Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on Hiinas üks kogenumaid enklomifeentsitraadikapslite tootjaid ja tarnijaid. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetsete enklomifeentsitraadikapslite hulgimüügile meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Enklomifeentsitraadi kapslidon suukaudsed mittesteroidsed selektiivsed östrogeeni retseptori modulaatorid (SERM), mida kasutatakse peamiselt meeste sekundaarse hüpogonadismi ja viljatuse raviks. Selle põhikomponent on trans-klomifeentsitraat, mis on klomifeeni trans-isomeer. Võrreldes traditsioonilise klomifeeniga (sisaldab cis- ja trans-isomeeride segu), on sellel suurem selektiivsus ja vähem kõrvaltoimeid.
Meie tooted
|
|
|
|
|
Meie toode
Enklomifeentsitraadi COA
Annustamisvormi ja spetsifikatsioonide üksikasjalik tutvustus
Enklomifeentsitraadi kapslidon suukaudne mittesteroidne selektiivne östrogeeni retseptori modulaator (SERM), mida kasutatakse peamiselt meeste sekundaarse hüpogondismi ja viljatuse raviks. Selle ravimvorm on kapslid, millel on erinevad spetsifikatsioonid, mis vastavad erinevate patsientide ravivajadustele.
Annustamisvorm
Võttes kasutusele kapslite annustamisvormi, on sellel ravimvormil järgmised eelised:
Lihtne võtta: kapsli kest võib varjata ravimi ebameeldivat lõhna ja parandada patsiendi ravist kinnipidamist.
Hea stabiilsus: kapslite koostised võivad kaitsta ravimeid väliste keskkonnategurite, nagu niiskus ja valgus, eest, parandades ravimi stabiilsust.
Täpne annustamine: kapslite koostised võivad tagada ravimi annuse täpsuse ja vähendada annustamisvigu.
Tehnilised andmed
Esitage mitu spetsifikatsiooni, et rahuldada erinevate patsientide ravivajadusi. Ühised spetsifikatsioonid hõlmavad järgmist:
5 mg: sobib patsientidele, kes on tundlikud ravimi annuste suhtes või väikese annuse lähtepunktiks esmaseks raviks.
12,5 mg: on üks kliinilises praktikas sagedamini kasutatavaid algannuseid, mis sobib enamikule sekundaarse hüpogondismiga patsientidest.
25 mg: patsientidel, kellel on madal testosterooni tase või nõrk ravivastus 12,5 mg annusele, võib annust kohandada 25 mg-ni.
50 mg: kuigi see ei ole tavaline, võib teatud erijuhtudel (nt raske hüpogondism) osutuda vajalikuks suuremad annused. Kuid tegelikus kliinilises praktikas piisab tavaliselt 25 mg-st, samas kui 50 mg spetsifikatsiooni kasutatakse sagedamini uuringute või spetsiaalsete kohandamisstsenaariumide jaoks.
Enklomifeentsitraadi kapslidon suukaudselt manustatav mittesteroidne selektiivne östrogeeniretseptori modulaator (SERM), mille põhikomponent trans-klomifeentsitraat on klomifeeni trans-isomeer. Võrreldes traditsioonilise klomifeeniga (sisaldab cis- ja trans-isomeeride segu), blokeerib trans-klomifeen selektiivselt östrogeeniretseptoreid, reguleerib täpselt hüpotalamuse hüpofüüsi sugunäärmetelge (HPG telg), taastab endogeense testosterooni sekretsiooni ja väldib viljakuse pärssimist. Järgnev selgitab süstemaatiliselt selle toimemehhanismi neljast aspektist: molekulaarne mehhanism, füsioloogilised mõjud, kliinilised eelised ja kõrvalmõjude kontroll.
1.1 Östrogeeni retseptori alatüüpide erinev seondumine
Selle molekulaarstruktuur kuulub tristüreeniühendite klassi ja selle trans-konformatsioon muudab selle seondumise alfa-östrogeeniretseptoriga (ER-alfa) väga selektiivseks. ER ekspresseerub tugevalt hüpotalamuses ja hüpofüüsi eesmises osas ning on östrogeeni negatiivse tagasiside reguleerimise peamine sihtmärk. ER ligandiga seonduva domeeni hõivamisega takistatakse östrogeeni (nagu östradiooli) seondumist retseptoritega, blokeerides seeläbi östrogeeni vahendatud geeni transkriptsiooni aktivatsiooni.
Funktsiooni üksikasjad:
Retseptori konformatsioonilised muutused: pärast ER-ga seondumist toimuvad retseptoris konformatsioonilised muutused, mistõttu Helix-12 ei suuda õigesti asukohta leida, mille tulemuseks on võimetus värvata kaasaktivaatoreid (nagu SRC-1), inhibeerides seeläbi östrogeenidele reageeriva elemendi (ERE) vahendatud geeniekspressiooni.
Organisatsiooniline eripära: erinevalt cis-isomeerist cis-klomifeen, ei avalda trans-klomifeen östrogeenset aktiivsust kudedes, nagu rind ja endomeetrium, vältides traditsioonilise klomifeeni kõrvalmõjusid, nagu rindade hellus ja endomeetriumi paksenemine.
1.2 Östrogeeni signaaliraja blokeerimine
Östrogeen reguleerib HPG telge läbi klassikalise genoomse raja (transkriptsiooniregulatsioon) ja mittegenoomilise raja (membraaniretseptori aktiveerimine), mida vahendab ER . Trans-klomifeen blokeerib peamiselt genoomseid teid:
Hüpotalamuse tase: pärsib östrogeeni negatiivset tagasisidet gonadotropiini{0}}vabastava hormooni (GnRH) neuronitele ja suurendab GnRH pulseeriva sekretsiooni sagedust.
Hüpofüüsi tase: blokeerib östrogeeni pärssimist hüpofüüsi eesmises osas, soodustab luteiniseeriva hormooni (LH) ja folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) sekretsiooni.
Eksperimentaalsed tõendid:
In vitro uuringud on näidanud, et trans-klomifeenil on kolm korda suurem afiinsus ER-i suhtes võrreldes cis-klomifeeniga ja see võib madalatel kontsentratsioonidel (10⁻⁸ M) täielikult blokeerida östradiooli poolt indutseeritud ER-i aktiveerimise.
Loomkatsetes olid LH ja FSH tasemed trans-klomifeeniga ravitud rühmas 2-3 korda kõrgemad kui kontrollrühmas, samas kui cis-klomifeeni rühmas suurenes LH tase cis-isomeeri osalise ergastava toime tõttu vaid 1,5 korda.
2.1 GnRH impulsi sekretsiooni taastamine
Hüpotalamus reguleerib hüpofüüsi funktsiooni GnRH pulseeriva vabanemise kaudu. Liigne östrogeen võib pärssida GnRH neuronite elektrilist aktiivsust ja vähendada impulsi sagedust. Trans-klomifeen vabastab selle inhibeerimise, blokeerides ER:
Neuroelektrofüsioloogilised muutused: GnRH neuronite süttimissagedus tõusis kord 90 minuti järel kord 30 minuti järel, lähenedes füsioloogilisele seisundile.
Kliiniline tähtsus: GnRH pulsisageduse taastumine on LH ja FSH sekretsiooni eeltingimus, mis määrab otseselt testosterooni sünteesi püsivuse.
2.2 LH ja FSH kollaboratiivne sekretsioon
Hüpofüüsi eesmise osa gonadotropiinirakud ekspresseerivad samaaegselt LH-d ja FSH-d. Nende kahe sünergistlik sekretsioon saavutatakse järgmise mehhanismi kaudu: GnRH retseptorite ülesreguleerimine: GnRH impulsi sageduse suurenemine toob kaasa GnRH retseptorite arvu suurenemise gonadotropiinirakkude pinnal, suurendades tundlikkust GnRH suhtes.
Kaltsiumiioonide sissevoolu soodustamine: pärast GnRH seondumist retseptoriga aktiveerib see kaltsiumikanalid fosfolipaasi C (PLC) raja kaudu, soodustades LH ja FSH vabanemist.
Annuse mõju suhe:
Väike annus (12,5 mg päevas) trans-klomifeen stimuleerib peamiselt LH sekretsiooni ja tõstab testosterooni taset.
Suured annused (25 mg/päevas) soodustavad samaaegselt FSH sekretsiooni ja omavad täiendavat kasu sperma tootmisele.
2.3 Testosterooni ja sperma sünergiline tootmine
LH ja FSH toimivad vastavalt munandite interstitsiaalsetele rakkudele ja Sertoli rakkudele. LH funktsioon: seondub stroomarakkude pinnal olevate LHR retseptoritega, aktiveerib kolesterooli külgahela lüaasi (CYP11A1) ja soodustab testosterooni sünteesi.
FSH funktsioon: see seondub FSHR-iga tugirakkude pinnal, reguleerib üles androgeeni siduva valgu (ABP) ekspressiooni, säilitab testosterooni kontsentratsiooni interstitsiaalsetes rakkudes ja soodustab spermatogeneesi.
Kliinilised andmed:
Pärast 12-nädalast ravi trans-klomifeeniga sekundaarse hüpogondismiga patsientidel tõusis seerumi testosterooni tase algtasemelt 280 ng/dL tasemele 580 ng/dL ja sperma kontsentratsioon tõusis 8 × 10 ⁶/ml-lt 25 × 10 ⁶/ml-ni.
Võrreldes traditsioonilise testosterooni asendusraviga (TRT) suurenes trans-klomifeeni rühmas spermatosoidide liikuvus (ettepoole liikuvate spermatosoidide osakaal) 40%, samas kui TRT rühmas vähenes spermatosoidide liikuvus 25% tänu endogeenset sekretsiooni pärssivale eksogeensele testosteroonile.
3.1 Isomeeride koostise erinevused
Traditsiooniline klomifeen on cis (cis-klomifeen) ja trans (trans-klomifeen) isomeeride 1:1 segu:
Cis-klomifeeni kõrvaltoimed: sellel on nõrk östrogeenne aktiivsus ja see võib aktiveerida ER kudedes, nagu rind ja endomeetrium, põhjustades rindade hellust, endomeetriumi paksenemist ja nägemishäireid (nt sähvatusi).
Trans{0}}klomifeeni puhtus: pärast cis-klomifeeni eemaldamist kaob östrogeenne toime ja kõrvaltoimete esinemissagedus väheneb 80%.
3.2 Farmakokintika optimeerimine
Poolväärtusaeg: trans-klomifeeni poolväärtusaeg on 10 tundi, mis on lühem kui klomifeeni 18-tunnine poolväärtusaeg, mis vähendab kudede akumuleerumise ohtu.
Ravimi kontsentratsiooni tippaeg veres: trans-klomifeen saavutab haripunkti 2–3 tundi pärast suukaudset manustamist, samas kui klomifeenil kulub kiiremaks toimeks 4–6 tundi.
Selektiivse östrogeeni retseptori modulaatorina (SERM) hõlmavad selle farmakokineetilised omadused imendumist, jaotumist, metabolismi ja eritumist. Konkreetne analüüs on järgmine:
Suukaudsel manustamisel imendub see kiiresti ja sellel on kõrge biosaadavus (umbes 80%) ning esmane metabolism ei mõjuta seda.
Annusevahemik: Tavaliselt kasutatav kliiniline annus on 12,5 mg kuni 25 mg päevas, mõnedes uuringutes kasutati paindlikku raviskeemi 6,25 kuni 50 mg päevas.
Tippaeg: Pärast ühekordset suukaudset manustamist saavutab ravimi kontsentratsioon seerumis maksimaalse (Cmax) 2-3 tunni jooksul.
PH-st sõltuv lahustuvus: lahustuvus maohappekeskkonnas (pH 1,2) on oluliselt kõrgem kui neutraalses keskkonnas (pH 7,4), mis võib mõjutada selle imendumistõhusust.
Toidu mõju: praegu puuduvad selged tõendid selle kohta, et toit avaldab märkimisväärset mõju selle imendumisele, kuid rasvarikas{0}}toit võib tippaega veidi edasi lükata.
Organismis laialt levinud, kudede akumulatsiooni nähtusega.
Näiv jaotusmaht: otsesete andmete puudumise tõttu võib selle keemilisest struktuurist järeldada, et sellel on kõrge koeafiinsus.
Seondumine retseptoritega: SERM-ina seondub see peamiselt hüpotalamuses ja hüpofüüsis östrogeeni retseptoriga (ER ), soodustades gonadotropiini -vabastava hormooni (GnRH) sekretsiooni, blokeerides östrogeeni negatiivse tagasiside pärssimise, stimuleerides seeläbi luteiniseeriva hormooni (LHstimuleeriva hormooni (FSH) ml) vabanemist.
Organisatsiooniline akumulatsioon: kui ravimi kontsentratsioon seerumis ei lange 24 tunni jooksul täielikult algtasemeni, viitab see sellele, et ravim võib akumuleeruda sihtkoes (nagu hüpotalamuse hüpofüüsi teljel), pikendades seeläbi toime kestust.
Metabolism sõltub peamiselt maksa tsütokroom P450 ensüümsüsteemist (CYP450), eriti CYP2D6 ja CYP3A4.
Metaboolne rada: tertsiaarne amiini struktuur võib oksüdeeruda lämmastikoksiidideks, samas kui stüreeni karkass võib läbida hüdroksüülimis- või dehalogeenimisreaktsiooni.
Metaboliidid: praegu ei ole aktiivseid metaboliite tuvastatud, kuid lämmastikoksiididel võib olla osaline farmakoloogiline toime.
Ravimite koostoimed: CYP2D6 inhibiitorid (nagu fluoksetiin ja kinidiin) võivad aeglustada nende metabolismi, mis põhjustab ravimite kontsentratsiooni suurenemist veres; Ja CYP3A4 indutseerijad (nagu rifampitsiin ja karbamasepiin) võivad kiirendada ainevahetust ja vähendada efektiivsust.
Enklomifeentsitraadi kapslidtoimub peamiselt neerude kaudu, poolväärtusaeg on{0}}umbes 10 tundi.
Poolväärtusaeg: 10-tunnine poolväärtusaeg{0}} toetab üks kord päevas manustatavat annustamisskeemi, kuid individuaalsed erinevused võivad mõjutada tegelikku kliirensi kiirust.
Kliirensitee: eritub peamiselt neerude kaudu, mis võivad sisaldada ravimi prototüüpi ja metaboliite.
Pikaajaline kuhjumine: selle lühikese poolväärtusaja tõttu on ravimi akumuleerumise oht pikaajalisel-kasutamisel madal, kuid maksafunktsiooni häiretega patsiente tuleb jälgida.
Kuum tags: enklomifeentsitraadi kapslid, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük