Sermorelini tabletton suukaudne preparaat, mille põhikoostisosa on Sermorelin. Sermoreliin on kunstlikult sünteesitud 29 peptiid, mille keemiline struktuur on identne endogeense kasvuhormooni vabastava hormooni (GHRH) aminoterminaalse 1-29 fragmendiga. Selle molekulmass on 3357,88 ja selle keemiline valem on C 1₄₉ H ₂4₆ N ₄₄ O ₄₂ S. GHRH analoogina stimuleerib sermoreliin kasvuhormooni (GH) vabanemist eesmisest osast, ainevahetust, reguleerib hüpofüüsi loomulikku mehhanismi ja reguleerib kasvumehhanismi. funktsiooni. See aktiveerib adenülaattsüklaasi (AC) - tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) - proteiinkinaasi A (PKA) signaaliülekanderaja, seondudes GHRH retseptoritega hüpofüüsi eesmise osa rakkude pinnal, soodustades GH geeni transkriptsiooni ja GH graanulite vabanemist. Seda protsessi reguleerib negatiivselt somatostatiin, moodustades füsioloogilise ööpäevase sekretsiooni mustri. Samal ajal reguleerib see kaudselt immuunfunktsiooni GH-IGF-1 telje kaudu ja võib immuunvastuse tugevdamiseks mõjutada otseselt immuunrakkude (nagu makrofaagid ja T-lümfotsüüdid) pinnal olevaid GHRH retseptoreid. Lisaks on loomkatsed näidanud, et sermoreliin võib soodustada hipokampuse neuronite ellujäämist, parandada kognitiivset funktsiooni ja omab potentsiaalset terapeutilist väärtust neurodegeneratiivsete haiguste, näiteks Alzheimeri tõve puhul.
|
|
|
Sermoreliin COA
Sermorelini tablett soolestiku närvisüsteemi ja vaginaalse refleksi kohta
Sermorelini tabletton kunstlikult sünteesitud kasvuhormooni vabastava hormooni (GHRH) analoog, mille keemiline struktuur on identne inimese endogeense GHRH 1-29 fragmendiga. Kasvuhormooni puudulikkuse diagnoosimise põhivahendina avaldab see füsioloogilist toimet, stimuleerides hüpofüüsi kasvuhormooni (GH) vabastamiseks. Viimaste aastate uuringud on leidnud, et Sermoreliin mitte ainult ei osale neuroendokriinses regulatsioonis, vaid mõjutab märkimisväärselt ka enteraalset närvisüsteemi (ENS) ja vagusnärvi refleksi läbi keerulise neuraalse immuunsüsteemi endokriinse võrgustiku.
Sermorelini tableti regulatiivne toime soolestiku närvisüsteemile
Soole närvisüsteemi ehitus ja talitlus
Enteraalset närvisüsteemi (ENS) tuntakse "teise ajuna", mis koosneb ligikaudu 100 miljonist neuronist, mis moodustavad sõltumatuid närvivõrke. ENS koordineerib seedetrakti talitlust enteraalse müenteriaalse põimiku (mis kontrollib seedetrakti liikumist) ja submukoosse põimiku (reguleerib sekretsiooni ja imendumist) kaudu ning selle aktiivsust reguleerivad nii kesknärvisüsteem (KNS) kui ka lokaalsed neurotransmitterid nagu serotoniin ja atsetüülkoliin.
Sermorelini otsene ja kaudne mõju ENS-ile
GH ja IGF{1}}1 võivad läbi vere-aju barjääri mõjutada otseselt ENS-i neuroneid. Uuringud on näidanud, et GH võib soodustada neuronite ellujäämist, sünaptilist moodustumist ja neurotransmitterite vabanemist, samas kui IGF-1 inhibeerib neuronaalset apoptoosi, aktiveerides PI3K/Akt raja. Loommudelites põhjustab GH puudulikkus enteraalse põimiku neuronite tiheduse vähenemist ja seedetrakti motoorika häireid; Pärast Sermorelini lisamist taastus neuronite arv ja suurenes seedetrakti peristaltika sagedus, mis näitab, et GH-IGF-1 teljel on otsene kaitsev toime ENS-ile.
Kaudsed mõjud: immuunregulatsioon ja neuropõletiku kontroll
Sermoreliin reguleerib immuunrakkude funktsiooni GH-sõltuvate radade kaudu, mõjutades kaudselt ENS-i. Näiteks:
Makrofaagide aktiveerimine: GH võib suurendada makrofaagide fagotsüütilist funktsiooni, vähendada soole patogeenide koloniseerimist ja alandada kohalikku põletikulist vastust.
T-rakkude diferentseerumine: GH soodustab CD4+T-rakkude diferentseerumist Th1-tüüpi, suurendab rakulist immuunvastust ja pärsib Th17-rakkude liigset aktivatsiooni, vähendades soolestiku põletikulisi kahjustusi.
Tsütokiinide tasakaal: GH vähendab põletikueelsete tegurite (nt TNF - ja IL-6) taset, suurendab põletikuvastaste tegurite, nagu IL-10, ekspressiooni ja säilitab soolestiku immuunhomeostaasi.
Põletikulise soolehaiguse (IBD) mudelis võib Sermoreliin oluliselt vähendada soole limaskesta haavandite pindala, vähendada müeloperoksidaasi (MPO) aktiivsust ja parandada soolebarjääri funktsiooni. Selle mehhanism on tihedalt seotud GH vahendatud immuunregulatsiooniga.
Sermorelini tableti regulatiivne toime vagusnärvi refleksile
Vagusnärvi refleksi anatoomilised ja füsioloogilised alused
Vagusnärv on parasümpaatilise närvisüsteemi peamine haru ja selle aferentsed kiud (80%) edastavad perifeerseid põletikulisi signaale (nagu IL-1, TNF -) üksikusse trakti tuuma (NTS), aktiveerivad hüpotalamuse ajuripatsi neerupealiste telje, vabastavad põletikulise telje (HPAtiira; Eferentsed kiud (20%) vabastavad kolinergilise põletikuvastase raja (CAP) kaudu atsetüülkoliini (ACh), mis toimib makrofaagi 7 nikotiini atsetüülkoliini retseptorile (7nAChR) ja inhibeerib põletikueelsete tegurite, nagu TNF, vabanemist. Lisaks reguleerib lümfisoonte funktsiooni kaudu ka vagusnärvi funktsiooni. sümpaatiline närvirada, moodustades{10}mitmetasandilise põletikuvastase võrgustiku.
Sermoreliini vagusrefleksi kahesuunaline regulatsioon
Parandage sissetulevate signaalide vagusnärvi juhtivust
Sermorelini tablettreguleerib üles neurotransmitterite vabanemist vaguse närvi aferentsetest kiududest GH-st sõltuvate radade kaudu. Näiteks:
5-hüdroksütrüptamiini (5-HT) süntees: GH võib soodustada 5-HT sekretsiooni soole kromafiinirakkude poolt, mis toimib vaguse närvi signaalimolekulina, et tugevdada NTS-i põletikuliste signaalide taju.
Neuropeptiid Y (NPY) ekspressioon: GH reguleerib NPY ekspressiooni vaguse närvi ganglionides. NPY suurendab kaudselt vaguse närvi pinget, pärssides sümpaatilise närvi aktiivsust, moodustades "sümpaatilise parasümpaatilise tasakaalu".
Loomkatsetes vähenes HPA telje põletikuvastane toime märkimisväärselt pärast vagotoomiat sermoreliiniga ravitud hiirtel, mis viitab sellele, et Sermorelin võib optimeerida tsentraalset põletikuvastast-vastust, suurendades vaguse närvi aferentseid signaale.
Aktiveerige kolinergiline põletikuvastane{0}}rada (CAP)
Sermoreliin suurendab kaudselt CAP aktiivsust GH vahendatud immuunregulatsiooni kaudu. Näiteks:
Makrofaagide 7nAChR ekspressioon: GH võib ülesreguleerida 7nAChR tihedust makrofaagide pinnal, tugevdades ACh põletikuvastast toimet. Sepsise mudelites vähendas Sermoreliini eeltöötlus oluliselt seerumi TNF - taset ja selle toime oli võrreldav vagusnärvi stimulatsiooniga (VNS).
T-raku atsetüülkoliinesteraasi (AChE) aktiivsus: GH inhibeerib T-raku AChE ekspressiooni, vähendab ACh lagunemist ja pikendab CAP toimeaega. Autoimmuunse entsefalomüeliidi mudelis võib sermoreliin koos VNS-iga sünergistlikult pärssida T-rakkude infiltratsiooni ja leevendada kesknärvisüsteemi põletikku.
Põrna sümpaatilise närviraja reguleerimine
Kuigi vaguse närvi ja põrna vahelise otsese närviühenduse üle on vaidlusi, võib GH kaudselt mõjutada põrna funktsiooni järgmistel viisidel:
Norepinefriini (NE) vabanemine: GH soodustab NE vabanemist põrna sümpaatilistest närvilõpmetest, toimides lümfotsüütide 2 adrenergilistel retseptoritel, indutseerides ACh lümfotsüütide sekretsiooni ja moodustades "sümpaatilise kolinergilise" kaskaadireaktsiooni.
Lümfotsüütide migratsioon: GH reguleerib üles põrna kemokiini retseptorite (nagu CCR7) ekspressiooni, soodustab lümfotsüütide migratsiooni põletikulistesse kohtadesse ja suurendab kohalikku immuunseire funktsiooni.
Kliiniline rakendus ja potentsiaalne terapeutiline väärtus
Funktsionaalsed gastrointestinaalsed haigused (FGID)
FGID-d (nagu ärritunud soole sündroom ja funktsionaalne düspepsia) on tihedalt seotud ENS-i düsfunktsiooni ja vähenenud vagaalse toonusega. Sermoreliin parandab sümptomeid järgmiste mehhanismide kaudu:
Seedetrakti motoorika reguleerimine: GH võib suurendada enteraalse põimiku neuronite aktiivsust, soodustada seedetrakti motoorika koordineerimist ja leevendada selliseid sümptomeid nagu puhitus ja kõhukinnisus.
Vähendage vistseraalset ülitundlikkust: GH pärsib seljaaju seljasarve neuronite erutuvust, suurendab valuläve ja vähendab kõhuvalu.
Emotsionaalsete häirete parandamine: FGID-ga patsiendid kannatavad sageli ärevuse ja depressiooni all. Sermoreliin reguleerib aju soolestiku telje funktsiooni ja leevendab psühholoogilisi sümptomeid GH vahendatud 5-HT sünteesi kaudu.
Põletikuline soolehaigus (IBD)
IBD (nagu Crohni tõbi ja haavandiline koliit) tekkimist seostatakse immuunsüsteemi tasakaalustamatuse ja soolebarjääri düsfunktsiooniga. Sermoreliin avaldab terapeutilist toimet järgmistel viisidel:
Põletikulise reaktsiooni pärssimine: GH vähendab põletikueelsete tegurite (nt TNF - ja IL-17) taset, suurendab põletikuvastaste tegurite, nagu IL-10, ekspressiooni ja leevendab soole limaskesta kahjustusi.
Soole limaskesta paranemise soodustamine: GH aktiveerib IGF-1/Akt raja, suurendab sooleepiteelirakkude proliferatsiooni ja migratsiooni ning kiirendab haavandite paranemist.
Soolestiku mikrobiota reguleerimine: GH võib suurendada probiootikumide (nagu Bifidobacterium ja Lactobacillus) arvukust, pärssida patogeenide koloniseerimist ja säilitada mikrobiota tasakaalu.
Postoperatiivne soole halvatus (POI)
POI on kõhuõõneoperatsiooni järgne sagedane tüsistus, mis on seotud vagaalnärvi supressiooni ja põletikulise reaktsiooni üleaktiveerumisega. Sermoreliin lühendab POI kestust järgmise mehhanismi kaudu:
Suurendage vaguse närvi pinget: GH reguleerib üles 5-HT sünteesi vaguse närvi aferentsetes kiududes, aktiveerib CAP-i ja pärsib põletikuliste tegurite vabanemist.
Soodustab seedetrakti motoorika taastumist: GH mõjutab otseselt soolestiku lihaspõimikut, suurendab seedetrakti peristaltikat ja kiirendab defekatsiooni.
Tüsistuste vähendamine: Sermoreliin võib vähendada POI-ga seotud infektsioonide riski, lühendada haiglaravi aega ja vähendada ravikulusid.
Turvalisus ja tulevikuuuringud
Turvalisuse hindamine
Praegu on kliinilised uuringud näidanud, et kõrvaltoimedSermorelini tabletton peamiselt kerge peavalu, valu süstekohas ja mööduvad veresuhkru kõikumised, ilma tõsiste kõrvalnähtudeta. Pikaajaline kasutamine nõuab liigsest kasvuhormooni sekretsioonist põhjustatud akromegaalia riski jälgimist, kuid väikestes annustes perioodiline manustamine võib seda probleemi tõhusalt vältida.
Tuleviku uurimissuunad
Mehhanismi süvendamine: ühe-raku järjestustehnoloogia kasutamine, et analüüsida Sermorelini spetsiifilisi mõjusid ENS-i neuronaalsetele alampopulatsioonidele ja selgitada selle molekulaarseid sihtmärke vagusrefleksi reguleerimiseks.
Kombineeritud ravi: FGID-de ja IBD raviplaanide optimeerimiseks uurige Sermorelini sünergistlikku toimet VNS-i, probiootikumide või immunomodulaatoritega.
Individuaalne ravim: geneetilise polümorfismi (nt GHRHr genotüübi) põhjal on tõhususe parandamiseks ja kõrvaltoimete vähendamiseks koostatud täpne annus.
Kuum tags: sermorelini tablett, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, hulgi, müük