Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on Hiinas üks kogenumaid plekanatiidi pillide tootjaid ja tarnijaid. Tere tulemast meie tehase hulgimüügi kvaliteetsete plekanatiidide pillide hulgimüügile. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Plekanatiidi pillid(Prikanatiid) esindavad suukaudsete guanülaattsüklaas C (GC-C) agonistide uudset klassi. Sihtotstarbeliste seedetrakti ainetena, mis on kliiniliselt näidustatud ärritunud soole sündroomi (IBS) ja kroonilise idiopaatilise kõhukinnisuse korral, on need tänu oma ainulaadsele kahekordsele farmakoloogilisele toimele kujunenud üheks peamiseks ravimiks funktsionaalsete seedetrakti häirete korral. See ravim on sünteetiline polüpeptiid, millel on kõrge järjestuslik homoloogia uroguanüliiniga, looduslikult esineva peptiidiga, mida eritab inimese soolestik. See võib täpselt sihtida spetsiifilisi retseptoreid sooleepiteelirakkudel ja närvilõpmetel, ületades traditsiooniliste lahtistite piirangud, sealhulgas ühe-režiimi, sagedase soolestiku ebamugavustunde ja halva talutavuse.
Erinevalt osmootsetest ja stimuleerivatest lahtistitest, mis parandavad ainult roojamist, moduleerides soole osmootset rõhku ja soodustades soolestiku motoorikat, on sellel kahekordne toime: hõlbustab defekatsiooni ja kutsub esile soole analgeesia.
Meie toodete vorm
|
|
|
 |
Plekanatiidi COA
Plekanatiidist on kasutajatele kasu, kuna see pehmendab väljaheiteid ja parandab elukvaliteeti
Plekanatiidi pillidavaldab väljaheite{0}}pehmendavat toimet peamiselt katalüüsides rakusisese tsüklilise guanosiinmonofosfaadi (cGMP) taseme tõusu, mis käivitab rea ioonide transpordiprotsesse, soodustades lõpuks vee väljaviimist rakkudest väljaheite hüdraatimiseks. Selle mehhanismi saab jagada kolmeks peamiseks etapiks, keskendudes ioonide, nagu kloriid ja naatrium, transpordimustritele.
1. Kõrgenenud cGMP aktiveerib kloriidi kanalid rakupinnal, käivitades ioonide sekretsiooni
Kui prikanatiid seondub spetsiifiliste sihtmärkidega rakupinnal, katalüüsib see tõhusalt rakusisese guanosiintrifosfaadi (GTP) muundumist tsükliliseks guanosiinmonofosfaadiks (cGMP), mis viib rakusisese cGMP kontsentratsiooni olulise suurenemiseni. Peamise rakusisese signaalimolekulina aktiveerib cGMP otseselt spetsiifilisi kloriidi kanaleid rakumembraanil, häirides kloriidioonide homöostaatilist tasakaalu rakus ja väljaspool.
Aktiveerimisel võimaldavad need kloriidikanalid selektiivselt intratsellulaarsetel kloriidioonidel (Cl⁻) välja voolata. Selles etapis on intratsellulaarsete kloriidioonide kontsentratsioon kõrgem kui ekstratsellulaarne kontsentratsioon ja eksisteerib teatav membraanipotentsiaalide erinevus. Nii kontsentratsiooni kui ka elektrokeemiliste gradientide mõjul erituvad kloriidioonid suurtes kogustes ja kiiresti rakust rakuvälisesse ruumi. See tähistab kogu sekretsiooni -edendamisprotsessi esimest etappi ning on aluseks järgnevale ioonide ja vee transpordile.
2. Kloriidioonide väljavool juhib naatriumioonide passiivset transporti, säilitades elektrokeemilise tasakaalu
Kloriidioonid (Cl⁻) kannavad negatiivset laengut. Kui need voolavad suurtes kogustes väljapoole, suureneb negatiivsete laengute kontsentratsioon rakuvälises piirkonnas oluliselt, mis häirib elektrokeemilist tasakaalu raku sisemuse ja välise vahel. Vastavalt elektrokeemilise tasakaalu põhimõttele avaldavad negatiivselt laetud kloriidioonid ümbritsevatele positiivselt laetud ioonidele elektrostaatilist külgetõmmet. Kõige levinumad ja liikuvamad positiivselt laetud ioonid rakuvälises keskkonnas on naatriumioonid (Na⁺).
Elektrokeemilise neutraalsuse säilitamiseks rakus ja väljaspool järgivad kloriidioonide poolt ligitõmbavad naatriumioonid (Na⁺) passiivselt kloriidioonide voolu, liikudes rakusisesest ruumist rakuvälisesse ruumi. See transpordiprotsess ei nõua raku energiatarbimist ja on klassifitseeritud passiivseks transpordiks. Selle kiirus ja suurus sõltuvad otseselt kloriidioonide väljavoolu intensiivsusest,-mida suurem on kloriidiioonide sekretsioon, seda suurem on naatriumioonide passiivne transport. Lõppkokkuvõttes põhjustab see kloriidi ja naatriumiioonide samaaegset akumuleerumist rakuvälises piirkonnas, muutes osmootse rõhu tasakaalu rakusisese ja rakuvälise keskkonna vahel.
3. Ioonide kogunemine soodustab passiivse vee läbitungimist, niisutav väljaheide pehmendamiseks
Kuna kloriidioonid (Cl⁻) ja naatriumioonid (Na⁺) kogunevad suurtes kogustes ekstratsellulaarsesse piirkonda, muutub ioonide kogukontsentratsioon väljaspool rakku oluliselt kõrgemaks kui sees, luues selge osmootse rõhu gradiendi. Vee liikumine järgib järjekindlalt osmoosi põhimõtet, voolates madala osmootse rõhuga piirkondadest kõrge osmootse rõhuga piirkondadesse. Seetõttu läbib rakusisene vesi (H2O) passiivselt rakumembraani ja liigub kõrgema osmootse rõhuga rakuvälise piirkonna poole, et leevendada osmootse rõhu erinevust raku sise- ja välispinna vahel.
Pärast märkimisväärse koguse vee ülekandmist rakuvälisesse ruumi niisutab see põhjalikult ümbritsevat väljaheidet, vähendades järk-järgult selle karedust ja viskoossust. Esialgu muutub kuiv ja tihe väljaheide lõdvemaks ja vedelamaks, kuna selle kiuline struktuur on piisavalt hüdreeritud. See pehmendab väljaheidet, muutes selle hõlpsamaks.
Kogu selle protsessi vältel on kloriidiioonide aktiveerimine ja väljavool põhilise liikumapaneva jõuna, naatriumioonide passiivne transport on elektrokeemilise tasakaalu säilitamise võtmeks ning vee läbitungimine on otsene mehhanism väljaheite pehmendamiseks.
See protsess toimub peamiselt raku tasandil ja tugineb rakumembraanil olevatele ioonikanalitele ja transpordimehhanismidele. See ei sõltu soolestiku struktuuride spetsiifilisest regulatsioonist, rõhutades veelgi prikanatiidi omadust toimida lokaalselt rakutasandil.
Vistseraalse ülitundlikkuse reguleerimise mehhanism (IBS{0}}spetsiifiline mehhanism)
Põhieesmärk: soole guanülaadi tsüklaas C (GC{0}}C) retseptorite aktiveerimine
Ärritatud soole sündroomi (IBS) aluseks olevad peamised patoloogilised mehhanismid hõlmavad häiritud soolemotoorikat, soolestiku mikrobiota düsbioosi, soolebarjääri funktsiooni halvenemist ja vistseraalset ülitundlikkust. Nende hulgas on vistseraalne ülitundlikkus patsientide korduva kõhupunetuse, valu ja ebamugavustunde peamiseks põhjustajaks, samuti tunnuseks, mis eristab IBS-i tavalisest kroonilisest kõhukinnisusest.
Eelduseksplekanatiidi pillidvistseraalse analgeesia tekitamine ja ülitundlikkuse moduleerimine seisneb GC{0}}C retseptorite spetsiifilises aktiveerimises soole limaskesta epiteelirakkudel ja sooleseina närvilõpmetel.
GC{0}}C-retseptorid, mis on laialdaselt ekspresseeritud peensoole ja käärsoole limaskestal, toimivad spetsiifiliste sihtmärkidena soolestiku lokaalseks signaaliülekandeks ilma ulatusliku süsteemse jaotumiseta. See omadus toetab lokaliseeritud soolestiku toimet ja ravimi soodsat ohutusprofiili.
Eksogeense GC-C agonistina seondub prikanatiid konkureerivalt GC-C retseptoritega kõrvuti endogeense ligandi uroguaniliiniga, stimuleerides kiiresti retseptori ensümaatilist aktiivsust ning käivitades teise sõnumitooja tsüklilise guanosiinmonofosfaadi persistentse kontsentratsiooni ja akumuleerumise, mis sisaldab soole luumenis ja soolestiku närvide ümber.
Erinevalt tavalistest ainetest, mis ainult reguleerivad soolestiku silelihaste kokkutõmbumist, ei mõjuta rikkalik cGMP mitte ainult epiteelirakkudele, et moduleerida ioonide transporti ja parandada defekatsiooni, vaid on otseselt suunatud ka soole aferentsetele närviteedele kui peamise signaalimolekule, mis reguleerib vistseraalset ülitundlikkust, parandades põhimõtteliselt IBS-i patsientide hüperalgeat.
Patoloogilistes tingimustes on IBS-iga patsientidel püsiv madala{0}astme soolepõletik ja soolebarjääri läbilaskvus suureneb. Soole limaskesta väikest stimuleerimist saab võimendada närviteede kaudu, mille tulemuseks on hüperalgeesia ja allodüünia.
Isegi käärsoole sisust tingitud füsioloogiline paisumine ja soolestiku normaalne peristaltika võivad põhjustada märkimisväärset kõhuvalu ja puhitus. GC-C-cGMP signaaliülekandekaskaadi pideva aktiveerimise kaudu stabiliseerib prikanatiid soole limaskesta mikrokeskkonda, leevendab põletikulist stressi soolestiku limaskestas ja vähendab närvilõpmete püsivat stimulatsiooni põletikuliste vahendajate poolt. See toimib eeltingimusena, mis võimaldab IBS-i sümptomeid igakülgselt leevendada.
Vagali aferentsete närvilõpmete moduleerimine Luminal cGMP abil
Intestinaalse sensoorse signaali edastamine inimestel põhineb peamiselt kahel rajal: vaguse närv ja seljaaju aferentsed närvid. Vagaalsed aferentsed kiud edastavad peamiselt kergeid aistinguid, mis tulenevad peenest soolepingest, kõhuõõnest ja tuimast valust, ning moodustavad peamise närviraja, mis vahendab IBS-i patsientidel söögijärgset kõhu tuimust ja puhitus.
Luminaalne cGMP tekkis pärast GC{0}}C retseptori aktiveerimistplekanatiidi pilliddifundeerub läbi soole limaskesta lünkade ja toimib selektiivselt vagaalsetele aferentsetele otstele müenteriaalses põimikus ja sooleseina submukoosis, et moduleerida neuraalset signaaliülekannet.
Füsioloogilistes tingimustes levivad soole kergest paisumisest ja peristaltikast tekitatud mehaanilised signaalid vagaalsete aferentide kaudu kesknärvisüsteemi, tekitades kerge kõhu taju. IBS-ga patsientidel on aga vagaalsed aferentsed terminalid sensibiliseeritud märkimisväärselt alandatud signaalilävega; tavalised füsioloogilised stiimulid võimenduvad liigselt, põhjustades püsivat puhitus, kõhuvalu ja tuima ebamugavustunnet.
Kõrgenenud luminaalne cGMP reguleerib ioonikanalite funktsiooni vagaalsetes närvilõppudes, inhibeerides kaltsiumi sissevoolu ja hõlbustades kaaliumi väljavoolu, et stabiliseerida neuronaalse membraani potentsiaali, vähendada vagaalsete aferentsete kiudude erutatavust ja tõsta oluliselt signaali juhtivuse läve. See toime blokeerib otseselt kergest mehaanilisest stimulatsioonist ja madala astme põletikust põhjustatud hälbivate signaalide edastamise soolestikust kesknärvisüsteemi, vähendades kõhu ebamugavustunde keskmist tajumist ja leevendades kiiresti iseloomulikke IBS-i sümptomeid, sealhulgas puhitus, söögijärgne kõhuvalu ja kõhukinnisus.
Lisaks on cGMP{0}}vahendatud vagusnärvi modulatsioon püsiv ja sihtspetsiifiline: see pärsib ainult patoloogilist notsitseptiivset ja ülitundlikku signaaliülekannet, häirimata füsioloogilisi peristaltilisi signaale. Järelikult välditakse kahjulikke mõjusid, nagu soolestiku hüpoesteesia ja soolestiku motoorika stagnatsioon, säilitades soolestiku normaalse füsioloogilise funktsiooni.
Luminaalse cGMP analgeetiline mehhanism seljaaju aferentsetel närvilõpmetel
Lülisamba aferentsed närvid moodustavad soolestikust notsitseptiivseid valusignaale edastava tuumraja, vahendades valdavalt tugevat kõhuvalu, mille vallandavad märgatav käärsoole paisumine, soolestiku spasm ja limaskesta ärritus.
Need põhjustavad IBS-i patsientidel paroksüsmaalset kõhuvalu ja tugevat defekatsioonieelset{0}}kõhuvalu ning on esmane närvirada, mis põhjustab vistseraalse ülitundlikkusega seotud hüperalgeesia.
Seljaaju aferentsed närvilõpmed on püsivalt sensibiliseeritud IBS-i patsientidel, kellel on ebanormaalselt kõrgenenud retseptori tundlikkus. Väike käärsoole paisumine või väljaheidete stimulatsioon võib esile kutsuda intensiivseid valusignaale, millel on kiirenenud juhtivus ja suurenenud intensiivsus, mille tulemuseks on sagedased tugevad kõhuvalu episoodid. Prikanatiidi poolt toodetud luminaalne cGMP on otseselt suunatud käärsoole seina seljaaju aferentsetele närvilõpmetele, et avaldada spetsiifilist valuvaigistavat ja desensibiliseerivat toimet, blokeerides valusignaalide teket ja levikut perifeersel närvitasandil.
Prikanatiidi väljatöötamine sai alguse looduslike soolestiku polüpeptiidhormoonide mehaanilistest uuringutest. 1990. aastatel avastasid teadlased, et inimese soolestikus eritatav uroguaniliin aktiveerib GC-C retseptoreid ja reguleerib soolestiku ioonitransporti, avastades uudse sihtmärgi uute lahtistavate ainete väljatöötamiseks.
Seejärel viisid uurimisrühmad läbi struktuurimuutused ja optimeerimised, mis põhinesid uroguaniliini molekulaarsel karkassil, ning tuvastasid prikanatiidi, polüpeptiidühendi, millel on suurem stabiilsus ja parem sihtmärgi selektiivsus.
2010. aasta paiku kinnitasid mitmed prekliinilised uuringud, et prikanatiidil on kaks toimet: soodustab defekatsiooni ja moduleerib soolestiku närvitundlikkust, sillutades teed kliinilisteks uuringuteks.
2017. aastal said prikanatiidi tabletid Ameerika Ühendriikides esimese müügiloa kroonilise idiopaatilise kõhukinnisuse ja kõhukinnisus{1}}domineeriva ärritunud soole sündroomi raviks. Kasutades oma ainulaadset kahekordset farmakoloogilist mehhanismi, täitis ravim kiiresti rahuldamata meditsiinilise vajaduse sihipärase IBS-ravi järele ja sai oluliseks uuenduslikuks aineks funktsionaalsete seedetrakti häirete ravis.
KKK
Kas prikanatiid on sama mis Trulance?
+
-
Mis on Trulance?Trulance®(plekanatiidi) 3 mg tabletid on retseptiravim, mida kasutatakse täiskasvanutel kõhukinnisusega ärritunud soole sündroomi (IBS-C) ja kroonilise idiopaatilise kõhukinnisuse (CIC) raviks..
Mis on prikanatiidi toimemehhanism?
+
-
Intratsellulaarse cGMP tõus stimuleerib kloriidi ja vesinikkarbonaadi sekretsiooni soole luumenisse, peamiselt tsüstilise fibroosi transmembraanse juhtivuse regulaatori ioonikanali aktiveerimise kaudu, mille tulemuseks on suurenenud soolevedelik ja kiirenenud transiit.
Kuum tags: plecanatide pillid, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, hulgi, müük