Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on üks kogenumaid enklomifeenipulbri tootjaid ja tarnijaid Hiinas. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetse enklomifeeni pulbri hulgimüügiks siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Enklomifeeni pulber, CAS number: 15690-57-0, molekulvalem: C26H28ClNO, valge kuni valkjas kristalne pulber, lõhnatu ja maitsetu. Kergesti lahustuv kloroformis, kergelt lahustuv etanoolis, peaaegu lahustumatu vees, stabiilne toatemperatuuril ja rõhul, tuleb hoida valguse eest kaitstult, suletuna ja hoida eemal tugevatest oksüdeerijatest, tugevatest hapetest ja tugevatest alustest. Võib seostuda östrogeeni retseptoritega, takistada endogeense östradiooli seondumist oma retseptoritega, kaudselt pärssida GnRH sünteesi ja vabanemist hüpotalamuses, vähendades seeläbi FSH ja LH sekretsiooni hüpofüüsis, vähendades munasarjade androgeenide tootmist ja alandades östrogeeni taset. See on selektiivse östrogeeniretseptori modulaatori klomifeeni trans-isomeer, mis on antiöstrogeenne (AE). Seda kasutatakse peamiselt anovulatsioonist põhjustatud naiste viljatuse, luteaalpuudulikkuse, oligospermiast põhjustatud meeste viljatuse jne raviks. Seda saab kasutada ka madalast östrogeenitasemest põhjustatud viljatuse raviks postmenopausis naistel. Siiski tuleb märkida, et see toode on ainult teaduslikuks kasutamiseks!
|
|
|
Enklomifeeni pulber, kui mittesteroidne östrogeeniretseptori modulaator, kuulub trisstüreeniühendite klassi. Selle pulbrilist vormi kasutatakse laialdaselt farmaatsiauuringutes ja kliinilises ravis, kuna seda on lihtne säilitada, transportida ja ravimvormide töötlemisel.
1. Anovulatoorse viljatuse ravi
Enklomifeen seondub konkureerivalt hüpotalamuse östrogeeni retseptoritega, blokeerides endogeense östrogeeni negatiivse tagasiside ning soodustades folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) ja luteiniseeriva hormooni (LH) sekretsiooni hüpofüüsi eesmises osas, stimuleerides seeläbi munasarjade folliikulite arengut ja ovulatsiooni. Kliinilised uuringud on näidanud, et ligikaudu 70–80% naistest taastub ovulatsioon pärast enrofloksatsiini kasutamist ja 30–40% naistest saavutab eduka raseduse. Selle tüüpiline kasutamine on suukaudne manustamine alates menstruaaltsükli 5. päevast, 50 mg päevas 5 järjestikuse päeva jooksul; Kui ovulatsiooni ei ole toimunud, võib annust järk-järgult suurendada 100 mg-ni või 150 mg-ni päevas, kuid ühe ravikuuri maksimaalne annus ei tohi ületada 150 mg.
Abistava viljastamise tehnoloogiates, nagu in vitro viljastamise embrüosiirdamine (IVF-ET), võib enrofloksatsiin indutseerida mitme folliikulite sünkroonset arengut, parandada munaraku kvaliteeti ja kvantiteeti ning seega suurendada raseduse tõenäosust. Selle toimemehhanism on sarnane loomuliku tsükli ovulatsiooni esilekutsumisele, kuid munasarjade hüperstimulatsiooni sündroomi (OHSS) vältimiseks on vajalik folliikulite arengu range jälgimine.
3. Luteaalpuudulikkuse ravi
Ebapiisav luteaalfunktsioon võib põhjustada menstruaaltsükli häireid, korduvaid raseduse katkemisi ja muid probleeme.Enklomifeeni pulbervõib kaudselt parandada luteaalfunktsiooni, suurendada endomeetriumi vastuvõtlikkust ja luua soodsa keskkonna embrüo implanteerimiseks, soodustades folliikulite arengut ja ovulatsiooni. Tavaliselt kasutatav kliiniline annus on 25–75 mg päevas, manustatuna suukaudselt ja kohandatuna vastavalt individuaalsetele reaktsioonidele.
4. Reguleerige menstruaaltsüklit
Ebaregulaarse menstruaaltsükliga naistel võib enrofloksatsiin reguleerida östrogeeni ja progesterooni sekretsiooni, mõjutades hüpotalamuse hüpofüüsi munasarjade telje funktsiooni, taastades seeläbi normaalse menstruaaltsükli. Seda kasutatakse suu kaudu, iga päev kindlal kellaajal, pidevalt mitme päeva kuni mitme nädala jooksul ning konkreetse ravikuur tuleb koostada vastavalt patsiendi seisundile.
1. Meeste hüpogonadismi ravi
Enklomifeen võib stimuleerida gonadotropiinide sekretsiooni hüpofüüsi eesmises osas, soodustades seeläbi testosterooni sekretsiooni munandite interstitsiaalsete rakkude poolt ja suurendades meeste seerumi testosterooni taset. Kliinilised uuringud on näidanud, et enrofloksatsiin võib hüpogonadismiga meespatsientidel oluliselt parandada testosterooni taset, sperma kontsentratsiooni ja motoorikat. Selle efektiivsus on võrreldav eksogeense testosterooni lisaraviga, kuid see väldib testosterooni asendusravist põhjustatud sperma tootmise võimalikku pärssimist.
2. Meeste oligospermia ravi
Oligospermiaga patsientidel võib enrofloksatsiin soodustada sperma tootmist, parandada sperma kogust ja kvaliteeti. Selle toimemehhanism on tihedalt seotud testosterooni taseme tõusuga, kuna testosteroon on sperma tootmise võtmehormoon. Kliinilises praktikas tavaliselt kasutatav annus on 25-50 mg päevas, manustatuna suukaudselt ja ravikuur on tavaliselt 3-6 kuud.
3. Hüpotalamuse hüpofüüsi sugunäärmete telje düsfunktsiooni tuvastamine meestel
Enklomifeeni saab kasutada diagnostilise vahendina meeste hüpotalamuse hüpofüüsi sugunäärmete telje funktsionaalse seisundi hindamiseks, jälgides seerumi testosterooni ja gonadotropiini taseme muutusi pärast ravimi kasutamist. Kui pärast ravimi manustamist suureneb testosterooni tase oluliselt, näitab see normaalset hüpotalamuse või hüpofüüsi funktsiooni; Kui reaktsioon on aeglane, võib telje funktsioon olla ebanormaalne.
Enklomifeeni pulber(CAS number 15690-57-0) on selektiivne östrogeeni retseptori modulaator, mida kasutatakse laialdaselt naiste anovulatoorse viljatuse ja meeste oligospermia ravis. Selle keemiline essents on trans-tristüreeni derivaat, mille molekulvalem on C26H28ClNO, molekulmass on 405,96 ja sulamistemperatuur 149,0-150,5 °C. Enrofloksatsiini sünteesimise põhiülesanne on kontrollida trans-hasatsiini (transhafloksatsiini konfiguratsiooni) suhet ja puhtust. farmakoloogiline aktiivsus, samas kui cis-konfiguratsioonil (žuklomifeen) on aktiivsus madalam. Järgnev käsitleb sünteesimeetodit süstemaatiliselt kolmest aspektist: klassikaline sünteesitee, peamised reaktsioonietapid ja protsessi optimeerimine.
Klassikaline sünteesitee: kahe{0}}etapiline meetod, mis juhib tööstuslikku tootmist
Enrofloksatsiini tööstuslik süntees kasutab üldiselt kaheetapilise{0}}meetodit "cis-trans-isomeeride segu valmistamine + kiraalne eraldamine". Sellel meetodil kasutatakse lähteainena N,N-dietüül-2-[4-(1,2-difenüülvinüül)fenoksü]etüülamiinvesinikkloriidi, genereeritakse kloorimisreaktsiooniga cis-trans-isomeeride segu ja seejärel eraldatakse see kiraalsete reagentidega, et saada kõrge puhtusastmega trans-produkte.
Reaktsioonimehhanism: Lähteaine läbib N-klorosuktsiinimiidi (NCS) toimel - karbokloorimise, mille tulemuseks on klooritud toodete segu, mis sisaldab cis- (Z) ja trans- (E) konfiguratsioone. Foto indutseeritud isomerisatsiooni vältimiseks tuleb reaktsioonisegu kuumutada tagasijooksul pimedas.
Tüüpiline protsess: lahustage 59,8 g lähteainet (puhtus 92%) 730 ml diklorometaanis, lisage 20,35 g NCS-i ja kuumutage tagasijooksul 6 tundi. HPLC seire näitas, et cis piigi pindala moodustas 24,50% ja trans piigi pindala 61,26% reaktsioonilahusest. Järeltöötlus hõlmab leeliselist pesemist (2% naatriumhüdroksiidi lahus), veega pesemist, küllastunud soolase veega pesemist ja veevaba naatriumsulfaadiga kuivatamist. Pärast kontsentreerimist saadakse 50,0 g toorprodukti (puhtus 85,76%, saagis 78,2%).
Reaktsioonitingimuste optimeerimine:
Lahusti valik:
Diklorometaan on madala keemistemperatuuri (39,6 °C) ja inertsuse tõttu kasulik kõrgel{0}}temperatuuril tagasijooksul ja sellele järgneval kontsentreerimisel.
Kloorimisreaktiivi annus:
NCS-i ja toorainete molaarsuhet tuleb täpselt reguleerida (umbes 1,2:1), kuna liigsed kogused võivad põhjustada kõrvalsaaduste (nagu dikloroühendid) moodustumist.
Temperatuuri kontroll:
Reflukstemperatuur (umbes 40 kraadi C) võib tasakaalustada reaktsioonikiirust ja isomerisatsiooniriski, samas kui madal temperatuur (<25 ° C) will significantly reduce yield.
Eraldamise põhimõte: kasutades 1,1 '- BINOL fosfaati stabiilse kompleksi moodustamiseks trans-konfiguratsiooniga, saavutatakse kiraalne eraldamine kristallide eraldamise teel.
Tüüpiline protsess:
1. etapp jagamine: lahustage 5,0 g cis-trans segu (68,3% cis, 29,8% trans) n-propüüleetri/metanoolis (30 ml/40 ml), kuumutage püstjahutiga ja lisage partiidena 4,5 g BINOL-fosfaati. Jahutage loomulikult 25-30 kraadini ja segage 8 tundi. Jahutage kristalliseerimiseks jäävannis temperatuurini 0 °C ja filtreerige, et saada 2,1 g toorkomposiiti (puhtus 96,1%, eraldamise saagis 72,8%).
Etapp 2 rafineerimine: lahustage toorkomposiit vees/etanoolis (13 ml/16 ml), keetke püstjahutiga ja segage 5 tundi, jahutage loomulikult, seejärel sadestage jäävannis, filtreerige ja kuivatage, et saada 1,7 g rafineeritud enrofloksatsiini (puhtus 99,5%).
Jaotatud efektiivsuse optimeerimine:
Lahustisüsteem:
N-propüüleetri ja metanooli segalahusti võib reguleerida kompleksi lahustuvust ja metanooli suur osakaal võib kaasa tuua cis-konfiguratsiooni koossadestamise.
Kristallisatsiooni temperatuur:
Madal temperatuur 0 kraadi C võib parandada komposiidi kristallimise puhtust, samas kui toatemperatuuril kristallimine toob kaasa 10–15% cis-lisandit.
Kiraalse reaktiivi taastamine:
BINOL-fosfaati saab regenereerida hapestamise teel, mille taaskasutamise määr on üle 85%, vähendades tootmiskulusid.
Alternatiivne sünteetiline tee: trans-konfiguratsiooni mitmeastmeline{0}}konstrueerimine
Lisaks kahe{0}}etapilisele meetodile on teadlased välja töötanud marsruudi transkonfiguratsioonide otseseks konstrueerimiseks mitmeetapiliste reaktsioonide kaudu, et vähendada jagamisetappide arvu. Tüüpilised meetodid hõlmavad järgmist:
4-jodofenooli tee
Reaktsiooni sammud:
Jodeerimine: 4-jodofenool reageerib sulfonüülkloriidiga, moodustades 4-jodobenseenkloriidi.
Eeterdamine: Williamsoni eeterdamine toimub N, N-dietüületanoolamiiniga leeliselistes tingimustes (K ₂ CO3/DMF), et saada vaheühend A.
Sidumine: Vaheühend A läbib ristsidestamise bensofenooniga nikli katalüüsi all, et konstrueerida stüreenkarkass.
Isomerisatsiooni kontroll: katalüsaatori (nagu Pd (PPh3) 4) ja ligandi suhte reguleerimisega luuakse selektiivne trans-konfiguratsioon.
Eelised: See võib vältida cis-trans-isomeeride segude moodustumist, kuid etapid on pikad (nõuab 4-5 etappi) ja üldine saagis on madal (umbes 40%).
2-dietüülaminokloroetaanvesinikkloriidi tee
Reaktsiooni sammud:
Grignardi reaktiivi valmistamine: 2-dietüülaminokloroetaanvesinikkloriid reageerib magneesiumilaastudega, moodustades Grignardi reaktiivi.
Karbonüüli lisamine: reageerib 4-fluorobensofenooniga veevabas THF-s, moodustades tertsiaarse alkoholi vaheühendi.
Dehüdratsiooni kõrvaldamine: dehüdratsioon happelistes tingimustes (H2SO4/tolueen), et moodustada kaksiksideme.
Kloorimise vormimine: transsaitide selektiivne kloorimine NCS-i abil enrofloksatsiini saamiseks.
Väljakutse: dehüdratsioonietapp võib kergesti viia cis-trans-isomerisatsioonini, mis nõuab reaktsiooni temperatuuri ranget kontrolli (<50 ° C) and time (<3 hours).
Protsessi optimeerimine ja kvaliteedikontroll
Reaktsioonitingimuste täpsustamine
Kloorimisreaktsioon: kasutatud NCS-i kogus peab olema täpne molaarsuhteni 1,05:1. Liigne kasutamine võib põhjustada dikloro kõrvalsaaduste (nt 1,1-dikloro) moodustumist, mis võib mõjutada puhtust.
Poolitav kristallisatsioon: kasutatava BINOL-fosfaadi kogus peaks olema teoreetilisest kogusest 1,2 korda suurem. Ebapiisav kogus põhjustab poolitamise, samas kui liigne kogus raskendab järeltöötlemist-.
Lahustite taaskasutamine: selliseid lahusteid nagu diklorometaan ja n-propüüleeter saab destilleerimisega eraldada üle 90%, vähendades keskkonnakulusid.
Kvaliteedikontrolli süsteem
Puhtuse testimine: cis-trans-isomeeride suhte jälgimiseks kasutatakse HPLC-d (C18 kolonn, metanool/vesi =70:30 liikuva faasina) ja enrofloksatsiini puhtus peaks olema suurem või võrdne 99,0%.
Struktuuri kinnitus: Struktuur kinnitati1H NMR (8 7,2-7,8 ppm aromaatsete prootonitena ja 8 3,5-4,0 ppm etoksüprootonitena) ja ESI-MS (m/z 406,2 [M+H]⁺).
Lisandite kontroll: keskenduge dikloriidide (vähem kui 0,5%), cis-konfiguratsioonide (vähem kui 1,0%) ja lahustijääkide (diklorometaan) jälgimisele kuni 500 ppm.
Tööstusliku tootmise juhtum
Theenklomifeeni pulberShanghai Dude Pharmaceutical Technology Co., Ltd. ja Zhengda Tianqing Pharmaceutical Groupi ühiselt välja töötatud tootmisliin võtab kasutusele kaheetapilise protsessi, mille aastane tootmisvõimsus on 500 kg. Selle peamised optimeerimispunktid hõlmavad järgmist:
Pidev kloorimisreaktsioon:
NCS-i ja toorainete kiire segamine saavutatakse läbi torureaktori, vähendades reaktsiooniaega 4 tunnini ja suurendades saagist 82%-ni.
Kristalliseerimisprotsessi parandamine:
Võeti kasutusele gradientjahutusega kristallisatsioon (30 °C kuni 0 °C, kiirusega 0,5 °C/min), mille tulemuseks oli komposiidi puhtus 98,5% ja eraldusaagis 75%.
Reovee puhastamine:
Leelisega pestud reovesi hapestatakse ja sadestatakse (pH{0}}), et taastada naatriumkloriid, ning supernatanti töödeldakse aktiivsöe adsorptsiooniga, mille KHT eemaldamise määr on 90%.
Tuleviku uurimissuunad
Ensümaatiline eraldusvõime:
Rohelise eraldusvõime saavutamiseks uurige cis-trans-isomeeride selektiivset hüdrolüüsi lipaaside või esteraaside poolt.
Voolukeemia:
Pidev cis-trans-segude süntees läbi mikroreaktorite, vähendades reaktsiooniaega ja parandades ohutust.
Arvutuskeemia abi:
DFT arvutuste kasutamine reaktsiooniteede ennustamiseks ning kloorimisreaktiivide ja katalüsaatorite valiku optimeerimiseks.
Enrofloksatsiini süntees nõuab tasakaalu saagise, puhtuse ja kulude vahel ning kaheetapiline meetod on endiselt põhiprotsess. Tulevikus loodetakse läbi tehnoloogiliste uuenduste, nagu ensüümkatalüüs ja voolukeemia, saavutada tõhusam ja keskkonnasõbralikum tootmine.
Kuum tags: enklomifeeni pulber, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük