemaldage vaik ning koguge filtraat. Filtraat sadestati jääeetris ja tsentrifuugiti toorpeptiidi saamiseks. Toorpeptiid puhastati kõrgefektiivse vedelikkromatograafiaga (HPLC), et eemaldada lisandid ja kõrvalsaadused, mille tulemuseks oli kõrge puhtusastmega larasotiid.
Vedelfaasi peptiidi sünteesi meetod
Vedelfaasi peptiidide süntees on teine tavaliselt kasutatav peptiidi sünteesi meetod, mis sobib lühemate peptiidiahelate või peptiidi segmentide sünteesimiseks, mida on raske tahkes faasis sünteesida. Larasotiidi osalisi fragmente saab sünteesida vedela -faasi peptiidi sünteesiga ja seejärel siduda teiste fragmentidega, et saada täielik larasotiidi ahel.
Valige sobiv kaitsestrateegia ja jagage Larasotiidi ahel mitmeks lühemaks fragmendiks, mis sünteesitakse vedelas faasis eraldi. Näiteks võib esmalt sünteesida väikseid fragmente, nagu dipeptiidid ja tripeptiidid. Sünteesiprotsessi käigus seotakse kaitsvate rühmadega aminohapped järk-järgult sobivates lahustites (nagu DMF, DCM jne) sidestusreaktiivide ja aktivaatorite toimel, et moodustada sihtfragment. Pärast iga fragmendi sünteesimist tuleb see puhastada ja iseloomustada, et tagada selle puhtus ja õige struktuur.
Täieliku larasotiidi ahela saamiseks konjugeerige sünteesitud fragmendid vedelas faasis. Fragmentide sidumisel kasutatakse tavaliselt selliseid meetodeid nagu aktiveeritud estri meetod ja segaanhüdriidi meetod. Näiteks ühe fragmendi karboksüülrühma muundamine aktiveeritud estriks ja seejärel reageerimine teise fragmendi aminorühmaga, et moodustada peptiidside. Pärast sidestusreaktsiooni lõppemist tuleb toode puhastada ja iseloomustada, et eemaldada reageerimata killud ja kõrvalsaadused.
Kombinatoorse keemilise sünteesi meetod
Kombineeritud keemiline süntees on suure-tootlikkusega sünteesimeetod, millega saab üheaegselt sünteesida suurt hulka peptiidi analooge spetsiifilise bioloogilise aktiivsusega ühendite skriinimiseks. Kuigi kombinatoorset keemilist sünteesi kasutatakse peamiselt peptiidide raamatukogu ehitamiseks ja ravimite skriinimiseks, saab selle ideid ja meetodeid laenata ka Larasotiidi sünteesiuuringute optimeerimiseks ja täiustamiseks.
Jagage suur hulk vaiguhelmeid mitmeks võrdseks osaks ja kinnitage igale vaiguterale erinev aminohape või fragment. Seejärel segage need vaiguhelmed kokku ja jätkake järgmise sidumisreaktsiooniga. Mitmete segmenteerimis-, sünteesi- ja segamisprotsesside abil saab lühikese aja jooksul sünteesida suure hulga larasotiidi analooge.
Pärast sünteesi skriinige peptiidide raamatukogu spetsiifilise bioloogilise aktiivsusega Larasotiidi analoogide suhtes. Sõelumismeetodid võivad kasutada selliseid meetodeid nagu bioloogilise aktiivsuse test ja suure{1}}tootlikkusega sõelumine. Skriinitud toimeainete struktuurne tuvastamine ja edasine uurimine loovad aluse Larasotiidi struktuuri optimeerimiseks ja ravimite väljatöötamiseks.
Larasotiidi peptiidkui multifunktsionaalne füsioloogiline regulatiivne tegur, on oma ainulaadse keemilise struktuuri ja toimemehhanismi kaudu näidanud laialdasi väljavaateid soolestiku tihedate ühenduste reguleerimise, viirusevastase ja immuunregulatsiooni valdkonnas. Kuigi selle kliiniline transformatsioon seisab endiselt silmitsi väljakutsetega, nagu biosaadavus ja pikaajaline ohutus, on mehhanismide uurimise süvenemise ja valmistamistehnoloogia läbimurde tõttu larasoolist eeldatavasti saanud uuenduslik raviravim paljude haiguste (nt tsöliaakia, viirusnakkushaigused, adjuvantne keemiaravi) raviks, pakkudes patsientidele uusi ravivõimalusi. Tulevased uuringud peavad täiendavalt uurima selle sünergistlikke mõjusid kombineeritud ravis ja looma efektiivsuse prognoosimise biomarkerid, et edendada selle kliinilist tõlget.
kõrvaltoime
Larasotiidpeptiid on üheahelaline sünteetiline peptiid, mis koosneb 8 aminohappest, keemilise nimetusega Larasotide Acetate (LA). Selle põhiline toimemehhanism on taastada soolebarjääri funktsiooni, reguleerides tihedaid ühendusi (TJ) sooleepiteelirakkude vahel.
Kõrvaltoimete klassifikatsioon ja mehhanism
Seedetrakti reaktsioonid
Tavalised sümptomid: puhitus, iiveldus, kõhulahtisus, kõhukinnisus, ebamugavustunne kõhus.
Soolestiku motoorika regulatsioon: LA võib kaudselt reguleerida soole peristaltikat, mõjutades tihedate ühendusvalkude (nagu Claudin-4) jaotumist soolestikus. Mõnedel patsientidel võivad tekkida ajutised soolemotoorika häired, mis võivad põhjustada kõhulahtisust või kõhukinnisust.
Lokaalne ärritus: Pärast suukaudset manustamist avaldab LA mõju lokaalselt soolestikus ja võib põhjustada soole limaskesta kerget ärritust, põhjustades puhitus või ebamugavustunnet kõhus.
Süsteemne reaktsioon
Tavalised sümptomid: kerge väsimus, peavalu.
Immuunregulatsioon: LA võib kaudselt mõjutada süsteemset immuunvastust, reguleerides soole barjääri funktsiooni. Mõnedel patsientidel võib tekkida ajutine immuunsüsteemi kohanemine, mis võib põhjustada väsimust või peavalu.
Individuaalne tundlikkus: vähesel hulgal patsientidel võib LA metabolismis või eritumisel esineda erinevusi, mis võib viia ravimite akumuleerumiseni organismi ja vallandada süsteemsed reaktsioonid.
Allergiline reaktsioon
Sagedased sümptomid: lööve, sügelus.
Immunomeediatsioon: mõnedel patsientidel võivad tekkida allergilised reaktsioonid LA või selle abiainete (nt laktoosi) suhtes, mis põhjustab IgE vahendatud I tüüpi ülitundlikkusreaktsioone.
Ristreaktiivsus: LA-l on zonuliiniga sarnane struktuur ja see võib vallandada autoantikehade ristreaktiivsuse zonuliini vastu.
Annusest-sõltuv reaktsioon
Nähtus: suure -annuse LA (nagu 10 μM) terapeutiline toime võib olla madalam kui väikese -annuse LA omal (näiteks 1 μM).
Peptiidifragmentide inhibeerimine: LA suured annused võivad laguneda inaktiivseteks fragmentideks soolestiku harjapiiri ensüümide (nagu aminopeptidaas M) toimel, mis võivad inhibeerida puutumata LA molekulide funktsiooni.
Retseptori küllastus: LA sihtmärk (nagu zonuliini retseptor) võib suurte annuste korral küllastuda ja annuse edasine suurendamine ei suurenda terapeutilist toimet.
Kuum tags: larasotiidi peptiid, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, hulgi, müük