Kolesteroolomab organismile laia valikut füsioloogilisi mõjusid, kuid ülemäärases koguses võib see põhjustada hüperkolesteroleemiat ja avaldada organismile kahjulikku mõju. Kaasaegsed uuringud on leidnud, et ateroskleroos, venoosne tromboos ja sapikivitõbi on tihedalt seotud hüperkolesteroleemiaga. Kui see on lihtsalt kõrge kolesteroolitase, on toitumise reguleerimine parim meetod. Kui sellega kaasneb ka hüpertensioon, on kõige parem jälgida vererõhku ja kasutada antihüpertensiivseid ravimeid seni, kuni arst on selle hüpertensiooniks kinnitanud. Hüperkolesteroleemia on väga oluline ateroskleroosi põhjus, seega olge tähelepanelik.
(Toote link 1: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/pure-cholesterol-powder.html)
(Toote link 2: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/cholesterol-powder-cas-57-88-5.html )
Looduses leidub kolesterooli peamiselt loomsetes toiduainetes, üksikud taimed sisaldavad kolesterooli ja enamik taimi sisaldab aineid, mis on struktuurilt sarnased kolesterooliga – taimsed steroolid. Taimsed steroolid ei oma aterogeenset toimet. Taimsed steroolid (eriti sitosterool) võivad soole limaskestas konkureerivalt pärssida kolesterooli imendumist. Järgmised on levinumad laboratoorsed sünteesimeetodid.
1. meetod:
Kolesterooli sünteesi protsess on suhteliselt keerukas, peaaegu 30 reaktsioonietappi ja kogu protsessi saab jagada kolme etappi
1.3-kerge 3-metüülglutaaraldehüüdi COA (HMGCOA) genereerimine
Tsütoplasmas katalüüsivad tiolüaas ja HMGCOA süntaas kolme etüleenglükooli COA molekuli, et tekitada HMGCOA, mis on sama mehhanism kui ketoonkehade moodustumine. Kuid rakusisene lokaliseerimine on erinev ja see protsess toimub tsütoplasmas, samas kui ketoonkehade teke toimub maksarakkude mitokondrites. Seetõttu on maksarakkudes kaks isoensüümide komplekti, mis läbivad vastavalt ülaltoodud reaktsioonid.
2. Mevaloonhappe (MVA) tootmine
HMGCOA reduktaasi katalüüsi all tarbib HMGCoA metüloolhappe (MVA) moodustamiseks kahte NADPH+H+ molekuli.
See protsess on pöördumatu ja HMG CoA reduktaas on kolesterooli sünteesi kiirust piirav ensüüm.
3. Kolesterooli tootmine
MVA läbib fosforüülimise, deproteiinimise, dealküleerimise ja kondenseerumise, et tekitada 30C sisaldav skvaleen, mida seejärel katalüüsivad endoplasmaatiline retikulumtsüklaas ja oksügenaas, saades lanoliini sterooli. Viimane läbib mitmeid reaktsioone, nagu redoks, ja lõpuks kaotab kolm C-d, mille tulemuseks on 27C kolesterooli süntees.
2. meetod:
Atsetüül-CoA ja palmitiinhappe kasutamine toorainena – Kolesterooli sünteesimise protsessi ketoglutaraadi raja kaudu võib laias laastus jagada järgmisteks etappideks:
1. Atsetüül-CoA ja palmitiinhape kondenseeritakse atsetüül-CoA-ks atsetüül-CoA tiolüaasi toimel. See reaktsioon on tiolüüsireaktsioon ja produkt atsetüülatsetüül-CoA on viieliikmeline tsükliühend. Selle etapi keemiline võrrand on järgmine:
CH3CO-CoA + CH2(COOH)CH2CH2CH2CH3→ CH3CO-CoA + CH3CO-CoA
2. AtsetüülatsetüülCoA reageerib trifosfoglütseraadiga HMG-CoA süntaasi katalüüsil, tekitades HMG-CoA. See reaktsioon on kondensatsioonireaktsioon ja produkt HMG-CoA on kuueliikmeline tsükliühend. Selle etapi keemiline võrrand on järgmine:
CH3CO-CoA + H2O → HMG-CoA + CH3COOH
3. HMG-CoA lüaasi toimel lõhustatakse HMG-CoA mevalonaadiks. See reaktsioon on krakkimisreaktsioon ja mevalonaatprodukt on viieliikmeline tsükliline ühend. Selle etapi keemiline võrrand on järgmine:
HMG-CoA → CH2=CH (CH2) 3CHO + CO2
4. Mevalonaatkinaasi toimel reageerib mevalonaat ATP-ga, tekitades mevalonaatpürofosfaati. See reaktsioon on fosforüülimisreaktsioon ja produkt mevalonaatpürofosfaat on suure energiaga ühend. Selle etapi keemiline võrrand on järgmine:
CH2=CH(CH2)3CHO + C3H7ClN2O2S → CH2=CH (CH2) 3OPP + C10H15N5O10P2
5. Skvaleentsüklaasi toimel tsükliseerub metüülhüdroksüvaleraatpürofosfaat, moodustades skvaleeni. See reaktsioon on tsükliseerimisreaktsioon ja produkt skvaleen on seitsmeliikmeline tsükliline ühend. Selle etapi keemiline võrrand on järgmine:
CH2=CH (CH2)3OPP → (CH2)5C=O
6. Skvaleenreduktaasi toimel reageerib skvaleen NADPH+H+-ga, tekitades kolesterooli. See reaktsioon on redutseerimisreaktsioon ja saadus kolesterool on kuueliikmeline ringühend. Selle etapi keemiline võrrand on järgmine:
(CH2)5C=O+NADPH + H+→ CH2OH-(CHOH)4-COOH
3. meetod:
Kolesterooli sünteesimise protsessi isopenteenpürofosfaadist läbi skvaleenitsükli võib jämedalt jagada järgmisteks etappideks:
1. Isopenteenpürofosfaat reageerib skvaleeni süntaasi katalüüsil ATP-ga, et tekiks skvaleenpürofosfaat. See reaktsioon on fosforüülimisreaktsioon ja toode skvaleenpürofosfaat on suure energiaga ühend. Selle etapi keemiline võrrand on järgmine:
C5H8O4P + C3H7ClN2O2S → C5H8O4P + C10H15N5O10P2 + C3H7N
2. Skvaleenpürofosfaat reageerib NADPH+H+-ga skvaleenpürofosfaatreduktaasi toimel, tekitades skvaleeni. See reaktsioon on redutseerimisreaktsioon ja skvaleeni saadus on seitsmeliikmeline tsükliline ühend. Selle etapi keemiline võrrand on järgmine:
C5H8O4P-C10H15N5O10P2+ NADPH + H+→ C5H8O + NADP+ + C3H7N
3. Skvaleentsüklaasi toimel läbib skvaleen tsükliseerimise, mille käigus tekib kolesterool. See reaktsioon on tsükliseerimisreaktsioon ja saadus kolesterool on kuueliikmeline tsükliline ühend. Selle etapi keemiline võrrand on järgmine:
C5H8O + NADP+→ CH2OH-(CHOH)4-COOH + NADPH + H+ + C3H7N
Kolesterooli struktuur tehti kindlaks juba 1930. aastal. 1941. aastal avastasid David Rittenberg ja KonradBloch, et raske vesinikuga märgistatud äädikhape oli kolesterooli eelkäija rottidel ja hiirtel. Hiljem avastati, et Neurosporarassa steroolergosterooli süsinikskelett pärineb täielikult äädikhappest. 1949. aastal kinnitasid J. Bonner ja B. Arreguin, et kolm äädikhappemolekuli võivad ühineda, moodustades lihtsa viie süsinikuühiku, mida tuntakse isopreenina. Nende avastus on kooskõlas Robert Robinsoni varasemate ennustustega, kes uskusid, et kolesterool on skvaleeni tsükliseerumisprodukt, mis võib tekkida isopreeni polümerisatsioonil. 1952. aastal kinnitasid Bloch ja RLangdon, et skvaleeni saab tõepoolest kolesterooliks muuta ning nad pakkusid välja ja kinnitasid kolesterooli biosünteesi raja. 1953. aastal pakkusid Bloch ja RB Woodward välja tsüklistamise idee, mida hiljem muudeti. Alles 1956. aastal kinnitati, et tundmatu isopreenilaadne vaheühend on mevaloonhape. Mevalproehappe avastamine on tuvastanud kolesterooli biosünteesi lahendamata vahelüli. Sellest ajast alates on kolesterooli biosünteesi teid ja stereokeemiat üksikasjalikult selgitatud