Neerud on reniin{0}}hüpertensiinisüsteemi peamine sihtorgan. Endogeenne hüpertensiin osaleb neerude hemodünaamika, vee-elektrolüütide metabolismi ja glomerulaarfiltratsiooni funktsiooni reguleerimises. RAAS-i rada täpselt moduleerides,angiotensiini süstiminevõib parandada neerude patoloogilisi seisundeid ja kaitsta neerufunktsiooni. Seda kasutatakse peamiselt neeruhaiguste, nagu päriliku polütsüstilise neeruhaiguse ja sepsisega-seotud ägeda neerukahjustuse operatsioonijärgsete tüsistuste raviks ning sellel on ainulaadsed eelised, eriti patsientidel, kellel on neerufunktsiooni häirega komplitseeritud refraktaarne hüpotensioon.

1.1 Refraktaarse hüpotensiooni ravi pärast päriliku polütsüstilise neeruhaiguse operatsiooni

Autosoomne retsessiivne polütsüstiline neeruhaigus (ARPKD) on haruldane pärilik tsüstiline neeruhaigus. Rasketel juhtudel surub kahepoolsete neerude ulatuslik laienemine rindkere ja kõhuõõnde, mis nõuab sümptomite leevendamiseks kahepoolset nefrektoomiat.

Operatsioonijärgne hüpotensioon on lastel, eriti anefrilistel imikutel, tavaline raske tüsistus, kus traditsioonilised vasopressorid annavad sageli ebarahuldavaid tulemusi. Tugeva vasokonstriktorina aktiveerib toode vaskulaarse endoteeli AT1 retseptori, ahendades süsteemseid arterioole ja suurendades veresoonte resistentsust, tõstes seeläbi kiiresti keskmist arteriaalset rõhku (MAP).

1.2 Sepsise{1}}seotud ägeda neerukahjustuse täiendav ravi

Sepsisega-seotud äge neerukahjustus (SA-AKI) on kriitilises seisundis patsientide sagedane tüsistus. Selle patoloogiliseks põhimehhanismiks on sepsise põhjustatud süsteemne põletikuline reaktsioon, mis põhjustab neerude vasodilatatsiooni ja hüpoperfusiooni, millele järgneb glomerulaarfiltratsiooni funktsiooni vähenemine. Toode parandab neerude hemodünaamikat, ahendades neeruveresooni ja tõstes glomerulaarperfusioonirõhku, pärssides samal ajal süsteemset põletikulist reaktsiooni, leevendades neerukoe kahjustusi ja aidates kaasa neerufunktsiooni taastamisele.

Müokardiinfarkti ja südame isheemiatõve põhipatoloogiliseks aluseks on koronaarateroskleroos, veresoonte stenoos või oklusioon, mis põhjustab müokardi isheemiat ja hüpoksiat, müokardi vigastust ja isegi nekroosi. Põletikuvastaste mehhanismide, kardiomüotsüütide apoptoosi pärssimise ja müokardi remodelleerumise parandamise mehhanismide kaudu,angiotensiini süstiminemängib ülitähtsat rolli müokardiinfarkti ägeda{0}faasi ravis ja südame isheemiatõve sekundaarses ennetamises, vähendades pikaajaliste-kardiovaskulaarsete sündmuste riski ja parandades prognoosi.

2.1 Ägeda{1}}ägeda müokardiinfarkti faasi ravi

Pärast ägedat müokardiinfarkti (AMI) põhjustavad müokardi isheemia ja hüpoksia rasket põletikulist reaktsiooni, kardiomüotsüütide apoptoosi ja müokardi fibroosi, mille tulemuseks on südamefunktsiooni kahjustus. Hüpertensiini IV süsti pidev intravenoosne infusioon pärsib oluliselt põletikuliste tegurite (nt TNF- , IL-1 ) sekretsiooni, vähendab kardiomüotsüütide apoptoosi, parandab mitokondrite funktsiooni ning leevendab oksüdatiivset stressi ja DNA kahjustusi kardiomüotsüütides, vähendades seeläbi infarkti suurust ja säilitades müokardi funktsiooni.

2.2 Südame isheemiatõve sekundaarne ennetamine

Südame isheemiatõve sekundaarse ennetamise põhieesmärk on vähendada selliste kardiovaskulaarsete sündmuste riski nagu korduv müokardiinfarkt, südamepuudulikkus ja südame äkksurm. RAAS-i rada reguleerides pärsib toode veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni, vähendab aterosklerootiliste naastude moodustumist, parandab endoteeli funktsiooni ja nõrgendab põletikulist vastust, aeglustades seega südame isheemiatõve progresseerumist ja alandades pikaajaliste kardiovaskulaarsete sündmuste riski.

I. Esialgne uurimine (1898–1934)

Angiotensiini avastamine sai alguse neerude ja vererõhu vahelise seose uurimisest. 1898. aastal süstisid Soome füsioloogid Tigerstedt ja tema assistent Bergman Karolinska Instituudis esmakordselt küülikutele neeruekstrakte ja täheldasid arteriaalse vaskulaarse rõhu märgatavat tõusu. Nad nimetasid seda survet tekitavat renaalset ainet "reniiniks", luues esialgse seose neerude ja veresoonte rõhu reguleerimise vahel, kuigi reniini ja selle järgnevate toodete mehhanism jäi ebaselgeks.

Teadusuuringud edenesid aeglaselt aastakümneid kuni 1934. aastani, mil patoloog Harry Goldblatt lõi edukalt eksperimentaalse hüpertensiivse loommudeli, kinnitades koerte neeruarterit, kinnitades, et neeruisheemia kutsub esile püsiva hüpertensiooni ja viitab sellele, et neer eritab ringlevat surveainet, pannes kriitilise eksperimentaalse aluse järgnevale hüpertensiini avastamisele.

II. Peamine läbimurre (1939)

1939. aastal saavutasid kaks sõltumatut uurimisrühma üheaegsed läbimurded. Eduardo Braun Menéndezi juhitud Buenos Airese ülikooli töörühm kasutas Goldblatti mudelit, et eraldada isheemiliste neerude venoossest verest pressorplasma aine, nimetades seda "hüpertensiiniks" ja kontrollides seda reniini ja plasma substraadi vahelise ensümaatilise reaktsiooni produktina. Samal ajal avastas Indianapolise Eli Lilly Laboratories'i Irving H. Page'i juhitud meeskond kogemata, et reniin reageerib plasmaga, tekitades reniini puhastamisel tugeva vasokonstriktori, andes sellele nimeks "angiotoniin". 1943. aastal kinnitasid nad selle reaktsiooni ensümaatilist olemust ja määrasid plasma substraadi reniini substraadiks.

III. Ühtne nomenklatuur ja süstemaatiline selgitamine (1958 ja hilisemad)

Kuna kaks töörühma olid tuvastanud sama aine erinevate nimede all, jõudsid Eduardo Braun Menéndez ja Irving H. Page 1958. aastal Michigani ülikooli konverentsil kokkuleppele, ühendades terminid "hüpertensiin" ja "angiotoniin" terminiks "hüpertensiin", pannes ametlikult paika selle ametliku nime. Seejärel eraldasid teadlased erinevad hüpertensiini alatüübid, selgitasid selle sünteesirada ja viimistlesid järk-järgult reniin-hüpertensiini süsteemi regulatsioonimehhanismi, pakkudes selgeid sihtmärke ravimite edasiseks väljatöötamiseks ja innovatsiooni edendamiseks hüpertensiooni, südamepuudulikkuse ja sellega seotud haiguste ravis.