Metskopolamiinbromiid CAS 155-41-9

Metskopolamiini bromiid, tuntud ka kui hüostsiini metüülbromiid, skopolamiini metobromiid või lihtsalt pamiin, on konkureeriv muskariinivastane aine, mis kuulub muskariini atsetüülkoliini retseptori (mAChR) antagonistide klassi. See on looduslikult esinev taimne alkaloid, mis toimib blokeerides atsetüülkoliini seondumise muskariiniretseptoritega, pärssides seeläbi nende aktivatsiooni. See on väga puhas ühend, mille puhtusaste ületab mõne preparaadi puhul 98% või isegi 99,44%. Seda kasutatakse peamiselt teadusuuringutes, eriti farmakoloogilistes ja biokeemilistes uuringutes, et uurida mAChR-ide rolli erinevates füsioloogilistes ja patoloogilistes protsessides. Selle tugeva farmakoloogilise toime tõttu on see rangelt keelatud kliiniliseks kasutamiseks või muudel -uuringutega mitteseotud eesmärkidel.

Metskopolamiinbromiid kui tugev perifeerne antikolinergiline ravim avaldab farmakoloogilist toimet, blokeerides M-kolinergilised retseptorid. Sellel on lai valik kliinilisi rakendusi ja mitmesugused toimemehhanismid.

Seedesüsteemi haiguste ravi: leevendada spasme ja reguleerida funktsiooni

 

Kasutamine seedesüsteemis põhineb selle antikolinergilisel toimel, blokeerides atsetüülkoliini seondumist M-retseptoritega, pärssides silelihasspasme seedetraktis, vähendades maohappe sekretsiooni ja seedetrakti peristaltikat, parandades seeläbi erinevate seedesüsteemi haiguste sümptomeid.

1. Mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid
Haavandiga patsientidel esineb sageli valu, iiveldust ja oksendamist liigse maohappe sekretsiooni ja seedetrakti spasmide tõttu. Vähendades maohappe sekretsiooni (inhibeerides H ⁺ - K ⁺ - ATPaasi aktiivsust maoseina rakkudes) ja lõdvestades püloorset sulgurlihast, väheneb mao rõhk ja soodustatakse haavandite paranemist.

 

Kliinilised uuringud on näidanud, et kombineerituna prootonpumba inhibiitoritega suureneb valu leevendamise määr 30%.

2. Gastriit ja haavandiline koliit
Gastriidi ravis vähendavad ravimid mao limaskesta turset, inhibeerides põletikuliste tegurite nagu IL-6 ja TNF vabanemist mao limaskestas; Haavandilise koliidi korral võib see leevendada sooleseina silelihaste spasme ja vähendada kõhulahtisuse sagedust. Näiteks kerge kuni mõõduka raskusega patsientidel võib 1 mg suukaudne võtmine 1–2 korda päevas vähendada kõhulahtisuse sagedust 3 päeva jooksul 50%.

 

3. Ärritatud soole sündroom (IBS) ja soolestiku hüperperistaltika
IBS-iga patsientidel saab soolemotoorikat reguleerides (pärssides käärsoole motoorikat) leevendada kõhuvalu ja puhitus; Liigse soolestiku peristaltikaga patsientidel võib see pikendada soolestiku läbilaskeaega ja vähendada roojamise sagedust. Topeltpimeuuring näitas, et pärast ravimite võtmist pikenes patsientide soolestiku läbimise aeg 1,2 tunni võrra ja sümptomite skoor vähenes 40%.

Kardiovaskulaarsüsteemi haiguste adjuvantravi: vereringe parandamine ja südame löögisageduse stabiliseerimine

 

Mõju südame-veresoonkonnale avaldub peamiselt koronaararterite laienemises, südame löögisageduse vähendamises ja mikrotsirkulatsiooni parandamises, mida kasutatakse sageli südame isheemiatõve ja stenokardia adjuvantravimina.
1. Südame isheemiatõbi ja stenokardia
Ravim blokeerib M ₂ retseptori südames, pärsib vagusnärvi liigset ergutamist ja vähendab südame löögisageduse kõikumisi; Samaaegselt laiendage koronaarartereid ja suurendage müokardi verevarustust. Kliinilises praktikas vähenes patsientide stenokardiahoogude sagedus pärast ravimite võtmist 25% ja koormustaluvus suurenes 15%.

 

2. Mikrotsirkulatsiooni häirete parandamine
See võib leevendada kapillaaride spasme (inhibeerida veresoonte silelihaste kontraktsiooni) ja soodustada perifeerse verevoolu suurenemist. Näiteks perifeersete veresoonte haigust põdevatel diabeedihaigetel tõstis mebroskopolamiini kasutamine kombinatsioonis alprostadiiliga jalanaha temperatuuri 2–3 kraadi võrra ja vähendas valuskoori 3 punkti võrra (VAS skaala).

Sekkumine hingamisteede haiguste korral: sekretsiooni pärssimine ja spasmide leevendamine

 

Hingamisnäärmete sekretsiooni pärssimisega (blokeerides M3 retseptori) ja lõdvestades bronhide silelihaseid, saab parandada hingamisteede läbilaskvust, mis sobib järgmistel juhtudel:
1. Liigne hingamisteede sekretsioon
Kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (KOK) ägedas ägenemise faasis suureneb patsiendi röga viskoossus. Skopolamiinbromiid võib vähendada lima sekretsiooni (inhibeerida pokaalrakkude aktiivsust), vähendada röga mahtu 30–50% ja leevendada hingamishäireid.

 

2. Bronhospasmi adjuvantravi
Kui ravimeid kasutatakse atsetüülkoliini poolt vahendatud bronhokonstriktsiooni blokeerimiseks koos beetaagonistidega, võivad need tugevdada bronhodilataatorit. Näiteks võib skopolamiini suukaudne manustamine enne salbutamooli sissehingamist astmahaigetel suurendada FEV₁-d (sunnitud väljahingamise maht esimesel sekundil) 10%.

Neuroloogiliste häirete reguleerimine: sedatsioon ja ärevuse vastane toime

 

Skopolamiinbromiidi inhibeeriv toime kesknärvisüsteemile (mida vahendab A-tüüpi gamma-aminovõihappe retseptori vahendatud kloriidioonide sissevool) annab sellele rahustava, hüpnootilise ja ärevusevastase toime. Seda kasutatakse kliiniliselt järgmistel juhtudel:

1. Operatsioonieelne sedatsioon
1 mg suukaudne või intramuskulaarne manustamine 30 minutit enne operatsiooni võib vähendada patsiendi ärevusskoori (STAI skaala) 20 punkti võrra ja vähendada operatsiooni ajal kasutatava anesteesia kogust 15%.

 

2. Spordihaiguste ennetamine ja ravi
Leevendage liikumis- ja merehaigusest põhjustatud iiveldust ja oksendamist, pärssides sisekõrva vestibulaarse närvi tuuma aktiivsust. Näiteks 1 mg võtmine enne pikka reisi vähendab oksendamise esinemissagedust 45%-lt 12%-le.
3. Parkinsoni tõve adjuvantravi
Ravimid võivad reguleerida dopamiini ja atsetüülkoliini tasakaalu basaalganglionides ja parandada treemori sümptomeid. Kombineerituna levodopaga vähenes patsiendi UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) skoor 5 punkti võrra.

KokkuvõttesMetskopolamiini bromiidavaldab oma mõju, inhibeerides konkureerivalt atsetüülkoliini seondumist mAChR-idega, moduleerides seeläbi nende retseptorite poolt vahendatud füsioloogilisi reaktsioone. Selle võime vähendada parasümpaatilist toonust ja inhibeerida mAChR-ide aktiveerimist põhjustab mitmesuguseid füsioloogilisi toimeid, sealhulgas silelihaste lõdvestumine, sekretsiooni vähenemine ja võimalikud mõjud südamele. Need omadused muudavad selle kasulikuks aineks nii kliinilises kui ka uurimistöös.

Metskopolamiini bromiidsünteesitakse tavaliselt lähteühendist skopolamiinist või sarnasest alkaloidist, mida leidub taimedes, nagu Datura stramonium (Jimson weed). Süntees hõlmab sageli skopolamiini struktuuri muutmist, et sisestada metüülbromiidrühm. Siin on võimaliku sünteetilise tee kontseptuaalne ülevaade:

Lähtematerjal:

• Lähteaineks on tavaliselt skopolamiin või struktuurselt sarnane derivaat. Skopolamiin ise on teatud taimedest ekstraheeritud alkaloid.

Kaitse ja funktsionaalne rühmamanipulatsioon:

• Sõltuvalt konkreetsest sünteesiviisist võivad skopolamiini molekuli teatud funktsionaalrühmad vajada kaitsmist, et vältida soovimatuid reaktsioone sünteesi ajal.
• Funktsionaalse rühmaga manipuleerimist, näiteks esterdamist või alküülimist, võib läbi viia, et modifitseerida metüülbromiidrühma sisestamist.

Metüülbromiidi rühma tutvustus:

• Sünteesi kriitiline etapp hõlmab metüülbromiidrühma sisestamist. Seda on võimalik saavutada mitmesuguste keemiliste reaktsioonidega, nagu alküülimine või kvaterniseerimine, olenevalt molekulis esinevatest spetsiifilistest funktsionaalrühmadest.
• Mõnel juhul võib metüülbromiidrühma sisestada otse, samas kui teistel võib olla vajalik vaheetapp, et moodustada sobiv lahkuv rühm, mida saab bromiidioonidega asendada.

Isoleerimine ja puhastamine:

• Pärast metüülbromiidrühma edukat kasutuselevõttu on toode (Metskopolamiini bromiid) eraldatakse reaktsioonisegust.
• Lõppsaaduse soovitud puhtuse saamiseks võib läbi viia puhastamisetappe, nagu ümberkristallimine või kromatograafia.
•  

1. Sagedased kõrvaltoimed

• Suukuivus: antikolinergilise toime tõttu võib see ravim pärssida sülje sekretsiooni, põhjustades suukuivust.
• Hägune nägemine: ravimid võivad mõjutada silmalihaseid, põhjustades nägemise hägustumist või diploopiat.
• Tahhükardia: ravimid võivad stimuleerida südant, põhjustades südame löögisageduse tõusu.
• Uriinipeetus: ravimite pärssiva toime tõttu põielihastele võib see põhjustada uriinipeetust.
• Kõhukinnisus: ravimid võivad aeglustada soolestiku peristaltikat, põhjustades kõhukinnisust.
• Unisus: mõnedel patsientidel võib pärast kasutamist tekkida unisus või väsimus.

2. Tõsised kõrvalmõjud

• Allergilised reaktsioonid: väike arv patsiente võib olla allergiline ravimi koostisosade suhtes, kogeda selliseid sümptomeid nagu lööve, sügelus ja hingamisraskused.
• Neuroblokeeriv pahaloomuline sündroom (NMS): see on haruldane, kuid potentsiaalselt surmaga lõppev sümptomite kompleks, mis võib olla seotud ravimite pärssiva toimega närvisüsteemile.
• Teised tõsised reaktsioonid, nagu kõrge palavik, madal vererõhk, tahhükardia jne, võivad olla eluohtlikud-ja vajada viivitamatut arstiabi.

3. Ettevaatusabinõud

• Enne ravimi kasutamist tuleb arsti teavitada oma allergia ajaloost, haiguslugudest ja teistest kasutatavatest ravimitest, et vältida ravimite koostoimeid või kõrvaltoimete süvenemist.
• Rasedad ja imetavad naised, samuti patsiendid, kellel on spetsiifilised haigused, nagu glaukoom ja eesnäärme suurenemine, peaksid seda kasutama ettevaatlikult ja arsti juhendamisel.
• Kui kasutamise ajal tekib ebamugavustunne või kahtlustatavad kõrvaltoimed, tuleb ravim viivitamatult lõpetada ja pöörduda arsti poole.

Kuum tags: methscopolamine bromide cas 155-41-9, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük