Halofuginoonvesinikbromiid, Tuntud ka kui HF, on ühend koos keemilise valemiga C16H17BRCLN3O 3. HBR, CAS 64924-67-, molekulmass on 495.59. selle molekulaarne struktuur koosneb kinasoliinoonist ja asendajatest, mis on brominaa atomid, ja korpmentidest, mis koosnevad, ahelatest, mis on kujul, ja asendajatest. Ainulaadne stereokonformatsioon . See aine on valge kuni valge pulbr, mis on lahustumatu vees, metanoolis ja dimetüülsulfoksiidis, kuid võib lahustada kuni 100 mM dimetüülsulfoksiidi (DMSO) kontsentratsioonini (DMSO).. rike . kui Dichroa febrifuga ekstraheeritud febrifugiini madala toksilisuse tuletis
Meie toode
Halofuginoonvesinikbromiid, kui traditsioonilisest Hiina meditsiinist Changshanist ekstraheeritud ja struktuurilt modifitseeritud ühend on näidanud laialdast rakendust loomade tervise, inimese haiguste ravi ja tööstusväljade osas, kuna selle ainulaadsed keemilised omadused ja bioloogiline aktiivsus . on
1. tuumaravimid anti -koktsidioosi jaoks
See on peamine ravim koktsidioosi ennetamiseks ja kontrollimiseks linnukasvatuse kasvatamises, millel on tugev inhibeeriv toime kuue Eimeria liigi eoste ja lõhustumisorganitele, sealhulgas Eimeria Tenella ja Eimeria toksigeensed, minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooniga (MIC)0.1-0.5 {1 {{1 {1} -ga {1 {{1 {{1 {{1}.
Ülekandeahela blokeerimine: munakottide täieliku pärssimine pärast ravimeid (välja arvatud Eimeria jirovecii), vähendades keskkonnareostuse riski .
Ristresistentsust puudub: Erinevalt olemasolevatel antikokidiaalravimitel, näiteks monensiin ja salinomütsiin, millel on erinevad toimemehhanismid, saab neid pöörata, et lükata vastu resistentsuse arengut .
Kasvu edendamine: 2.72-5.44 g/ton lisamine (0 .} 000% -0.0006%) söödaks võib suurendada kana kaalutõusu 5% -10% ja sööda muundamise efektiivsus 8%-12%.
Kliiniliste rakenduste juhtumid:
EL -i heakskiit: 2024. aastal andis Euroopa Komisjon välja määruse (EL) 2024/231, milles kinnitati halofotaksiini hüdrobromiid broilerkanade, kalkunite ja kalkunite sööda lisandina, mis on lubatud kategooriasse "Anti koktsiidivastased ained" ja koe trikhoomade unar.
Hiina standard: Põllumajandusministeerium näeb ette, et kanasööda lisakogus on 3 mg/kg, 4- päevapuhastusega, et tagada loomatoidu ohutus .
2. Taylori tõve adjuvantravi
Mäletsejatel loomadel, nagu veised ja lambad, saab taylorioosi raviks kombineerida muid ravimeid (näiteks metülenebakterium salitsülaatide peptiidi), pärssides parasiidi nukleiinhapete sünteesi ja blokeerides selle proliferatsiooni. uuringuid {{{{{{{{3 {{3 {{{3 {{3%, suurendada 30% -list kiirust ja suurendada 85% -list protsenti.
3. kombineeritud teraapia sünergistlikud strateegiad
Kasutatakse antibakteriaalse spektri laiendamiseks sageli järgmiste ravimitega:
Metüülsalitsüülhapete bakitratsiin: suurendab inhibeerivat mõju grammipositiivstele bakteritele ja seda kasutatakse kanade nekrotiseeriva enteriidi ennetamiseks .
Rosha turse: sünergistlikult anti -koktsidioos, vähendamine üksikute ravimite annuste vähendamine ja toksilisuse riski alandamine .
Bacitratsiini tsink: soodustab soolestiku mikrobiota tasakaalu ja parandab sööda kasutamise efektiivsust .
Kasutuspiirangud:
Keelatud kanade ja veelindude (näiteks pardid ja haned) kasutamiseks, et vältida ravimijääkide edastamist toiduahela kaudu .
Kaladele ja veeorganismidele toksiline, tuleks kasutada veeallikatest .
Uurimine inimmeditsiini valdkonnas: põletikuvastasest kuni kasvajavastasest
1. osteoartriidi potentsiaalsed terapeutilised ravimid (OA)
Viivitada OA progresseerumisega kahe mehhanismi kaudu:
TGF -i signaaliraja pärssimine: vähendab H -kujuliste veresoonte moodustumist subkondraalses luus, alandab luu ümberehitust ja kaitseb seega liigese kõhre .
Prolüül tRNA sünteesi blokeerimine: pärsib I tüüpi kollageeni sünteesi ja vähendab kõhre fibroosi . loomkatsed on näidanud, et intraperitoneaalne süstimine {0.2-0.5 mg/kg annustes võib märkimisväärselt vähendada kõhre vigastuse skoori (OARSI skoor 40%) {{{{{{{{{3}.
Prekliinilised uuringud:
Ristõõtmise ligamendi eesmise transektsiooni (ACLT) hiiremudelis põhjustas ühe kuu jooksul töötlemine halofodoonvesinikbromiidiga (0 . 5 mg/kg) ühe kuu jooksul 25% -lise tõusu liigese kõhre paksuse suurenemise ja 70% proteoglükaani sisalduse taastamise normaalsele tasemele.
2. kasvaja adjuvantravi uuenduslikud eesmärgid
Tuumori kasvu pärssimine NRF2 raja reguleerimisega:
NRF2 valgu ekspressiooni alareguleerimine: söögitoruvähi (KYSE70) ja kopsuvähi (A549) rakkude korral olid IC ₅₀ vastavalt 114 . 6 nm ja 58,9 nm, vähendades NRF2 akumuleerumist, soodustades proteasomaalset lagunemist.
Tõhustatud keemiaravi tundlikkus: koos tsisplatiiniga võib see sünergiliselt pärssida tuumori mahtu, tuumori inhibeerimise määr 65% kombineeritud ravi rühmas (30% -40% monoteraapia rühmas) .
Toimemehhanism:
Proliini tRNA süntaasi proliini sidumistaskuga konkurentsivõimeline seondumine blokeerib proliini integreerimise valkude sünteesi, mis viib valkude globaalse sünteesi inhibeerimiseni (IC ₅₀: 22.6-45.7 nm) ja indutseerides kasvajarakkude apoptoosi .
3. fibrootiliste haiguste sekkumisstrateegiad
Selliste haiguste puhul nagu süsteemne skleroos ja kopsufibroos, väheneb kollageeni ladestumine, pärssides TGF - - indutseeritud fibroblasti aktiveerimist . in vitro katseid on näidanud, et 100 nm kontsentratsioon võib vähendada I tüüpi kollageeni sekretsiooni fibrobrogrammide kaupa 60%-ga, 60%-list fibroblettide sekreteerimist 60%-ga. haigused .
Tööstussektor: mitmekesised rakendused keemiliste toorainetena
1. võtmevahemikud orgaanilises sünteesis
Selle kinasolinooni põhstruktuur teebhalofuginoonvesinikbromiidErinevate bioaktiivsete molekulide sünteesimise eelkäija:
Ravimite süntees: kasutatakse malaariavastaste ravimite, kasvajavastaste ravimite ja antibakteriaalsete ravimite derivaatide valmistamiseks .
Materjaliteadus: funktsionaliseeritud polümeeride monomeerina kasutatakse seda fotoluminestsentsmaterjalide või andurite valmistamiseks .
2. standardsed ained analüütilises keemias
Stabiilsete keemiliste omaduste tõttu kasutatakse seda järgmiselt:
Kalibreerimisstandard suure jõudlusega vedelikkromatograafia (HPLC) jaoks: kasutatakse sarnaste struktuuridega ühendite kvantitatiivseks analüüsiks .
Massispektromeetria (MS) võrdlusmaterjal: massispektromeetria fragmendid, mida kasutatakse kinasolinooni ühendite tuvastamiseks .
Halofuginooni hüdrobromamiidi avastamine on oluline läbimurre loodusliku toote keemia ja ravimite väljatöötamise valdkondades . selle päritolu saab jälgida traditsioonilise Hiina meditsiini Dichroa Febrifuga ja selle tänapäevased rakendused kehastavad teadlasi sügavat struktuurilise modifitseerimise ja mehhanismi uurimist {1}.
Changshani kui traditsioonilise Hiina meditsiini ajalugu saab jälgida Ida -Hani dünastia "Shennong Bencao Jing" ning selle juuri ja varre kasutati malaaria . raviks -20 th sajandi keskpaiga raviks {{2, kui ta oli maal, et see oli maal, et see oli maal, mis oli maal, et see oli ANTIAMAMAMAME ANTIAALT ANTIAALT ANTIAALT ANTIAALT ANTIAALT ANTIAALSE. Febrifugeeni toksilisus, näiteks raske oksendamine ja maksakahjustus, piirab selle kliinilist rakendust . See vastuolu on ajendanud teadlasi pöörduma struktuurilise muutmise poole, püüdes vähendada toksilisust, säilitades samal ajal aktiivsuse .
1960. aastatel sünteeris Ameerika ettevõte Cyanamid (hiljem Saksamaa ettevõtte Hoechst Roussel Agri Vet) edukalt halofuginooni, kasutades febrifugiini mallina, tutvustades broomi ja kloori aatomeid ning optimeerides püridiinitsükli struktuuri {. seda muutmist märkimisväärselt toksilisust.
Toksilisuse andmed: LD ₅₀ suukaudne annus rottidel oli 25 mg/kg ja rasedatel rottidel oli see 33 mg/kg . pidev manustamine 30 päeva jooksul embrüonaalseid kõrvalekaldeid, samas kui palaviku toksilisus oli mitu korda suurem ...
Maitsetavuse parandamine: kuigi endiselt on kehva maitsetavuse probleem (15% -20% vähenemine loomade sööda tarbimisel), on sellel ulatusliku rakenduse tingimused .
1991. aastal kiitis USA FDA heaks haloketooni hüdrobromiidi (kaubanimi stenolool), saades esimeseks keemiliselt sünteesitud koktsidioosivastaseks ravimiks lindude koktsidioosi jaoks, tähistades olulist sammu selle laborisse üleminekul turule .
Haloketoonide ainulaadne väärtus seisneb nende mitme sihtmärgi toimemehhanismis:
Koktsidioosivastane toime:
Pärssige mikrosporidia ja skisontide nukleiinhappe sünteesi ja blokeerige proliferatsioonitsükkel .
6 Eimeria liigi MIC, sealhulgas Eimeria Tenella ja Eimeria toksiin, on 0.1-0.5 μg/ml, ja olemasolevate koktsiidivastaste ravimitega . ei ole ristresistentsust.
Põletikuvastane ja antifibroos:
Prolüül tRNA sünteetaasi (Ki =18.3 nm) ATP konkureeriva inhibiitorina blokeerib see proliini integreerimist valkude sünteesi ja pärsib I tüüpi kollageeni tootmist .
Pärssides TGF -i signaaliülekande rada, vähendades H -kujuliste veresoonte moodustumist subkondraalses luus ja lükates edasi osteoartriidi (OA) . loomkatsete progresseerumise edasilükkamist, on näidanud, et 0.2-0.5 mg/kg {{{{{3} mg/kG) annused vähendavad kõhrede halvenemist.
Kasvajavastane potentsiaal:
In vitro katsed näitasid, et selle IC ₅₀ söögitoruvähi (KYSE70) ja kopsuvähi (A549) rakud olid vastavalt 114 . 6 nm ja 58,9 nm, kutsudes esile kasvajarakkude apoptoosi, alandades NRF2 valgu ekspressiooni.
Kombineeritud tsisplatiiniga,halofuginoonvesinikbromiidvõib sünergiliselt pärssida tuumori kasvu ja suurendada tuumori mahu vähenemist 40% võrreldes monoteraapiaga .
Kuum tags: Halofuginoonvesinikbromiid, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, maht, müügil