Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on üks kogenumaid itrakonasooli 500mg tootjaid ja tarnijaid Hiinas. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetse itrakonasooli 500 mg hulgimüügile meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Itrakonasool 500 mgspetsifikatsiooniga 500 mg, mis on identifitseeritud CAS-numbri 84625-61-6 ja molekulaarvalemiga C3₅H₃₈Cl₂N₈O4, on sünteetiline triasooli seenevastane ravim, millel on erinevad füüsikalised ja keemilised omadused. Standardse toatemperatuuri (20–25 kraadi) ja atmosfäärirõhu tingimustes on see ühend hallikasvalge kuni kahvatukollase kristallilise pulbrina, mida visuaalselt iseloomustab peen, ühtlane osakeste tekstuur ilma ilmse aglomeratsioonita esialgses kuivas olekus. Lõhna poolest on see kas lõhnatu või eritab nõrka spetsiifilist lõhna, mis ei ole terav ja on omane selle keemilisele struktuurile, mistõttu on see teistest sarnastest seenevastastest pulbritest eristatav.
Pulbri omaduste osas on itrakonasoolil hea voolavus, kui seda hoitakse kuivas keskkonnas, mis on peamine omadus, mis hõlbustab töötlemistoiminguid, nagu kaalumine, ülekandmine ja esialgne segamine ravimite tootmise ajal. See soodne voolavus on tingitud selle osakeste korrapärasest kristalsest struktuurist ja kuivade osakeste vahelisest madalast pinna adhesioonist. Kuid pulber on väga hügroskoopne, mis tähendab, et sellel on tugev kalduvus ümbritsevast õhust niiskust imada. Kui osakeste pind puutub kokku keskkonda, mille suhteline õhuniiskus ületab 60%, adsorbeerib osakeste pind järk-järgult veemolekule, mille tulemuseks on pinna viskoossuse suurenemine ja osakestevaheline sidusus. Lõppkokkuvõttes põhjustab see kokkukleepumist, paakumist või isegi väikesteks tükkideks kleepumist, mis halvendab tõsiselt selle töödeldavust. Seetõttu on ranged säilitustingimused kohustuslikud: seda tuleb hoida suletud mahutis, mis on valmistatud niiskuskindlatest materjalidest (nagu alumiinium-plastkomposiitpakendid või kummikorgiga klaaspudelid) ja kuivas laos, kus on kontrollitud niiskus (suhteline õhuniiskus alla 50%) ja eemal otsesest päikesevalgusest ja füüsilisest stabiilsusest.
Lisateave keemilise ühendi kohta:
Meie toote vorm
Itrakonasooli COA
Itrakonasooli lahustuvus on üks selle kriitilisemaid füüsikalisi omadusi, mis määrab otseselt ravimi imendumise tõhususe ja koostise kavandamise strateegia.
Lahustuvus
Äärmiselt halb lahustuvus vees:
Neutraalsete pH-tingimuste korral on küllastunud lahustuvusitrakonasool 500 mgvesilahuses on alla 1 ng/ml ja see on vees peaaegu lahustumatu. See omadus on tingitud selle molekulaarstruktuuri tugevatest hüdrofoobsetest rühmadest, nagu diklorofenüül-, triasoolitsükkel ja piperasiinitsükkel, mis raskendavad ravimi lahustumist ja imendumist seedetraktis.
Lahustuvus orgaanilises lahustis:
Itrakonasool lahustub orgaanilistes lahustites, nagu kloroform (50 mg/ml), dimetüülsulfoksiid (DMSO) ja N,N-dimetüülformamiid (DMF), moodustades läbipaistva lahuse. Seda omadust kasutatakse ravimianalüüsis proovide lahustamiseks sisalduse määramiseks või struktuuri tuvastamiseks.
PH-st sõltuv lahustuvus:
Tugevalt happelises keskkonnas, näiteks maohappes, itrakonasooli lahustuvus veidi suureneb, kuid see on siiski ebapiisav, et toetada selle suukaudset imendumist. Seetõttu kasutatakse preparaatides sageli tsüklodekstriini inklusioonitehnoloogiat (näiteks 1:1 inklusioonikompleksi moodustamist hüdroksüpropüül-- - tsüklodekstriiniga) või nanokristalltehnoloogiat, et suurendada ravimi lahustuvust 5-10 mg/ml-ni, parandades seeläbi oluliselt biosaadavust.
|
|
|
Sulamistemperatuur ja keemistemperatuur
Sulamistemperatuur:
Itrakonasooli sulamistemperatuuri vahemik on 165-169 kraadi, mis on ravimi puhtuse testimisel väga oluline. Kõrgema puhtusastmega itrakonasoolil on diferentsiaalse skaneeriva kalorimeetria (DSC) analüüsis teravad sulamispiigid, samas kui lisandite olemasolu võib põhjustada sulamistemperatuuri langust või sulamisvahemiku laienemist.
Keemistemperatuur:
Prognoositav keemistemperatuur on 850 ± 75 kraadi, kuid tegelikes uuringutes mõõdetakse seda otseselt madala lagunemisohu tõttu. Kõrge keemistemperatuuri omadused näitavad, et itrakonasool on tavapärastes destilleerimistingimustes stabiilne, kuid tuleb olla ettevaatlik, et vältida kõrgetest temperatuuridest põhjustatud oksüdatiivset lagunemist.
Tihedus ja eripööre
Tihedus:
Itrakonasooli tihedus on 1,27 g/cm³ (mõnes kirjanduses on see 1,4 g/cm³), mida kasutatakse tableti kokkupressimise protsessis tableti mahu ja kaalu arvutamiseks ning doseerimise täpsuse tagamiseks.
Spetsiifiline pöörlemine:
Diklorometaani lahuses (kontsentratsioon 10 mg/ml, 20 kraadi) on itrakonasooli eripöörlemisvahemik -0,1 kraadi kuni +0.1 kraadi, mis näitab kiraalse tsentri suurt sümmeetriat selle molekulaarstruktuuris ja ratseemilist suhet, mis on lähedane 1:1. See omadus nõuab ravimite sünteesi stereoselektiivsuse ranget kontrolli, et vältida enantiomeerse aktiivsuse erinevustest põhjustatud efektiivsuse kõikumisi.
Itrakonasool 500 mgon laia -spektriga triasooli seenevastane ravim ja selle sünteesimeetod hõlmab mitmeid keemilisi reaktsioone, mis nõuavad reaktsioonitingimuste täpset kontrolli, et saavutada sihttoote tõhus valmistamine. Järgnevalt kirjeldatakse üksikasjalikult selle levinud sünteesimeetodeid:
Klassikaline mitmeastmeline{0}}sünteesimeetod
Alustades m-diklorobenseenist, konstrueeriti mitmeetapiliste reaktsioonide abil tuuma ematuum ja külgahela struktuur. See meetod kasutab modulaarset disaini, et jagada komplekssed molekulid kaheks osaks: lähtetuum (Ia) ja külgahel (Ib), mis sünteesitakse eraldi ja dokitakse reaktsiooni raskuse vähendamiseks.
Kondensatsioonireaktsioon: m-diklorobenseen kondenseeritakse 1H-1,2,4-triasooliga leeliselistes tingimustes (nagu katalüüsitakse kaaliumkarbonaadiga), et moodustada vaheühend IIa.
Hüdrolüüs ja deatsetüülimine: IIa hüdrolüüsitakse naatriumhüdroksiidiga atsetüüli kaitserühma eemaldamiseks, mille tulemuseks on IIIa.
Metaansulfonaadi esterdamine: IIIa reageerib madalal temperatuuril (5 kraadi) metüülsulfonüülkloriidiga, moodustades metaansulfonaati Ia, mis annab aktiivsed saidid järgnevaks külgahela dokkimiseks.
Peamised kontrollpunktid:
Kondensatsioonireaktsioon nõuab kõrvalreaktsioonide vältimiseks ranget temperatuuri kontrolli (130 kraadi);
Metaansulfoonhappe esterdamine nõuab estersidemete hüdrolüüsi vältimiseks madalal{0}}temperatuuril töötamist ja saagis võib ulatuda 85% -ni.
Nitreerimine ja redutseerimine: kasutades toorainena 1- (4-metoksüfenüül)piperasiini hüdrobromiidi, kondenseeritakse see p-kloronitrobenseeniga, moodustades IIb, mis seejärel redutseeritakse aktiivse nikliga katalüüsitava hüdrogeenimise teel (saagis 81,3%).
Kloroformiaadi atsüülimine: IIIb reageerib trifosgeeniga, moodustades kloroformiaadi IVb, mis seejärel tsükliseerub hüdrasiinhüdraadiga, moodustades Vb (saagis 67,4%).
Alküülimine ja kaitse eemaldamine: Vb alküülitakse 2-bromobutaaniga, et saada VIb, mis seejärel eemaldatakse vesinikbromiidhappe tingimustes, et saada kõrvalahel Ib (saagis 82%).
Peamised kontrollpunktid:
Nitro redutseerimine nõuab vesiniku rõhu kontrollimist, et vältida liigset redutseerimist;
Alküülimisreaktsioon nõuab kõrvalreaktsioonide mahasurumiseks partiidena leeliseliste ja halogeenitud süsivesinike lisamist.
Aluselistes tingimustes (nagu KOH/DMF süsteem) kondenseeruvad Ia ja Ib, moodustades toor-itrakonasooli, mis puhastatakse tolueeni ümberkristallimisega, et saada valge pulber (kogusaagis 22,28%).
Eelised:
Modulaarne disain parandab reaktsiooni juhitavust;
Iga etapi saagis on stabiilne ja sobib tööstuslikuks tootmiseks.
piirangud:
Toksiliste lahustite nagu kloroform ja dioksaan kasutamine;
Mõned etapid nõuavad kalleid katalüsaatoreid (nt trifosgeen).
Konvergentse sünteesi optimeerimise meetod
"Agregeerimisstrateegia" vastuvõtmine, et sünkroonselt valmistada ette põhituum ja külgahelad, lühendades üldist reaktsioonitsüklit. Näiteks:
Ematuuma süntees: Kasutades toorainena 2,4-dikloroatsetofenooni, genereeritakse Ia 6 reaktsioonietapi (kondensatsioon, hüdrolüüs, esterdamine jne) kaudu;
Külgahela süntees: 1-(4-metoksüfenüül)piperasiinist lähtudes tekib Ib 7 reaktsioonietapi (nitreerimine, redutseerimine, tsüklistamine jne) kaudu.
Optimeerimispunkt:
Parandage nitreerimisreaktsiooni tõhusust faasiülekande katalüüsi (nt TEBA) abil;
Kasutage DMSO/DMF lahustite segusid, et vähendada lahustivahetuste arvu.
Aluselistes tingimustes (pH 12-14) kondenseeriti Ia ja Ib 80 kraadi juures 5 tundi. Pärast lahusti eemaldamist vaakumdestilleerimisega ekstraheeriti saadused kloroformiga ja puhastati rekristalliseerimisega tolueenist (saagis 80,3%).
Peamised täiustused:
faasiülekande katalüsaatorite (TEBA) kasutuselevõtt reaktsiooni kiirendamiseks;
Reaktsioonikiiruse kontrollimiseks astmelise leelise lisamise strateegia vastuvõtmine.
Alternatiivsed toksilised lahustid: asendage benseen tolueeniga ja dioksaan THF-ga;
Lahusti taaskasutamine: DMF ja DMSO saadi tagasi vaakumdestilleerimisega, ringlussevõtu määraga 85%.
Kasu keskkonnale:
Vähendada lenduvate orgaaniliste ühendite (LOÜ) heitkoguseid;
Vähendada tootmiskulusid (lahustikulud vähenevad 30%).
Farmakokineetika: suukaudse imendumise ja kudedes jaotumise omadused
Farmakokineetilised omadusedItrakonasool 500 mgkapslid mõjutavad otseselt nende tõhusust ja ohutust ning nende imendumise, jaotumise, metabolismi ja eritumise protsesside mõistmine on kliinilise meditsiini jaoks väga oluline.
- Absorbeerida:
Manustamine pärast sööki: Itrakonasool on rasvlahustuv ravim, mida võib võtta kohe pärast sööki, et soodustada sapi sekretsiooni, suurendada ravimi lahustuvust ja imendumiskiirust, kasutades toidus sisalduvat rasva. Uuringud on näidanud, et söögijärgsete ravimite biosaadavus võib ulatuda 55% -ni, samal ajal kui tühja kõhuga on see vaid alla 30%.
Tippaeg: Pärast 200 mg suukaudset manustamist saavutab ravimi kontsentratsioon veres haripunkti 4,6 ± 1,3 tunni pärast (Cmax on 0,32 ± 0,16 μg/ml).
Annussõltuvus: annuste vahemikus 100–400 mg on ravimi kontsentratsiooni ja annuse vahel lineaarne seos; Kui see ületab 400 mg/päevas, võib imendumine küllastuda, mis viib biosaadavuse vähenemiseni.
- Levitamine:
Plasma valkudega seondumise määr: kuni 99,8%, peamiselt seotud albumiiniga, väga madala vaba ravimi kontsentratsiooniga, kuid piisav seenevastase toime avaldamiseks.
Organisatsiooniline läbitavus: ravimi kontsentratsioon sellistes elundites nagu kopsud, neerud ja maks on 2-3 korda suurem kui plasma ja naha kontsentratsioon on 4 korda kõrgem kui plasmas. Ravimi kontsentratsioon küünenahas säilib 6-9 kuud, mistõttu sobib see krooniliste infektsioonide, nagu onühhomükoos, raviks.
Erijaotus: Vaginaalses koes võib ravimi kontsentratsioon püsida 2 päeva pärast ravi 0,2 g üks kord päevas 3 päeva jooksul; 0,2 g ravi kaks korda päevas 1 päeva jooksul võib kesta 3 päeva, mis annab aluse vulvovaginaalse kandidoosi lühiajaliseks-raviks.
- Ainevahetus:
Peamised metaboolsed ensüümid: metaboliseeritakse maksa CYP3A4 ensüümi toimel hüdroksüülitud itrakonasooliks, selle seenevastane toime on samaväärne algravimi omaga. Bioloogilise analüüsiga mõõdetud seenevastase ravimi tase on umbes kolm korda kõrgem kui kõrgsurvevedelikkromatograafiaga analüüsitud algse ravimi tase.
Metaboliidid: Lisaks hüdroksüülimisproduktidele tekib ka väike kogus demetüleerimis-, oksüdatsiooni- ja seonduvaid metaboliite, kuid seenevastane toime on nõrk.
- Eraldada:
Prototüüpravimite eritumine: roojaga erituvad prototüüpravimid moodustavad ligikaudu 3–18% kasutatud annusest, samas kui neerude kaudu erituvad prototüüpravimid moodustavad alla 0,03%.
Metaboliitide eritumine: Umbes 35% metaboliitidest eritub uriiniga nädala jooksul, ülejäänud aga sapi ja väljaheitega.
Lõplik poolväärtusaeg-: 23,8 ± 4,7 tundi, toetab annustamisskeemi üks või kaks korda päevas.
Kokkuvõttev osa
Kokkuvõtteks võib öelda, et itrakonasoolil kui laia -spektriga triasooli seenevastasel ravimil on erinevad füüsikalis-keemilised omadused, sealhulgas spetsiifilised lahustuvusomadused ning hästi-määratletud sulamis- ja keemistemperatuurid, mis loovad tugeva aluse selle ravimiarendusele ja koostise kujundamisele. Selle süntees hõlmab mitmeid keerulisi keemilisi reaktsioone, mis nõuavad reaktsioonitingimuste ranget kontrolli, ja optimeeritud konvergentse sünteesi meetod on oluliselt parandanud selle valmistamise tõhusust, saagist ja puhtust, pakkudes tugevat tehnilist tuge suuremahulisele-tööstuslikule tootmisele. Farmakokineetika seisukohalt määravad selle suukaudsed imendumisomadused ja kudede jaotusmustrid selle kliinilise kasutusala ja terapeutilise efektiivsuse, võimaldades sellel avaldada sihtkudedes seenevastast toimet ja saada usaldusväärseks võimaluseks erinevate seeninfektsioonide raviks.
Tulevikku vaadates on itrakonasooli väljaarendamisel laialdased väljavaated. Farmaatsiauuringute süvenemisega keskendutakse jõupingutused selle lahustuvuse ja biosaadavuse parandamisele, et ületada halva suukaudse imendumise piirangud ja laiendada selle kliinilist rakendatavust. Sünteesi osas on põhisuunad konvergentse sünteesiprotsessi edasine optimeerimine ning keskkonnasäästlikumate ja kuluefektiivsemate reaktsiooniteede uurimine{2}}, mille eesmärk on vähendada keskkonnamõju ja tootmiskulusid, tagades samal ajal toote kvaliteedi. Lisaks on ravimiresistentsete seente pideva esilekerkimise tõttu uurimistöö keskpunktiks itrakonasooli kombineerimine teiste seenevastaste ainetega või selle struktuuri muutmine, et suurendada selle aktiivsust ravimiresistentsete tüvede vastu. Lisaks võib selle potentsiaalsete terapeutiliste mõjude uurimine peale seenevastase toime avada uusi rakendusvaldkondi. Üldiselt mängib itrakonasool jätkuvalt olulist rolli seenevastase ravi valdkonnas ja pidev tehnoloogiline uuendus aitab seda tulevikus rahuldada rohkemate kliiniliste vajaduste rahuldamiseks.
Kuum tags: itrakonasool 500mg, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük