Somatostatiini tabletid

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on üks kogenumaid somatostatiini tablettide tootjaid ja tarnijaid Hiinas. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetse somatostatiini tableti hulgimüügile siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.

Somatostatiini tabletidei ole praegu kliinilises praktikas tavapärane ravimvorm. Somatostatiini kasutatakse peamiselt süstide kujul erinevate haiguste raviks, millega kaasnevad hormoonide sekretsiooni häired või elundite talitlushäired. See pärsib erinevate hormoonide sekretsiooni ja elundite funktsiooni, seondudes sihtrakkude pinnal olevate somatostatiini retseptoritega (SSTR 1-5). Selle põhifunktsiooniks on kasvuhormooni (GH) ja kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) vabanemise pärssimine. Samuti pärsib see gastriini, koletsüstokiniini (CCK), glükagooni, vasoaktiivse soolepeptiidi (VIP) ja teiste hormoonide sekretsiooni. Vähendades seeläbi insuliini, glükagooni ja seedeensüümide sekretsiooni.

Somatostatiini COA

Somatostatiini tabletid(SST) endogeense tsüklilise peptiidina kasutatakse kliinilises praktikas laialdaselt endokriinsetes, seede-, hädaabi-, kirurgilistes ja muudes valdkondades. Selle toimemehhanism hõlmab peamiselt erinevate hormoonide sekretsiooni pärssimist, vistseraalse verevoolu reguleerimist ja kudede limaskesta kaitsmist. Viimastel aastatel on kliinilise ravimite kombinatsioonravi levimuse suurenemisega somatostatiini toime CYP450 ensüümsüsteemile järk-järgult muutunud uurimistööks. See ei saa mitte ainult otseselt reguleerida CYP450 ensüümsüsteemi erinevate alatüüpide ekspressiooni ja aktiivsust, vaid ka kaudselt mõjutada ravimite metabolismi, pärssides hormoonide sekretsiooni ja reguleerides maksa metaboolset mikrokeskkonda, vallandades seeläbi võimalikke ravimite koostoimeid ja mõjutades kliiniliste ravimite ohutust ja efektiivsust.

CYP450 ensüümsüsteemi põhiomadused ja füsioloogilised funktsioonid

 

CYP450 ensüümsüsteemi aktiivsust ja ekspressioonitasemeid reguleerivad peamiselt erinevad tegurid, nagu geneetilised tegurid, keskkonnategurid, ravimifaktorid, hormoonide tasemed jne. Nende hulgas on peamised kliiniliselt muudetavad tegurid ravimifaktorid ja hormoonide tasemed:

1. Geneetiline regulatsioon: geenide polümorfism on peamine tegur, mis määrab individuaalsed erinevused CYP450 ensüümi aktiivsuses. CYP450 ensüümi geenijärjestus on inimestel erinev, põhjustades erinevusi ensüümi sünteesi efektiivsuses, aktiivsuses ja stabiilsuses, mis omakorda mõjutab ravimite metabolismi kiirust.

2. Ravimiregulatsioon: enamik ravimeid võib toimida CYP450 ensüümide indutseerijate või inhibiitoritena. Indutseerijad aktiveerivad tuumaretseptoreid (nagu pregnane X retseptor PXR ja aromaatsete süsivesinike retseptor AhR), soodustavad CYP450 ensüümi geeni transkriptsiooni ja ekspressiooni ning suurendavad ensüümi aktiivsust; Inhibiitorid vähendavad ensüümi aktiivsust, seondudes konkureerivalt ensüümi aktiivsete saitidega, rikkudes ensüümi struktuuri või pärssides ensüümi geeniekspressiooni.

3. Hormonaalne regulatsioon: mitmed organismis olevad hormoonid, nagu glükokortikoidid, kilpnäärmehormoonid, östrogeen ja somatostatiin, võivad reguleerida tuumaretseptori aktiivsust ning mõjutada CYP450 ensüümide ekspressiooni ja aktiivsust. Näiteks võivad glükokortikoidid indutseerida CYP3A4 ja CYP2C9 ekspressiooni, kilpnäärmehormoonid võivad indutseerida CYP1A2 ja CYP3A4 aktiivsust ning somatostatiin võib kaudselt reguleerida CYP450 ensüümsüsteemi talitlust, pärssides erinevate hormoonide sekretsiooni.

4. Keskkonna- ja toitumisregulatsioon: suitsetamine, alkoholi tarbimine ja teatud komponendid dieedis (nt greibimahl, greip, küüslauk) võivad mõjutada CYP450 ensüümide aktiivsust. Näiteks võivad polütsüklilised aromaatsed süsivesinikud suitsetamisel indutseerida CYP1A2 aktiivsust, samas kui furanokumariin greibimahlas võib pärssida CYP3A4 aktiivsust.

CYP450 ensüümsüsteemi ja ravimite koostoimete seos

 

Ravimite koostoime viitab kahe või enama ravimi vastastikusele mõjule, kui neid kasutatakse samaaegselt või järjestikku, mille tulemuseks on muutused ravimi kontsentratsioonis veres, ainevahetuse kiiruses, efektiivsuses või ühe või mitme ravimi kõrvaltoimed. CYP450 ensüümsüsteem on ravimite koostoimete peamine sihtmärk ja selle poolt vahendatud ravimite koostoimed jagunevad peamiselt kahte kategooriasse:

1. Ensüüme indutseeriv toime: kui ravimit kasutatakse CYP450 ensüümi indutseerijana, võib see kiirendada mõne teise ravimi ainevahetuse kiirust, mis viib selle kontsentratsiooni vähenemiseni veres ja terapeutilise toime nõrgenemiseni. Näiteks võib rifampitsiini (CYP3A4 indutseerija) ja tsüklosporiini (CYP3A4 substraat) kombinatsioon kiirendada tsüklosporiini metabolismi, vähendada selle ravimi kontsentratsiooni veres, nõrgendada immunosupressiivset toimet ja suurendada äratõukereaktsioonide riski.

2. Ensüümi inhibeerimine: kui ravimit kasutatakse CYP450 ensüümi inhibiitorina, võib see aeglustada mõne teise ravimi ainevahetuse kiirust, mille tulemuseks on selle kontsentratsiooni suurenemine veres ja tõhususe suurenemine, kuid see võib suurendada ka kõrvaltoimete riski. Näiteks võib ketokonasooli (CYP3A4 inhibiitor) ja paklitakseeli (CYP3A4 substraat) kombinatsioon aeglustada paklitakseeli metabolismi, suurendada selle ravimi kontsentratsiooni veres, suurendada kasvajavastast toimet, kuid võib suurendada ka kõrvaltoimeid, nagu luuüdi supressioon ja neurotoksilisus.

Viiteteabe allikas:

1. Riikliku farmakopöa komitee "Hiina Rahvavabariigi farmakopöa kliinilised ravimijuhised - keemiliste ja bioloogiliste toodete kogus" (2020. aasta väljaanne)
2. Zhou Honghao, "Farmakogenoomika ja individuaalne ravimiteraapia" (3. väljaanne), People's Health Press, 2022

3. Nelson DR, *Tsütokroom P450 superperekond: geenide, alleelide ja nendega seotud fenotüüpide uuendatud loend*, farmakogeneetika ja genoomika, 2023

4. Hiina meditsiiniliidu kliinilise farmaatsia haru, ravimite kliiniliste koostoimete juhtpõhimõtted (2023. aasta väljaanne)

5. FDA, *ravimite koostoime uuringud: uuringu ülesehitus, andmete analüüs ja kliinilised tagajärjed*, 2022

6. Wang Yanping, "Tsütokroom P450 ensüümsüsteemi regulatiivne mehhanism ja kliinilise rakenduse areng", China Pharmacy, 2021, 32 (15): 1905-1912

Somatostatiini otsene toime CYP450 ensüümsüsteemi peamistele alatüüpidele

Otsene mõjusomatostatiini tablettCYP450 ensüümsüsteemi toimimine toimub peamiselt maksarakkudes tuumaretseptoritega (nagu PXR, AhR, CAR jne) seondumise kaudu, reguleerides CYP450 ensüümi geenide transkriptsiooni ja ekspressiooni ning mõjutades seeläbi ensüümi aktiivsust. Praegu on kodumaised ja välismaised uuringud näidanud, et somatostatiini toimes CYP450 ensüümsüsteemi põhialatüüpidele on olulisi erinevusi. Nende hulgas on mõju CYP3A4-le, CYP2C9-le ja CYP2C19-le olulisem, samas kui mõju CYP1A2-le ja CYP2D6-le on suhteliselt nõrk ning sellel mõjul on annusest{16}}sõltuvad ja ajast{17}}sõltuvad omadused.

Somatostatiini annusest ja ajast sõltuv mõju CYP450 ensüümsüsteemile

 

Somatostatiini toimel CYP450 ensüümsüsteemile on olulised annusest - ja ajast-sõltuvad omadused, mis nõuavad selle kliinilisel kasutamisel erilist tähelepanu
1. Dose dependence: The inhibitory effect of somatostatin on CYP3A4, CYP2C9, and CYP2C19 gradually increases with the increase of dose, and the inhibitory effect is moderate at the conventional clinical dose (0.25mg/h); At high doses (>0,5 mg/h), inhibeeriv toime on oluliselt suurenenud; Väikestes annustes (<0.1mg/h), the inhibitory effect is weak or non-existent.

2. Ajasõltuvus: somatostatiini inhibeeriv toime CYP450 ensüümsüsteemile suureneb järk-järgult koos raviaja pikenemisega, saavutades haripunkti tavaliselt pärast 24-48-tunnist ravimist ja stabiliseerudes pärast 72-tunnist pidevat ravi; Pärast ravi katkestamist inhibeeriv toime nõrgenes järk-järgult ning CYP450 ensüümsüsteemi ekspressioon ja aktiivsus normaliseerusid järk-järgult 48–72 tunni jooksul.

Viiteteabe allikas:

1. Zhang L, *Somatostatiin inhibeerib tsütokroom P450 3A4 ekspressiooni pregnane X retseptori aktiivsuse allareguleerimise kaudu*, Journal of Pharmaceutical Sciences, 2024
2. Li Juan, "Somatostatiini mõju inimese maksa CYP450 ensüümsüsteemi peamiste alatüüpide aktiivsusele", Chinese Journal of Clinical Pharmacology, 2023, 39 (8): 1123-1127

3. Wang H, *Somatostatiini mõju tsütokroom P450 2C9 ja 2C19 ekspressioonile inimese primaarsetes hepatotsüütides*, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2023

4. Hiina arstide liidu kliinilise farmaatsia osakond, ekspertide konsensus somatostatiini ratsionaalse kliinilise kasutamise kohta (2022)

5. EMA, *Somatostatin: ravimi omaduste kokkuvõte*, 2022

6. Chen Li, "Somatostatiini toimete põhiuuringud ja kliiniline rakendamine CYP450 ensüümsüsteemile", Pharmaceutical Progress, 2022, 46 (6): 456-462

7. FDA ravimimärgis somatostatiini süstimiseks (2023)

8. Liu Min, "Tsütokroom P450 ensüümsüsteemi ja somatostatiini vahelise koostoime uurimise edenemine", China Pharmacy, 2021, 32 (20): 2543-2549

Somatostatiini kaudne mõju CYP450 ensüümsüsteemile

Lisaks CYP450 ensüümsüsteemi ekspressiooni ja aktiivsuse otsesele reguleerimisele võib somatostatiin mõjutada ka CYP450 ensüümsüsteemi talitlust kaudsete radade kaudu, nagu erinevate hormoonide sekretsiooni pärssimine, maksa metaboolse mikrokeskkonna reguleerimine ning soolestiku imendumise ja maksa verevoolu mõjutamine, mõjutades seeläbi ravimite metabolismi. See kaudne toime, kuigi mitte nii oluline kui otsene toime, on sama oluline kliinilises kombineeritud ravis ja on tihedalt seotud somatostatiini kliinilise kasutamisega.

Kasvuhormooni (GH) sekretsiooni pärssimise kaudsed mõjud

 

Kasvuhormoon on oluline hüpofüüsi eesmise osa eritatav hormoon, mis võib soodustada valkude sünteesi, reguleerida glükoosi ja rasvade ainevahetust ning reguleerida ka CYP450 ensüümsüsteemi ekspressiooni ja aktiivsust. Kasvuhormoon võib indutseerida CYP3A4, CYP2C9 ja CYP2C19 ekspressiooni, suurendades nende ensüümide aktiivsust.

Somatostatiin võib tõhusalt pärssida kasvuhormooni sekretsiooni, vähendada kasvuhormooni indutseerivat toimet CYP450 ensüümsüsteemile ja kaudselt inhibeerida CYP3A4, CYP2C9 ja CYP2C19 aktiivsust, moodustades sünergistliku efekti somatostatiini otsese inhibeeriva toimega nendele ensüümidele.

Alusuuringud on näidanud, et kasvuhormooni infundeerimine kasvuhormooni puudulikkusega rottidele võib suurendada maksa CYP3A4, CYP2C9 ja CYP2C19 mRNA ekspressioonitaset 30% kuni 50% ja ensüümi aktiivsust 25% kuni 40% võrra; Pärast somatostatiini samaaegset infusiooni inhibeeriti kasvuhormooni indutseeriv toime ning CYP450 ensüümsüsteemi ekspressioon ja aktiivsus taastati normaalsele tasemele.

Kliinilistes uuringutes on akromegaaliaga (kasvuhormooni liigne sekretsioon) patsientidel CYP3A4 ja CYP2C9 aktiivsus oluliselt suurem kui normaalsetel inimestel. Pärast ravi somatostatiiniga väheneb kasvuhormooni tase ja CYP450 ensüümi aktiivsus normaliseerub järk-järgult.

Kilpnäärmehormooni (TH) sekretsiooni pärssimise kaudsed mõjud

 

Kilpnäärmehormoonid (T3, T4) võivad indutseerida CYP1A2, CYP3A4 ja CYP2C9 ekspressiooni ja aktiivsust, aktiveerides kilpnäärme hormooni retseptoreid (TR) ja soodustades CYP450 ensüümi geenide transkriptsiooni. Somatostatiin võib nõrgalt pärssida hüpofüüsi kilpnääret stimuleeriva hormooni (TSH) sekretsiooni, vähendades kaudselt kilpnäärmehormoonide sünteesi ja vabanemist, nõrgestades seeläbi CYP450 ensüümsüsteemi indutseerimist kilpnäärmehormoonide poolt ja inhibeerides kaudselt CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9 aktiivsust.

Kliinilised vaatlused on näidanud, et CYP1A2 ja CYP3A4 aktiivsus hüpertüreoidismiga (kilpnäärmehormoonide liigne sekretsioon) patsientidel on oluliselt suurenenud. Pärast somatostatiini kasutamist adjuvantravina väheneb kilpnäärme hormoonide tase ja väheneb ka CYP450 ensüümi aktiivsus, mis koos somatostatiini otsese inhibeeriva toimega mõjutab veelgi ravimite metabolismi.

Glükokortikoidi (GC) sekretsiooni pärssimise kaudsed mõjud

 

Kortikosteroidid võivad glükokortikoidi retseptoreid (GR) aktiveerides indutseerida CYP3A4, CYP2C9 ja CYP2C19 ekspressiooni ja aktiivsust, muutes need CYP450 ensüümsüsteemi olulisteks indutseerijateks. Somatostatiin võib kaudselt pärssida glükokortikoidide sünteesi ja vabanemist, pärssides hüpotalamuse hüpofüüsi neerupealiste telje (HPA telje) aktiivsust, vähendades adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) sekretsiooni ja nõrgendades seeläbi glükokortikoidide ensüümi indutseerivat toimet, CYP3A süsteemi aktiivsust, kaudselt CYP350. CYP2C9 ja CYP2C19.

In vitro katsed näitasid, et pärast ravi glükokortikoididega suurenes CYP3A4 mRNA ekspressioonitase 40% kuni 60% ja ensüümi aktiivsus suurenes 35% kuni 50% inimese primaarsetes maksarakkudes; Pärast lisamistsomatostatiini tablett, inhibeeriti glükokortikoidide indutseerivat toimet ning CYP3A4 ekspressioon ja aktiivsus vähenesid oluliselt. Kliinilises praktikas on pikka aega glükokortikoide kasutanud patsientidel suurenenud CYP3A4 aktiivsus. Kombineerituna somatostatiiniga aeglustub ravimi metabolismi kiirus ja suureneb ravimi kontsentratsioon veres. Tähelepanu tuleb pöörata annuse kohandamisele.

Viiteteabe allikas:
1. Hiina arstide assotsiatsiooni seedehaiguste haru pankreasehaiguste rühm, "Juhised ägeda pankreatiidi diagnoosimiseks ja raviks Hiinas (2021)"

2. Li Li, "Somatostatiini mõju maksa metaboolsele mikrokeskkonnale ja CYP450 ensüümsüsteemile", Hiina farmakoloogiline bülletään, 2023, 39 (10): 2012–2018

3. Chen Y, *Somatostatiin moduleerib tsütokroom P450 ensüümi aktiivsust, pärssides hormoonide sekretsiooni ja reguleerides maksa mikrokeskkonda*, Journal of Hepatology, 2024

4. Hiina arstide assotsiatsiooni hepatoloogia osakond, "Söögitoru ja mao varikotseeli verejooksu ennetamise ja ravi juhised portaalhüpertensiooniga tsirroosiga patsientidel (2022)"

5. Wang Hao, "Somatostatiini mõju soolestiku imendumisele ja maksa verevoolule ning selle kaudne mõju ravimite metabolismile", Journal of Clinical Pharmacy, 2022, 31 (7): 465-470

6. Liu Yan, "Kasvuhormooni reguleeriv toime CYP450 ensüümsüsteemile ja somatostatiini sekkuv toime", Acta Pharmaceutica Sinica, 2021, 56 (8): 2034-2040

7. Euroopa Neuroendokriinsete Kasvajate Ühing (ENETS), 《ENETSi juhised GEP{1}}NETs》jaoks (2023)

Kuum tags: somatostatiini tablett, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, hulgi, müük