Sermorelini kapslidon kapslid, mille põhikoostisosa on sermoreliin. Sermoreliin on kunstlikult sünteesitud kasvuhormooni vabastava hormooni (GHRH) analoog, mis stimuleerib hüpofüüsi, et soodustada kasvuhormooni sekretsiooni ja vabanemist. Seda kasutatakse peamiselt kasvuhormooni sekretsiooni hindamiseks, diagnoosimiseks ja konkreetsete tervisevajaduste jaoks. See on peptiidne keemiline aine, mis vastab inimese endogeense GHRH 1-29 fragmendile. See stimuleerib kasvuhormooni (GH) vabanemist hüpofüüsist, simuleerides loodusliku GHRH toimet, reguleerides seeläbi kasvuhormooni sekretsiooni. Sellel mehhanismil on meditsiinivaldkonnas oluline rakendusväärtus, eriti kasvuhormooni sekretsiooni funktsiooni hindamisel ja kasvuhormooni puudulikkuse diagnoosimisel.
|
|
|
Sermoreliin COA
Sermorelini kapslid(CAS number 86168-78-7) on kunstlikult sünteesitud kasvuhormooni vabastava hormooni (GHRH) analoog molekulaarvalemiga C149H246N44O42S ja molekulmassiga 3357 882. See aine stimuleerib endogeense kasvuhormooni (hGH) sekretsiooni hüpofüüsi eesmises osas ja seda kasutatakse peamiselt meditsiinis laste kasvuhormooni puudulikkuse raviks ja täiskasvanute vananemisvastastes uuringutes. Selle füüsikalised omadused avalduvad valge pulbrina tihedusega 1,45 ± 0,1 g/cm³ (20 kraadi ja 760 Torri juures). Stabiilsuse säilitamiseks tuleb see sulgeda ja hoida madalal temperatuuril, pimedas ja kuivas keskkonnas -20 kraadi juures.
Põhiteave
Keemilise struktuuri analüüs
Sermorelini aminohappejärjestus sisaldab 29 jääki, täpsemalt:
H-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys{2}}Arg{11}}Lys{1{1{4}Val{1{13}}{5} }}Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu- Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH ₂
See järjestus säilitab põhilise bioloogiliselt aktiivse piirkonna, simuleerides loodusliku GHRH 1-29 fragmenti, lõpetades samal ajal arginiinamiidiga (Arg-NH ₂), suurendades molekulaarset stabiilsust. Selle topoloogiline polaarne pindala (TPSA) ulatub 1470 Ų-ni ja selle hüdrofoobne parameeter (XlogP) on -12,1, mis näitab selle kõrget hüdrofiilsust ja nõuab suukaudse imendumise parandamiseks spetsiaalseid formuleerimistehnikaid.
Farmakoloogiline toimemehhanism
Sermoreliin aktiveerib adenülaattsüklaasi signaaliülekanderaja, seondudes hüpofüüsi eesmise osa GHRH retseptoriga, soodustades kasvuhormooni (GH) pulseerivat vabanemist. Võrreldes inimese rekombinantse kasvuhormooni (rhGH) otsese süstimisega on selle eelised järgmised:
Füsioloogiline regulatsioon: simuleerida loomulikke sekretsiooni rütme, et vältida liigsest kasvuhormoonist põhjustatud akromegaalia ohtu;
Parem ohutus: vähendab kõrvaltoimeid, nagu insuliiniresistentsus ja liigesevalu;
Kulutasuvus: sünteesiprotsess on suhteliselt lihtne ja hind on vaid 1/3 kuni 1/2 rhGH-st.
Sermorelini kapslite tootmisprotsess
Tooraine ettevalmistamine ja kvaliteedikontroll
Sermorelini API: Valida tuleb tooted, mille HPLC puhtus on suurem või võrdne 99,0%, üksik lisand 2,0% või väiksem ja niiskus Vähem kui 10,0% või sellega võrdne. Tarnija peab esitama COA (Certificate of Analysis) ja MSDS (Safety Data Sheet).
Abimaterjalide sõelumine:
Täiteained: laktoos (madal hügroskoopsus), mikrokristalliline tselluloos (MCC, hea kokkusurutavus);
Laguained: ristseotud karboksümetüültselluloosnaatrium- (CCNa, kiiresti lagunev), väheasendatud hüdroksüpropüültselluloos (L-HPC);
Määrdeained: magneesiumstearaat (MgSt, parandab voolavust), ränidioksiid (kleepumis- ja löögivastane);
PH regulaator: Sidrunhape (reguleerib seedetrakti keskkonda ja soodustab lahustumist).
Tooraine eeltöötlus
Sermoreliini lahustamine: 10 mg/ml lahuse valmistamiseks lahustage tooraine steriilses süstevees (USP klass), lisage bakteriostaatilise ainena 0,1% fenooli ja filtreerige bakterite eemaldamiseks (0,22 μm filtrimembraan).
Abimaterjalide purustamine: Laktoos, MCC jne peavad läbima 80-sõela, et tagada ühtlane osakeste suuruse jaotus (D ₅₀ ≈ 50 μm).
Keskkonnakontroll: tootmistsehh peab vastama D-taseme puhta ala standardile (temperatuur 18–26 kraadi, niiskus 45–65%, tolmuosakeste arv kuni 3,5 miljonit/m³).
Koostamisprotsessi kavandamine
Märggranuleerimise protsess
Segamine: lisage Sermorelini lahus laktoosile ja MCC-le vahekorras 1:5:3 märggranulaatorisse ja segage kiirusel 100 p/min 10 minutit.
Granuleerimine: lisage liim (5% polüvinüülpürrolidoon K30 etanoolilahus) ja segage kiirusel 150 p / min, kuni pehme materjal "moodustab käsitsi palli ja hajub kerge survega".
Kuivatamine: Asetage märjad osakesed keevkihtkuivatisse, kuivatage kuuma õhuga temperatuuril 60 kraadi, kuni niiskusesisaldus on alla 3,0% või sellega võrdne, ja sõeluge need läbi 20-silmalise sõela.
Täielik segamine: lisage CCNa (3%) ja MgSt (1%) ning segage 15 minutit kiirusel 20 p / min, et tagada sisu ühtlus (RSD kuni 5%).
Kuivgranuleerimise protsess (alternatiivne plaan)
Sobib kuumustundlikele toorainetele või segudele, mis on niiskustundlikud:
Eelpressimine: segadaSermorelini kapslidabimaterjalidega ja suru need rullpressi abil õhukesteks lehtedeks (rõhk 10-15 MPa).
Purustamine: purustage õhuke leht läbi pöörleva sõela (poori suurusega 0,8-1,2 mm) osakesteks.
Täistera: lisage määrdeaine, sõeluge täistera läbi 40-mešši sõela ja kontrollige osakeste suuruse jaotust (D 10 suurem või võrdne 0,3 mm, D ₉₀ väiksem või võrdne 1,5 mm).
Kapslite täitmine ja pakendamine
Täitmisseadmed: kasutatakse täisautomaatset kapslite täitmismasinat (nt ZP-35B tüüp), mille täitmise täpsus on ± 2% ja täitmismahu erinevus on väiksem või võrdne 5%.
Kapsli spetsifikatsioonid: Valige vastavalt annusele kõvakapslid suurusega 0 (märgistatud kogus 0,3 g) või suurusega 00 (märgistatud kogus 0,5 g).
pakkematerjalid
Sisepakend: meditsiinilisest polüvinüülkloriidist (PVC) kõvast lehest/alumiiniumfooliumist (PTP) blisterpakend, mis tagab niiskuskindluse ja valguse vältimise;
Välispakend: 300g valge pappkarp, millele on trükitud ravimi nimetus, partii number, kõlblikkusaeg ja hoiatusteade "Kuiv säilitamine alla 25 kraadi".
Kvaliteedikontrolli põhipunktid
Tooraine kvaliteedikontroll
Puhtuse tuvastamine: kasutati HPLC meetodit (C18 kolonn, liikuva faasi atsetonitriilvesi TFA, detekteerimise lainepikkus 214 nm), põhipiigi pindala suhtega 99,0% või suurem.
Seotud ained: Laguproduktid tuvastatakse sundlagunemistestidega (hape, leelised, oksüdatsioon, kõrge temperatuur, valgus), üksikute lisandite sisaldus on kuni 2,0% ja lisandite kogusisaldus on väiksem või võrdne 5,0%.
Jääklahustid: Headspace GC meetodit kasutatakse jääkainete, nagu etanool ja atsetonitriil, tuvastamiseks ICH juhistele vastavate piiridega (etanool 5000 ppm või sellega võrdne, atsetonitriil 410 ppm või vähem).
Valmististe vahepealne kontroll
Osakeste omadused:
Puhkenurk: 40 kraadi või vähem (hea voolavus);
Karli indeks: 15-25% (mõõdukas kokkusurutavus);
Haprus: vähem kui 1,0% või sellega võrdne (transpordikahjustuste vältimiseks).
Sisu ühtlus: määramiseks võtke 10 kapslit, RSD kuni 5% (Hiina farmakopöa 2025 üldreegel 0941).
Valmistoote kvaliteedistandardid
| Testi üksus | meetod | Standardne |
| Välimus | Visuaalne kontroll | Valged või valkjad osakesed, nähtavad võõrkehad puuduvad |
| Täida variatsioon | Kaalumismeetod | ±5%(n=20) |
| Lagunemise ajapiirang | Rippuva korvi meetod | Vähem kui 30 minutit (kunstlik maomahl) |
| Lahustumine | Laba meetod (50 pööret minutis, pH 1,2 puhverlahus) | Suurem või võrdne 80% (45 minutit) |
| Mikroobide piirang | Petri tassi meetod | Aeroobsete bakterite üldarv 1000 CFU/g või sellega võrdne, hallituse ja pärmseente arv 100 CFU/g või alla selle |
Kliiniline rakendus ja ohutuse hindamine
Näidustused, kasutamine ja annustamine
Kasvuhormooni puudulikkusega lapsed: Soovitatav annus on 0,03 mg/kg/päevas, manustatuna subkutaanselt enne magamaminekut 6-12 kuu jooksul, mis võib oluliselt parandada pikkuse kasvukiirust (keskmine tõus 4-6 cm/aastas).
Täiskasvanute vananemisvastased uuringud: annus 0,1–0,3 mg päevas, suukaudsed kapslid tuleb kombineerida absorbentidega (nt sapisoolad), mis võivad parandada lihasmassi ja vähendada keha rasvaprotsenti (kliinilised katsed on näidanud keharasva vähenemist 2–3%).
Kõrvaltoimete jälgimine
Sagedased reaktsioonid: süstekoha punetus ja turse (5-10%), peavalu (3-5%), liigesevalu (2-3%), enamasti mööduvad ja ei nõua ravi katkestamist.
Tõsine oht: harvaesinevad allergilised reaktsioonid (esinemissagedus<0.1%), requiring emergency equipment with adrenaline.
Vastunäidustused: keelatud isikutele, kes on allergilised sermorelini või GHRH suhtes, aktiivse kasvajaga patsientidele ja rasedatele.
Ravimite koostoimed
Kasutamine koos glükokortikoididega: võib antagoniseerida GH toimet ja seda tuleb manustada vähemalt 4-tunniste intervallidega.
Kasutamine koos suguhormoonidega: võib sünergistlikult soodustada kasvu, kuid vajalik on jälgida luu vanuse progresseerumist (vältimaks epifüüside enneaegset sulgumist).
Samaaegne kasutamine epilepsiavastaste ravimitega (nagu fenütoiinnaatrium) võib vähendada epilepsia kontsentratsiooni veresSermorelini kapslidja vajavad annuse kohandamist.
Turutrendid ja kulude analüüs
Kulude koostis
| Kuluartikkel | Proportsioon | Juhised |
| API (aktiivne farmaatsia koostisaine) | 45% | Kõrge puhtusastmega Sermorelini hind on umbes 4000 dollarit grammi kohta |
| Aksessuaarid | 15% | Puistetooraine nagu laktoos ja MCC stabiilsed hinnad |
| Pakendamine | 10% | Mullpakendi maksumus on ligikaudu 0,02 dollarit kapsli kohta |
| Tootmine | 20% | GMP töökojas on ühe partii maksumus ligikaudu 5000 dollarit |
| R&D | 10% | Eelkliinilised uuringud ja registreerimiskulude jagamine |
Kuum tags: sermorelini kapslid, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük