Ondansestroni vedelik, Keemiline nimi 1,2,3,9-tetrahydro-9-metüül-3- [(2-metüül-1H-imidasool-1-üül) metüül] -4H-karbasool-4-üks, keemiline valem C18H19N3O, valge või peaaegu valge kristalne pulber. See on lõhnatu, kibeda maitsega, vees peaaegu lahustumatu ja etanoolis madal lahustuvus. Sellel on aga suur lahustuvus orgaanilistes lahustites, näiteks metanool, atsetoon ja kloroform, mis muudab vedeliku moodustamise lihtsaks. Alumine aururõhk näitab õhus väiksemat volatiilsust. Valguse suhtes tundlik, seda on kerge valguse käes laguneda, nii et seda tuleb valgust eemal hoida. Lisaks on Ondansestron kõrge temperatuuri ja õhuniiskuse tingimustes ebastabiilne ja kergesti hügroskoopiline. Kliiniliselt kasutatakse keemiaravi ravimitest (näiteks tsisplatiini, doksorubitsiin jne) põhjustatud iivelduse ja oksendamise ennetamiseks või raviks. See toode on keemiline esiotsa tooraine ja kuulub primaarse keemilise toote hulka. Seda kasutab ainult teadusuuringute ja tootmise jaoks Ondansetron. Shanxi Bloom Tech Co., Ltd. pakub ka Ontansestroni hüdrokloriidi, CAS 103639-04-9. Üksikasjade saamiseks pöörduge meie poole.
|
Keemiline valem |
C18H19N3O |
|
Täpne missa |
293 |
|
Molekulmass |
293 |
|
m/z |
293 (100.0%), 294 (19.5%), 295 (1.8%), 294 (1.1%) |
|
Elementaarne analüüs |
C, 73.69; H, 6.53; N, 14.32; O, 5.45 |
|
|
|
See toode on väga selektiivne 5-hüdroksütrüptamiin (5-HT3) retseptori antagonist, mis võib pärssida keemiaravi ja kiiritusravi põhjustatud iiveldust ja oksendamist. Sellel on kõrge intensiivsus ja kõrge selektiivsus ning see võib kontrollida oksendamist, mis on põhjustatud retseptorite stimuleerimisest peensooles ja CTZ -s. See on rakendatav iivelduse ja oksendamise raviks, mis on põhjustatud keemiaravist ja kiiritusravist, samuti kirurgiast põhjustatud iivelduse ja oksendamise ennetamiseks ja raviks.
Ondansestroni vedelikon tugev ja väga selektiivne serotoniini retseptori antagonist, mis võib tõhusalt pärssida või leevendada tsütotoksilistest keemiaravi ravimitest ja kiiritusravist põhjustatud iiveldust ja oksendamist, parema efektiivsusega kui metoklopramiid. Sellel on kiire ja tugev pärssiv toime oksendamisele, mis on põhjustatud teatud tugevatest eMetic keemiaraviravimitest (näiteks tsisplatiin, tsüklofosfamiid, doksorubitsiin jne), kuid see on ebaefektiivne liikumishaiguse ja apomorfiini põhjustatud oksendamise vastu. Ontansestroni konkreetne toimemehhanism pole praegu täielikult aru saanud.
Üldiselt arvatakse, et keemiaravi ja kiiritusravi võib põhjustada soolestiku kromafiini rakkude vabanemist 5-hüdroksütrüptamiini (5-HT), mis stimuleerib vagusnärvi läbi 5-HT3 retseptorite, põhjustades oksendavat refleksi. OndanSetroni kasutamine võib selle refleksi blokeerida. See toime on 100 korda tugevam kui traditsiooniline antiemeetilise ravimi metoklopramiid. Vagusnärvi ergastamine võib põhjustada ka 5-HT vabanemise neljanda vatsakese tagumises harus ja 5-HT võib oksendamist ka keskmehhanismide kaudu esile kutsuda.
Seetõttu võib Ondansetroni mehhanism, mille abil ondansestron kontrollib tsütotoksiliste keemiaravi ravimite ja kiiritusravi põhjustatud oksendamist, olla seotud selle perifeersete ja kesksete 5-HT3 retseptorite antagonismiga. Ondansestroni mehhanism operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise ravis pole veel selge. Samal ajal võib Ondansetron mao tühjenemist antiemeetiliste annuste korral ja aidata leevendada iiveldust; Sellel on ka ärevus- ja stabiliseeruv toime kesknärvisüsteemile, mis on kasulik oksendamiskeskuse põnevuse pärssimiseks.
Farmakokineetika: Ondansetron imendub kiiresti suukaudse manustamise tõttu ja selle biosaadavus on umbes 60%. Plasmaravimi kontsentratsioon saavutas tippväärtuse (30 ng/ml) 1,5H pärast ühe suukaudse annuse 8 mg. Pärast suukaudset manustamist jaotatakse see kiiresti keha kõigisse kudedesse. Plasmavalkude sidumise määr on 70%~ 76%ja näiline jaotusmaht (VD) on 140L, mida saab sekreteerida piima kaudu. Ravimite metabolism suukaudse manustamise teel on sarnane intravenoosse süstimisega kehas, mida metaboliseerib peamiselt maksa, poolväärtusajaga umbes 3H. Metaboliidid erituvad peamiselt väljaheidetest ja uriinist ning 50% neist eritub algsest uriinist. Korduv manustamine ei muuda oma farmakokineetikat.
Ondansestroni vedelikon tavaliselt kasutatav antiemeetiline ravim, mis vähendab iiveldust ja oksendamist, pärssides neurotransmissiooni soolestiku ja kesknärvisüsteemis. Järgnev on sünteesimeetodi ja OndanSetroni keemilise võrrandi üksikasjalik kirjeldus:
Ontansestroni süntees sai alguse 1,2,3,9-tetrahydro-4H-karbasool-4-ühega (I). Selle lähtematerjali saab selliste meetodite abil nagu keemiline süntees või biosünteesis.
Orgaaniliste aluste, näiteks naatriumhüdroksiidi ja kaaliumhüdroksiidi juuresolekul, reageerib N-metüülkloroatsetamiidiga (II), et saada N-metüülitud produkt (III). See reaktsioon viiakse reaktsiooni soodustamiseks tavaliselt läbi orgaanilistes lahustites.
Keemiline võrrand: C12H11Ei + c3H6CLNO → N-metüülitud toode
Happelistes tingimustes reageerib III formaldehüüdiga N-metüülkarbasooli aldehüüdi (IV) tootmiseks. See reaktsioon viiakse tavaliselt läbi happeliste katalüsaatorite juuresolekul reaktsiooni soodustamiseks.
Keemiline võrrand: N-metüülitud produkt + HCHO → N-metüülkarbasooli aldehüüd
Aluselistes tingimustes reageerib IV ammoniaagi või aminoühenditega, et saada N-metüülkarbasolamiidi (V). See reaktsioon viiakse reaktsiooni soodustamiseks tavaliselt läbi orgaanilistes lahustites.
Keemiline võrrand: N-metüülkarbasooli aldehüüd + NH2R → N-metüülkarbasooli amiin
Nende hulgas tähistab R ammoniaagi või aminoühendite, näiteks metüül, etüül jne funktsionaalset rühma.
Tehke V -i v -i puudujäägireaktsioon, et saada antiemeetilist Ondansetroni (VI). See reaktsioon viiakse tavaliselt läbi happeliste katalüsaatorite juuresolekul reaktsiooni soodustamiseks.
Keemiline võrrand: N-metüülkarbasolamiid → C18H19N3O
Ülaltoodu on sünteesimeetodi ja Ontansestroni keemilise võrrandi üksikasjalik kirjeldus. Tuleb märkida, et tegelikus sünteesiprotsessis võib tingimusi tuleb optimeerida ja reguleerida vastavalt konkreetsetele asjaoludele. Lisaks on toote kvaliteedi ja ohutuse tagamiseks vaja iga sünteesi etapi jaoks ranget kvaliteedikontrolli ja testimist.
Ravimkeemia
Ondansestron on orgaaniline ühend keemilise valemiga C18H19N3O. See on valge või väljas valge kristalne pulber, millel pole lõhna ja mõru maitset. See lahustub metanoolis kergesti, vees pisut lahustuvalt ja atsetoonis kergelt lahustuv. Sisaldades karbasooli ja imidasooli rõngaid, on see väga valikuline 5-HT3 retseptori antagonist. Seda saab kunstlikult sünteesida mitmeastmeliste reaktsioonide kaudu või teatud taimedest ekstraheerida. Selle vesinikkloriidi või atsetaatsoolasid kasutatakse tavaliselt ja neil on antiemeetilised toimed.
Farmakoloogia
Ondansestron on antiemeetiline ravim, mida kasutatakse peamiselt keemiaravi, kiiritusravi või kirurgia põhjustatud iivelduse ja oksendamise ennetamiseks või raviks. Ondansestroni toimemehhanism on perifeerse ja kesknärvisüsteemi 5-HT3 retseptorite blokeerimine ning vagaalsete aferentsete närvide ergastamine. Ei mõjuta olulist mõju kesknärvisüsteemile ega mõjuta seedetrakti liikuvust. Kombineerimine teiste antiemeetiliste ravimitega, näiteks dopamiini retseptori antagonistide või glükokortikoididega, võib suurendada antiemeetilist toimet.
Farmakokineetika
Ondansestroni saab kiiresti imenduda seedetrakti, subkutaansete kudede ja limaskestadega, mille suukaudne biosaadavus on umbes 60%, ja jõuab pärast intravenoosset süstimist kõrgeima plasmakontsentratsiooni. Ondansestron metaboliseeritakse maksas peamiselt sulfaadikompleksina, ilma aktiivsete metaboliidideta, umbes 86% eritub uriinis ja 14% ereteeritakse väljaheidetes. Plasma poolväärtusaeg on umbes 3-4 tundi ja on annusest sõltumatu. Võib läbi vereaju vedeliku vedeliku ja platsentabarjääri läbi minna
Narkootikumide annus
Ondansetron on saadaval süstimise, suukaudsete tablettide, suukaudsete vedelike ja suu kaudu lagunevate tablettidena. Süstimislahus on 2 ml: 4mg; Suukaudsed tabletid on 4 mg või 8 mg; Suuline lahus on 5 ml: 4mg; Suukaudsed lagunevad tabletid on 4 mg või 8 mg.
Ravimite kõrvaltoimed ja vastunäidustused
Ondansetroni kõrvaltoimeteks on peamiselt peavalu, aeg -ajalt kõhukinnisus, kõhulahtisus, palavik, lööve, maksa talitlushäired jne. Rasedad naised, rinnaga toitvad emad ja lapsed peaksid kasutama ettevaatlikult. Ondansestroni vastunäidustused hõlmavad vastunäidustusi indiviididele, kes on allergilised Ondansetroni või muude 5-HT3 retseptori antagonistide suhtes; Kui seda kasutatakse koos teatud arütmiliste ravimitega, näiteks kinoloonide ja makroliididega, võib see suurendada QT intervalli pikenemise ja vatsakeste arütmia riski, seega tuleks seda vältida.
Kliiniline rakendus
Ondansetroni kasutatakse peamiselt keemiaravi, kiiritusravi või kirurgia põhjustatud iivelduse ja oksendamise ennetamiseks või raviks. Kasutatakse sageli koos teiste antiemeetiliste ravimitega, näiteks dopamiini retseptori antagonistide või glükokortikoididega, et parandada antiemeetilisi toimeid ja vähendada kõrvaltoimeid. Ondansetron on ka Maailma Terviseorganisatsiooni oluliste ravimite nimekirjas kui põhivastane ravim.
Ravimite koostoimed
KombinatsioonOndansestroni vedelikTeiste 5-HT3 retseptori antagonistidega, näiteks Granisetron ja Torimiron, võivad selle tõhusust suurendada; Kui seda kasutatakse koos teatud arütmiliste ravimite, näiteks kinoloonide ja makroliididega, võib see suurendada QT intervalli pikenemise ja vatsakeste arütmia riski, seega tuleks seda vältida; Kui seda kasutatakse koos teatud maksaensüümi inhibiitoritega, näiteks tsimetidiini ja erütromütsiiniga, võib see suurendada Ontdanstroni plasmakontsentratsiooni, seega tuleks annust reguleerida; Kui seda kasutatakse koos teatud maksaensüümi indutseerijatega, näiteks fenütoiini naatriumi ja rifampitsiiniga, võib see vähendada Ondansestroni plasmakontsentratsiooni, seetõttu tuleks annust reguleerida
Ondansestron on väga tõhus ja selektiivne 5-HT ∝ (tüüp 3-hüdroksütrüptamiin 3) retseptori antagonist, mida kasutatakse peamiselt iivelduse ja oksendamise (CINV, RINV, PONV) ennetamiseks ja raviks, mis on põhjustatud keemiaravi, kiirteravi ja kirurgia tõttu. Selle vedela annuse vormil (Ondansestroni vedelik) on kliinilises praktikas ainulaadsed eelised, eriti sobivad lastele, eakatele patsientidele ja neelamisraskustega patsientidele.
1970. aastatel kasutati antiemeetilistel eesmärkidel dopamiini retseptori antagoniste (nagu metoklopramiid) ja antihistamiinid (näiteks difenhüdramiin), kuid nende toimed olid piiratud ja nende kõrvaltoimed olid olulised (näiteks ekstrapüramidaalsed reaktsioonid ja sedatsioon). Keemiaravi laialdase kasutamise korral vähiravis on tõhusamate antiemeetiliste ravimite leidmine muutunud kiireloomuliseks vajaduseks.
1980ndatel avastasid teadlased, et keemiaravi ravimid võivad stimuleerida soolestiku kromafiinirakke serotoniini (5-HT) vabastamiseks, mis omakorda aktiveerib vagusnärvi ja tsentraalse kemosensoorse päästikutsooni (CTZ), põhjustades oksendamist. See avastus ajendas teadlasi uurima 5-HT retseptori antagoniste kui uudset antiemeetilist ravimit.
1980ndate alguses alustas Briti ettevõtte Glaxo (nüüd GSK) uurimisrühm süstemaatilisi uuringuid 5-HT3 retseptori antagonistide kohta. Nad leidsid, et varajastel ühenditel nagu metoklopramiid, ehkki sellel on teatud antiemeetilised toimed, olid nende dopamiini D ₂ retseptori antagonistliku toime tõttu olulised ekstrapüramiidid. Seetõttu on meeskonna eesmärk välja töötada väga valikuline 5-HT ∝ retseptori antagonist kõrvaltoimete vähendamiseks.
GlaxosmithKline'ist pärit keemikud David Tattersall ja John Richardson optimeerisid 1984. aastal karbasolooni struktuuri ja sünteesiti lõpuks Ondansetroni (GR 38032F) 1984. aastal. Selle keemiline nimi on 1,2,3,3,9-tetrahüdro-9-metüül-3--4H, ja-4H-–4-n-y-lyl. Struktuurilised omadused hõlmavad:
Karbasolooni südamik (tagab kõrge afiinsuse 5-HT ∝ retseptorite suhtes)
Metüülmidasooli külgahel (suurendab selektiivsust ja metaboolset stabiilsust)
Kiraalne keskus (R konfiguratsioonil on tugevam tegevus)
Kuum tags: OndanSetron Liquid CAS 99614-02-5, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, maht, müügiks