Millist rolli mängib GABA Afoxolaneri ja Milbemütsiinoksiimi närimistablettides?

Lemmikloomaomanikud ja veterinaarspetsialistid, kes otsivad usaldusväärset viisi parasiitide tõrjeks, on võib-olla kuulnudafoksolaner ja milbemütsiinoksiim närimistabletid. Aga mida see kahetoimeline molekul rakutasandil teeb? Vastus on väike, kuid võimas neurotransmitter, mida nimetatakse GABA-ks ehk gamma-aminovõihappeks. Nii parasiitidel kui ka imetajatel kontrollib närvisignaalide edastamist GABA. Kuid koostis erineb tavalistest ussirohtudest selle poolest, et afoksolaner ja milbemütsiinoksiimi närimispillid interakteeruvad kirbude, puukide ja siseparasiitide GABA retseptoritega. Sellelt lehelt saate teada GABA-ga seotud kloriidikanalite teadusest, kuidas afoksolaner toimib parasiitide närvisüsteemis ja kuidas milbemütsiinoksiim pakub täielikku kaitset sisemiste ohtude eest, nagu südameussid ja seedetrakti nematoodid. Selle meetodi mõistmine aitab ostjatel hinnata toote kvaliteeti ja teha teadlikke hankimisotsuseid.

Afoxolaner ja Milbemütsiinoksiimi närimistabletid

1. Üldspetsifikatsioon (laos)
(1) API (puhas pulber)
(2) Tahvelarvuti
9.375+1.875mg: 2–3,5 kg
18.75+3.75mg:＞3,5–7,5 kg
37.5+7.5mg:＞7,5–15 kg
75+15mg:＞15–30 kg
150+30mg:＞30–60 kg
(3) Salv
2. Kohandamine:
Peame läbirääkimisi individuaalselt, OEM/ODM, kaubamärgita, ainult teadusuuringute jaoks.
Sisekood: BM-2-117
Põhiturg: USA, Austraalia, Brasiilia, Jaapan, Saksamaa, Indoneesia, Suurbritannia, Uus-Meremaa, Kanada jne.
Tootja: BLOOM TECH Xi'ani tehas

Parasiidid saadavad närvisõnumeid peaaegu samamoodi, nagu elektriimpulsid liiguvad läbi juhtmestiku. Kloriidioonikanalid toimivad väravatena, mis kontrollivad närviraku erutatavust. Kui need väravad avanevad nii nagu peab, on närvisüsteem tasakaalus. Afoksolaner ja milbemütsiinoksiimi närimistabletid rikuvad selle tasakaalu, avades või sulgedes teatud väravad valel hetkel, põhjustades parasiidi närvisüsteemi sassi.

Närvisignaalide ülekanne parasiitides

Kirbud, puugid ja sisemised ussid kasutavad kõik kloriidkanaleid, et summutada oma neuroneid signaalide vahel. Närvirakk võtab sisse kloriidioone ja see ei lase tal liiga sageli tulistada. Seda mehhanismi nimetatakse inhibeerimiseks. See võimaldab lihastel pärast liigutamist lõõgastuda. Kui seda korralikult ei inhibeerita, saab närvisüsteem ülekoormatud ja lihased tõmbuvad kontrolli alt välja.

Selgitatud kloriidikanali katkemine

Afoxolaner ja Milbemycin Oxime närimistablettides sisalduvad aktiivsed kemikaalid toimivad kahte erinevat tüüpi kloriidikanalitele. Afoxolaner blokeerib GABA-ga suletud kanalid, takistades kloriidi sisenemist närvirakku, põhjustades püsivat ülestimulatsiooni.

Milbemütsiinoksiim aga avab glutamaadiga seotud kanalid, mis lasevad kloriidil sisse voolata, ujutades raku üle inhibeeriva toimega. Mõlemad tulemused on parasiitidele saatuslikud, kuigi nad teevad seda kanali käitumise vastandumise tõttu.

Miks närvihäired põhjustavad parasiitide surma

Kui kloriidide tasakaal on häiritud, ei suuda parasiidid enam oma lihaste liikumist koordineerida. Foxolanerist toituvad kirbud ja puugid hakkavad värisema, muutuvad halvatuks ja surevad mõne tunni jooksul. Milbemütsiinoksiim mõjutab siseparasiite, põhjustades peremeesorganismi seedetraktis halvatust ja väljutamist või surma.Kahekordne närvihäire on aluseks igakülgsele parasiidikaitseleafoksolaner ja milbemütsiinoksiim närimistabletid, kõik ühes kuuannuses.

Afoksolaner on isoksasoliinidena tuntud kemikaal, mis on loodud spetsiaalselt lülijalgsete GABA retseptorite sihtmärgiks. See toimib, seondudes tihedalt afoksolaner- ja milbemütsiinoksiimi närimispillides olevate GABA-ga seotud kloriidikanalitega, et takistada nende normaalset avanemist.

Mis on GABA-ga varustatud kloriidkanalid

GABA-ga seotud kloriidkanalid esinevad putukate ja ämblikulaadsete närvi- ja lihasrakkude pinnal. Kui GABA molekulid kinnituvad nendele kanalitele, sisenevad kloriidioonid närvirakku ja see rahuneb. See pärssimine hoiab ära närvisüsteemi ülestimulatsiooni normaalse funktsioneerimise korral. Kirbude ja puukide ellujäämine ja paljunemine sõltuvad suuresti sellest regulatsioonisüsteemist.

Afoxolaneri sidumismehhanism

Afoxolaner interakteerub GABA retseptori ainulaadsesse asukohta, mis erineb GABA sidumissaidist. See kinnitus takistab füüsiliselt kanali avanemist,

isegi kui GABA molekulid on olemas ja õiges kohas inhibeerimise aktiveerimiseks.Laboratoorsed farmakokineetilised tulemused näitavad, et afoksolaner saavutab koertel maksimaalse plasmakontsentratsiooni 2–4 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist, absoluutse biosaadavusega ligikaudu 88%, mis võimaldab kiiresti alustada toimet värskelt kinnitunud parasiitide vastu.

Sellest tulenev hüpererutus ja halvatus

Kui kirbud ja puugid külmuvad, sulgevad oma kloriidikanalid, väljuvad närvirakud kontrolli alt. See ülierutus põhjustab ilmset värinat, koordinatsiooni kaotust ja lõplikku halvatust. Selle põhjuseks on asjaolu, et afoksolaneri plasma poolväärtusaeg on umbes kaks nädalat, mis tähendab, et jääkkaitse ulatub tunduvalt kaugemale algannusest.

See on kooskõlas närimistablettide afoksolaneri ja milbemütsiini oksiimi spetsifikatsiooniseeria üks kord kuus manustatava annustamisrežiimiga, alates 9,375 mg pluss 1,875 mg tabletist väikestele koertele kuni 150 mg pluss 30 mg tabletini suuremate tõugude jaoks.

selektiivsus viitab sellele, kui hästi ravim sihib oma sihtretseptorit teisi süsteeme mõjutamata. Nii võivad afoksolaneri ja milbemütsiinoksiimi närimispillid olla koertele ohutud isegi siis, kui need sisaldavad koostisainet, mis on piisavalt tugev putukate ja ämblikulaadsete halvamiseks.

Lülijalgsete ja imetajate retseptorite erinevused

Lülijalgsete GABA retseptoritel on erinev konformatsioon kui GABA retseptoritel inimese kesknärvisüsteemis. Afoksolaner töötati välja selleks, et eelistatavalt tuvastada ja siduda lülijalgsete tüüpi retseptoreid palju suurema afiinsusega kui imetajate oma. See lihtsalt ei ole samamoodi üles ehitatud, nii et kemikaal väldib suures osas koerte närvirakke ega avalda sama häirivat mõju, mis sellel on kirbudele ja puukidele.

Ohutusvaru koertele

See on lisaks afoksolaneri niigi madalale afiinsusele imetajate GABA retseptorite suhtes, kuna see on piiratud ajuga.

Koertel on hematoentsefaalbarjäär, mis piirab mitmete ainete sisenemist kesknärvisüsteemi. See kombinatsioon pakub laia ohutusvaru, mis on üks põhjus, miks seda toimeainet sisaldavad koostised on heaks kiitnud mitme piirkonna reguleerivad asutused, sealhulgas Ameerika Ühendriikide, Euroopa Liidu ja Jaapani heade tootmistavade järgimist jälgivad asutused pikaajaliseks igakuiseks kasutamiseks tervetel täiskasvanud koertel.

Selektiivsuse kliiniline tähtsus

Selektiivsus ei ole ainult laboriprobleem. Selektiivsuse otsesed tagajärjed kliinilistele tulemustele. Koerad, keda ravitiafoksolaner ja milbemütsiinoksiim närimistabletidkliinilistes vaatlustes on üldiselt hästi talutavad ja kõrvaltoimeid on harva teatatud.

Teatud tõugudel (collies) on geneetiline mutatsioon, mis mõjutab ravimeid transportivaid valke. Enne nende tõugude ravimist pidage nõu oma loomaarstiga. Seetõttu võimaldab afoksolaneri retseptori selektiivsus tõhusalt parasiite elimineerida, ilma et see kahjustaks enamiku koerte neuroloogilist ohutust.

Milbemütsiinoksiim tapab olevused seestpoolt. Afoxolaner hävitab olendid väliselt. Foksolaner ja milbemütsiinoksiimi närimispill ühendab need kaks ravimit, et luua üksteist täiendav strateegia, mis hõlmab praktiliselt kõiki tavalisi parasiite, millega koer võib kokku puutuda.

Glutamaadiga piiratud kloriidikanalite selgitus

Milbemütsiinoksiim on makroliidne parasiitidevastane aine, mis toimib, seondudes siseparasiitide, sealhulgas südameusside vastsete ja seedetrakti usside närvi- ja lihaskoes glutamaadiga seotud kloriidikanalitega. Afoksolaner inhibeerib GABA kanaleid, milbemütsiinoksiim aga aktiveerib glutamaadi kanaleid, võimaldades kloriidioonidel rakku voolata, põhjustades püsivat hüperpolarisatsiooni. See halvab parasiidi lihased ja see ei saa enam toituda, liikuda ega paljuneda.

Kahekordne toime sise- ja välisparasiitide vastu

Milbemütsiinoksiim koosneb kahest sarnasest komponendist A3 ja A4, millel on mõnevõrra erinevad absorptsiooniomadused.

A3 maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 1...2 tunni jooksul ja selle poolväärtusaeg on ligikaudu 1,6 päeva, samas kui A4 poolväärtusaeg on ligikaudu 3,3 päeva. See mitmekihiline absorptsiooniprofiil tagab katvuse kuu jooksul, täiendades afoksolaneri pikenenud kahenädalast poolväärtusaega. Ravimi toime siseparasiitide vastu ei tekita koertel neuroloogilist muret, kuna glutamaadiga seotud kloriidkanalid on imetajate ajukoes piiratud ja hematoentsefaalbarjäär piirab milbemütsiinoksiimi läbitungimist.

Farmakokineetiline sünergia

Afoksolaneri ja milbemütsiinoksiimi kombinatsioonis manustatud farmakokineetikat hinnati, et näidata, et need ei häiri üksteise imendumist.

Mõlemad ravimid saavutavad terapeutilise taseme suukaudse ravi esimeste tundide jooksul, mis põhjustab kiiret tekkimist võrreldes äsja omandatud parasiitidega. See sünergia on üks peamisi põhjusi, miks veterinaarteadlased eelistavad endiselt kombineeritud ravi ühe koostisosaga ravimitele. Afoxolaner ja milbemütsiinoksiim närimispillid kontrollivad parasiite kehas ja kehas ühe annusega.

Vaid osa narratiivist on toimemehhanismi tundmine. Samuti soovivad ostjad ja veterinaareksperdid teada, milliste parasiitide vastu see ravimvorm tõhus on, kuna toodete kasutatavus sõltub suuresti kohalike parasiitide levimusest ja ravitava looma vajadustest.

Kaetud välisparasiidid

See afoksolaneri GABA retseptori blokeerimine on efektiivne kirpude ja iksodiidipuukide vastu, häirides nende toitumiskäitumist ja vähendades haiguste edasikandumise tõenäosust. Mõned kliinilised vaatlused viitavad aktiivsusele teatud lestaliikide, sealhulgas kõrvalestade nakatumise põhjustaja Otodectes cynotis vastu. See on sageli väljaspool esmast märgistatud näidustust ja võib vajada veterinaararsti otsust täiendava paikse ravi osas.

Kaetud siseparasiidid

Milbemütsiinoksiim toimib, aktiveerides glutamaadi kanaleid ja on sihikule südameusside vastsete vastu, enne kui neist arenevad täiskasvanud ussid, mis võivad põhjustada südameprobleeme.

Kemikaal on efektiivne ka tavaliste seedetrakti nematoodide vastu, vähendades seedimise ebamugavustunnet, toitainete halba imendumist ja sekundaarseid probleeme, mis on seotud raskete usside arvuga. Igakuine annustamine tagab piisava stabiilsuse, et häirida parasiitide elutsükkel, et vältida uuesti nakatumist enamikus kodu- ja varjupaigakontekstis.

Laia spektri kaitse eelised

Kui need kaks protsessi liidetakse ühte närimispilli, saab parasiitide ennetamise programme lihtsustada veterinaarkliinikutes, aretusasutustes ja loomade varjupaikades, kus on vaja ravida mitut koera. Hooldajad võivad nüüd sõltuda ühest igakuisest ravist, selle asemel, et kasutada paljusid ravimeid kirpude, puukide, südameusside ja sooleusside vastu.

Seetõttu on see laialdaselt kasutusele võetud Põhja-Ameerika, Euroopa, Austraalia ja Aasia osades turgudel, kus afoksolaner- ja milbemütsiinoksiimi närimispillid peetakse edukaks viisiks täieliku parasiiditõrje tagamiseks.

Afoksolaner ja milbemütsiinoksiimi närimistabletidtegutseda välisparasiitide hävitamiseks GABA meetodil. Milbemütsiinoksiim toimib sisemiste ohtude eest hoolitsemiseks seotud, kuid erineval glutamaadipõhisel viisil. See kahekordne toimemeetod selgitab, miks ravimvorm on efektiivne kirpude, puukide, südameusside ja seedetrakti usside vastu ühekordse igakuise annuse korral. Retseptorselektiivsus lülijalgsete närvisüsteemi suhtes imetajate närvisüsteemi suhtes võimaldab enamiku koerte puhul ohutut ravi ning farmakokineetilised andmed näitavad järjepidevat imendumist ja püsivat kaitset. See lähenemine on kasulik ka tootjatele, veterinaarravimitele ja uurimisrühmadele, kes kaaluvad hulgihanke alternatiive, kuna see aitab neil oma pidevate tarnevajaduste jaoks usaldusväärse tootmispartneri valimisel analüüsida kvaliteeti ja teha paremaid hankimisotsuseid.

Bloomtechzil on 100 000 m² suurune GMP sertifitseeritud tootmiskoht, millel on USA, EL, Jaapani ja CFDA GMP sertifikaadid ühtlase tootmiskvaliteedi tagamiseks. Oleme usaldusväärneafoksolaner ja milbemütsiinoksiim närimistabletidpakkuja. Meie Shaanxi rajatis tagab täieliku spetsifikatsiooni katvuse API pulbrist valmis närimistablettide ja salvivormideni koos selge hinnakujunduse ja täpse tarneaja jälgimisega, kasutades meie ERP platvormi. Meil on kolmekihiline kvaliteedikontrolli meetod, mis hõlmab ettevõttesisest tehase testimist, sisemist kvaliteedikontrolli/kvaliteedikontrolli ülevaatust ja kolmanda osapoole asutuse kontrolli, et anda ostjatele enne suurte ostude sooritamist täiendavat kinnitust. Mis tahes spetsifikatsioonide, OEM-kokkulepete või oma turunõuetele vastava hinnapakkumise saamiseks võtke ühendust meie meeskonnaga aadressilSales@bloomtechz.com.

1. Letendre, L., Huang, R., Kvaternick, V., Harriman, J., Drag, M., & Soll, M. (2014). Afoksolaneri intravenoosne ja suukaudne farmakokineetika, mida kasutatakse igakuise näritava antiparasiidivastase ravimina koertele. Veterinaarfarmakoloogia ja teraapia ajakiri.

2. McTier, TL, Chubb, N., Curtis, MP, Hedges, L., Inskeep, GA, Knauer, CS, Menon, S., Mills, B., Pullins, A., Zinser, E., Woods, DJ, & Meeus, P. (2016). Afoksolaner, uudne koertele mõeldud isoksasoliini parasititsiid, avastati. Veterinaarparasitoloogia.

3. Shoop, WL, Mrozik, H. ja Fisher, MH (1995). Avermektiinide ja milbemütsiinide struktuur ja aktiivsus loomade tervises. Veterinaarparasitoloogia.

4. Prichard, RK, Basáñez, MG, Boatin, BA, McCarthy, JS, García, HH, Yang, GJ, Sripa, B. ja Lustigman, S. (2012). Inimeste helmintihaiguste uurimiskava: sekkumine tõrjeks ja kõrvaldamiseks. PLOS tähelepanuta jäetud troopilised haigused.

5. Six, RH, Young, DR, Myers, MR ja Mahabir, SP (2016). Afoksolaneril ja fiproniilil põhinevate ravimite võrdlev efektiivsus kirpude ja puukide nakatumise vastu koertel. Parasiidid ja vektorid.

6. Vercruysse, J. ja Rew, RS (toim.). (2002). Makrotsüklilised laktoonid parasiitidevastases ravis. CABI kirjastus.