Triklabendasooli pulberon valge või väljaspool valget kristalset pulbrit, CAS 68786-66-3, molekulaarne valem on C14H9Cl3N2os, molekulmassiga 359,66 g/mol. Esitades valge kuni valge pulbrina, on see omadus tihedalt seotud selle kristallstruktuuriga. Bensimidasoolitsükli ja klooritud fenoksürühma vaheline konjugeeritud süsteem selle molekulis põhjustab nähtava valguse imendumist, mis on kontsentreeritud ultraviolettkiirguse piirkonda, näidates sellega valget värvi. Valge värv võib pärineda erinevustest mikrokristallilise suuruse või pinnale adsorbeeritud jälje lisandite erinevustest. Ainel on kerge lõhn, mis on seotud väävli aatomiga (- S-CH3) oma molekulaarstruktuuris. Väävli aatomid on õhus vähe niiskuses või hapnikku, tekitades õhus aeglaseks oksüdatsiooni, tekitades ärritavate lõhnadega vääveloksiide või sulfoksiidiühendeid.
Lisateave keemilise ühendi kohta:
Meie toode
Triclabendazole +. COA
Ühised sünteesi meetodidTriklabendasooli pulber
Triklabendasool on bensimidasooli antiparasiitide antiravim, mida kasutatakse peamiselt maksakatte põhjustatud fastoliaasi raviks. Sünteesimeetod hõlmab mitut võtmeetappi, sealhulgas nitro vähendamine, tsüklistamine, metüülimine jne. Järgnevad on mitmed levinud meetodid triklorobenzotiasooli sünteesimiseks:
1. meetod: sünteesi marsruut algab 4-kloro-5- (2,3-diklorofenoksü) -2-nitroaniliinist
Tooraine: 4-kloro-5- (2,3-diklorofenoksü) -2-nitroaniliin.
Reaktsioonitingimused: orgaanilises lahustis kasutatakse redutseeriva reaktsiooni redutseeriva ainena triklorosilaani esimese vaheühendi (4-kloro-5- (2,3-diklorofenoksü) -1,2-fenüleendiamiin) saamiseks, mida lisatakse otse järgmisele reaktsioonietapil ilma eraldamiseta.
Funktsioonid: see samm parandab Nitro vähendamise meetodit, vähendab seadme nõudeid ja lihtsustab töötlemise järelt töötlemise etappe.
Tooraine: esimene vaheühend.
Reaktsioonitingimused: kaaliumhüdroksiidi juuresolekul ilmneb tsüklistusreaktsioon süsinik disulfiidina, et valmistada teine vaheühend (5-kloro-6- (2,3-diklorofenoksü) -2-thiobensimidasool).
Omadused: söötmisjärjestuse muutmisega kontrollitakse vesiniksulfiidi vabanemiskiirust, vähendades mõju keskkonnale.
Tooraine: teine vaheühend.
Reaktsioonitingimused: DBU (1,8-DIAZABICYCLO [5.4.0] Undek-7-EEN) katalüüsimisel läbib see metülatsioonireaktsiooni dimetüülkarbonaadiga, et saada lõpuks trikloropürasooli.
Omadused: Dimetüülkarbonaadi kasutamine dimetüülsulfaadi või jodometaani asemel metüüliva ainena on keskkonnasõbralikum.
Selle protsessi kogusaak võib ulatuda 55–60% -ni ja saadud triklosaani erinevad näitajad vastavad Euroopa farmakopöa standarditele.
Protsess on parandanud nitro vähendamise ja tsüklistamise etappe, lihtsustanud tööprotseduure ja suurendanud saaki, millel on suurepärased tööstusliku rakenduse väljavaated.
2. meetod: sünteesi marsruut algab 3,4-dikloroaniliinist
Atsüülimisreaktsioon:
Tooraine: 3,4-dikloroaniliin.
Reaktsioonitingimused: atsüülimisreaktsioon toimub atsetüülkloriidi või äädikhappega äädikhappes, et saada 3,4-dikloroatsetaniliid.
Nitrifikatsioonireaktsioon:
Tooraine: 3,4-dikloroatsetaniliid.
Reaktsioonitingimused: väävelhappe juuresolekul ilmneb nitreerimisreaktsioon lämmastikhappe ja äädikhappe segahappega, et saada 4,5-dikloro-2-nitroatsetaniliidi.
Hüdrolüüsi reaktsioon:
Tooraine: 4,5-dikloro-2-nitroatsetaniliid.
Reaktsioonitingimused: hüdrolüüsireaktsioon toimub kaaliumkarbonaadi ja vee juuresolekul, et saada 4,5-dikloro-2-nitroaniliini.
Eeterlik reaktsioon:
Toorained: 4,5-dikloro-2-nitroaniliin ja 2,3-diklorofenool.
Reaktsioonitingimused: eetri reaktsioon toimub kõrgel temperatuuril kaaliumkarbonaadi ja faasiülekande katalüsaatori (näiteks tetrabutüülammooniumkloriid) juuresolekul, et saada 4-kloro-5- (2,3-diklorofenoksü) -2-nitroaniliin.
Triklabendasooli pulber, on bensimidasooli ühendina märkimisväärselt mõju ravimite väljatöötamisel, eksperimentaalsetel uuringutel ja tööstuslike rakendustel lahustuvuse omadustele. Selle aine lahustuvus varieerub erinevatel lahustitel märkimisväärselt, mida mõjutavad peamiselt sellised tegurid nagu molekulaarstruktuur, lahusti polaarsus ja temperatuur.
Triklosaani lahustuvus orgaanilistes lahustites ja vees näitab olulist polarisatsiooni. Autoriteetsete andmete ja eksperimentaalse kontrolli kohaselt on selle lahustuvuse omadused järgmised:
(1) väga lahustuvad lahustid
Metanool: polaarse orgaanilise lahustina on metanoolil silmapaistev lahustuvus triklorobensotiasooli jaoks. Katsed on näidanud, et triklorobensotiasooli saab metanoolis täielikult lahustada, moodustades läbipaistva lahuse ja selle lahustuvus suureneb temperatuuri tõustes märkimisväärselt. See omadus muudab selle laboratoorse sünteesi, puhastamise ja preparaadi ettevalmistamiseks eelistatud lahusti.
Atsetooni: atsetoonil on triklorobensotiasooli metanooliga sarnane lahustuvus ja see võib aine kiiresti toatemperatuuril lahustada. Triklorobensotiasooli kristalliseerumis- ja puhastusprotsessis kasutatakse atsetooni tööstusliku tootmise korral tavaliselt ning kõrge puhtusastmega tooted valmistatakse lahusti suhte kohandamisega.
Diklorometaan: mõõdukalt polaarse lahustina on diklorometaanil triklorobensotiasooli puhul pisut madalam kui metanooli ja atsetooni lahustuvus, kuid see võib siiski täita mõnda eksperimentaalset nõuet.
Kohandatud sülearvuti lahendused
Selle madala keemistemperatuuri karakteristik (39,8 kraadi) annab sellele eelise lahusti taastamisprotsessis.
(2) Madal lahustuvusega lahusti
Vesi: trikloronasoolil on äärmiselt madal lahustuvus vees, peaaegu lahustumatu. See omadus on tingitud tugevatest hüdrofoobsetest rühmadest selle molekulaarstruktuuris, näiteks triklorofenüül ja metüültio, mis raskendab veemolekulidel selle sidumist vesiniksideme või dipooli interaktsioonide kaudu. Farmatseutilistes koostistes on vaja parandada nende vee lahustuvust nanokristalli tehnoloogia või pindaktiivsete ainete lahustumise kaudu.
Etüülatsetaat: kuigi etüülatsetaat on orgaaniline lahusti, on selle lahustuvus triklorobensotiasoolis piiratud ja võib ainult osaliselt lahustuda. See nähtus võib olla seotud lahusti ebapiisava polaarsuse sobitamisega ja lahustumisefekti tuleb optimeerida segatud lahustisüsteemi kaudu.
Triklorometaan: Sarnaselt diklorometaaniga on triklorometaanil madalam lahustuvus ja suurem toksilisus triklorobensotiasooli suhtes ning seda kasutatakse praktilistes rakendustes harva.
Triklorobensotiasooli lahustuvuse erinevust saab selgitada molekulaarsel tasemel:
Hüdrofoobne hüdrofiilne tasakaal: selle molekulid sisaldavad triklorofenüüli (tugevalt hüdrofoobset), metüültio (mõõdukalt hüdrofoobset) ja bensimidasoolitsüklit (nõrgalt polaarne), millel on tugev hüdrofoobsus tervikuna. Polaarsetes lahustites, näiteks metanool, võivad lahusti molekulid kapseldada ravimimolekulid dipooli interaktsioonide kaudu, moodustades stabiilse SOL; Mittepolaarsetes lahustites, näiteks vesi, domineerivad hüdrofoobsed efektid, põhjustades molekulaarset agregatsiooni ja sademeid.
Lahustusvõime: selliste lahustite nagu metanool ja atsetooni dielektriline konstant on suhteliselt kõrge, mis võib tõhusalt nõrgendada ravimite molekulidevahelisi jõude ja soodustada lahustumist; Vesiniksidemete võrk on hüdrofoobsetele molekulidele märkimisväärne tõrjuv mõju, vähendades veelgi lahustuvust.
Temperatuuri efekt: lahustuvus suureneb tavaliselt temperatuuri tõusuga. Näiteks suureneb triklorobensotiasooli lahustuvus metanoolis umbes kolm korda 60 -kraadisel, võrreldes 25 kraadiga, millel on oluline olulisus tööstuslikes kristallimisprotsessides.
Praktiline rakendus: strateegiad lahustuvuse erinevuste käsitlemiseks
Ravimite koostamise arendamine: vastusena triklosaani halvale vees lahustuvuse probleemile on teadlased välja töötanud mitmesuguseid tehnikaid, näiteks ravimi CO sulatamine polüetüleenist glükooliga (PEG), et valmistada tahkeid dispersioone või parandada biosaadavust liposoomi kapseldamise kaudu.
Laboratoorsed uuringud: farmakoloogiliste katsete in vitro tuleb triklorobensotiasool lahustada orgaanilistes lahustites, näiteks DMSO, ja lahjendada seejärel söötmega sihtkontsentratsiooniga. Sel hetkel on rakkude toksilisuse vältimiseks vaja rangelt kontrollida lahusti jääke.
Tööstuslik tootmine: tooraine sünteesis kasutatakse kristalliseerumise puhastamiseks laialdaselt metanooli veega lahusti süsteemi. Lahusti suhet ja temperatuuri reguleerides on võimalik saavutada triklorobensotiasooli efektiivne eraldamine ja puhastamine.
Tihedus:
Triklorobensotiasooli tihedus on 1,59-1,6 g/cm ³ (25 kraadi), mis on oluliselt kõrgem kui vee oma (1 g/cm ³), mis on seotud kloori aatomite suure molekulmassiga selle molekulis (35,5 g/mol) ja tihedalt pakitud kristallistruktuuriga. Suure tihedusega omadused nõuavad preparaatide tootmisel tähelepanu setteprobleemidele, mida saab täiustada, lisades suspensiooni AIDSi, näiteks hüdroksüpropüültselluloosi.
Virnastamismeetod:
Selle kristall kuulub monokliinilisse kristallsüsteemi ja molekulid moodustavad kihilise struktuuri bensimidasooli tsükli π - π virnastamise efekti ja klooritud fenoksiidi rühma Van der Waalsi jõu. Selle paigutuse tulemuseks on pulbri halva voolavuse ja kerge aglomeratsioon, mis nõuab õhuniiskuse kontrolli (<60% RH) and the addition of anti caking agents (such as silica) during storage.
Spektriomadused
UV-vis:
Trikloronasoolil on tugev neeldumispiip kiirusel 254 nm, mis vastab bensimidasooli tsükli π → π üleminekule; Klorofenoksürühma n → π üleminekust pärineb nõrk imendumine 300-350 nm juures. Seda karakteristikut saab kasutada selle kvantitatiivseks analüüsiks (näiteks HPLC tuvastamine).
Infrapunaspektri iseloomulik tipp:
3200-3500 cm ⁻: NH Bensimidasooli rõnga veniv vibratsioon.
1600-1700 cm ⁻: C=n veniv vibratsioon.
Venitusvibratsioon 1200–1300 cm ⁻: COC (fenoksü).
600-800 cm ⁻: C-Cl-sideme veniv vibratsioon.
Triklosaani arenguajalugu saab jälgida 20. sajandi keskpaigast kuni lõpuni. Selle teadus- ja arendustegevuse, rakendamis- ja optimeerimisprotsess kajastavad keemilise sünteesi tehnoloogia ning parasiitide haiguste ennetamise ja kontrolli vajaduste tihedat integreerimist. Järgnev on selle arendusprotsessi üksikasjalik sissejuhatus:
20. sajandi keskel levis maksahaigused (põhjustatud maksa flukesist) laialdaselt loomakasvatuses, põhjustades aeglast kasvu, vähenenud piimatoodangut ja isegi surma mäletsejaliste loomade nagu veiste ja lammaste surma, põhjustades globaalsetele loomakashikutele tohutuid majanduslikke kaotusi. Samal ajal, ehkki maksavaludega inimese nakatumise juhtumid on haruldased, on valesti diagnoosimise määr kõrge, ravi on keeruline ja hädasti vaja on tõhusaid ravimeid. Sel ajal olid sellistel traditsioonilistel deworming -ravimitel nagu Praziquantel ja albendasool maksavalude vastu piiratud tõhusus ja neil oli resistentsusega seotud probleeme, mis ajendas teadlasi otsima uusi antiparasiitide ühendeid.
1. ühendi sõeluuring ja struktuuri optimeerimine
1970. aastatel avastasid teadlased suure läbilaskevõimega sõeluuringu kaudu, et bensimidasooli ühenditel oli potentsiaalne aktiivsus flukese vastu. Edasised struktuurimuudatused näitavad, et metüültiorühma (- Sch ∝) tutvustamine bensimidasooli rõnga 2-positsioonis ja klooritud fenoksürühma ühendamine positsioonides 5 ja 6 võib märkimisväärselt suurendada maksa põrke. 1980ndatel sünteesis Šveitsi ettevõte Ciba Geiger (nüüd Novartis Group) edukalt trikloronasooli, keemilise nimega 5-kloro-6- (2,3-diklorofenoksü) -2-metüültio-1H-bensimidasool, molekulmass 359,66, mis on 359,66-aastane, mis on 175–176-aastane.
2. toimemehhanismi analüüs
Uuringud on leidnud, et triklosan avaldab oma insektitsiidset toimet, segades putukate energia metabolismi
Inhibeerides putuka berberiini reduktaasi süsteemi, blokeerides anaeroobse glükolüüsi, põhjustades energia (ATP) kahanemist;
Segades parasiidi mikrotuubulite struktuuri, pärssides valkude sünteesi ning põhjustades parasiidi halvatust ja surma;
Sellel on tugev tapmine nii Fasciola Hepatica vastsetele kui ka täiskasvanutele ning parasiit elimineeritakse pärast ravimit kiiresti, vähendades peremeeskoe kahjustusi.
1. lai rakendus loomakasvatuses
1980ndate lõpus kiideti Triclosan heaks mäletsejalistel loomadel nagu veised ja lambad, saades eelistatud ravim maksa flukehaiguse raviks. Selle eelised hõlmavad järgmist:
Tõhusus: ühe suukaudse annuse (10–12 mg/kg) võib saavutada kastekiiruse üle 95%;
Ohutus: madal toksilisus peremehele, mis sobib kasutamiseks nii rasedatel kui ka noortel loomadel;
Mugavus: ravimil on kõrge stabiilsus ja seda saab teha tablettideks, graanuliteks või suspensioonideks, muutes selle hõlpsaks haldamiseks.
Loomakasvatuse ulatusliku arenguga kasvab ülemaailmne nõudlus triklosaani järele jätkuvalt, kusjuures aastane müük ületab sadu miljoneid dollareid.
2. Läbimurde rakendused inimmmeditsiinis
1988. aastal ravivad Briti arstid kõigepealt kahte triklorofluazurooniga inimese maksa flukehaiguse patsientide juhtumit ja saavutasid olulise terapeutilise toime. Pärast seda kasutati ravimit selliste haiguste raviks nagu paragonimiaas (kopsu flukehaigus) ja paragonimiaas, eriti Praziquanteli resistentsuse korral. Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) on nimetanud seda soovitatavaks ravimiks Fasciola Hepatica raviks ja edendanud selle kasutamist endeemilistes piirkondades nagu Aafrika ja Lõuna -Ameerika.
1. Traditsiooniline sünteetiline marsruut
Varases protsessis kasutati toorainena 4-kloro-5- (2,3-diklorofenoksü) ja valmistatud trikloropürasooli kolme etapi triklorosilaani redutseerimise, süsinik disulfiid tsükliseerimist ja dimetüülkarbonaat-metüülimist, kogu saagikusega umbes 55–60%. Kuid sellel marsruudil on järgmised probleemid:
Väga mürgise triklorosilaani ja süsiniku disulfiidi kasutamine on kõrge ohutusrisk;
Tsüklistamise etapp genereerib vesiniksulfiidigaasi, mis nõuab keerulist sabagaasi töötlemisseadet;
Metüülimisreaktiivi dimetüülkarbonaadi maksumus on suhteliselt kõrge.
2. rohelise sünteesi tehnoloogia uuendus
Alates 21. sajandist on teadlased välja töötanud keskkonnasõbralikumad sünteesi marsruudid katalüsaatori disaini, reaktsioonitingimuste optimeerimise ja muude vahendite kaudu
Nitro redutseerimine: rauapulbri/vesinikkloriidhappe süsteemi või katalüütilise hüdrogeenimismeetodi kasutamine triklorosilaani kasutamise vähendamiseks;
Ringreaktsioon: asendage süsinik disulfiid tioatsetamiidiga, et vältida vesiniksulfiidi moodustumist;
Metüülimisprotsess: kasutades odavat dimetüülsulfaati (vajab ranget temperatuuri kontrolli) või jodometaani (kõrge saagis, kuid kõrge hind), saavutavad mõned ettevõtted pidevate voolureaktorite kaudu suuremahulise tootmise.
Näiteks vähendab patenteeritud tehnoloogia vesiniksulfiidi vabanemiskiirust tsüklistamise reaktsioonis 80%, kohandades söötmisjärjestust, suurendades samal ajal üldist saagist 81,5% -ni ja saavutades puhtuse üle 99%.
Kuum tags: Triclabendasooli pulber, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ostmine, hind, maht, müügiks