Primidoonipulber,Pselamu Missoulin, Pulvinoon, Mysolin, on omamoodi lõhnatu valge kristalne pulber, kergelt mõru maitse, hapet puudub. Keemiline nimi: 5 - etüül - 5-fenüül-dihüdro-4,6 (1H, 5H)-pürimidiin Dione, molekulaarne valem: C12H14N2O2: Prometasoon on epilepsiavastane ravim. Kliiniliselt kasutatakse seda peamiselt tooniliste klooniliste krambihoogude (suurejoonelised krambid), lihtsate osaliste krampide ja keerukate osaliste krampide raviks ühe ravimi või kombineeritud ravimitega. Seda kasutatakse ka idiopaatilise värvari ja seniilse värina raviks.
Primidoon on epilepsiavastane ravim, mis kuulub isopreeni klassi, mille molekulaarne valem on C12H14N2O2 ja molekulmass 218,26. See on valge või helekollane kristalne pulber, lõhnatu ja lõhnatu. Peaaegu lahustumatu vees, kuid kergesti lahustuv orgaanilistes lahustites nagu kloroform, benseen, etanool ja atsetoon. Aluselistes või happelistes tingimustes on see hõlpsasti hüdrolüüsitud. Suhteliselt stabiilne ja kuiva õhu korral kergesti mõjutatav. Tugevate hapete, aluste, oksüdeerijate, osooni, ultraviolettkiirguse jms toimel on see kalduvus laguneda ja laguneda. Sellel on teatav toksilisus ja see võib põhjustada mürgistuse ja surma. Ettevalmistamise, säilitamise ja kasutamise ajal tuleb järgida asjakohaseid ohutus- ja kaitsemeetmeid.
Pumidooni kui klassikalist epilepsiavastast ravimit kasutatakse peamiselt erinevat tüüpi epilepsiahoogude kontrollimiseks ja terapeutiliste eesmärkide saavutamiseks, reguleerides neuronaalset erutuvust.
Üldised toonilised kloonilised krambid (suured krambid)
Pumidoon on esimene - realiseeritud tooniliste klooniliste krampide rea töötlemine. Selle toimemehhanism hõlmab glutamaadi ergastava toime vähendamist, suurendades samal ajal gamma -aminobutinhappe (GABA) inhibeerivat toimet, pärssides seeläbi monosünaptilist ja polüsünaptilist ülekandumist kesknärvisüsteemis. Kliinilised uuringud on näidanud, et monoteraapia võib vähendada krampide sagedust rohkem kui 50% 60–70% patsientidest ja tõhusust saab ravimitega kombineerituna veelgi parandada 80% -ni.
Ravi algfaasisprimidoonipulberon vajalik alustada väikese annusega (50 mg päevas) ja tiitrida järk -järgult tõhusaks annuseks (250 mg, 3 korda päevas), et vähendada selliseid kõrvaltoimeid nagu ataksia ja pearinglus.
Osalised rünnakud (lihtsad ja keerulised)
Lihtsate osaliste krampide (näiteks fookuse motoorse või sensoorsete krampide) ja keerukate osaliste krampide jaoks (millega kaasnevad teadvuse häired), pärsib amiodaroon tõhusalt epileptiliste heidete levikut, suurendades motoorset ajukoore elektrilist stimulatsiooni läve. Randomiseeritud kontrollitud uuring, milles osales 300 patsienti, näitas, et monoteraapia amiodarooniga võib vähendada osalist krampide sagedust 55–65%, parema efektiivsusega, kui seda kombineerida karbamasepiini või naatriumvalproaadiga. Ebapiisava annuse või mürgistuse vältimiseks tuleks pöörata tähelepanu vereravimite kontsentratsiooni jälgimisele (ravi ulatus 5–12 μg/ml).
Spetsiaalsete populatsioonide annuse kohandamine
Lapsed: alla 8-aastaste patsientide esialgne annus on 50 mg päevas, võetakse enne magamaminekut, kasvades järk-järgult 125–250 mg päevas, jagatud kolmeks annuseks; Üle 8 -aastased lapsed peaksid oma annust kohandama vastavalt täiskasvanute annusele.
Eakad isikud: aeglustunud ainevahetuse tõttu tuleks esialgne annus vähendada (125 mg päevas) ja kognitiivset funktsiooni tuleks tähelepanelikult jälgida, et vältida aju talitlushäireid.
Maksa- ja neerufunktsiooni häiretega patsiendid: annus tuleks kohandada vastavalt kreatiniini kliirensi kiirusele ja see on vastunäidustatud patsientide jaoks, kellel on raske maksa düsfunktsioon.
Laiendatud näidustused: värisemisega seotud haiguste adjuvantravi
Pumidooni efektiivsus treemorikontrollis on kliiniliselt kinnitatud, eriti idiopaatilise värvari ja seniilse värina jaoks.
Seniilne värin
Tremoriga eakate patsientide jaoks võib amiodaroon nende igapäevaseid eluoskusi märkimisväärselt parandada. 12 -nädalane avatud sildi uuring näitas, et ravi amiodarooniga (125–250 mg/päevas) võib lühendada selliste toimingute lõpuaega, näiteks söömise ja riietumist patsientidel 20–30%. Kukkumiste riski vältimiseks tuleks pöörata tähelepanu eakate patsientide vererõhu ja kõnnaku stabiilsuse jälgimisele.
Hädavajalik värin
Primidoonipulberon teine - ridade töötlemine olulise värina jaoks, reljeefkiirus on 60% - 70% pea ja käte värinad. Selle toimemehhanism võib olla seotud väikeaju talamuse kortikaalse raja reguleerimisega. Topeltpime crossoveri uuring näitas, et amiodaroon (250 mg/päevas) võib patsientide kirjutamiskiirust suurendada 30% ja vähendada värisemise amplituudi 50%. Ravi peaks algama väikese annusega ja suurenema järk -järgult efektiivse annuseni, et vältida ägedaid kõrvaltoimeid nagu pearinglus ja iiveldus.
Uurimuslik rakendus: neuropaatiline valu ja muud neuropsühhiaatrilised sümptomid
Ehkki amiodarooni näidustused keskenduvad peamiselt epilepsiale ja värisemisele, selgub selle potentsiaal neuropaatilise valu ja neuroloogiliste sümptomite ravis järk -järgult.
kolmiknärvi neuralgia
Pumidoonil on teatav analgeetiline toime kolmiknärvi neuralgiale, stabiliseerides neuronaalse membraani potentsiaali ja vähendades ebanormaalseid heitkoguseid. Väike - skaala kliiniline uuring näitas, et amiodarooni (250 mg/päevas) ja karbamasepiini kombinatsioon kolmiknärvi neuralgia ravis võib vähendada valurünnakute sagedust 40%võrra, kuid selle pika- tähtaegu ja turvalisuse täiendav kontrollimine on vajalik.
Ärevuse ja depressiooni sümptomid
Amiodarooni rahusti ja ärevusvastane toime tuleneb GABA retseptorite reguleerimisest. Kliinilised vaatlused on leidnud, et mõnel epilepsiahaigel on pärast amiodarooniga ravi saamist ärevuse skoori (näiteks SAM - skaala). Selle antidepressandi efektil puudub siiski suuri - skaala kliinilisi uuringuid selle toetamiseks ja praegu ei soovitata seda kasutada esimese - rea antidepressantravimina.
Kombineeritud teraapia strateegia: efektiivsuse suurendamine ja kõrvaltoimete vähendamine
Pumidooni kasutatakse raviplaanide optimeerimiseks sageli koos teiste epilepsiavastaste ravimite või lisaravimitega.
Sünergistlik toime naatriumvalproaadiga
Naatriumvalproat võib pärssida amiodarooni metabolismi, suurendades vere kontsentratsiooni 30–50%, suurendades sellega epilepsiavastast efektiivsust. Kombineeritud ravi ajal tuleks amiodarooni annust vähendada 25% -50% ja mürgistuse vältimiseks tuleks hoolikalt jälgida vereravimite kontsentratsiooni.
Koostoime karbamasepiiniga
Karbamasepiin võib esile kutsuda amiodarooni metabolismi ja vähendada selle vereravimite kontsentratsiooni. Kombineeritud ravi ajal on efektiivsuse säilitamiseks vaja suurendada amiodarooni annust (umbes 20%). Vahepeal võib karbamasepiin süvendada amiodarooni (näiteks ataksia) neurotoksilisust ja nõuab neuroloogilise funktsiooni regulaarset hindamist.
Tabu kombinatsioon fenobarbitaaliga
Nii pumidoon kui ka fenobarbitaal indutseerivad maksaensüüme ainevahetuse kiirendamiseks ning nende kombineeritud kasutamine võib põhjustada vereravimite kontsentratsiooni ja tõhususe olulist langust. Lisaks võib nende kahe kombinatsioon suurendada kesknärvisüsteemi depressiooni riski, põhjustades hingamisdepressiooni või kooma.
Eripopulatsiooniravimid: ohutuse ja tõhususe tasakaalustamine
Pumidooni kasutamine spetsiaalsetes populatsioonides nõuab riskide ja eeliste hoolikat hindamist.
Rasedad ja imetavad naised
Primidoonipulbervõib läbida platsentabarjääri, suurendades loote kõrvalekallete riski nagu kraniofacial kõrvalekalded ja küünte düsplaasia. Rasedad naised peaksid proovima vältida selle kasutamist nii palju kui võimalik. Kui ravimid on vajalikud, tuleks vastsündinu verejooksu vältimiseks raseduse viimasel kuul täiendada K -vitamiini (10 mg/päevas). Kui naised kasutavad ravimeid, võivad nende imikud kogeda kesknärvisüsteemi depressiooni (näiteks uimast ja nõrkust imeda) ning enne ravimite katkestamist on vaja kaaluda plusse ja miinuseid.
Maksa- ja neerufunktsiooni häiretega isikud
Maksa talitlushäiretega patsientidel võib tekkida aeglase metabolismi tõttu mürgistus, mis võib põhjustada amiodarooni ja selle metaboliitide (näiteks fenobarbitaal) kuhjumist. Pumidoon on vastunäidustatud raske maksa talitlushäirega inimestele. Neerupuudulikkusega patsiendid peavad ravimite kogunemise vältimiseks oma annust kohandama vastavalt kreatiniini kliirensi määrale.
Porfüüria patsiendid
Pumidoon võib esile kutsuda porfüüria ägedaid rünnakuid, mis avalduvad kõhuvalu, neuroloogiliste ja psühhiaatriliste sümptomitena ning valgustundlikkusena. Porfyriaga patsientidel on keelatud kasutada amiodarooni.
Tootmismeetodi lühikirjeldus: lisage naatriumkoholile etüülatsetaat, poole tunniks refluks, jahutage toatemperatuurini, lisage dietüülfenüüllmalonaat ja tiouurea ning lisage vool 9H jaoks. Jahutage 0 kraadi, lisage etanool ja tilgutage vesinikkloriidhapet 0-5 kraadi juures pH-le =3-3.5. lisage tsingipulber, tõsta temperatuur tagasijooksule, lisage aeglaselt soolhapet ja hoidke lahust, mis sisaldab 2-3% hapet. Pärast lisamist hoidke temperatuuri 3H jaoks. Kui see on kuum, ja taastage etanool filtraadist. Jahutage kuni 20 kraadi, lisage vesi, filtreerige ja peske filtrikook valmistoote saamiseks.
Farmakoloogia ja toksikoloogia: see toode on epilepsiavastane ravim. Keha peamine metaboliit on fenobarbitaalne, mis mängib koos rolli. In vitro elektrofüsioloogilised katsed näitasid, et see avas närvirakkude ja hüperpolariseeritud rakkude kloriidikanalid, sarnaselt aminobutoonhappe (GABA) rolliga -. Terapeutilise kontsentratsiooni korral võib see vähendada glutamaadi ergastavat toimet ja tugevdada - aminobutüürihappe pärssivat toimet pärssib kesknärvisüsteemi üksikut sünaptilist ja mitme sünaptilist ülekandumist, mille tulemuseks on kogu närvikeha vähenemise vähenemine ja mootori ajukoore suurenemise suurenemine. Krambivälja künnise tõstmine võib pärssida ka epilepsia heidete levikut.
Farmakokineetika: see imendub suukaudse manustamisega kergesti. Tmax on 2,7 ~ 5,2H (täiskasvanud) ja 4 ~ 6H (lapsed). Biosaadavus on koguni 92%. See on laialt levinud ja see võib läbida loote kemikaaliraamatu ketta. See sekreteeritakse piimas. VD on 0,64 ~ 0,72L/kg ja plasmavalkude sidumise kiirus on madal. T1/2 umbes 10H. Maksa metabolism, neeru eritumine.
PrimidoonipulberKõrge on epilepsiavastane ravim närvisüsteemi haiguste jaoks nagu epilepsia ja värin. Selle molekulaarne valem on C12H14N2O2 ja selle molekulmass on 218,25 g/mol. Selle keemiline nimi on 5-etoksü-5-metüül-2,4-diasatsükloheksanoon.
Primidooni molekulaarstruktuur sisaldab viieliikmelist heterotsüklit (2,4-diasatsükloheksanoonitsükli), kahte metüülrühma ja ühte etoksürühma. Oma molekulaarses valemis tähistab "C" süsinikku, mis mängib ühendavat rolli primidooni molekulaarses struktuuris, samas kui "H" tähistab vesiniku aatomit, säilitades sellega molekulaarse terviklikkuse. Lisaks tähistab "n" lämmastiku aatomit, "O" tähistab hapnikuaatomit ja "E" tähistab etoksürühma.
Primidooni molekulaarset struktuuri saab kirjeldada paljude meetoditega, millest kõige tavalisem on lineaarsete ja molekulaarsete orbitaalsete graafikute kasutamine. Lineaarses struktuuris on iga molekulaarse valemi aatom ühendatud molekulaarse ahela moodustamiseks, lähtudes aatomite vahelisest seosest molekulis. Molekulaarne orbitaalskeem näitab orbitaalse interaktsiooni süsiniku ja lämmastikuaatomite ning elektronipilve jaotuse vahel, paljastades sellega keemilised omadused ja reaktsioonirežiim primidooni molekulis.
Primidooni molekulaarses struktuuris moodustub kahekohtunikuga heterotsüklilise tsükli ja külgneva süsinikuaatomi lämmastikuaatomi vahel kahekordne side, samal ajal kui teise lämmastiku aatomi ja süsiniku aatomi vahel moodustub üksik side. Ringi kaks metüülrühma on ühendatud külgnevate süsinikuaatomitega ja kallutavad samas suunas. Etoksürühm on ühendatud süsinikuaatomiga viies meetrises heterotsüklilises tsüklis ja selle külgnev hapnikuaatom moodustab ühe sideme süsinikuaatomiga.
Kuna primidooni molekulaarstruktuur sisaldab mitut viit meetmega heterotsüklit ja süsiniku aatomirühmi, on selle keemilised omadused keerulised ja muutlikud. Seda saab metaboliseerida selliste reaktsioonide kaudu nagu hüdrolüüs, deatsetüülimine ja oksüdatsioon, avades sellega selle mõju kehas. Samal ajal on sellel ravimil ka teatud mürgised kõrvaltoimed, seetõttu on vaja selle annust rangelt kontrollida ja jälgida selle ohutust kasutamise ajal.
Keemilised omadusedPrimidoonipulber.
1. happesus ja aluselisus
Primidoon on nõrgalt aluseline ühend, mille PKA väärtus on umbes 7,0 - 7,5. Happelistes tingimustes hüdrolüüsitakse primidoon kergesti ja tekitab peamisi metaboliite fenobarbitaal ja fenüületüülmonamiid (PEMA). Leeliselistes tingimustes on primidoon kalduvus naatriumdodetsüülsulfaat -etanooliga ekstraheerimisele, et saada vaba aluseline olek. Lisaks võib primidoon läbi viia ka mõne ravimi või komponendiga happe-aluse reaktsioonid, mis mõjutavad nende imendumist ja ainevahetust.
2. oksüdatsioon - redutseerimisomadused
Primidoon ise ei ole redoksreaktsioonide suhtes altid. Kuid mõne oksüdeerijate, näiteks vesinikperoksiidi, vesinikperoksiidi, kroomhappe jms toimel on primidoon oksüdatsioonireaktsioonidele altid, tekitades vastavaid oksüdatsiooniprodukte. Lisaks on primidoon redutseerivates tingimustes hüdrolüüsi reaktsioonide tekkeks ning genereerib fenobarbitaal ja PEMA.
3. esterdamise reaktsioon
Primidoon sisaldab kahte karboksüülfunktsionaalrühma ja C - o - c lingitud esterrühm, muutes selle kalduvaks esterdamisreaktsioonidele. Primidoon võib reageerida mõne alkoholiühendiga, et genereerida vastavaid primidooni estreid, millel võib olla epilepsiavastane toime.
4. elektrofiili lisamisreaktsioon
Primidoon sisaldab küllastumata sidet, nii et see võib läbida elektrofiilse lisamisreaktsiooni reaktsiooni. Mõnede elektrofiilsete reagentide, näiteks halogeeni, nitro, karboksüüli jms toimel on primidoon kalduvus vastavate lisatoodete genereerimiseks lisada reaktsiooni.
5. amiinreaktsioon
Primidoon sisaldab aminofunktsionaalrühma, muutes selle amiinreaktsioonidele kalduvaks. Mõnede aminoreaktiivide, näiteks ammoniaagi, etüleendiamiini jms toimel on primidoon amiinreaktsioonid, genereerides vastavaid amiinitooteid.
6. fotokeemiline reaktsioon
Primidoon on ultraviolettkiirguse suhtes haavatav. Fotokeemilise reaktsiooni korral on primidoon kõlblikele fotokeemiliste produktide genereerimiseks pürolüüsile või ratta lisamise reaktsioonile.
Ühesõnaga on primidoon paljude keemiliste omadustega ühend, näiteks happe - alus, redoks, esterdamine, elektrofiilse lisareaktsioon, amiin, fotokeemiline reaktsioon jne. Erilist tähelepanu tuleb pöörata ohutusele ja kaitsemeetmetele ettevalmistamise, ladustamise ja kasutamise ajal.
Kuum tags: Primidone Powder CAS 125-33-7, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, maht, müügiks