Galantamiinvesinikbromiidi pulber, Molekulaarne valem on C17H22BRO3, CAS 1953-04-4 ja molekulmass on 368,27. Valge kuni valge pulber, lõhnatu või pisut eristatava lõhnaga. Lihtsalt lahustuv vees (kõrgeima lahustuvusega pH 5,2), 0,1N vesinikkloriidhappe ja 0,1N naatriumhüdroksiidi lahusega, etanoolis kergelt lahustuv ja peaaegu lahustumatu eetri või kloroformis. See on alliumi perekonna taimedest eraldatud alkaloid. See on pöörduv atsetüülkoliinesteraasi (ACHE) inhibiitor, mis siseneb ajukoesse kergesti läbi vere-aju barjääri ja millel on tugev mõju kesknärvisüsteemile. Võrreldes kumariini, neostigmiini ja püridostigmiiniga on sellel lai terapeutiline vahemik, madal toksilisus ning nõrk ja lühiajaline toksiline maskeeriv toime. Patsientidel on lihtne taluda ja väheste kõrvaltoimetega. ACHE inhibiitorid võivad kolinergilise mehhanismi kaudu parandada loomade ja inimeste õppimis- ja mälufunktsiooni. Antikolinesteraasi ravimina võib see parandada närvide ja lihaste vahelist ülekandumist ning seda kasutatakse müasteenia gravis, progresseeruva lihasdüstroofia jaoks, poliomüeliidi tagajärjed, lapsepõlve halvatus, sensoorsed või motoorsed häired, mis on põhjustatud neuroloogilistest häiretest, mitmest neuriidist jne.
Lisateave keemilise ühendi kohta:
| Tootenimi | Galantamiinvesinikbromiidi pulber | Galantamiinvesinikbromiidi tabletid |
| Tooteliik | Pulber | Tablett |
| Tooteaste puhtus | Suurem kui 99% | Suurem kui 99% |
| Toote spetsifikatsioonid | Kohandatav | Kohandatav |
| Tootepakett | Kohandatav | Kohandatav |
Galantamiini hüdrobromiid +. COA
 |
||
Analüüsitunnistus |
||
|
Liitnimi |
Galantamiinvesinikbromiid | |
|
CAS nr |
1953-04-4 | |
|
Aste |
Farmaatsiaaste | |
|
Kogus |
Kohandatud | |
|
Pakendistandard |
Kohandatud | |
| Tootja | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Lot nr |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. jaanuarth 2025 |
|
|
Exp |
8. jaanuarth 2029 |
|
|
Struktuur |
|
|
| Katsestandard | GB/T24768-2009 tööstus. Stnnird | |
|
Ese |
Ettevõttestandard |
Analüüsi tulemus |
|
Välimus |
Valge või peaaegu valge pulber |
Kohandatud |
|
Veesisaldus |
Vähem või võrdne 4,5% |
0.30% |
| Kuivatamise kaotus |
Vähem või võrdne 1,0% |
0.15% |
|
Raskmetallid |
Pb väiksem või võrdne 0,5 ppm |
N.D. |
|
Kui 0,5 ppm või võrdne |
N.D. | |
|
Hg vähem või võrdne 0,5 ppm |
N.D. | |
|
CD, mis on vähem või võrdne 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Puhtus (HPLC) |
Suurem kui 99,0% |
99.5% |
|
Üksik lisatus |
<0.8% |
0.48% |
|
Jääk süütamisel |
<0.20% |
0.064% |
|
Mikroobide arv |
Vähem või võrdne 750cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Vähem või võrdne 2MPn/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanool (GC poolt) |
Vähem või võrdne 5000 ppm |
400 ppm |
|
Ladustamine |
Hoidke suletud, pimedas ja kuivas kohas AT-20 kraadi |
|
|
|
||
Galantamiinvesinikbromiidi pulberon pöörduv atsetüülkoliinsteraasi inhibiitor, mis võib suurendada atsetüülkoliini kontsentratsiooni, pärssides atsetüülkoliinsteraasi aktiivsust, parandades sellega närvi juhtivuse funktsiooni. Selle kliinilised rakendused on ulatuslikud, hõlmates mitmeid väljasid, näiteks neurodegeneratiivseid haigusi, neuromuskulaarseid haigusi, kesknärvisüsteemi haigusi ning operatsioonijärgsete komplikatsioonide ennetamist ja ravi. Konkreetsed kasutusviisid ja toimemehhanismid on järgmised:
Alzheimeri tõbi
Tuumanäidina parandab galantamiinvesinikbromiid kognitiivset funktsiooni, pärssides atsetüülkoliinsteraasi aktiivsust, vähendades atsetüülkoliini lagunemist ja suurendades sünaptilist atsetüülkoliini kontsentratsiooni. Kliinilised uuringud on näidanud, et see võib märkimisväärselt parandada patsientide võimeid suunamälu, assotsiatiivse õppimise, pildi tagasivõtmise ja dementsuse progresseerumise edasilükkamise osas.
Ravimite omadused: lühike poolväärtusaeg, mis nõuab mitu päevas (näiteks tabletid, mis võetakse neli korda päevas); Mõnes koostises kasutatakse püsivat vabanemist tehnoloogiat ja neid saab korraldada üks kord päevas.
Parkinsoni tõvega seotud sümptomite leevendamine
Parkinsoni tõvega patsientidel on striaatumis kolinergilise süsteemi düsfunktsioon, mis põhjustab selliseid sümptomeid nagu bradükineesia ja lihaste jäikus. Galantamiinvesinikbromiid leevendab ülaltoodud sümptomeid, suurendades atsetüülkoliini taset ja parandades striataalse neurotransmitterite tasakaalu.
Toimemehhanism: reguleerige presünaptiliste membraani atsetüülkoliini retseptorite funktsiooni ja suurendage neuronite vahelise teabe edastamise tõhusust.
Myasthenia gravis:
Myasthenia gravis on autoimmuunhaigus, mis on põhjustatud neuromuskulaarse ristmiku düsfunktsioonist, mida iseloomustavad sellised sümptomid nagu silmalau ptoos, diplopia ja närimisnõrkus. Galantamiinvesinikbromiid kui konkurentsivõimeline ja pöörduv atsetüülkoliiniesteraasi inhibiitor võib suurendada atsetüülkoliini toimet neuromuskulaarses ristmikus ja taastada takistatud neuromuskulaarse juhtivuse.
Kliiniline toime: parandage oluliselt lihasnõrkuse sümptomeid ja suurendab patsientide elukvaliteeti.
Poliomüeliidi tagajärg:
Polioviirus kahjustab seljaaju eesmisi motoorseid neuroneid, põhjustades järgseid tagajärgi nagu lõtv halvatus ja lihaste atroofia. Galantamiinvesinikbromiid parandab motoorse funktsiooni, soodustades neuromuskulaarse juhtivuse taastumist.
Progressiivne lihasdüstroofia:
Progresseeruv lihasdüstroofia on pärilik lihaste degeneratiivne haigus, mida iseloomustab lihaste nõrkus, atroofia ja silmade liikumise häired. Galantamiinvesinikbromiid parandab neuromuskulaarset juhtivust ja lükkab edasi haiguse progresseerumist.
Ravimite põhimõte: vajalik on pikaajalisi regulaarseid ravimeid ning tõhusust ja ohutust tuleks regulaarselt hinnata.
Polüneuriit
Mitu neuriiti on põhjustatud sellistest teguritest nagu raskemetallid, ravimid või infektsioonid ning seda iseloomustavad sellised sümptomid nagu valu, tuimus ja vähenenud sensatsioon. Galantamiinvesinikbromiid soodustab närvifunktsiooni paranemist, parandades perifeerseid neuromuskulaarseid häireid.
Kombineeritud ravi: sageli kasutatakse terapeutilise efektiivsuse suurendamiseks selliste ravimitega nagu B -vitamiin ja glükokortikoidid.
Neurastheenia ja menopausaalne sündroom
Neurastheeniaga patsientidel ilmnevad sellised sümptomid nagu vaimne erutuvus, närvilisus ja unehäired; Menopausis sündroomiga patsientidel võib esineda selliseid sümptomeid nagu kuuma välgu, emotsionaalne ebastabiilsus, unetus ja unustamine. Galantamiinvesinikbromiid leevendab ülaltoodud sümptomeid selle rahustava ja sedatiivse toime kaudu.
Ravimite ettevaatusabinõud: Arsti juhendamisel tuleks võtta muid orgaanilisi haigusi ja ravimeid tuleks võtta.
Operatsioonijärgsete komplikatsioonide ennetamine ja ravi
Mittedepolariseerivate lihasrelaksantide antagonistlik toime
Mitte depolariseerivad lihasrelaksandid, näiteks kloorpromasiin, võivad blokeerida neuromuskulaarset juhtivust, põhjustades operatsioonijärgset hingamisdepressiooni. Galantamiinvesinikbromiid pöörab kiiresti lihaste lõdvestamise, pärssides konkurentsivõimeliselt lihasrelaksantide seondumist N2 kolinergiliste retseptoritega.
Ravimite ajastus: tavaliselt manustatakse 30 minutit enne operatsiooni lõppu, et vältida lihaste lõdvestamise jääkmõjusid.
Tserebrovaskulaarsete haiguste tagajärgede rehabilitatsioon
Tserebraalse hemorraagia või insuldiga patsientidel on taastumisperioodil sageli selliseid sümptomeid nagu pearinglus, peavalu ja jäseme tuimus. Galantamiinvesinikbromiid soodustab kahjustatud närvifunktsiooni parandamist ja vähendab tagajärgi.
Põhjalik ravi: rehabilitatsiooniefekti parandamiseks on vaja ühendada rehabilitatsioonitreening, füsioteraapia ja muud meetodid.
Farmakokineetilised omadused
1. Neeldumine ja jaotus
Suukaudne biosaadavus: 88,5%, toit võib aeglustada imendumiskiirust, kuid ei mõjuta kogu imendumist.
Maksimaalne aeg: 1-2 tundi, vereravimite maksimaalne kontsentratsioon on 56,81 ± 10,40 ng/ml.
Vere-aju barjääri läbitungimine: ravimite kontsentratsioon ajus on kolm korda suurem plasmas, tagades tõhusa toime kesknärvisüsteemile.
Organizational distribution: The concentration of drugs is highest in the kidneys, liver, and brain, in order of kidney>liver>brain>lungs>heart>lihas.
2. metabolism ja eritumine
Metaboolne rada: peamiselt metaboliseerub ensüümide CYP2D6 ja CYP3A4, tekitades mitmesuguseid inaktiivseid metaboliite.
Eritumine: neerude kaudu eritub umbes 75% (millest 20% on prototüüpravim) ja 20% eritub väljaheidete kaudu.
Pool eluiga: viimane poolväärtusaeg on 7-8 tundi, toetades 2-4-kordset päevas annustamisrežiimi.
Sünteesgalantamiinvesinikbromiidi pulberhõlmab mitmeid orgaanilisi reaktsioone, mille tuum on selle ainulaadse fenantridiini alkaloidse luustiku konstruktsioon (mis sisaldab bensofuraani bensodiasepiini struktuuri). Olemasoleva kirjanduse ja patentide kohaselt võib nende sünteesimeetodid jagada kahte kategooriasse: täielikult sünteetilised marsruudid ja poolsünteetilised marsruudid. Järgmine analüüs viiakse läbi reaktsioonipõhimõtete, peamiste sammude ja protsessi optimeerimise vaatenurgast.
Sünteesi kogutee: lihtsatest toorainetest kuni keeruka luustiku ehitamiseni
Täielikult sünteetiline marsruut algab kaubanduslikult saadavate orgaaniliste ühenditega ja konstrueerib järk -järgult galantamiini tuuma skeleti mitme reaktsiooni kaudu. Peamised probleemid, mida selliste meetoditega tuleb tegeleda, on stereoselektiivne kontroll (mitme kiraalse keskuse moodustumine), regioselektiivne funktsionaalne rühmade sissejuhatus (näiteks hüdroksüül- ja metoksürühmade lokaliseerimine) ning tsükli sulandumisreaktsioonid (bensofuraani ja bensodiasepiini rõngaste sulgemine).
1. marsruut, mis põhineb isovaniliinil (Trost 2005)
See marsruut kasutab lähtematerjalina isovanilliini ja saavutab skeleti konstruktsiooni järgmiste peamiste sammude kaudu:
Isokoumariin (1) läbib elektrofiilse aromaatse asenduse broomi/äädikhappe tingimustes, tootes brommeeritud tooteid (2); Seejärel viidi fenoolse hüdroksüülühenduse saamiseks läbi väävelhappe katalüüsi abil selektiivne demetüleerimine (3).
Ühend (3) läbib redutseeriva amistamise türamiiniga (4) naatriumborohüdriidi tingimustes, mille tulemuseks on amiini vaheühendus (5); Reageerige veelgi etüül -formaadi/sipelghappega dioksaanis, et sisestada vormüürühmad, mille tulemuseks on ühend (6).
Ühend (6) läbib oksüdatiivse sidumise kaaliumferrotsüaniidi (k ∝ fe (CN) ₆) toimel, moodustades bensofuraansükli eelkäija (7); Seejärel tutvustati võtmevaheühendi genereerimiseks troosti asümmeetrilise allüül alküülimise (AAA) reaktsiooni kaudu külgahelaid ja stereokeemiat (8).
Vahepealne (8) läbib leeliselistes tingimustes molekulist intramolekulaarset lisamist, moodustades bensodiasepiinitsükli; Galantamiini skelett (9) saadakse ketooni kaitserühmade (näiteks 1,2-propaandiooli ketooni) eemaldamise ja hüdrogeenimise vähendamise kaudu.
Protsessi optimeerimispunktid:
Kasutades Trost AAA reaktsiooni kiraalsete keskuste täpse kontrolli saavutamiseks, vältides traditsiooniliste meetodite pika eraldamisetapi.
Oksüdatiivses sidumisetapis toimib kaaliumferrotsüaniid kerge oksüdeerijana, et vähendada kõrvalsaaduste tekkimist.
2. marsruut, mis põhineb 3,4-dimetoksübensaldehüüdil (Shieh 1994)
See marsruut kasutab toorainena 3,4-dimetoksübensaldehüüdi ja saavutab sünteesi järgmiste sammude kaudu:
3,4-dimetoksübensaldehüüdi genereerib broomitud produktid broom/äädikhappe tingimustes, millele järgneb väävelhappega katalüüsitud demetüleerimine fenoolsete hüdroksüülühendite saamiseks.
Fenoolhüdroksüülühendid läbivad aluseliste tingimustega glutaraldehüüdiga aldooli kondenseerumist, mille tulemuseks on aldehüüdi vaheühendid; Tsükliliste eelkäijate moodustamiseks tutvustatakse Allüüli külgkettide kaudu Horner Wadsworth Emmonsi reaktsiooni.
Tsükliseerimise eelkäija läbib hüdrogeenimise vähenemist Palladiumi katalüüsi korral, kontrollides kahekordse sideme stereokonfiguratsiooni; Lõpuks saadi galantamiinvesinikromamiid metoksürühmade sissetoomisel ja soolade moodustamisel vesinikbromhappega.
Protsessi optimeerimispunktid:
Tutvustame allüüli küljeahelaid Horneri reaktsiooni kaudu regioselektiivsuse suurendamiseks.
Palladium katalüüsitud hüdrogeenimine saavutab kahekordsete sidemete stereoselektiivse redutseerimise, vältides kiraalsete katalüsaatorite kasutamist traditsioonilistes meetodites.
Poolsünteetiline marsruut: looduslike toodete vaheühendite väljavõtmine
Poolisünteetilises marsruudis kasutatakse toorainena looduslikult esinevaid alkaloide (näiteks narwedine) ja keemiliselt modifitseerib neid galantamiini saamiseks. Seda tüüpi meetodi võti seisneb vaheühendite selektiivses redutseerimises ja funktsionaalsete rühmade muundamises.
1. marsruut, kasutades toorainena narwedine'i
Narwedine (11 oksiidi) on galantamiini oksüdeeritud derivaat ja selle vähenemine võib otseselt saada sihtprodukti:
1. samm: valikuline vähendamine
Narwedine väheneb metanoolis või etanoolis hüdrogeenimise vähenemist Palladium süsiniku (PD/C) katalüüsi all, eemaldades selektiivselt 11. hapnikuaatomi galantamiini genereerimiseks.
2. samm: soolamine ja puhastamine
Galantamiini vaba alus reageerib vesinikbromhappega etanoolis/vees segatud lahustis vesinikbromiidi soola tekitamiseks; Hankige kõrge puhtusastmega tooteid ümberkristallimise või kromatograafilise puhastamise kaudu.
Protsessi optimeerimispunktid:
PD/C katalüsaatori kasutamine kerge vähendamise saavutamiseks ja skeleti kahjustuste põhjustava liigse vähenemise vältimiseks.
Soola moodustumise etapis võib lahusti suhte kontrollimine reguleerida kristallide morfoloogiat ja parandada toote voolavust.
2. marsruut Alliaceae taimede väljavõtteid toorainetena
Mõnedes uuringutes on Alliaceae perekonna taimedest (näiteks lumelille ja punase värava orhidee) kaevandanud sellised alkaloidid nagu lükoramiin või nartsissiin, ja muuta need järgmiste sammude kaudu:
1. samm: struktuurimuudatus
Lükoramiin läbib metüülimise, oksüdatsiooni ja muid reaktsioone Narwedine'i eelkäija tekitamiseks.
2. samm: vähendamine ja soolamine
Järgige Narwedine'i marsruuti, et lõpule viia redutseerimis- ja vesinikbromhappe soola moodustumise etapid.
Protsessi piirangud:
Taimede kaevandamise protsess on keeruline ja piiratud tooraine pakkumisega, mis muudab tööstusliku tootmise saavutamise keeruliseks.
Ekstrakti komponentide kõikumine võib mõjutada järgnevate reaktsioonide saaki.
Protsessi optimeerimise ja kvaliteedikontrolli peamised punktid
Galantamiini molekul sisaldab nelja kiraalse keskpunkti (4A, 6R, 8A) ja selle bioloogiline aktiivsus sõltub suuresti selle stereokonfiguratsioonist. Sünteesis tuleks vastu võtta järgmised strateegiad:
Kiraalsete katalüsaatorid, näiteks Trosti AAA reaktsioonis kasutatavad pallaadiumikompleksid, võivad saavutada suure enantioselektiivsuse.
Kristallimise indutseeritud lõhenemine: soola moodustumise etapis sadestatakse sihtkristallide konfiguratsioon eelistatavalt sobiva lahusti (näiteks etanool/vesi) valimisega.
Sünteesi ajal kasutusele võetud võimalikud lisandid hõlmavad järgmist:
Reaktiivsed toorained: näiteks Narwedine jääk või aldehüüdid.
Oksüdatsiooni kõrvalsaadused: näiteks galantamiini 11 oksiidi derivaati.
Piirkondlikud isomeerid: näiteks isomeerid, mis on põhjustatud bensodiasepiini rõnga valedest sulgemispositsioonidest.
Juhtimismeetod:
Protsesside jälgimine: kasutage reaktsiooni edenemise jälgimiseks ja reaktsiooni õigeaegselt jälgimiseks HPLC või TLC -d.
Puhastusprotsess: lisandite eemaldamiseks kasutage ümberkristallimist, kolonni kromatograafiat või ettevalmistavat HPLC -d.
Tootmiskulude vähendamiseks,galantamiinvesinikbromiidi pulberon vajalik lahustite ja katalüsaatorite taastamisprotsessi optimeerimiseks:
Lahusti taastumine: orgaaniliste lahustite, näiteks etanool ja äädikhape taaskasutavad destilleerimise või ekstraheerimise kaudu.
Katalüsaatori ringlussevõtt: PD/C katalüsaatorit saab pärast filtreerimist ja pesemist uuesti kasutada.
Kuum tags: galantamiini hüdrobromiidipulber, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, maht, müügil