Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on Hiinas üks kogenumaid mirtasapiini vedeliku tootjaid ja tarnijaid. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetse mirtasapiini vedeliku hulgimüügile siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Mirtasapiini vedelikon tetratsükliline antidepressant (TeCA), mis koosneb peamiselt mirtasapiinist, mis toimib mitme neurotransmitteri regulatsioonimehhanismi kaudu, blokeerides kesknärvisüsteemis presünaptilise membraani alfa 2 retseptoreid, leevendades norepinefriini (NE) ja serotoniini (5-HT) vabanemise negatiivset tagasisidet ning suurendades märkimisväärselt mõlema neurotransmitteri kontsentratsiooni. Selle abiainete hulka kuulub vedel maltitool (E965) 700 mg/ml (vastunäidustatud fruktoositalumatusega patsientidele); naatriumbensoaat (E211) 1,2 mg/ml (võib suurendada vastsündinute ikteruse riski); L-metioniin, sahhariinnaatrium, sidrunhappe monohüdraat, glütseriin, apelsini maitseessents, puhastatud vesi. Sobib neelamisraskustega inimestele (näiteks eakad ja lapsed), annust saab paindlikult kohandada, eriti patsientidel, kes peavad annust järk-järgult suurendama, et vältida tableti lagunemisest põhjustatud seedetrakti ärritust ja vähendada kõrvaltoimeid, nagu iiveldus. Seda ei tohi kasutada koos monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega, nagu selegiliin ja fenetüülamiin, kuna see võib põhjustada surmaga lõppevat serotoniinisündroomi (sümptomite hulka kuuluvad kõrge palavik, treemor, krambid). Teised 5-HT aktiivsust suurendavad ravimid, nagu selektiivsed 5-HT tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d), tramadool ja linesoliid, suurendavad samuti serotoniini sündroomi riski, kui neid kasutatakse koos.
Meie toode
 |
 |
 |
 |
Mirtasapiini COA
Mirtasapiini vedelik, kui maailma esimene norepinefriini ja spetsiifiline 5-hüdroksütrüptamiini antidepressant (NaSSA), on oma ainulaadse toimemehhanismi ja märkimisväärse kliinilise efektiivsuse tõttu muutunud oluliseks ravimiks depressiooni ravis alates selle turuletoomisest 1994. aastal. Selle vedel ravimvorm (suukaudne lahus) näitab ainulaadseid eeliseid kliinilises praktikas tänu paindlikule annuse kohandamisele, stabiilsele biosaadavusele ja sobivusele konkreetsetele populatsioonidele.
Keemiline struktuur ja füüsikalis-keemilised omadused
Keemilise struktuuri alused
Mirtasapiini keemiline nimetus on 1,2,3,4,10,14b-heksahüdro-2-metüülpürasino [2,1-a]pürido [2,3-c] bensodiasepiin, mille molekulvalem on C17H₁9 N ∝ ja molekulmass on 565. Selle struktuur sisaldab püridiinitsüklit, piperasiinitsüklit ja bensodiasepiinitsüklit, mis moodustavad tritsüklilise konjugeeritud süsteemi. See struktuur annab sellele järgmised omadused:
Lahustuvus rasvas: Arvutatud hüdrofoobne parameeter (XlogP) on 2,886, mis lahustub kergesti orgaanilistes lahustites, nagu metanool ja etanool, kuid peaaegu ei lahustu vees.
Stabiilsus: Valge kristalne pulber, tuleb hoida valguse eest kaitstult, et vältida fotolüüsi, tundlik niiskuse suhtes (hügroskoopsus).
Vedelate ravimvormide disaininõuded
Mirtasapiini äärmiselt madala lahustuvuse tõttu vees (<0.1 mg/mL), direct preparation of oral solutions requires the following technical improvements:
Solubiliseerimistehnoloogia: pindaktiivsete ainete (nt polüsorbaat 80) või tsüklodekstriini lisamise tehnoloogia kasutamine, et parandada ravimite lahustuvust. Näiteks võib polüsorbaat 80 oluliselt suurendada lahustuvust, moodustades mitselle ravimimolekulide kapseldamiseks.
PH reguleerimine: hoidke lahuse pH vahemikus 4-6, lisades fosfaatpuhverlahust, et vältida ravimi lagunemist. Mirtasapiin on happelistes tingimustes altid hüdrolüüsile, samas kui aluseline keskkond võib soodustada oksüdatsioonireaktsioone.
Maitseparandaja: magusainete (nagu sahharoos, aspartaam) ja vürtside (nt maasikamaitse) lisamine, et parandada patsiendi ravisoostumust. Kliinilised uuringud on näidanud, et vedelate ravimvormide vastuvõtumäär pärast maitse korrigeerimist suureneb patsientidel rohkem kui 30%.
Farmakokineetilised omadused
Imendumine ja biosaadavus
Suukaudne imendumine:Mirtasapiini vedelikimendub pärast suukaudset manustamist kiiresti, maksimaalne aeg (Tmax) on umbes 2 tundi ja biosaadavus umbes 50%. Vedelad ravimvormid võivad imenduda veidi kiiremini kui tabletid (Tmax on ligikaudu 2,5 tundi), kuna need ei vaja lagunemisprotsessi.
Food impact: A high-fat diet can delay peak time to 3-4 hours, but does not affect total exposure (AUC), so strict fasting administration is not necessary. A study involving 50 healthy volunteers showed no significant difference in AUC between the postprandial liquid dosage form group and the fasting group (p>0.05).
Jaotumine ja valkudega seondumine
Plasmavalkudega seondumise määr: umbes 85%, peamiselt seotud albumiini ja 1-happelise glükoproteiiniga. Vedelad ravimvormid omavad valkudega seondumise stabiilsust paremini kui tabletid ravimi ühtlase dispersiooni tõttu (tabletid võivad abiainete tõttu kõikuda ± 5%).
Organisatsiooniline jaotus: kergesti tungiv läbi vere{0}}aju barjääri ja saavutab kesknärvisüsteemis (KNS) efektiivse kontsentratsiooni. Loomkatsed on näidanud, et vedelate ravimvormide ravimikontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus on 15–20% kõrgem kui tablettide oma.
Ainevahetus ja eritumine
Metaboolne rada: Peamiselt maksa CYP1A2, CYP2D6 ja CYP3A4 ensüümide poolt vahendatud oksüdatsiooni- ja demetüleerimisreaktsioonide kaudu tekib aktiivne metaboliit demetüülasepiin (võimega umbes 50% algsest ravimist).
Eritumise meetod: Umbes 80% eritub metaboliitide kujul uriiniga ja 20% eritub väljaheitega. Vedelad ravimvormid võivad ravimi parema dispersiooni tõttu vähendada seedetrakti esmase passaaži toimet ja parandada biosaadavust (kliinilised andmed näitavad biosaadavuse suurenemist 5–10%).
Poolväärtusaeg: keskmiselt 20-40 tundi, oluliste individuaalsete erinevustega (lühem 6 tundi, pikim 65 tundi), annust tuleb kohandada vastavalt patsiendi metaboolsetele omadustele.
Vedelate valmistamise protsessi optimeerimine
Valemi disaini põhipunktid
Lahusti valik: kasutage põhilahustina puhastatud vett, lisades sobiva koguse etanooli (<10%) or propylene glycol as a co solvent to improve drug solubility. For example, adding 5% ethanol can increase the solubility of mirtazapine to 2 mg/mL.
Stabilisaatori lisamine: lisage säilitusainena 0,1% naatriumbensoaati, et vältida mikroobset saastumist; Lisage kelaativa ainena 0,05% dinaatriumedetaati (EDTA), et pärssida metalliioonide katalüütilist lagunemist.
PH reguleerimine: kasutage sidrunhappe naatriumtsitraadi puhversüsteemi, et hoida pH vahemikus 5,0-6,0 ja tagada ravimi stabiilsus. Stabiilsuse test näitas, et ravimi lagunemiskiirus oli madalaim pH 5,5 juures.
Ettevalmistusprotsessi kulg
Ravimi lahustamine: lisage mirtasapiini tooraine kaaslahustisse, soojendage temperatuurini 40-50 kraadi ja segage, kuni see on täielikult lahustunud.
Puhvri valmistamine: kaaluge sidrunhapet ja naatriumtsitraati, lahustage need puhastatud vees ja reguleerige pH soovitud vahemikku.
Segamine ja lahjendamine: lisage ravimilahus aeglaselt puhvrisse ja lahjendage soovitud mahuni.
Filtreerimine ja steriliseerimine: filtreerige läbi 0,22 μm mikropoorse membraani, valage pruunidesse klaaspudelitesse ja steriliseerige 121 kraadi juures 15 minutit kõrge rõhu all.
Kvaliteedikontroll: viige läbi sisu määramine, pH testimine, mikroobide piirmäärade testimine ja stabiilsuse testimine.
Kvaliteedikontrolli standardid
Sisu ühtsus: iga 1 ml lahus sisaldab 15 mg mirtasapiini (või muid spetsifikatsioone), mille kõikumine on ± 5%.
Seotud ained: tuvastatud kõrgjõudlusega vedelikkromatograafiaga (HPLC), üksikute lisandite sisaldus on kuni 0,1% ja lisandite kogusisaldus on väiksem või võrdne 0,5%.
Mikroobide piirmäär: see peab vastama Hiina farmakopöa 2020. aasta väljaande üldreegli 1105 nõuetele, bakterite üldarv on väiksem või võrdne 100 CFU/mL ning hallituse ja pärmseente arv on väiksem või võrdne 10 CFU/mL.
Stabiilsus: Pärast 6-kuulist kiirendatud testimist (40 kraadi ± 2 kraadi / 75% ± 5% suhtelist niiskust) ei tohi sisalduse vähenemine ületada 5% ja sarnaste ainete suurenemine ei tohi ületada 0,2%.
Kliinilise kasutamise eelised ja ettevaatusabinõud
Näidustused Laiendus
Depressioon: põhinäidustus, eriti sobiv unetuse, söögiisu vähenemise või ärevusega patsientidele. Kliinilised uuringud on näidanud, et pärast 8-nädalast ravi vedelate ravimvormidega väheneb Hamiltoni depressiooni hindamisskaala (HAMD) skoor 10–15% rohkem kui tablettide puhul.
Kasutamine väljaspool käsitsi:
Ärevushäire: generaliseerunud ärevushäire (GAD) sümptomite parandamine 5-HT2 retseptorite reguleerimise kaudu.
Unehäired: unetuse alternatiivse ravina lühendab see uinumise latentsusaega ja pikendab kogu uneaega.
Söögiisu stimuleerimine: Kahheksia või anorexia nervosa vähipatsientidel suureneb söögiisu ja kehakaal 5-HT2C ja H1 retseptorite antagoniseerimise tõttu.
Ravimid erirühmadele
Eakad patsiendid: Maksa- ja neerufunktsiooni languse tõttu on soovitatav alustada 7,5 mg-st päevas, suurendades seda järk-järgult ning jälgida vererõhku ja elektrokardiogrammi. 65-aastaste ja vanemate patsientidega läbi viidud uuring näitas, et vedelate ravimvormide puhul oli kõrvaltoimete esinemissagedus 20% väiksem kui tablettide puhul.
Lapsed ja noorukid: EMA on heaks kiidetud kasutamiseks 12-aastastel ja vanematel noorukitel algannusega 7,5-15 mg päevas ja maksimaalse annusega kuni 30 mg päevas.
Maksa- ja neerufunktsiooni häired: Kerge kuni mõõduka tsirroosiga patsientidele vähendatakse annust poole võrra; Child Pugh' klassi C patsiendid on vastunäidustatud.
Narkootikumide koostoime juhtimine
CYP ensüümi indutseerijad, nagu karbamasepiin ja fenütoiin, võivad vähendada mirtasapiini kontsentratsiooni veres ja nõuavad annuse suurendamist või kontsentratsiooni jälgimist.
CYP ensüümi inhibiitorid, nagu fluvoksamiin ja tsimetidiin, võivad suurendada mirtasapiini kontsentratsiooni, põhjustades liigset sedatsiooni või hüpotensiooni.
Kesknärvisüsteemi inhibiitorid: kui neid kasutatakse koos alkoholi ja bensodiasepiinidega, võivad need suurendada hingamisdepressiooni riski ja need peaksid olema rangelt vastunäidustatud.
Väljakutsed ja tulevikusuunad farmaatsiateaduses
Stabiilsuse optimeerimine
Fotolüüsi probleem: vedelad preparaadid on valgustundlikud ja need tuleb pakendada pruunidesse klaaspudelitesse, millele on lisatud valguse stabilisaatoreid (nt E-vitamiini). Stabiilsustestid on näidanud, et 0,05% E-vitamiini lisamine võib valgustingimustes vähendada ravimi lagunemiskiirust 40%.
Oksüdatiivne lagunemine: kontrollides lahustunud hapniku sisaldust (<2mg/L) and adding antioxidants (such as sodium bisulfite), the shelf life is extended.
Individuaalne ravimite tugi
Ravimi kontsentratsiooni jälgimine veres: määrake terapeutilise võrdluskontsentratsiooni vahemik (30–80 ng/ml) ja optimeerige annus terapeutilise ravimi monitooringu (TDM) abil. Uuring refraktaarse depressiooniga patsientidel näitas, et annuse kohandamine TDM-i järgi suurendas efektiivset määra 25%.
Geneetilise testimise juhised: CYP2D6 geeni polümorfismi tuvastamine, metaboolse fenotüübi ennustamine ja ravimi täpse manustamise saavutamine. Näiteks peavad CYP2D6 aeglased metaboliseerijad vähendama oma annust 30–50%.
Uute ravimvormide väljatöötamine
Mikrosfääri koostis:Mirtasapiini vedelikon kapseldatud PLGA (polü (piimhappe glükoolhape) kopolümeeriga, et saavutada pidev vabanemine ja sihipärane kohaletoimetamine Loomkatsed on näidanud, et mikrosfäärilised preparaadid suudavad säilitada ravimi kontsentratsiooni ajus üle 72 tunni.
Transdermaalne plaaster: iontoforeesi tehnoloogia kasutamine naha läbilaskvuse parandamiseks, sobib neelamisraskustega patsientidele. Esialgsed kliinilised uuringud on näidanud, et transdermaalsete plaastrite biosaadavus võib ulatuda 60–70% vedelate ravimvormide puhul.
KKK
1. Kuidas õigesti säilitada?
Hoida pimedas kohas ja toatemperatuuril. Pärast avamist vaadake juhendist kõlblikkusaega (tavaliselt 1-3 kuud).
2. Kuidas annust täpselt mõõta?
Kasutada tuleb ravimiga kaasas olevat spetsiaalset mõõtetopsi või süstalt. Ärge kasutage majapidamises kasutatavat lusikat, kuna see võib põhjustada vale doseerimise.
3. Milliseid ettevaatusabinõusid tuleks selle ravimi võtmisel järgida?
Tavaliselt soovitatakse seda võtta enne magamaminekut. Ärge võtke seda koos alkoholiga. Annust tuleb rangelt järgida vastavalt arsti ettekirjutusele ja seda ei tohi ise kohandada.
Oluline märkus: ülaltoodud teave on ainult viitamiseks. Konkreetse kasutamise osas järgige alati oma arsti või apteekri juhiseid.
Kuum tags: mirtasapiini vedelik, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük