Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on Hiinas üks kogenumaid flibanseriini kapslite tootjaid ja tarnijaid. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetse flibanseriini kapsli hulgimüügile siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Flibanseriini kapselkuuluvad mittehormonaalsete ravimite hulka ja nende põhiliseks toimemehhanismiks on neurotransmitterite reguleerimine. Inhibeerides 5-HT1A retseptoreid, suurendavad nad kaudselt dopamiini vabanemist, aktiveerivad aju tasustamiskeskust ja suurendavad huvi seksuaalkäitumise vastu. Norepinefriini süsteem võib aktiveerida 5-HT2A retseptoreid, suurendada aju võimet reageerida keskkonna stiimulitele ja aidata keskenduda seksuaalpartneritele. Serotoniinisüsteem antagoniseerib 5-HT2A retseptoreid, vähendab inhibeerivat signaaliülekannet ning tasakaalustab seksuaalsoovi reguleerimisel ergutavaid ja inhibeerivaid tegureid. Erinevalt meestest, kes kasutavad Viagrat (sildenafiili) erektsioonifunktsiooni parandamiseks veresoonte laiendamise kaudu, toimib Flibanseriin otse kesknärvisüsteemile ja on neurotransmitterite regulaator.
Meie tooted
Lisateave keemilise ühendi kohta:
|
|
|
FlibanseriinCOA
Flibanseriini kapsel, mis on maailma esimene heakskiidetud ravim naiste seksuaalse düsfunktsiooni häire (HSDD) raviks, on välja töötatud ja toodetud mitme teadusharu, sealhulgas neuroteaduse, orgaanilise keemia ja farmaatsiatehnoloogia tipptehnoloogiate{0}} abil. Molekulaarsest disainist kuni tööstusliku tootmiseni on see ravim läbinud hüppe laborist kliinilisse ja moodustanud lõpuks tervikliku tööstusliku ahela.
Molekulaarne mehhanism: neurotransmitteri regulatsiooni täpne sekkumine
Flibanseriini kapselreguleerib neurotransmitterite tasakaalu kesknärvisüsteemis kahe toimemehhanismi kaudu:
5-HT1A retseptori osaline aktiveerimine: seondumine postsünaptilise membraaniga 5-HT1A retseptoriga sub nanomolaarse afiinsusega (Ki=1 nM), inhibeerides adenülaattsüklaasi aktiivsust G-valguga seotud cAMP PKA raja kaudu, suurendades kaudselt dopamiini preemiaraja tundlikkust seksuaalse stimulatsiooni suhtes. Prekliinilised uuringud on näidanud, et see toime võib suurendada striataalse dopamiini vabanemist 42% võrra ja tõsta oluliselt seksuaalset motivatsiooni.
5-HT2A retseptori antagonism: blokeerige presünaptilise membraani 5-HT2A retseptor 20-kordse selektiivsusega (Ki=24 nM), leevendades selle inhibeerivat toimet norepinefriini sünteesile. Locus coeruleus'e mikrodialüüsi katse näitas, et see mehhanism võib suurendada norepinefriini vabanemist 37% ja parandada tähelepanule orienteeritud käitumist.
Farmakokineetilised omadused
Imendumine ja jaotumine: Suukaudne biosaadavus on ligikaudu 32%, ravimi maksimaalse kontsentratsiooni aeg veres (Tmax) on 1-4 tundi ja näiv jaotusruumala (Vd) on 4-6 l/kg, mis näitab selle laialdast jaotumist kudedes.
Metabolism ja eritumine: metaboliseeruvad peamiselt CYP3A4 ja CYP2D6 ensüümide vahendusel, tekitades inaktiivseid metaboliite. Poolväärtusaeg (t1/2) on 11 tundi ja see toetab üks kord päevas manustatavat režiimi. Neerupuudulikkusega patsiendid ei pea annust kohandama, kuid see peaks olema raske maksakahjustusega patsientidele vastunäidustatud.
Näidustused: kasutatakse omandatud ja generaliseerunud HSDD raviks menopausieelses eas naistel, peavad olema täidetud järgmised tingimused:
Madal libiido põhjustab märkimisväärset valu või raskusi inimestevahelises suhtluses
Ei ole põhjustatud ravimitest, haigustest ega partnerisuhete probleemidest
Vastunäidustused: Raske maksafunktsiooni häire, alkoholisõltuvus või tugevate CYP3A4 inhibiitorite (nt ketokonasool) samaaegne kasutamine, rasedad ja imetavad naised
API süntees: tehnoloogiline läbimurre kiraalses katalüüsis
Tööstusliku tootmise marsruut
Võtme vahesüsteemi ettevalmistamine
Reaktsioonitingimused: 5-metoksütrüptamiini (CAS: 608-07-1) ja p-fluorobensoüülkloriidi (CAS: 403-43-0) kondenseeriti veevabas diklorometaanis 0 kraadi juures 4 tundi, et saada Np-fluorometoksütrüptamiin 9% trüp5-atoksütamiiniga.
Optimeerimisstrateegia: 0,1% trietüülamiini lisamisega hapet siduva ainena lühenes reaktsiooniaeg 2 tunnini, samas kui produkti puhtus tõusis 99,5% -ni.
Kiraalne katalüütiline hüdrogeenimine
Katalüsaatorsüsteem: Ruteeniumfosfiini ligandi kompleksi (Ru BINAP) kasutati N-p-fluorobensoüül-5-metoksütrüptamiini selektiivseks redutseerimiseks (S)-libanseriiniks vesiniku rõhul 50 kraadi ja 8 MPa saagisega 82% ja optilise puhtusega 9,6%.
Tehniline võrdlus: traditsioonilise L-proliini derivaadi katalüütilise süsteemi saagis on vaid 65%, optiline puhtus 98,2% ja see nõuab kallete pallaadiumsüsinikkatalüsaatorite kasutamist.
Kristalliseerimine ja puhastamine
Kristalliseerimistingimused: Atsetonitriil/vesi (60:40) süsteem, jahutati 0 kraadini kiirusega 1 kraad/min, valged kristallid sadestati osakeste suuruse jaotusega D90<50 μ m.
Puhastusmeetod: kasutatakse superkriitilise vedelikkromatograafia (SFC) tehnoloogiat, kus liikuva faasina on CO2/metanool (85:15). Eraldustõhusus on kolm korda kõrgem kui traditsioonilisel kristallimismeetodil ja jääklahusti kontroll vastab ICH juhendi Q3C nõuetele.
Kvaliteedikontrolli standardid
Heterosügootne massispektromeetria analüüs: kasutatakse HPLC-Q-TOF-MS kombineeritud tehnoloogiat, mille avastamispiir on 0,01%. Tähelepanu keskmes on genotoksiliste lisandite, nagu fluoroaniliini (piirmäär Vähem kui 10 ppm või sellega võrdne) jälgimisel.
Raskmetallide tuvastamine: ICP{0}}MS-meetodit kasutatakse plii (vähem kui 0,5 ppm, kaadmiumi (vähem kui võrdne või 0,3 ppm) ja elavhõbeda (vähem kui 0,1 ppm) määramiseks vastavalt USP-le<231>standarditele.
Lahustite jääk: atsetonitriil kuni 410 ppm, diklorometaan kuni 600 ppm, metanool kuni 3000 ppm, kõik alla ICH suunispiiride.
Koostamisprotsess: nanokristallimistehnoloogia uuenduslik rakendamine
- Originaaluuringute ja imitatsioonitehnoloogiate võrdlus
| Tehnilised andmed | Originaalravim (Sprout) | Muud geneerilised ravimid |
| Põhiprotsess | Tahke dispersioon (PVP{0}}K30) | Nanokristallimise tehnoloogia (osakeste suurus 200 nm) |
| Lahustumiskiirus (30 minutit) | 85% | 95% |
| Biosaadavus | 32% | 52% |
| Partii stabiilsus | Lahustumise kõikumine ± 8% | Lahustumise kõikumine ± 3% |
- Nanokristallimise protsessi põhipunktid
Märg lihvimine
Seadme parameetrid: Kasutades Netzsch LabStar LS1 veskit, jahvatusvahendina tsirkoonium helmed (0,2 mm), jahvatusaeg 4 tundi, D50-300nm, D90-600nm.
Pinna modifitseerimine: Nanoosakeste agregatsiooni vältimiseks lisage stabilisaatorina 0,5% naatriumdodetsüülsulfaati (SDS).
pihustuskuivatamine
Protsessi tingimused: sisselasketemperatuur 120 kraadi, väljalasketemperatuur 65 kraadi, pihustusrõhk 0,3 MPa, etteandekiirus 15 ml/min, kogumise efektiivsus 92%, jääkniiskus<2%.
Kattematerjal: kasutatakse opadry kollast kattelahust, mille kaalutõus on 3%, katmispoti kiirus 8 pööret minutis, sisselaskeõhu temperatuur 55 kraadi ja ühtlus RSD<5%.
Täitmine ja tihendamine
Kapsli spetsifikatsioon: 100 mg kapsli kohta, kasutades õõnsaid želatiinkapsleid (mudel 0 #), täidetud niiskusega Vähem kui 40% suhteline õhuniiskus.
Tihendustehnoloogia: Kapsli tiheduse tagamiseks kasutatakse ultrahelikeevitustehnoloogiat, mille lekkemäär on alla 0,1%.
Kvaliteedikontrollisüsteem: täielik jälgitavus alates toorainest kuni valmistoodeteni
GMP vastavusnõuded
Tarnija audit: viige igal aastal läbi{0}}peamiste toorainetarnijate (nagu Jiangsu Alpha ja Zhejiang Xinhecheng) kohapealseid auditeid, keskendudes kvaliteedijuhtimissüsteemi, tootmisvõimsuse ja muudatuste juhtimise hindamisele.
Varude haldamine: FIFO (first in first out) põhimõtte järgi on toorainete säilitustemperatuur 2–8 kraadi, õhuniiskus alla 65% suhtelise õhuniiskuse või sellega võrdne ja säilivusaeg 24 kuud.
Tootmisprotsessi juhtimine
Peamiste protsessiparameetrite (CPP) jälgimine:
Lihvimisrõhk: 0,5-0,8 MPa
Pihustuskuivatamise temperatuur: 115-125 kraadi
Tableti kõvadus: 80-120 N
Võrgutuvastus: lähiinfrapunaspektroskoopiat (NIR) kasutatakse lahustumise jälgimiseks reaalajas{0}}tuvastussagedusega üks kord 15 minuti järel.
Valmistoote vabastamise standardid
| Testitav element | Standardväärtus | Tuvastamismeetod |
| Sisu ühtsus | RSD vähem kui 5% või sellega võrdne | HPLC (USP meetod) |
| Seotud ained | Üksik lisand 0,5% või vähem, kogu lisand 1,5% või väiksem | HPLC{0}}ISA |
| Mikroobide piirang | Aeroobsete bakterite üldarv Vähem kui 100 CFU/g või sellega võrdne | Hiina farmakopöa 2020. aasta väljaande neljanda osa üldpõhimõtted |
| Niiskus | Vähem kui 3,0% või sellega võrdne | Karl Fischeri meetod |
Integratsioonikeskuse mehhanism Flibanseriini ja püramiidsete neuronite vahel prefrontaalses ajukoores
Püramiidsete neuronite struktuur ja funktsionaalsed omadused prefrontaalses ajukoores
Prefrontaalne ajukoor asub aju eesmises osas ja on üks hiljem arenenud ja funktsionaalselt keerukamaid piirkondi ajukoores. Koonuseuronid on prefrontaalse ajukoore peamine neuronitüüp, millel on ainulaadne morfoloogiline struktuur. Nende neuronite rakukehad on koonusekujulised, kiirgades paksu apikaalset dendriiti, mis ulatub ajukoore pinna poole, samas kui paljud basaaldendriidid kiirgavad väljapoole. Ülemised ja alused dendriidid on kaetud arvukate dendriitsete ogadega, mis on olulised kohad sünaptiliste ühenduste moodustamiseks teiste neuronitega, võimaldades püramiidsetel neuronitel saada teavet paljudest ajupiirkondadest.
Prefrontaalse ajukoore püramiidneuronidel on ajukoores eriline hierarhiline jaotus. Erinevatel tasanditel on püramiidsete neuronite morfoloogias, funktsioonides ja ühenduvuses erinevusi. Näiteks madalamad püramiidsed neuronid on peamiselt seotud sensoorse teabe töötlemisega, samas kui sügavamad püramiidsed neuronid osalevad rohkem arenenud funktsioonides, nagu kognitiivne kontroll ja otsuste tegemine. See hierarhiline struktuur võimaldab prefrontaalsel ajukoorel integreerida ja töödelda erinevat tüüpi teavet.
Kognitiivse kontrolli funktsioon: püramiidsed neuronid prefrontaalses ajukoores mängivad kognitiivses kontrollis keskset rolli. Nad võivad reguleerida kognitiivseid protsesse, nagu tähelepanu, töömälu ja täidesaatev funktsioon. Suheldes teiste ajupiirkondadega, saavad püramiidsed neuronid sõeluda ja integreerida sensoorsete, motoorsete ja mälusüsteemide teavet, mis võimaldab käitumist planeerida ja korraldada. Näiteks töömälu ülesannetes suudavad püramiidsed neuronid lühikese aja jooksul säilitada asjakohase teabe aktiivse oleku, et sooritada järgnevaid kognitiivseid toiminguid.
Emotsionaalse reguleerimise funktsioon: prefrontaalne ajukoor on tihedalt seotud emotsionaalse regulatsiooniga. Koonuse neuronid võivad emotsioone alla suruda või tugevdada, reguleerides emotsioonidega seotud ajupiirkondade, näiteks amygdala, aktiivsust.
Kui inimesed puutuvad kokku stressi või negatiivsete emotsionaalsete stiimulitega, võivad prefrontaalse ajukoore püramiidsed neuronid pärssida amygdala üleaktiveerimist, vähendades seeläbi emotsionaalseid reaktsioone, nagu ärevus ja hirm. Vastupidi, kui eesmise ajukoore funktsioon on kahjustatud, võivad inimesed kogeda emotsionaalset ebastabiilsust, ärevust ja depressiooni.
Otsustusfunktsioon: Prefrontaalses ajukoores olevad püramiidneuronid mängivad samuti olulist rolli{0}}otsuste tegemise protsessis. Nad suudavad integreerida erinevatest ajupiirkondadest pärinevat teavet, sealhulgas sensoorset teavet, mäluteavet ja emotsionaalset teavet, et hinnata ja võrrelda erinevaid valikuid ning teha mõistlikke otsuseid. Näiteks riskiotsuste{3}}tegemise ülesannete puhul saavad püramiidsed neuronid kohandada indiviidi otsustusstrateegiat-, tuginedes potentsiaalsele riski- ja tasuteabele.
Flibanseriini ja prefrontaalse ajukoore püramidaalsete neuronite koostoimemehhanism
Püramiidsete neuronite erutuvuse reguleerimine
Püramiidsete neuronite erutuvus prefrontaalses ajukoores on nende normaalseks toimimiseks ülioluline. Flibanseriin võib mõjutada püramiidsete neuronite erutatavust, reguleerides neurotransmitterite süsteemi. Näiteks võib Flibanseriini ergastav toime 5-HT1A retseptoritele suurendada püramiidsete neuronite inhibeerivat sisendit, vähendades seeläbi nende erutatavust. Vastupidi, Flibanseriini antagonistlik toime 5-HT2A retseptoritele võib vähendada püramiidsete neuronite inhibeerimist ja suurendada nende erutatavust.
Dopamiini ja noradrenaliini süsteemide regulatsioon mõjutab ka püramiidsete neuronite erutuvust. Dopamiini suurenenud vabanemine võib suurendada püramidaalsete neuronite erutatavust, samas kui norepinefriini suurenenud vabanemine võib reguleerida püramidaalsete neuronite erksust ja tähelepanu. Flibanseriin võib dünaamiliselt reguleerida püramiidsete neuronite erutatavust, reguleerides neid neurotransmitterisüsteeme, võimaldades neil erinevates füsioloogilistes seisundites sobivalt toimida.
Mõju neurotransmitterite vabanemisele ja tagasihaardele
Prefrontaalses ajukoores olevad püramiidsed neuronid suhtlevad teiste neuronitega, vabastades neurotransmittereid. Flibanseriin võib mõjutada neurotransmitterite vabanemist ja tagasihaaret püramiidsetes neuronites. Näiteks võib Flibanseriini 5-HT süsteemi reguleerimine mõjutada serotoniini vabanemist ja tagasihaaret püramiidsetes neuronites. Reguleerides serotoniini taset, võib Flibanseriin mõjutada infoedastust püramiidsete neuronite ja teiste neuronite vahel, reguleerides seeläbi kognitiivset kontrolli ja emotsioonide reguleerimise funktsioone.
Flibanseriin võib samuti mõjutada dopamiini ja norepinefriini vabanemise ja tagasihaarde protsesse. Flibanseriin võib muuta neurotransmitterite keskkonda püramiidsete neuronite ümber, reguleerides nende neurotransmitterite vabanemist ja tagasihaaret, mõjutades seeläbi nende funktsionaalset aktiivsust. Näiteks võib dopamiini vabanemise suurendamine ja selle tagasihaarde vähendamine pikendada dopamiini toimeaega sünaptilises pilus ja tugevdada selle reguleerivat toimet püramiidi neuronitele.
Mõju närvide plastilisusele
Neuroplastilisus viitab närvisüsteemi võimele kohaneda keskkonnamuutustega nii struktuuris kui ka funktsioonis. Prefrontaalse ajukoore püramiidneuronidel on kõrge neuraalne plastilisus, mis on õppimise, mälu ja kognitiivsete funktsioonide arendamiseks ülioluline. Flibanseriin võib soodustada närvide plastilisust, reguleerides neurotransmitterite süsteemi ja mõjutades püramiidsete neuronite aktiivsust.
Näiteks võib Flibanseriini reguleerimine dopamiinisüsteemis mõjutada neuroplastilisuse protsesse, nagu pikaajaline -potentseerimine (LTP) ja pikaajaline depressioon (LTD). LTP ja LTD on neuronite vahelise sünaptilise ühenduvuse tugevuse muutuste olulised mehhanismid ning neil on õppimises ja mälus ülioluline roll. Flibanseriin võib tugevdada sünaptilisi ühendusi püramiidsete neuronite vahel ja parandada kognitiivset funktsiooni prefrontaalses ajukoores, soodustades LTP-d või pärssides LTD.
Kuum tags: flibanseriini kapsel, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük