Metformiini tablett 250 mgon teatud tüüpi metformiinvesinikkloriidi tablett, kusjuures iga tablett sisaldab 250 mg peamist koostisosa metformiinvesinikkloriidi. See on rakendatav polütsüstilise munasarja sündroomi (PCOS) korral: insuliiniresistentsuse parandamine, menstruaaltsükli reguleerimine, raseduse diabeedi (GDM), loomkatsed näitavad, et see võib elu pikendada (kliinilise tõendusmaterjal ei ole piisav) ja seda saab kasutada ka keemiaraviga, mis võib suurendada mehhanismi, mis võib tugevdada anti -vastast -. metabolism). See võib soodustada GLP-1 sekretsiooni, suurendada täiskõhutunnet ja pärssida söögiisu, suurendada rasvkoe pruunistamist, soodustada rasvhapete oksüdatsiooni ja parandada metabolismiga seotud geeniekspressiooni, pärssides histooni deatsetüülaase (HDAC).
Lisateave keemilise ühendi kohta:
|
|
|
Metformiin COA
 |
||
| Analüüsitunnistus | ||
| Liitnimi | Metformiin | |
| Aste | Farmaatsiaaste | |
| CAS nr | 657-24-9 | |
| Kogus | 337,3kg | |
| Pakendistandard | 25kg/trumm | |
| Tootja | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
| Lot. | 202501090040 | |
| MFG | 9. jaanuar 2025 | |
| Exp | 8. jaanuar 2028 | |
| Struktuur |
|
|
| Ese | Ettevõttestandard | Analüüsi tulemus |
| Välimus | Valge või peaaegu valge pulber | Kohandatud |
| Veesisaldus | Vähem või võrdne 5,0% | 0.38% |
| Kuivatamise kaotus | Vähem või võrdne 1,0% | 0.29% |
| Raskmetallid | Pb väiksem või võrdne 0,5 ppm | N.D. |
| Kui 0,5 ppm või võrdne | N.D. | |
| Hg vähem või võrdne 0,5 ppm | N.D. | |
| CD, mis on vähem või võrdne 0,5 ppm | N.D. | |
| Puhtus (HPLC) | Suurem kui 99,0% | 99.80% |
| Üksik lisatus | <0.8% | 0.47% |
| Mikroobide arv | Vähem või võrdne 750cfu/g | 70 |
| E. coli | Vähem või võrdne 2MPn/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanool (GC poolt) | Vähem või võrdne 5000 ppm | 400 ppm |
| Ladustamine | Hoidke suletud, pimedas ja kuivas kohas alla 2-8 kraadi | |
|
|
||
|
|
||
Metformiini ümberprogrammeerimine sapphappe (BAS) metabolismis
Metformiini tablett 250 mg, kuna II tüüpi diabeedi raviks mõeldud nurgakiviravim on selle toimemehhanism pikka aega keskendunud maksa glükoneogeneesi pärssimisele ja insuliinitundlikkuse paranemisele. Kuid läbimurdete korral mitmetes omikatehnoloogiates on teadlased avastanud, et ravimi põhiefekt algab soolestikus sapphappe metabolismi võrgu süstemaatilise ümberkujundamise kaudu, saavutades mitmemõõtmelised mõjud, näiteks vere glükoosisisalduse reguleerimine, immuunsalanss ja tuumori supressioon. Sapphapped kui kolesterooli metabolismi lõppproduktid pole mitte ainult lipiidide seedimise ja imendumise peamised vahendajad, vaid ka signaalimolekulid ja immuunmodulaatorid. Metformiin määratleb metaboolsete haiguste ravi paradigma uuesti, reguleerides sapphapete sünteesi, transporti ja mikroobset metabolismi.
Sapphappe metabolismi võrk: dünaamiline vereringe maksast soolestikku
Sapphapete süntees ja klassifikatsioon
Sapphapped jagunevad primaarseteks sapphapeteks (näiteks koolikhapete CA, chenodeoksükoolhappe CDCA) ja sekundaarsete sapphapeteks (näiteks desoksükoolhape DCA, litokoliool happe LCA) ja nende sünteesi reguleerivad võtmeensüümid nagu kolesterool7 - hüdroksülaas (CYP7A1). Primaarsed sapphapped sünteesitakse maksas ja kombineerivad glütsiini või tauriiniga, moodustades konjugeeritud sapphapped (näiteks glükohoolhappe GCA ja taurodeoksükoolhapet TUDCA), mis eritub soolestiku kaudu sapiteede kaudu.
Sapphapete soolestik ja maksa ringlus
Soolestikus hüdrolüüsitakse konjugeeritud sapphapped soolestiku mikrobiota poolt ekspresseeritavate sapisoola hüdrolaaside (BSH) abil vabadeks sapphapeteks ja läbivad täiendavalt 7 -} dehüdroksüülimine mikrobiota abil, et tekitada sekundaarseid sapphappeid. Ligikaudu 95% sapphapetest imetletakse aktiivse transpordi kaudu terminaalse iileumi (ASBT) kaudu, ülejäänud 5% eritub väljaheidetega. Seda tsüklit korratakse 4-12 korda päevas, moodustades kehas lipiidide metabolismi põhitee.
Sapphapete signaalfunktsioon
Sapphapped reguleerivad glükoosi ja lipiidide metabolismi, immuunvastust ja energia tasakaalu, aktiveerides tuumaretseptoreid nagu Farnesol X retseptor (FXR) ja G -valgu ühendatud sapphappe retseptor (TGR5). Näiteks võib FXR aktiveerimine pärssida CYP7A1 ekspressiooni ja vähendada sapphappe sünteesi, indutseerides samal ajal fibroblasti kasvufaktori 19 (FGF19) sekretsiooni ja pärssides maksa glükoneogeneesi.
Metformiini ümberprogrammeerimismehhanism sapphappe metabolismil
Jiang Changtao Pekingi ülikooli meeskonna läbi viidud uuring leidis, et metformiin suurendab märkimisväärselt siduva sapihappe glükoursodeoksükoolhappe (GUDCA) taset, pärssides soolestiku bakteroides ekspresseeritud BSH ensüümi aktiivsust. GUDCA kui FXR endogeenne antagonist võib blokeerida FXR -i aktiveerimist, pärssides seeläbi maksa glükoneogeneesi ja parandades insuliiniresistentsust. Metformiin pärsib bakteroiidide fragilis kasvu, suurendades 5 - metüül-tetrahüdrofolaadi sisaldust ja vähendades metioniini taset, vähendades sellega BSH ensüümide ekspressiooni. In vitro katsed on kinnitanud, et pärast metformiiniga töötlemist vähenes bakteroiidide fragilis BSH aktiivsus 60%, põhjustades soolestiku GUDCA taseme 3-kordset suurenemist. Äsja diagnoositud II tüüpi diabeediga patsientidel suurenes fekaali GUDCA tase märkimisväärselt pärast 4 -nädalast metformiiniravi ja oli positiivses korrelatsioonis paastuva vere glükoosisisaldusega (r =-0.62, P<0.01). The microbiota transplantation experiment further demonstrated that transplanting the microbiota of patients treated with metformin into sterile mice can reduce blood glucose levels by 35% and improve glucose tolerance by 40% in recipient mice.
SIRT1-FOXA2 telje reguleerimine: sapphappe homöostaasi säilitamine
Pikaajaline raviMetformiini tablett 250 mgVõib mõnel patsiendil põhjustada intrahepaatilist sapi staasi, mis viitab sellele, et see võib häirida sapphappe metabolismi homeostaasi. Uuringud on leidnud, et metformiin võib vähendada SIRT1 valgu sisaldust primaarsetes maksarakkudes ja maksas, mis viib sapphappe sünteesi ja transpordiga seotud geenide (näiteks CYP7A1, BSEP) ekspressiooni ülesreguleerimiseni. SIRT1 pärsib sapphappe metabolismi geenide transkriptsioonilist aktiveerimist, deatsetüülimise transkriptsioonifaktori FOXA2 abil. SIRT1 spetsiifiliste mutantsete hiirte puhul ei olnud sapphappe taset olulist muutust pärast metformiiniga töötlemist, samas kui seerumi sapphappe tase tõusis metsikus - tüüpi hiirtel 2,3 korda. See näitab, et SIRT1 on metformiini peamine vahendaja sapphappe metabolismi reguleerimisel. Kolestaasiga keeruka diabeediga patsientide puhul on vaja jälgida seerumi sapphappe taset ja reguleerida metformiini annust. FXR -agonistide (näiteks obeetilise happe) kombineeritud kasutamine võib metformiini sapphappe tõusufekti osaliselt neutraliseerida, aktiveerides FXR - FGF19 raja.
Rakkude metabolismi uuringud on näidanud, et metformiin suurendab looduslike tapjate (NK) rakkude tuumori aktiivsust anti -, reguleerides sapphappe metabolismi. Hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) mudelites võib metformiiniravi vähendada seerumi isokoolhappe (ISO LCA) taset ja taastada NK -rakkude võime sekreteerida IFN - ja Granzyme B. metformiin pärsib primaarse sabikhappe CDCA muundamist iSO LCA -ga B.OVATUS -i poolt. Makro genoomne analüüs näitas, et B.ovatuse arvukus HCC -ga patsientide väljaheidetes oli positiivses korrelatsioonis seerumi ISO LCA tasemega (r =0.78, P<0.001), and negatively correlated with AKR1D1 expression. As a bile acid receptor GPBAR1 antagonist, spironolactone can reverse the inhibitory effect of iso LCA on NK cells. Combining metformin with spironolactone treatment can reduce tumor volume by 60% and prolong survival by 40% in HCC mice.
Sapphappe metabolismi ümberprogrammeerimise kliiniline translatiivne väärtus
Metaboolse sündroomi juhtimine
Metformiin pärsib maksa glükoneogeneesi GUDCA - FXR telje kaudu ja selle hüpoglükeemiline toime on tihedalt seotud mikrobiota algtaseme koostisega. Patsiendid, kellel oli kõrge tootvate busipphappebakterite arvukus (näiteks Rossella), ilmnes ravivastuse määr 30% suurenemine metformiini ravile ja vere glükoosisisalduse vähenemise suurenemine 25%. Metformiin parandab insuliiniresistentsust ja maksa steatoosi, suurendades soolestikus Akkermania Muciniphila arvukust, soodustades sekundaarset sapphappe tootmist ja aktiveerides TGR5 retseptoreid. Kliinilised uuringud on näidanud, et kombineeritud probiootikumide täiendamine võib vähendada maksarasva sisaldust 50% ja taastada NAFLD patsientidel normaalse transaminaasi tase.
Kardiovaskulaarne kaitse
Metformiin vähendab veresoonte endoteelirakkude põletikku, alandades seerumi keramiidi taset (seotud sapphappe metabolismiga). Koronaarhaigusega patsientidel võib metformiiniravi vähendada unearteri intima - söötme paksust (IMT) 0,05 mm aastas ja vähendada südame -veresoonkonna sündmuste riski 22%. Südamepuudulikkuse ravi saavutatakse, suurendades soolestikus bakterite tootvate butüraatide arvukust. Metformiin võib suurendada seerumi butüraadi taset 2,3 korda, aktiveerida soolestikus GPR43 retseptoreid, suurendada vagaalset tooni ja parandada südamefunktsiooni. Südamepuudulikkusega patsientidel, kellel on vähenenud väljutusfraktsioon (HFREF), võib metformiiniravi suurendada vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni (LVEF) 5% ja suurendada 6-minutist jalutuskäigu kaugust 40 meetri võrra.
Kasvaja immunoteraapia
Tianjini meditsiiniülikooli uuringus leiti, et mitte - väikerakulise kopsuvähiga patsiendid, kellel on kõrge C19ORF12 geeni ekspressioon, on metformiini ravi suhtes tundlikumad. C19ORF12 indutseerib sünergiliselt kasvajarakkude apoptoosi metformiiniga, pärssides mitokondriaalsete hingamisahelakomplekside ekspressiooni. C19ORF12 positiivsetel patsientidel võib metformiin koos keemiaraviga suurendada objektiivse reageerimise määra (ORR) 65% -ni ja pikendada keskmist elulemust 8 kuuga. Metformiin vähendab käärsoole limaskesta rakkude DNA kahjustuste riski, vähendades soolestiku mikrobiota deoksükoolhappe (DCA) tootmist. Pikaajaline metformiiniravi võib vähendada adenoomide kordumise määra 40% ja vähiriski 25% kõrge - riskipopulatsioonide korral kolorektaalse vähi korral.
Mikroobide ökoloogilise võnkumise mehhanism
Metformiini tablett 250 mgSellel on "kahesuunaline reguleerimine" mõju soolestiku mikrobiotale: lühike - termini kasutamine võib põhjustada mikrobiota mitmekesisuse vähenemist ja kõikumisi konkreetsete bakterite arvukuse arvukuses; Pikaajaline ravim taastab mikrobiota tasakaalu, prolifereerudes valikuliselt kasulikke baktereid, näiteks müksofiilsed Ekmani bakterid. Esialgse võnkumise mehhanism hõlmab peamiselt järgmist kolme aspekti:
PH muutused: metformiin võib alandada soolestiku pH -d, pärssida aluselise keskkonnast sõltuvate patogeenide, näiteks Clostridium perfringenide kasvu ja soodustada happeliste bakterite nagu laktobacillus proliferatsiooni. See pH kõikumine võib häirida bakterikogukondade vahelist metaboolset sünergiat, põhjustades lühikese ahela rasvhappe (SCFA) sünteesi languse ja mõjutades peremeesorganismi energia metabolismi.
Sapphappe metabolismi häired: metformiin vähendab primaarsete sapphapete muundamist sekundaarseteks sapphapeteks, pärssides soolestiku FXR -retseptoreid, põhjustades sekundaarsete sapphapete (näiteks deoksükoolhappe) taseme languse. Sekundaarsed sapphapped on teatud bakteriperekondade, näiteks bakteroidete toitaineallikas, ja nende puudus võib põhjustada mikroobse kogukonna struktuuri tasakaalustamatust.
Mikroobide kogukondade otsene interaktsioon
Konkurentsivõimeline inhibeerimine: metformiin võib pärssida teatud grammagatiivsete bakterite kasvu soolestikus, segades bakteriaalset metabolismi, seondudes konkurentsivõimeliselt mikroelementidega nagu raud või tsingiioonid. Näiteks on Escherichia coli vohamine piiratud raua kandja sünteesi obstruktsiooni tõttu, mis võib põhjustada bakterite mitmekesisuse vähenemist.
Metaboliidi reguleerimine: metformiin võib ülesreguleerida peremeesorganismi AMPK rada, soodustada mütsiini sekretsiooni soolestiku epiteelirakkude abil, pakkuda mutsiini lagundavate bakterite, näiteks mutsiini ekmani bakterite toitumist, ja seega muuta mikrobiota koostist. See valikuline vohamine võib põhjustada lühikese - termini kõikumisi mikrobiotas.
Immuunregulatsioon: metformiin aktiveerib TLR4 retseptoreid soole makrofaagides, soodustab anti - põletikuliste tsütokiinide (näiteks IL - 10) sekretsiooni ja pärsib Pro-} põletikuliste tsütokiinide vabastamist (selline TNF - nagu). See immuun mikrokeskkonna muutus võib sõeluda tolerantsemate bakterite perekondade jaoks, mis põhjustab mikroobide kogukonna struktuuri ümberkujundamise.
Metaboliidi rist tagasiside: mikroobide võnkumisest põhjustatud SCFA -de (näiteks butiiinhappe) vähenemine võib nõrgendada soolestiku barjäärifunktsiooni, suurendada endotoksiini sisenemise riski, aktiveerida veelgi peremeesorganismi põletikulist vastust ja moodustada "düsbioosi põletiku eksatsiooni".
Mikroobide ökoloogilise võnke kliinilised ilmingud
Esialgse mikrobiota võnkumise kliinilised ilmingud on mitmekesised, kerged juhtumid esinevad ainult seedetrakti ebamugavustundena, samas kui rasked juhtumid võivad põhjustada metaboolseid häireid või suurenenud nakatumisriski.
Seedetrakti reaktsioonid
Kõhulahtisus: mikroobide mitmekesisuse vähenemine põhjustab süsivesikute ebanormaalset kääritamist ja käärsoole bakterite poolt kääritavad liigsed suhkruteta suhkrud, põhjustades osmootilist kõhulahtisust. Uuringud on näidanud, et umbes 15% esialgse ravikogemusega metformiinihaigetest, kellest umbes 30% on seotud mikrobiota kõikumistega.
Kõhuveine/valu: gaasi tootvate bakterite (näiteks metanogeenne arhaea) suhtelise arvukuse suurenemine võib põhjustada soolestiku liigset tootmist, põhjustades kõhu vedamist; Ja soolestiku liikuvuse häired, mis on põhjustatud düsbioosist (näiteks ärritunud soole sündroom nagu muutused) võivad ilmneda kõhuvaluna.
Iiveldus/oksendamine: Mikroobne võnkumine võib stimuleerida oksendamiskeskust vagusnärvi refleksi või serotoniini (5-HT) taseme kõikumiste kaudu, põhjustades iiveldust ja oksendamist.
Metaboolsed kõrvalekalded
B12 -vitamiini puudus: metformiin pärsib kaltsiumist sõltuva endogeense faktoriga vitamiini B12 kompleksi imendumist, samas kui mikroobne võnkumine võib vähendada B12 -vitamiini sünteesimise bakterite arvukust (näiteks teatud laktobacilli), põhjustades pikkade {4 {4 {4 {4 {4} -i, suurenenud vitamiini defitsiidi määra suurenenud.
Vere glükoosikõikumised: mikroobide võnkest põhjustatud SCFA vähenemine võib nõrgendada soolestiku barjäärifunktsiooni, suurendada endotoksiini sisenemise riski, vereringesse, aktiveerida maksa põletikulist vastust ja ägeneda insuliiniresistentsust, mis avaldub vere glükoosikõikumistena või kehva kontrolli all.
Suurenenud nakkuse risk
Oportunistlik infektsioon: mikroobide mitmekesisuse vähenemine võib nõrgendada patogeenide kolonisatsiooniresistentsust, suurendada Canstridium difficile infektsiooni riski ja Candida albicans ülekasvu.
Kuseteede infektsioon: metformiin võib suurendada uriini trakti patogeenide nagu Escherichia coli adhesiooni võimet, muutes uriini pH väärtust ja mikroobset koostist, põhjustades suurenenud uriiniraktide nakkuse riski.
Kuum tags: Metformiini tablett 250mg, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, maht, müügiks