Tianeptiin naatriumtabletton suukaudne ravim, mis sisaldab toimeainet tianeptiini naatriumi. See kuulub antidepressantide kategooriasse ja seda kasutatakse peamiselt depressiooni ja sellega seotud meeleoluhäirete raviks. Naatriumtianiptin parandab meeleolu ja leevendab depressiivseid sümptomeid, suurendades ajus serotoniini tagasihaagimist, mõjutades samal ajal kergelt dopamiini ja noradrenaliini süsteeme. Enamik antidepressante, näiteks SSRI -sid, suurendab nende kontsentratsiooni, pärssides neurotransmitterite tagasihaagimist, samas kui tianeptiini naatriumi toimemehhanism on vastupidine, kuid võrdselt efektiivne. Sellel võib olla abiaine kroonilisele valu, fibromüalgia või stressiga seotud häiretele, järgides rangelt meditsiinilisi nõuandeid. See võib põhjustada selliseid kõrvaltoimeid nagu suukuivus, kõhukinnisus, pearinglus, unisus, unetus, iiveldus või seedehäired.
Samal ajal ei paku meie ettevõte mitte ainult puhtaid pulbreid, vaid ka tablette ja süste. Vajadusel võtke meiega igal ajal ühendust.
Lisateave keemilise ühendi kohta:
|
|
|
Tianeptiin naatrium CoA
Tianeptiin naatriumtabletton antidepressantne ravim, mida kasutatakse depressiooni ja nendega seotud meeleoluhäirete raviks, mille aktiivse koostisosa on tianeptine naatrium. Järgnev on selle tootmisteabe üksikasjalik selgitus:
Toorainete ja lisamaterjalide ettevalmistamine
Toimeainete koostisosade ettevalmistamine (API)
Tianeptiini naatriumi süntees nõuab mitmeid orgaanilisi reaktsioone ja peamised toorained hõlmavad järgmist:
Algmaterjalid: nagu O-kloroaniliin, tsükloheksanoon jne, peavad vastama farmatseutilise astme standarditele (puhtus, mis on suurem või võrdne 99%).
Vahepeal: valmistatud kondenseerumise, tsüklistamise, kloorimise ja muude reaktsioonide kaudu, kontrollides ranget lisandite sisaldust (näiteks reageerimata toorainet ja kõrvalsaadusi).
Soola moodustumise reaktsioon: tiametoksaami vaba hape reageeritakse naatriumhüdroksiidiga, moodustades naatriumsoola ja pH-d (7,0–8,0) tuleb kontrollida, et vältida soola liigset moodustumist või lagunemist.
Peamised kontrollpunktid: Reaktsioonitingimused (temperatuur, rõhk, katalüsaatori annus) tuleb külgreaktsioonide vältimiseks täpselt kontrollida. Puhastusprotsessid (näiteks ümberkristallimine ja kromatograafiline eraldamine) nõuavad genotoksiliste lisandite (näiteks nitrosamiinide) eemaldamist. Kuivamisprotsess peaks vältima kõrge temperatuuri põhjustatud API lagunemist.
Lisamaterjalide valimine ja ettevalmistamine
Abiesinad peavad vastama Hiina farmakopöa või USP/EP standarditele ning tavaliselt kasutatavad abiained sisaldavad:
Täiteained: laktoos, mikrokristalliline tselluloos (tahvelarvuti mahu suurendamiseks).
Liim: polüvinüülpürrolidoon (PVP), hüdroksüpropüülmetüülselluloos (HPMC) (soodustab osakeste moodustumist).
Desinfectant: ristseotud karboksümetüültselluloosi naatrium (CCNA), karboksümetüültärklis naatrium (CMS NA) (kiirendab tableti lagunemist).
Määrded: magneesiumstearaat, talkpulber (hõõrdumise vähendamiseks kokkusurumise ajal).
Kattematerjalid: hüdroksüpropüülmetüültselluloos (HPMC), polüetüleenglükool (PEG) (välimuse parandamiseks ja maski lõhnade parandamiseks).
Sõelumispõhimõte: abiainete ja API -de vahel puudub interaktsioon (näiteks vältides abiaineid sisaldavate sulfiidi kasutamist oksüdatiivse lagunemise vältimiseks). Mõelge patsiendi spetsiifilisusele (näiteks laktoositalumatus, mis nõuab asendamist teiste täiteainetega).
Sünteesiprotsess ja preparaatide ettevalmistamine
Tianeptiini naatriumi sünteetiline marsruut
Tüüpiline sünteesi marsruut jaguneb järgmisteks etappideks:
Tsükliseerimisreaktsioon: O-kloroaniliini kondenseerumine tsükloheksanooniga annab vahepealse dihüdrodibensotiasiini.
Kloorireaktsioon: kloori aatomite sisseviimine katalüsaatori (näiteks FECL ∝) toimel 3-kloroühendite moodustamiseks.
Metüülimisreaktsioon: metüülrühma sisseviimine positsioonis 6 metüülimisreaktiivi, näiteks jodometaani kaudu.
Amino külg ahel Sissejuhatus: reageerib sihtmolekuli moodustamiseks 7-aminoheptaanhappega.
Soola moodustumine ja puhastamine: reageerib naatriumhüdroksiidiga naatriumsoola saamiseks, mis seejärel puhastatakse ümberkristallimise või kromatograafia abil, et saada kõrge puhtusastmega API.
Protsessi optimeerimise suund:
Pideva voolureaktsiooni tehnoloogia kasutuselevõtt saagikuse parandamiseks (praegu on laboratoorse etapi saagis umbes 65–70%).
Töötage jäätmete vähendamiseks välja rohelised katalüsaatorid (näiteks biokatalüüs).
Tableti ettevalmistamise protsess
Märg granuleerimis- ja kokkusurumismeetod (tavaprotsess)
1
Eelsegunemine
Segage API mõne täiteainega (näiteks mikrokristalliline tselluloos), et tagada ühtlus.
2
Märg granulatsioon
Lisage kleepumislahus (näiteks 5% PVP etanoolilahus) ja moodustage niisked osakesed kiire segava granulaatori kaudu.
3
Kuivatamine ja granuleerimine
Vedeliku voodi kuivatamine (sisselasketemperatuur 50–60 kraadi), sõelumine (20–60 võrgusilma) ühtlaste osakeste saamiseks.
4
Kogu segamine
Lisage disintegrant ja määrdeaine, segage 10-15 minutit.
5
Tahvelarvuti vajutamine
Kontrollige tableti massi (± 5%), kõvaduse (50-100 N) ja rabeduse (vähem või võrdne 1%) erinevust.
6
Otsene tihendusmeetod (rakendatav API -le tundlik niiskuse ja kuumuse suhtes)
Hea kokkusurutavusega lisamaterjalid (näiteks pihustatud kuivatatud laktoos ja eelnelatiniseeritud tärklis) tuleb sõeluda.
Osakeste niiskuse ja klompimise vältimiseks on vaja kontrollida keskkonnaniidsust (vähem või võrdne 40%).
7
Katteprotsess
Eesmärk: maskeerida ebameeldivaid lõhnu, vältida niiskust ja kontrollida ravimi vabanemist.
Kattelahuse koostis: HPMC (3-5%), PEG 400 (1-2%), titaandioksiid (1-2%), talkpulber (0,5-1%).
Protsessi parameetrid: sisselaskeõhu temperatuur 60–70 kraadi, katte kaalutõus 3-5%.
Kvaliteedikontrolli ja testimismeetodid
API kvaliteedikontroll
| Testimisüksused | Meetod | Standard |
| HPLC | HPLC (C18 veerg, atsetonitriili fosfaatpuhvri liikuv faas) | 98.0%-102.0% |
| Ainete osas | HPLC (gradiendi elueerimine) | Üksik lisand, mis on väiksem kui 0,5% |
| Jääk | GC (peaga süstimine) | Etanool, mis on väiksem kui 0,5%, metanool väiksem või võrdne 0,3% |
| Niiskusesisaldus | Karl Fischeri meetod | Vähem või võrdne 3,0% |
| Raskemetall | Aatomi neeldumisspektroskoopia | Vähem või võrdne 20 ppm |
Tableti kvaliteedikontroll
| Testimisüksused | Meetod | Standard |
| Sisu ühtsus | UV-vis spektrofotomeetria | A +1.8 s väiksem või võrdne 15 (n =10) |
| lahustumismäär | Aerumeetod (50 p / min, 0,1N HCl 900 ml) | 30 minutit suurem või võrdne 80% |
| Mikroobide piirmäär | Hiina farmakopöa üldreegel 1105 | Kogu aeroobsed bakterid, mis on vähem või võrdsed 1000 CFU/g, koguvormi ja pärmiga väiksem või võrdne 100 CFU/g |
| Kaaluvahetus | Kaalumismeetod | ± 5% (keskmine tableti kaal alla 0,3 g) või ± 7,5% (0,3 g ja üle) |
Kõrvaltoimed
Tianeptiin naatriumtabletton tritsükliline antidepressant, mis avaldab antidepressanti ja ärevusvastast toimet, reguleerides glutamatergilise süsteemi ja monoamiini neurotransmitterite nagu serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde tagasihaaramist. Ehkki selle efektiivsus on kindel, on ravimite ebasoodsate reaktsioonide (ADR) jälgimine ja ravi ratsionaalsete ravimite kasutamise põhikomponendid kliinilises praktikas.
Tavalised kõrvaltoimed (esinemissagedus on suurem või võrdne 1%)
Neuroloogiline vastus
| Kõrvaltoimed | esinemissagedus | kliiniline ilming | mehhanism | Juhtimissoovitused |
| Peavalu | 5%-15% | Pulsatiilne või püsiv peavalu, mida sageli nähakse ravimite varases staadiumis | Veresoonte laienemine või muutused närvi tundlikkuse osas | Sümptomaatiline ravi (näiteks atsetaminofeen), mis on tavaliselt leevendatud 1-2 nädala jooksul |
| Uimane | 3%-10% | Kerge pearinglus või tasakaaluhäire | Vererõhu kõikumised või kesknärvisüsteemi summutamine | Vältige äkilist seismist ja jälgige vererõhku |
| Hüpersomnia | 2%-8% | Päevane unisus ja vähenenud tähelepanu | H ₁ retseptori blokaad või 5-htergiline efekt | Vältige masinate juhtimist või käitamist ja võtke öösel ravimeid |
| Unetus | 1%-5% | Raskused magama jäädes või varakult ärkamisega (eriti ravimite kiire peatamise korral) | DA saab sümptomeid aktiveerida või leevendada | Aeglane redutseerimine koos lühikese mõjuga hüpnootiliste ravimitega (näiteks zolpidem) |
| Värin | 1%-3% | Väiksemad värinad (tavaliselt kätes nähtud) | Dopamiini üleaktiveerimine | Vähendage annust või lülituge selektiivsete 5-HT tagasihaarde inhibiitoritele (SSRIS) |
Seedesüsteemi vastus
| Kõrvaltoimed | esinemissagedus | kliiniline ilming | mehhanism | Juhtimissoovitused |
| Iivelduslik | 8%-20% | Ülemine kõhu ebamugavustunne ja isu vähenenud | 5-HT ∝ retseptori aktiveerimine või hilinenud mao tühjendamine | Võtke ravimeid jagatud annustes, võtke toiduga kaasa ja kasutage antiemeetilisi ravimeid (näiteks Ondansetron) |
| Kõhukinnisus | 5%-12% | Vähendatud defekatsiooni sagedus ning kuiv ja kõva väljaheide | Aeglane soolestiku peristaltika | Suurendage toidukiudu, joogivett ja kasutage lahtisi (näiteks polüetüleenglükool) |
| Suukude | 3%-8% | Kuiv suu limaskesta ja janu | Kolinergiline M retseptori blokaad | Võtke suhkruvaba kõva kommi ja kasutage kunstlikku sülge |
| Kõhulahtisus | 1%-5% | Lahti või vesine väljaheide (aeg -ajalt nähtud) | Soolestiku mikrobiota düsbioos või 5-htergiline toime | Täiendavad probiootikumid ja kasutage antidiarrrroobiravimeid (näiteks Montmorilloniidi pulber) |
Südame -veresoonkonna reageerimine
| Kõrvaltoimed | esinemissagedus | kliiniline ilming | mehhanism | Juhtimissoovitused |
| Ortostaatiline hüpotensioon | 2%-6% | Pearinglus ja mustus seistes | - adrenergilise retseptori blokaad | Muutke aeglaselt asendit ja suurendage soola tarbimist |
| Südamepekslemine | 1%-4% | Teadlikult suurenev või ebaregulaarne südamelöök | Sümpaatilise närvisüsteemi aktiveerimine | Sümptomaatiline ravi pärast arütmia (nt beeta -blokaatorite) välistamist |
| Vererõhu kõikumised | 1%-3% | Süstoolse/diastoolse vererõhu kerge suurenemine või vähenemine | Muutused veresoonte pinges | Jälgige regulaarselt vererõhku ja kohandage annust |
Psühhiaatriline sümptom
| Kõrvaltoimed | esinemissagedus | kliiniline ilming | mehhanism | Juhtimissoovitused |
| Suurenenud ärevus | 1%-5% | Närviline ja kergesti ärritav (eriti ravimite varases staadiumis) | 5-HT efekt või individuaalne tundlikkus | Kombineeritud bensodiasepiinid (näiteks lorasepaam) lühiajaliseks kasutamiseks |
| Intensiivne | 1%-3% | Rahutus ja impulsiivne käitumine | DA aktiveerimine või ravimite sallimatus | Vähendage annust või lülitage SSRI -dele |
| Õudusunenägu | 1%-2% | Erksad ja hirmuäratavad unistused | REM unevahetused | Vältige ravimite võtmist enne magamaminekut ja kasutage lühikest antihistamiinide (näiteks dotsetamiini) kasutamist |
Muud reaktsioonid
| Kõrvaltoimed | esinemissagedus | kliiniline ilming | mehhanism | Juhtimissoovitused |
| Kaalus juurde võtma | 2%-7% | Lühiajaline (1-3 kuud) suurenemine 2–5 kg | 5-HT energiaefekt või vähenenud ainevahetuse kiirus | Dieedi kontroll, suurenenud treenimine ja vajadusel riietumine |
| Seksuaalne talitlushäire | 1%-4% | Erektsioonihäired, vähenenud libiido | 5-HT võib pärssida või DA võib väheneda | Kasutage fosfodiesteraasi inhibiitoreid (näiteks sildenafiil) või lülituge bupropioonile |
| Lööb | 1%-3% | Punetus ja sügelus (aeg -ajalt urtikaaria) | allergiline reaktsioon | Antihistamiinid (näiteks tsetirisiin) tuleks rasketel juhtudel katkestada |
Kuum tags: Tianeptiini naatriumtablett, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, maht, müügiks