Triklabendasooli tabletidon bensimidasooli derivaat, mille keemiline nimi on 5-kloro-6- (2,3-diklorofenoksü) -2-metüültio-1H-bensimidasooli. Selle molekulaarne valem on C14H9CL3N2OS ja selle molekulmass on 359,66 g/mol. Selle valge kristalse pulbri füüsikalised omadused määravad selle preparaadiprotsessi eripära: pulbri voolavuse parandamiseks on vaja niiske granuleerimist ja valguse hoidmise vältimiseks kasutatakse alumiiniumfooliumiga blisterpakendit. Ainus spetsiifiline ravim, mille FDA heaks kiitis Fasciola Hepatica raviks, keskendub selle kliiniline positsioneerimine Fasciola Hepatica ja Fasciola Gigantica põhjustatud infektsioonidele, hõlmates nii ägedaid kui ka kroonilisi ravifaase.
Meie toode
Lisateave keemilise ühendi kohta:
| Tootenimi | Triklabendasooli pulber | Triklabendasooli tabletid | Triklabendasooli süstimine |
| Tooteliik | Pulber | Tablett | Süstimine |
| Tooteaste puhtus | Suurem kui 99% | Suurem kui 99% | Suurem kui 99% |
| Toote spetsifikatsioonid | Kohandatav | Kohandatav | Kohandatav |
| Tootepakett | Kohandatav | Kohandatav | Kohandatav |
Meie toode
Triclabendazole +. COA
 |
||
Analüüsitunnistus |
||
|
Liitnimi |
Triklabendasool | |
|
CAS nr |
68786-66-3 | |
|
Aste |
Farmaatsiaaste | |
|
Kogus |
Kohandatud | |
|
Pakendistandard |
Kohandatud | |
| Tootja | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lot. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. jaanuarth 2025 |
|
|
Exp |
8. jaanuarth 2029 |
|
|
Struktuur |
|
|
| Katsestandard | GB/T24768-2009 tööstus. Stnnird | |
|
Ese |
Ettevõttestandard |
Analüüsi tulemus |
|
Välimus |
Valge või peaaegu valge pulber |
Kohandatud |
|
Veesisaldus |
Vähem või võrdne 4,5% |
0.30% |
| Kuivatamise kaotus |
Vähem või võrdne 1,0% |
0.15% |
|
Raskmetallid |
Pb väiksem või võrdne 0,5 ppm -ga |
N.D. |
|
Kui 0,5 ppm või võrdne |
N.D. | |
|
Hg vähem või võrdne 0,5 ppm |
N.D. | |
|
CD, mis on vähem või võrdne 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Puhtus (HPLC) |
Suurem kui 99,0% |
99.5% |
|
Üksik lisand |
<0.8% |
0.48% |
|
Jääk süütamisel |
<0.20% |
0.064% |
|
Mikroobide arv |
Vähem või võrdne 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Vähem või võrdne 2MPn/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanool (GC poolt) |
Vähem või võrdne 5000 ppm -ga |
400 ppm |
|
Ladustamine |
Hoidke suletud, pimedas ja kuivas kohas 20 kraadi |
|
|
|
||
Ravimite väljatöötamise taust ja verstapostid
Triklosaani areng sai alguse 1980. aastatel. Vastuseks traditsiooniliste deworming -ravimite (näiteks albendasooli) puudustele laste usside ravis suurendas triklosani hapniku külgkettide kasutuselevõtt struktuurilise optimeerimise kaudu märkimisväärselt parasiitide mikrotuubulite süsteemide sihtimist. 1998. aastal kiitis Euroopa Liit heaks kõigepealt oma kasutamise veterinaarmeditsiini valdkonnas; 2019. aastal kiitis FDA heaks oma näidustused inimkasutuseks, tuginedes mitmekeskuseliste kliiniliste uuringute andmetele, tähistades kriitilist hüpet loomadelt inimkasutuseni.
Globaalsed epidemioloogilised vajadused
Fascioliasis jaotatakse kogu maailmas, troopilistes ja subtroopilistes piirkondades on suur esinemissagedus ning hinnanguline arv nakkusi ületab 2,4 miljonit. Epidemioloogilistes uuringutes sellistes riikides nagu Vietnam, Peruu ja Boliivia ulatus ägeda faasis olevate patsientide osakaal 35%-ni, iseloomulike sümptomitega, sealhulgas palavik, maksavalu ja kõrgenenud eosinofiilid; Kroonilised patsiendid esinevad peamiselt kolangiidi ja tsirroosiga. Triklorotiasiidi heakskiitmine täidab lõhe inimese anti -fasciola raviks, eriti laste patsientide puhul (suurem või võrdne 6 -aastane), millel on oluline kliiniline väärtus.
Triklabendasooli tabletidon bensimidasooli derivatiivsete ravimite klass, keskendudes parasiitide infektsioonide raviks, eriti skistosomiaasi valdkonnas, kus neil on asendamatu kliiniline positsioon. kasutamine
1.1 Haiguse taust ja epidemioloogilised omadused
Fascioliasis on parasiithaigus, mille põhjustab Fasciola Hepatica ja Fasciola Gigantica, üle kogu maailmas, kus on üle 2,4 miljoni infektsiooni, mis on peamiselt levinud troopilistes ja subtroopilistes piirkondades nagu Vietnam, Peruu ja Boliivia. Selle ülekandetee on vastsetega saastunud vee või taimede allaneelamine (näiteks veer) ning uss areneb sapiteede täiskasvanuks, põhjustades ägeda faasi palaviku, maksavalu ja tõsiseid komplikatsioone, näiteks kroonilise faasi kolangiit ja tsirroos.
1.2 Triklorobensotiasooli terapeutiline mehhanism ja eelised
Trikloronasool saavutab kahekordse toimemehhanismi kaudu dewormingu:
Tubuliini inhibeerimine: seondub parasiidi - tubuliiniga, blokeerib mikrotuubulite polümerisatsiooni ja põhjustab parasiidi liikuvuse kaotust. Katsed on näidanud, et 10 μg/ml kontsentratsioonil võib alaealiste sisendite aktiivsust 24 tunni jooksul täielikult pärssida ja täiskasvanute sisendite aktiivsuse võime väheneb 48 tunni jooksul 80%.
Ensüümisüsteemi häired: pärsib hüdrolüütiliste proteaaside vabanemist sisekujundusest, häirib toitainete imendumist ja metaboolsete jäätmete eritumist. Skaneeriva elektronmikroskoopia vaatlus näitas, et pärast ravimeid näitas sisendi pinnamembraan pooride nagu kahjustusi ja ATPaasi aktiivsus vähenes 60%.
Selle kliinilised eelised on märkimisväärsed:
Lai spektri insektitsiidne aktiivsus: efektiivne nii täiskasvanute kui ka alaealiste usside vastu, eriti tundlikumad alaealiste usside suhtes (1 μg/ml võib pärssida 90% noorte ussi mikrotuubulite moodustumisest).
Silmapaistev ohutus: lastel (suurem kui 6 -aastane) on hea tolerants ja madal kõrvaltoimete esinemissagedus (enamasti kerged seedetrakti sümptomid).
Mugav ravim: FDA heakskiidetud režiim on suu kaudu 10 mg/kg, kaks korda päevas 12-tunnise intervalliga 2-päevase kursuse jaoks. 250 mg tableti saab täpselt jagada 125 mg pooleks tablettideks, mis vastavad erineva kehakaaluga patsientide vajadustele.
1.3 Kliinilised tõendid ja tõhususe kontrollimine
Võtmekatse: Vietnami III faasi uuring hõlmas 50 patsienti ägedas faasis. Pärast 3 -kuulist triklosaaniga töödeldud raviteenuseid jõudis fekaalimunade muundamise määr 92%-ni, mis oli oluliselt parem kui kontrollrühm (76%).
Annuse reageerimise suhe: Mitmekeskuse uuringud on kinnitanud, et ravimäär 20 mg/kg jagunenud manustamine on 88%, samas kui 5 mg/kg rühm on ainult 50%, mis loob efektiivse annuse vahemikuna 10-20 mg/kg.
Ravimiresistentsuse jälgimine: ravimikindlaid tüvesid ei ole kogu maailmas leitud, kuid mõnes Peruu piirkonnas on ravivabaduse määr tõusnud 15%-ni, mis võib olla seotud patsientide ebapiisava vastavuse või CO-nakkusega.
Laiendatud rakendus: ühest haigusest mitmete parasiitide infektsioonideni
2.1 segainfektsiooniravi
Trikloronasool on efektiivne ka sooleparasiitide, näiteks ümarate usside, piitsausside, näpunäidete ja paelusside vastu ning selle mehhanism sisaldab järgmist:
Glükoosisisalduse pärssimine: segab parasiidi energia metabolismi, mis põhjustab surma.
Neuraalne juhtivuse blokaad: päästikud püsivad lihaste spasmilised kokkutõmbed, soodustades usside väljasaatmist.
Näiteks Peruus toimunud epidemioloogilises uuringus oli skistosomiaasiga patsientidel koos ümarate infektsiooniga, kes said trikloronasooliga raviteenuseid, mõlema parasiidi jaoks üle 90%.
2.2 Laiendatud rakendused loomade kasutamise valdkonnas
Loomade jaoks tõhusa anthelmintikuna kasutatakse triklosaani laialdaselt maksa flukehaiguse raviks mäletsejalistel loomadel nagu veised ja lambad
Farmakokineetilised eelised: vereravimite maksimaalne kontsentratsioon ulatub 15 μg/ml 24-36 tundi pärast suukaudset manustamist, poolestusaeg umbes 22 tundi. Selle biosaadavus on 5-20 korda suurem kui teiste bensimidasooli ravimite puhul.
Ravimiplaan: Veiste jaoks võtke üks suukaudne annus 12 mg/kg kehakaalu ja lammaste jaoks võtke üks suukaudne annus 10 mg/kg kehakaalu kohta. Ravimäär ületab 95%.
Võimalik uurimistöö: alates olemasolevatest kasutustest kuni uuenduslike rakendusteni
4.1 Ravimiresistentsuse jälgimisvõrgu ehitamine
Looge fasciola hepatica globaalne genoomne andmebaas ja jälgige - tubuliini geeni mutatsioonisaite kogu genoomi järjestamise tehnoloogia abil, pakkudes molekulaarseid epidemioloogilisi tõendeid kliiniliste ravimite kohta. Näiteks viitab raviteenuste suurenev ebaõnnestumiste määr mõnes Peruu piirkonnas vajadusele tugevdada kohalikku ravimresistentsuse jälgimist.
4.2 Kombineeritud raviplaani optimeerimine
Kombineeritud kasutamine nitrosototsiniidiga: võib lühendada raviteenuse kursust ühe päevani ja suurendada ravi määra 95%-ni. Selle mehhanism võib olla seotud nitrosototsiniidiga, mis häirib parasiidi redoksitasandit.
Järjestikune ravMNT artemetheriga: võib vähendada kordumise määra 5%-ni, mis sobib segainfektsioonidega patsientidele.
4.3 Uute preparaatide väljatöötamine
Nanokristallide tehnoloogia: kõrgrõhu homogeniseerimist kasutatakse nanosuhutuse valmistamiseks, mille osakeste suurus on alla 200 nm, mis võib suurendada biosaadavust 2,6 korda ja vähendada seedetrakti ärritust.
Transdermaalne plaaster: kasutades mitteinvasiivsete ravimite kohaletoimetamiseks mikronüüside massiivi tehnoloogiat, on loomkatsed näidanud, et vereravimite kontsentratsiooni standardite jõudmise aeg on lühendatud 30 minutini.
4.4 Tumorivastase potentsiaali uurimine
Viimased uuringud on seda leidnudtriklabendasooli tabletid(40-160 μm kontsentratsioon) võib esile kutsuda rinnavähirakkude apoptoosi (MCF-7, MDA-MB-231) ja kutsuda esile rakusurma, aktiveerides kaspaas-3. Nusti hiire siirdamise kasvaja mudelis näitas intraperitoneaalne süstimine annustes 20–100 mg/kg, kasvajavastane toime, pakkudes uut suunda ravimite sekundaarseks arenguks.
Fasciola hepatica raviviilis verstapostina on triklosaani tablettidel põhirakendused, mis hõlmavad nii ägedaid kui ka kroonilisi faase, ning neid on laiendatud nii, et see hõlmaks segainfektsioone ja veterinaarset kasutamist. Annuse optimeerimise, spetsiaalse rahvastiku juhtimise ja kombineeritud teraapiastrateegiate kaudu süveneb selle kliiniline väärtus. Tulevikus, parandades ravimresistentsuse jälgimisvõrkude ja uute preparaatide väljatöötamist, peaks Triclosanil mängima suuremat rolli parasiitlikes haiguste kontrollis ja kasvajaravi, aidates kaasa globaalsele rahvatervisele võtmejõu.
Ettevalmistusprotsess ja kvaliteedikontroll
Peamised protsessi parameetrid
Märg granuleerimine: Hüdroksüpropüülat tselluloosi kasutatakse liimina osakeste suuruse D90 juhtimiseks, mis on vähem kui 180 μm, tagades, et tableti erinevus kokkusurumise ajal on väiksem kui 5%.
Kattehnoloogia: Obadai II mao lahustuva kilekatte kasutamine, kaalu suurendamine 3%, võib tõhusalt valgust blokeerida ja neelamise nõuetele vastavust parandada.
Stabiilsusuuring: Pärast kiirendatud testimist 40 kraadi /75%RH 6 kuu jooksul suurenes asjakohaste ainete kogusumma 0,8%, mis vastab ICH juhistele (vähem või võrdne 2%) nõuetele.
Kvaliteedistandardsüsteem
Sisu määramine: kasutatakse HPLC -meetodit, mille liikuva faasina on atsetonitriili vesi (60:40), tuvastuslainepikkus 254 nm ja sisuvahemik 95,0% -105,0% märgistatud kogusest.
Ainete osas: üksikud lisandid ei tohiks ületada 1,0%, kogu lisandid ei tohiks ületada 3,0%, keskendudes sulfoksiidi metaboliitidele (mitte üle 0,5%).
Lahustuskiirus: aerumeetodi kasutamisel 50 p / min,triklabendasooli tabletidLahustumise määr ei tohiks 30 minuti jooksul olla väiksem kui 85%.
Kuum tags: Triclabendasooli tabletid, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ostmine, hind, maht, müügiks