Tiostrepton,Tuntud ka kui NSC 170365, FOXM1 inhibiitor I, valkude sünteesi inhibiitor, brümütsiin, NSC 81722, Thiactiin, Tiostreptiin A, see on ühend, millel on spetsiifiline bioloogiline aktiivsus. Välimus on valge kuni valge tahke ainega, mis on suurem kui 10 mg/ml ja 25 MG -ga. Selle lahustuvus on umbes 0,5 mg/ml DMF ja PBS -i lahuses 1: 1 (pH 7,2). Puhtus on üldiselt suurem kui 95%. See on looduslik tsükliline oligopeptiidi antibiootikum ja ribosomaalse sünteesi ja translatsioonijärgsete modifitseeritud peptiidide (RIPP) looduslik produkt. Sellel on antibiootikum aktiivsus, pikendades valkude sünteesi etappe, blokeerides ribosoomides pikenemisfaktori G (EF-G) dissotsiatsiooni ja vabastades anorgaanilised fosfaadid EF-G-st pärast GTP hüdrolüüsi. Samal ajal on see ka FOXM1 inhibiitor, mis võib pärssida FOXM1 imetajarakkudes, takistada FOXM1 reguleeritud geenide ekspressiooni (sealhulgas FOXM1 ise), takistades sellega inimese vähirakkude proliferatsiooni ja indutseerides raku apoptoosi. Sellel ühendil on lai valik rakendusi molekulaarbioloogias, farmakoloogias ja muudes teaduslikes uuringute valdkonnas ning seda saab kasutada teadusreaktiivina. Seda saab kasutada ainult teadusuuringute katseteks ja see on rangelt keelatud kliiniliseks meditsiiniliseks ja muuks otstarbeks. Selle hoidmistingimused on -20 kraadi, eemal kergest, niiskuskindel, suletud ja kuivad. Pärast lahustis lahustumist proovige seda kasutada ühe kuu jooksul -20 kraadi juures.
Lisateave keemilise ühendi kohta:
|
Keemiline valem |
C72H85N19O18S5 |
|
Täpne missa |
1663.49 |
|
Molekulmass |
1664.89 |
|
m/z |
1663.49(100.0%),1664.50(77.9%),1665.50(29.9%),1665.49(22.6%),1666.49(17.6%),1666.50(7.5%),1667.49(6.8%),1664.49(6.6%),1665.49(5.5%),1664.49(4.0%),1665.50(3.7%),1665.50(3.1%),1666.50(2.9%),1667.48(2.0%),1666.50(2.0%),1668.50(1.7%),1668.49(1.6%),1666.49(1.5%),1667.49(1.2%),1666.50 (1.2%),1667.50(1.1%),1667.51 (1.1%) |
|
Elementaarne analüüs |
C, 51.94; H, 5.15; N, 15.99; O, 17.30; S, 9.63 |
|
Sulamispunkt |
248-257 kraad (detsember) |
|
Tihedus |
1.0824 (umbkaudne hinnang) |
|
Ladustamine |
alla -20 kraadi |
|
|
|
Tiostreptonkasutatakse peamiselt teadusuuringutes, eriti olulise antibiootikumi ja valkude sünteesi inhibiitorina, mängides võtmerolli molekulaarbioloogias, farmakoloogias ja muudes uuringutes. Järgnev on selle eesmärgi üksikasjalik seletus:
Pärssige valkude sünteesi: üks selle peamisi bioloogilisi aktiivsusi on valkude sünteesi pärssimise kaudu antibiootikumide toime avaldamine. Valkude sünteesi ajal võib see aine blokeerida ribosoomides pikenemisfaktori G (EF-G) dissotsiatsiooni ja anorgaanilise fosfaadi vabanemist EF-G-st pärast GTP hüdrolüüsi, segades seeläbi valkude sünteesi normaalset arengut. See pärssiv toime muudab selle tõhusaks antibiootikumiks, mis võib võidelda mitmesuguste mikroorganismidega.
Vähirakkude proliferatsiooni pärssimine: Lisaks antibiootikumina on leitud ka võime pärssida vähirakkude proliferatsiooni. See saavutab selle, pärssides Forkhead Box M1 (FOXM1) transkriptsioonifaktori aktiivsust. FOXM1 on paljudes pahaloomulistes kasvajates üleekspresseeritud ja osaleb peamiste bioloogiliste protsesside, näiteks rakutsükli, DNA kahjustuste parandamise ja angiogeneesi reguleerimisega. See võib valikuliselt pärssida FOXM1 aktiivsust, vältides sellega vähirakkude vohamist ja indutseerides rakkude apoptoosi. Sellel avastusel on vähivastase ravimi arendamise valdkonnas potentsiaalne rakendus väärtus.
Rakendus teadusuuringute valdkonnas
Molekulaarbioloogia uuringud: molekulaarbioloogia uuringutes kasutatakse seda sageli tööriista reagendina selliste bioloogiliste protsesside uurimiseks nagu valkude süntees, ribosoomi funktsioon ja geeniekspressiooni reguleerimine. Tiosti pärssivat toimet kasutades saavad teadlased rakkudes spetsiifiliste geenide või valkude funktsioone ja mehhanisme jälgida ja analüüsida. Lisaks saab seda kasutada ka ribosoomi funktsiooniga seotud geenide või ühendite skriinimiseks, pakkudes võimsaid tööriistu ribosoomi struktuuri ja funktsiooni sügavamaks mõistmiseks.
Farmakoloogilised uuringud: farmakoloogiliste uuringute korral on seda laialdaselt uuritud kui vähivastase aktiivsusega ühendina. Teadlased viisid põhjalikud uuringud läbi selle mõju vähirakkude proliferatsioonile, apoptoosile ja tuumori kasvule in vitro ja in vivo katsete kaudu. Need uuringud mitte ainult ei näita vähivastast mehhanismi, vaid pakuvad ka olulist alust vähivastaste ravimite tekkeks. Lisaks võib see olla ka ravimite sõeluuringute mudelühend, mida kasutatakse sarnase vähivastase toimega uudsete ravimite avastamiseks ja arendamiseks.
Millised on selle ühendi kõrvaltoimed?
Tiostrepton, kui antibiootikumi ja valgu sünteesi inhibiitorina on teaduslikes uuringutes lai valik rakendusi. Kuid nagu muud ravimid, võivad sellel olla kasutamise ajal ka mõned kõrvaltoimed:
1. Kõrvaltoimed
Ebamugavus seedesüsteemis
Mõnel patsiendil võib pärast selle ühendiga ravi saamist ilmneda ebamugavustunne. See hõlmab peamiselt iiveldust, oksendamist, kõhulahtisust jne. Need sümptomid põhjustavad tavaliselt ravimite stimuleerivat mõju seedetrakti limaskestale. Seedesüsteemi ebamugavustundega patsientidel on soovitatav kohandada raviskeemi, näiteks ravimite annuse vähendamine või manustamisaja muutmine, sümptomite leevendamiseks.
Allergilised reaktsioonid
Harvadel juhtudel võivad patsientidel tekkida selle suhtes allergilised reaktsioonid. Allergiliste reaktsioonide sümptomiteks võivad olla lööve, sügelus, hingamisraskused, näo turse jne. Kui allergiline reaktsioon ilmneb, tuleks ravim kohe peatada ja meditsiiniline abi otsitakse. Allergilise põhiseadusega patsientide jaoks tuleks enne ohutu kasutamise tagamiseks läbi viia allergia test.
Närvisüsteemi sümptomid
Selle kasutamine võib põhjustada ka mõningaid neuroloogilisi sümptomeid, näiteks peavalu, pearinglus jne. Need sümptomid võivad olla seotud ravimite otsese mõjuga närvisüsteemile. Neuroloogiliste sümptomitega patsientide jaoks on soovitatav sümptomite muutusi tähelepanelikult jälgida ja annustamisrežiimi kohandada või vajadusel ravimeid katkestada.
Maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus
Pikaajaline või liigne kasutamine võib kahjustada maksa ja neerufunktsiooni. Ravimid metaboliseeritakse ja eritub maksas ja neerudes ning pikaajaline või liigne kasutamine võib suurendada maksa ja neerude koormust, põhjustades ebanormaalset maksa ja neerufunktsiooni. Seetõttu tuleks kasutamise ajal maksa- ja neerufunktsiooni näitajaid, näiteks transaminaasi ja kreatiniini, regulaarselt jälgida, et maksa- ja neerufunktsiooni kahjustusi viivitamatult tuvastada ja ravida.
Ebanormaalne veresüsteem
Selle kasutamine võib põhjustada ka veresüsteemi kõrvalekaldeid, näiteks leukopeenia, trombotsütopeenia jne. Need sümptomid võivad olla seotud ravimite pärssiva toimega luuüdi hematopoeetilisele funktsioonile. Hematoloogiliste kõrvalekalletega patsientide puhul tuleks ravimid viivitamatult katkestada ja tuleks läbi viia asjakohased testid, et hinnata, kas luuüdi hematopoeetiline funktsioon on kahjustatud.
Muud kõrvaltoimed
Lisaks ülalnimetatud tavalistele kõrvaltoimetele võib selle aine kasutamine põhjustada ka muid kõrvaltoimeid, näiteks palavik, külmavärinad, väsimus jne. Need sümptomid on tavaliselt kerged ning kuna ravimisaeg pikeneb ja keha järk -järgult kohaneb, vabastatakse sümptomid. Kuid patsientide jaoks, kelle sümptomid püsivad või süvenevad, tuleks otsida raviplaanide õigeaegset arstiabi ja kohandamist.
2. Kõrvaltoimete ennetavad meetmed ja ravimeetodid
ennetav meede
- Kontrollige rangelt näidustusi: enne kasutamistTiostrepton, tuleks patsiendi seisundit ja füüsilist seisundit hoolikalt hinnata, et tagada uimastitarbimise näidustused selged.
- Standardiseeritud ravimid: järgige rangelt arsti nõuannetes ja juhistes täpsustatud annust, kasutamist ja ravikuuri, et vältida liigset kasutamist või kuritarvitamist.
- Kõrvaltoimete jälgimine: ravimite kasutamise ajal tuleks patsiendi füüsilist seisundit ja kõrvaltoimeid tähelepanelikult jälgida ning õigeaegne avastamine ja ravi tuleks läbi viia.
- Eripopulatsioonid peaksid kasutama ettevaatlikult: rasedad naised, rinnaga toitvad naised, lapsed ja muud eripopulatsioonid peaksid kasutama ettevaatlikult ja arsti juhendamisel.
töötlemismeetod
- Katkestamine ja vaatlus: kui kõrvaltoimed tekivad, tuleks ravimid kohe peatada ja sümptomeid tuleks muutuste osas tähelepanelikult jälgida. Kergete sümptomitega patsientide jaoks saavad nad pärast ravimite katkestamist ise leevendada.
- Sümptomaatiline ravi: raskete sümptomitega patsientide puhul tuleks sümptomaatiline ravi läbi viia vastavalt konkreetsele olukorrale, näiteks kasutamine allergiliste ravimite, hepatoprotektiivsete ravimite jne kasutamine jne.
- Kohandage raviplaani: tõsiste kõrvaltoimetega patsientide jaoks tuleks raviplaani kohandada vastavalt arsti nõuannetele ning valida muud sobivad ravimid või ravimeetodid.
3. Ohutuks kasutamiseks mõelge
Tagada ohutu kasutamineTiostrepton, järgmised on mõned soovitused:
- Enne kasutamist lugege hoolikalt juhiseid ja mõistke ravimite näidustusi, annuseid, vastunäidustusi ja muud teavet.
- Järgige rangelt arsti nõuannetes ja juhistes täpsustatud annust, kasutamist ja ravikutsikut ravimite liigtarbimise või kuritarvitamise vältimiseks.
- Ravimite kasutamise ajal tuleks patsiendi füüsilist seisundit ja kõrvaltoimeid tähelepanelikult jälgida ja arstile õigeaegselt teatada.
- Spetsiaalsete elanikkondade, näiteks rasedate, naiste, laste jms imetamise jaoks, tuleks neid kasutada arsti juhendamisel.
Rakenduse ja ohutuse ulatus
Taotlusala: mitmekesised rakendused laboritest kliinilistesse olukordadesse
Tiosrepton on tsükliline oligopeptiidi antibiootikum, mis on saadud Streptomyces fargesii -st. Selle ainulaadne keemiline struktuur (sealhulgas tiasooli rõngas ja polüsulfiidiaatom) annab selle mitme bioloogilise aktiivsusega. Selle rakendusvaldkonnad hõlmavad alusuuringuid, kasvajavastast ravi ja immuunregulatsiooni:
Molekulaarbioloogia tööriistad
Rekombinantne sõelumismarker:Thiostreptoni resistentsuse geeniga (TSR) kodeeritud metüülaas võib spetsiifiliselt modifitseerida 23S rRNA -d, takistades ravimite sidumist ribosoomidega ja on seega Streptomyces rekombinantsete plasmiidide sõelumismarker. See geen on laialdaselt kloonitud streptomyces vector Systems'i geenitehnoloogia jaoks.
Valkude sünteesi uuringud:Pärssides 50S ribosoomi subühiku seondumist pikenemisfaktoriga G (EF-G) ja blokeerides GTP hüdrolüüsi ja EF-G vabanemise, on Thiostrepton muutunud oluliseks vahendiks bakterite valgu sünteesi mehhanismi uurimisel.
Kasvajavastane teraapia
FOXM1 inhibiitorid:FOXM1 on peamine transkriptsioonifaktor, mis reguleerib rakutsüklit, ja seda ekspresseeritakse erinevates pahaloomulistes kasvajates, näiteks käärsoolevähk ja rinnavähk. Thiostrepton pärsib märkimisväärselt tuumorirakkude proliferatsiooni, reguleerides FOXM1 ekspressiooni.
In vitro katsed näitasid, et sellel oli tugev inhibeeriv toime A2780 munasarjavähi rakkudele (IC 50=1.10 μM) ja HEC-1A endomeetriumi vähirakkudele (IC 50=2.22 μM).
Loommudelites võib 17 mg/kg intraperitoneaalne süstimine vähendada Ewingi sarkoomhiirte kasvaja mahtu umbes 72%ja olulist toksilisust ei täheldatud.
Sihtimine eelis:Võrreldes traditsiooniliste keemiaravi ravimitega on Thiostreptonil suurem selektiivsus kasvajarakkude kiiresti prolifeerivate ja vähem kõrvaltoimete jaoks.
Immuun reguleerimine
TLR7-9 inhibiitorid:Tollitaolise retseptori 7-9 (TLR7-9) ebanormaalne aktiveerimine on tihedalt seotud autoimmuunhaigustega nagu reumatoidartriit ja süsteemne erütematoosne luupus. Thiostrepton pakub uut terapeutilist strateegiat immuunhäirete haiguste jaoks, pärssides TLR7-9 signaaliülekande raja ja vähendades põletikuliste tegurite vabanemist.
Prekliiniline potentsiaal:Psoriaasitaoliste põletikuliste mudelites vähendab Thiostrepton oluliselt naha põletikulisi reaktsioone ja selle sihtimisspetsiifilisus on parem kui proteasoomi inhibiitori Bortesomiibi oma.
Uute rakenduste uurimine
Sklerodermia ravi:Värskeimad uuringud on kinnitanud, et Thiostrepton võib parandada sklerodermia naha kõvenevaid sümptomeid, reguleerides fibroosiga seotud signaalimisradasid, pakkudes alternatiivi patsientidele, kes sallisid immunosupressante.
Antibakteriaalne toime:Grampositiivsete bakterite inhibiitorina näitab tiostrepton potentsiaalset antibakteriaalset toimet selliste ravimresistentsete tüvede, näiteks metitsilliiniresistentse Staphylococcus aureus vastu.
Ohutuse hindamine: piir teadusuuringute ja kliinilise praktika vahel
Toksilisuse omadused
Äge toksilisus:Loomkatsed on näidanud, et 17 mg/kg intraperitoneaalne süstimine ei põhjusta raskeid elundite kahjustusi, kuid suured annused (näiteks 100 mg/kg) võivad põhjustada kerget hepatotoksilisust.
Tsütotoksilisus: In vitro experiments have shown that the IC50 of Thiostrepton against normal cells (such as human fibroblasts) is significantly higher than that against tumor cells (>10 μm), mis viitab laiemale terapeutilisele akenle.
Pikaajaline risk:Praegu puuduvad andmed inimliku inimese kasutamise kohta, kuid loommudelites ei ole ravimite resistentsust ega kumulatiivset toksilisust täheldatud.
Töö- ja salvestusspetsifikatsioonid
Isiklik kaitse:Gaasimaskid, antistaatilised rõivad ja prillid tuleb kanda, et vältida aurude sissehingamist või naha kontakti.
Lahustivalik:Soovitatav on kasutada DMSO -d lahustumiseks (125 mg/ml) ja vältida vesilahuseid (mis on sademete suhtes altid).
Ladustamistingimused:Pärast alikvootimist hoidke temperatuuril -20 kraadi (kasutamiseks ühe kuu jooksul) või hoidke pikka aega -80 kraadi (6 kuud). Vältige korduvat külmutamist ja sulatamist.
Kliiniliste ümberkujundamise väljakutsed
Vee lahustuvuse piirang:Thiostrepton on vees pisut lahustuv ja selle biosaadavust tuleb parandada nanokandjate või keemiliste modifikatsioonide (näiteks PEG-YLation) abil.
Administratsiooni marsruut:Praegu kasutatakse intraperitoneaalset süsti enamasti loomkatsetes. Kliiniliste rakenduste jaoks tuleb välja töötada suuõõne või paikse manustamise ettevalmistused.
Regulatiivne staatus:Teadusreaktiivina on Thiostrepton rangelt keelatud kasutada inimkehas ja selle kliiniline rakendamine peab läbima range ravimi kinnitamise protsessi.
Kuum tags: Thiostrepton CAS 1393-48-2, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ostmine, hind, maht, müügil