Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on üks kogenumaid tsimetidiini süstimise tootjaid ja tarnijaid Hiinas. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetse tsimetidiini süstimise hulgimüügile siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Tsimetidiini süstimine, kui esimese põlvkonna histamiini H₂ retseptori antagonisti, on selle farmakoloogilise toimemehhanismi osas loommudelites laialdaselt uuritud alates selle ilmumisest 1970. aastatel. Kasutatakse peamiselt maohappe liigse sekretsiooniga seotud haiguste raviks. Selle põhikomponent on tsimetidiin, mis inhibeerib konkureerivalt maoseinarakkude H2-retseptoreid, blokeerides tõhusalt histamiini ja muude stiimulite poolt põhjustatud maohappe sekretsiooni, vähendades seeläbi maohappesust ja leevendades liigsest maohappest põhjustatud sümptomeid.
Lisateave keemilise ühendi kohta:
| Toote nimi | Tsimetidiini pulber | Tsimetidiini tabletid | Tsimetidiini süstimine | Tsimetidiini kapslid | Tsimetidiin kreem |
| Toote tüüp | pulber | Tabletid | Süstimine | Kapslid | Kreem |
| Toote puhtus | 99% või suurem | 99% või suurem | 99% või suurem | 99% või suurem | 99% või suurem |
| Toote spetsifikatsioonid | Kohandatav | Kohandatav | Kohandatav | Kohandatav | Kohandatav |
| Tootepakett | Kohandatav | Kohandatav | Kohandatav | Kohandatav | Kohandatav |
Meie toote vorm
Tsimetidiin +. COA
 |
||
Analüüsitunnistus |
||
|
Liitnimi |
Tsimetidiin | |
|
CAS nr. |
51481-61-9 | |
|
Hinne |
Farmatseutiline klass | |
|
Kogus |
Kohandatud | |
|
Pakendi standard |
Kohandatud | |
| Tootja | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Partii nr. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. jaanuarth 2025 |
|
|
EXP |
8. jaanuarth 2029 |
|
|
Struktuur |
|
|
| TEST STANDARD | GB/T24768-2009 Tööstus. Stndndard | |
|
Üksus |
Ettevõtte standard |
Analüüsi tulemus |
|
Välimus |
Valge või peaaegu valge pulber |
Vastas |
|
Veesisaldus |
Vähem kui 4,5% või sellega võrdne |
0.30% |
| Kaod kuivamisel |
Vähem kui 1,0% või sellega võrdne |
0.15% |
|
Raskmetallid |
Pb Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne |
N.D. |
|
Väiksem kui 0,5 ppm või sellega võrdne |
N.D. | |
|
Hg Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne |
N.D. | |
|
Cd Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne |
N.D. | |
|
Puhtus (HPLC) |
99,0% või suurem |
99.5% |
|
Üksik lisand |
<0.8% |
0.48% |
|
Jäägid süttimisel |
<0.20% |
0.064% |
|
Mikroobide koguarv |
Vähem kui 750 cfu/g või sellega võrdne |
80 |
|
E. Coli |
Vähem või võrdne 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanool (GC järgi) |
Vähem kui 5000 ppm või sellega võrdne |
400 ppm |
|
Säilitamine |
Hoida suletud, pimedas ja kuivas kohas -20 kraadi juures |
|
|
|
||
See toode sobib diagnoositud kaksteistsõrmiksoole haavandite ja maohaavandite raviks ning patsientidele, kes pärast lühiajalist{0}}ravi korduvad. Pideva gastroösofageaalse reflukshaigusega patsientidele, eriti neile, kelle refluksivastased meetmed ja üksikravimid, nagu antatsiidid, on ebaefektiivsed,tsimetidiini süstiminevõib sümptomeid märkimisväärselt parandada. Lisaks kasutatakse seda ka stressihaavandite ja verejooksude ennetamiseks kriitilises seisundis patsientidel, samuti selliste haiguste raviks nagu gastrinoom (Zollinger Ellisoni sündroom) koos liigse maohappeeritusega.
1.1 H ₂ retseptori lokaliseerimine ja signaaliülekanne
Loomade mao limaskestas on H2-retseptorid jaotunud peamiselt parietaalrakkude välismembraanil ja kuuluvad G-valguga seotud retseptorite (GPCR) perekonda. Kui histamiin seondub H₂ retseptoriga, aktiveerib see Gs valgu, mis omakorda aktiveerib adenülaattsüklaasi (AC), katalüüsides ATP-d tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) tootmiseks. CAMP toimib teise sõnumitoojana, aktiveerides proteiinkinaasi A (PKA), viies lõpuks parietaalraku apikaalse prootonpumba (H⁺/K⁺ - ATPaasi) fosforüülimiseni ja käivitades maohappe sekretsiooni.
Loomkatsete tõendid:
In vitro katsed roti mao limaskestaga näitasid, et tsimetidiin inhibeeris histamiini poolt indutseeritud cAMP akumulatsiooni annusest sõltuval viisil, IC50 väärtusega 42 nM, mis on kooskõlas retseptori sidumise kineetika andmetega.
Koerte mao fistuli mudelis vähendas tsimetidiini (5 mg/kg) intravenoosne süstimine oluliselt maohappe basaalsekretsiooni 70% võrra ja inhibeeriv toime oli positiivses korrelatsioonis ravimi kontsentratsiooniga veres.
1.2 Konkureerivad antagonistlikud omadused
Tsimetidiin blokeerib histamiini ergastavat toimet, hõivates H₂ retseptori sidumissaidi. Selle konkurentsi inhibeerivad omadused avalduvad järgmiselt:
Pöörduv seondumine: katses merisea mao limaskesta rakkudega saab tsimetidiini seondumist retseptoriga tagasi pöörata liigse histamiini abil, mis on kooskõlas konkureerivate antagonistide omadustega.
Subtype selectivity: Radioligand binding experiments have confirmed that the affinity of cimetidine for H ₂ receptors (Kd=42 nM) is significantly higher than that for H ₁ receptors (Kd>10 μ M) and H3 receptors (Kd>100 μM), selgitades selle antikolinergiliste kõrvaltoimete puudumist.
1.3 Maohappe sekretsiooni dünaamiline reguleerimine
Maohappe basaalsekretsiooni pärssimine:
Kroonilise mao fistuli mudelis koertel võib tsimetidiini (2 mg/kg/h) pidev intravenoosne infusioon vähendada öist maohappe sekretsiooni 85% võrra ja toime kestab kauem kui 8 tundi.
In vitro katsed rottide mao limaskestaga näitasid, et maohappe basaalsekretsiooni pärssimine tsimetidiini poolt sõltus kontsentratsioonist, EC₅₀ väärtusega 0,3 μM.
Stimuleerivad maohappe sekretsiooni pärssimist:
Sigade mao limaskestaga tehtud katsed näitasid, et tsimetidiin võib blokeerida pentagastriini (1 μg/kg/h) poolt indutseeritud maohappe sekretsiooni, inhibeerimise määraga 65%.
Koeramudelis inhibeerisid tsimetidiini insuliini poolt indutseeritud hüpoglükeemia (0,1 U/kg IV) või kofeiini (50 mg/kg IV) poolt stimuleeritud maohappe sekretsiooni vastavalt 58% ja 62%.
1.4 Muutused maomahla koostises
PH reguleerimine:
Koerakatsed on näidanud, et tsimetidiin (10 mg/kg IV) võib tõsta maomahla pH-d 1,2-lt 4,5-le rohkem kui 6 tunni jooksul.
Sigade mao fistuli mudelis langes mao proteaasi aktiivsus tsimetidiiniga ravirühmas 70%, mis oli seotud pH tõusust põhjustatud ensüümi inaktivatsiooniga.
Maomahla mahu reguleerimine:
Küüliku maoloputuskatse näitas, et tsimetidiin (50 μM) võib vähendada maomahla sekretsiooni kuni 40% ja mehhanism hõlmab parietaalrakkude poolt sekreteeritava tubulaarse membraani potentsiaali depolarisatsiooni pärssimist.
2.1 Immuunraku H ₂ retseptorite ekspressioon
T-lümfotsüüdid:
Hiire põrna T-rakkude voolutsütomeetria analüüs näitas, et H2-retseptorite ekspressioonimäär CD4⁺ T-rakkude pinnal ulatus 65%-ni ja CD8⁺ T-rakkude ekspressioonimäär oli 42%.
Katse roti lümfotsüütide membraani fragmentidega kinnitas, et H2 retseptor on seotud Gs valguga ja võib pärast aktiveerimist IL-2 retseptori ekspressiooni ülesreguleerida.
Makrofaagid:
Merisea kõhukelme makrofaagide kultiveerimine näitas, et H₂ retseptori aktiveerimine võib inhibeerida LPS-i indutseeritud TNF - sekretsiooni IC50 väärtusega 10 μM.
Perifeerse vere mononukleaarsete rakkude katsed koertel näitasid, et tsimetidiin (50 μM) võib blokeerida histamiini (10 μM) poolt indutseeritud IL-6 sekretsiooni suurenemise.
2.2 Põletikuliste vahendajate reguleerimine
Histamiini sünteesi pärssimine:
Roti nuumrakkude degranulatsioonikatse näitas, et tsimetidiin (100 μM) võib vähendada histamiini vabanemist kuni 35% ja mehhanism hõlmab L-histidiini dekarboksülaasi aktiivsuse pärssimist.
Koera nahaallergia mudelis vähendas eeltöötlus tsimetidiiniga (10 mg/kg IV) histamiini nahareaktsioonide läbimõõtu 40%.
Tsütokiinide tasakaal:
Hiire koliidi mudelis näitas tsimetidiini (50 mg/kg/päevas PO) ravirühmas IL-10 taseme tõusu 2,3 - korda ja TNF-i taseme langust käärsoolekoes 60%.
Sea liigeseõõstsimetidiini süstiminekatse näitas, et tsimetidiin (1 mg liigese kohta) võib inhibeerida IL-1 poolt indutseeritud PGE₂ sünteesi sünoviaalrakkudes IC50 väärtusega 20 µM.
2.3 Immuunrakkude adhesiooni reguleerimine
Selektiini ekspressiooni pärssimine:
Roti aordi endoteelirakkude kultuur näitas, et tsimetidiin (50 μM) võib blokeerida histamiini (10 μM) poolt indutseeritud E-selektiini ekspressiooni ülesreguleerimise inhibeerimise määraga 75%.
Koerte müokardi isheemia{0}}reperfusioonimudelis näitas tsimetidiiniga ravirühmas neutrofiilide infiltratsiooni vähenemist 50%, mis oli seotud P-selektiini ekspressiooni vähenemisega.
Integriini aktiivsuse reguleerimine:
Hiire lümfotsüütide migratsioonikatse näitas, et tsimetidiin (25 μM) võib inhibeerida LFA-1 integriini adhesiooni ICAM-1-ga IC50 väärtusega 15 μM.
Küüliku sarvkesta siirdamise mudelis pikendati tsimetidiiniga ravirühmas siirdatud koe ellujäämisaega 3 päeva võrra ja mehhanism hõlmas T-rakkude infiltratsiooni pärssimist.
Kasvajavastane angiogenees: H2-retseptorist sõltumatu mehhanism
3.1 VEGF-i signaaliraja reguleerimine
H₂ retseptorist sõltumatu inhibeerimine:
Roti sarvkesta taskumudel näitas, et tsimetidiin (50 mg/kg/päevas PO) võib inhibeerida bFGF-i poolt indutseeritud angiogeneesi 65%-lise inhibeerimismääraga ja seda toimet ei pöördunud H2 retseptori agonistid.
Kana embrüo membraanikatse kinnitas, et tsimetidiin (100 μM) võib blokeerida VEGF-i poolt indutseeritud veresoonte hargnemist IC väärtusega 30 μM.
VEGF ekspressiooni regulatsioon:
Hiire rinnavähi mudelis vähenes VEGF mRNA tase tsimetidiini (100 mg/kg/päevas IP) ravirühma kasvajakoes 70%, mis oli seotud HIF-1 ekspressiooni vähenemisega.
Koerte mastotsütoomi rakukultuur näitas, et tsimetidiin (50 μM) võib pärssida histamiini (10 μM) - indutseeritud VEGF sekretsiooni inhibeerimismääraga 80%.
3.2 Endoteelirakkude funktsiooni pärssimine
Migratsiooni pärssimine:
Inimese nabaveeni endoteelirakkudega (HUVEC) tehtud kriimustuskatsed näitasid, et tsimetidiin (25 μM) võib inhibeerida VEGF-i (10 ng/mL) - indutseeritud rakkude migratsiooni inhibeerimismääraga 60%.
Hiire aju mikrovaskulaarsete endoteelirakkude kultuur näitas, et tsimetidiin (50 μM) võib blokeerida maatriksgeeli poolt indutseeritud luminaalset moodustumist IC50 väärtusega 20 μM.
Apoptoosi esilekutsumine:
Sigade aordi endoteelirakkude apoptoosi katse näitas, et tsimetidiin (100 µM) võib indutseerida kaspaas-3 aktivatsiooni apoptoosimääraga 35%.
Küüliku sarvkesta neovaskularisatsiooni mudelis suurenes apoptootiliste kehade arv endoteelirakkudes tsimetidiiniga ravirühmas 2,5 korda.
3.3 Kasvajarakkude adhesiooni pärssimine
Integriini ekspressiooni reguleerimine:
Hiire melanoomi rakukultuur näitas, et tsimetidiin (50 μM) võib v 3 integriini ekspressiooni alla reguleerida, inhibeerimise määraga 65%.
Koerte lümfoomi rakuadhesioonikatse näitas, et tsimetidiin (25 μM) võib blokeerida fibronektiini poolt indutseeritud raku adhesiooni IC50 väärtusega 10 μM.
Metalloproteinaasi inhibeerimine:
Roti glioomimudelis vähenes MMP-9 aktiivsus kasvajakoes 70% tsimetidiiniga ravitud rühmas (100 mg/kg/päevas IP).
Sigade kondrotsüütide kultuur näitas, et tsimetidiin (50 μM) võib inhibeerida IL-1 - indutseeritud MMP-13 sekretsiooni IC50 väärtusega 20 μM.
4.1 CYP450 ensüümi inhibeerimise omadused
Ensüümi aktiivsuse test:
Roti maksa mikrosomaalne eksperiment näitas, et tsimetidiin (50 μM) võib inhibeerida CYP1A2 aktiivsust kuni 80% ja vähendada CYP3A4 aktiivsust 65%.
Koerte farmakokineetilises mudelis võib tsimetidiin (10 mg/kg IV) suurendada diasepaami AUC-d 2,3 korda ja vähendada CL-i 55%.
Mehhanismi uurimine:
Molekulaarse dokkimise katsed näitasid, et tsimetidiin moodustab CYP3A4 aktiivses kohas heemi rauaga koordinatsioonisideme, stabiliseerides ensüümi inhibiitori kompleksi.
Roti maksa rakukultuur näitas, et tsimetidiin (25 μM) võib CYP2C11 mRNA ekspressiooni alla reguleerida 70% inhibeerimismääraga.
4.2 Ravimite koostoime mudel
Varfariini metabolism:
Farmakokineetilised katsed küülikutega näitasid, et tsimetidiin (50 mg/kg/päevas PO) võib pikendada varfariini T1/₂ 2,1 korda ja tõsta PT väärtust 35%.
Koerte hüübimismudelis põhjustas tsimetidiini ja varfariini kombinatsioon veritsusaja pikenemise 2,8 korda ning annustamissuhe tuleb kohandada 1:0,6-le.
Teofülliini metabolism:
Teofülliini kontsentratsiooni jälgimine roti plasmas näitas, et tsimetidiin (20 mg/kg/päevas IP) võib suurendada teofülliini Cmax-i 2,5 korda ja AUC-d 3,2 korda.
Seamaksa perfusioonikatse näitas, et tsimetidiin (50 μM) võib inhibeerida teofülliini glükuronisatsiooni ja vähendada kliirensi kiirust 60%.
Toimetee: manustamisviis ja farmakokineetika
Süstimise manustamisviis
Intravenoosnetsimetidiini süstimine:
Farmakokineetilised uuringud koertel näitasid, et pärast tsimetidiini (5 mg/kg) intravenoosset süstimist saavutas Cmax 15 μg/ml ja T ₁/₂ oli 1,2 tundi.
Sigade mudelis võib intravenoosne infusioon (2 mg/kg/h) säilitada püsiva -kontsentratsiooni veres 5–8 μg/ml, mis vastab maohappe sekretsiooni pärssimise EC₅₀ nõuetele.
Lihase süstimine:
Rotikatse näitas, et pärast tsimetidiini (10 mg/kg) intramuskulaarset süstimist oli Tmax 0,5 tundi ja biosaadavus 85%.
A comparative study of rabbits showed no significant difference in AUC between intramuscular injection and intravenous injection (P>0.05).
Organisatsiooni jaotusomadused
Plasma valkudega seondumise kiirus:
In vitro tasakaalulise dialüüsi katse näitas, et tsimetidiini seondumiskiirus koera plasmas oli 20%, peamiselt seondus albumiiniga.
Roti kudede jaotusuuringud näitavad, et tsimetidiini kontsentratsioon maoseinarakkudes on 15 korda suurem kui plasmas, mis toetab selle sihipärast toimet.
Ainevahetus ja eritumine:
Koerte sapi äravoolu katse näitas, et tsimetidiin metaboliseerub peamiselt maksas, tekitades vääveloksiide ja N{0}}oksiidi metaboliite.
Uuring rottide uriiniga eritumise kohta kinnitas, et prototüüpravim moodustas 30% annusest, metaboliidid 65% ja renaalne kliirens oli 3,5 ml/min/kg.
Tsimetidiini süstimineavaldab farmakoloogilist toimet mitme tee ja sihtmärgi kaudu:
Maohappe sekretsiooni reguleerimine:
H2-retseptori antagonistina pärsib see otseselt maohappe sekretsiooni parietaalrakkudes ja reguleerib maohappe koostist.
Immuunsuse reguleerimine:
Reguleerib tasakaalu immuunrakkude funktsiooni ja põletikuliste vahendajate vahel H2-retseptorist sõltuvate ja mittesõltuvate mehhanismide kaudu.
Kasvajavastane angiogenees:
VEGF signaaliraja ja endoteelirakkude funktsiooni pärssimine, kasvaja angiogeneesi blokeerimine.
Ravimite metabolismi mõju:
CYP450 ensüümi inhibiitorina muudab see samaaegselt manustatavate ravimite farmakokineetilisi omadusi.
Kuum tags: tsimetidiini süstimine, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, hulgi, müük