Angiotensiin II peptiid

Sünteesiprotsess algab angiotensinogeeni sekretsiooniga maksas. Neerude glomerulid muudavad angiotensinogeeni angiotensiin I-ks (Ang I), eritades reniini. Seejärel muudetakse Ang I endoteelirakkudes angiotensiini -konverteeriva ensüümi (ACE) katalüüsil Ang II-ks. Väärib märkimist, et lisaks ACE klassikalisele rajale on hiljutised uuringud leidnud, et Ang II saab genereerida ka mitte-ACE radade, nagu ACE-2 ja kümotrüpsiin, kaudu. Nende radade avastamine laiendab veelgi meie arusaama RAAS-süsteemist, eriti teatud patoloogilistes seisundites, nagu põletik ja isheemia, mis võivad mängida olulist rolli.

Ang II teke ei ole mitte ainult järjestikune ensümaatiline reaktsiooniprotsess, vaid seda reguleerivad ka mitmed tegurid. Näiteks kui vererõhk langeb ja veremaht väheneb, aktiveerivad neerud RAAS-süsteemi, kiirendades reniini sekretsiooni, soodustades seeläbi Ang II tootmist. Lisaks võivad sellised tegurid nagu sümpaatilise närvisüsteemi erutus ja hüponatreemia stimuleerida reniini vabanemist neerudest, halvendades seeläbi Ang II sünteesi. Tänu nende regulatiivsete tegurite kaasamisele on RAAS-süsteem võimeline paindlikult reguleerima Ang II tootmist dünaamiliselt muutuvates füsioloogilistes seisundites, et rahuldada organismi erinevaid vajadusi.

1. Vererõhu reguleerimine
Angiotensiin II peetakse laialdaselt üheks tugevamaks vasopressoriks organismis. See hoiab stabiilset vererõhku erinevate vahenditega:
Otsene vasokonstriktsioon: see võib aktiveerida AT1 retseptori veresoonte silelihasrakkudel, põhjustades vasokonstriktsiooni ja suurendades perifeerset veresoonte resistentsust, tõstes otseselt vererõhku.
Sümpaatilise närvisüsteemi aktiivsuse suurendamine: suurendades sümpaatilise närvisüsteemi aktiivsust, soodustades norepinefriini vabanemist, suurendades veelgi südame väljundit, mis põhjustab vererõhu tõusu.

Aldosterooni sekretsioon: see võib stimuleerida neerupealiste koore sekretsiooni aldosterooni, mis soodustab naatriumi reabsorptsiooni neerutuubulite kaudu, suurendades naatriumi kogust kehas, säilitades seeläbi veremahu ja vererõhu.

Antidiureetilise hormooni sekretsioon: see võib samuti suurendada vee reabsorptsiooni neerude kaudu, soodustades antidiureetilise hormooni (ADH) sekretsiooni, suurendades seeläbi vere mahtu ja vererõhku.
Nende mitmemõõtmeliste mõjude kaudu on vererõhu reguleerimine väga võimas, eriti kui tegemist on ägeda hüpotensiooni või verekaotusega. RAAS süsteem taastab kiirelt vererõhu aktiveeridesangiotensiin ii peptiid.

2. Vee soola tasakaal
Mängib otsustavat rolli vee soola tasakaalu reguleerimisel kehas. Toimides neerudele, saab see reguleerida naatriumi, kaaliumi ja vee ainevahetust, säilitades vedeliku tasakaalu kehas.
Aldosterooni toime: Stimuleerides aldosterooni sekretsiooni, soodustab see naatriumi reabsorptsiooni neerutuubulite kaudu ja suurendab kaaliumi eritumist, mis aitab säilitada vere mahtu.
Antidiureetilise hormooni toime: see võib toimida ka hüpotalamusele, soodustades antidiureetilise hormooni (ADH) vabanemist ja suurendades vee tagasiimendumist, mis mitte ainult ei aita säilitada vere mahtu, vaid mängib olulist rolli ka vererõhu säilitamisel.

3. Neerude reguleerimine
Neerudes on neil oluline roll, eriti madala vererõhu ja madala verevoolu seisundite korral:
Glomerulaarse verevoolu reguleerimine: aferentsete arterioolide ahendamisega saab suurendada glomerulaarfiltratsiooni kiirust (GFR). See toime aitab neerudel säilitada piisavat metaboolset funktsiooni madala verevoolu korral.
Naatriumi reabsorptsioon: neerutuubulites soodustab see naatriumi reabsorptsiooni, suurendades samal ajal vee reabsorptsiooni tuubulites. See mitte ainult ei säilita vedeliku stabiilsust, vaid aitab säilitada ka vererõhku, reguleerides vere mahtu.

4. Närvisüsteemi reguleerimine ja joomiskäitumine
Kesknärvisüsteemis on angiotensiin II-l märkimisväärne füsioloogiline toime, eriti vedeliku reguleerimisel ja joomise käitumisel. Toimides hüpotalamuses asuvale janukeskusele, võib see tekitada inimestel tugevat soovi juua vett, aidates taastada vee ja soola tasakaalu kehas. Lisaks on sellel ka regulatiivne toime sümpaatilisele närvisüsteemile, mis võib tugevdada sümpaatilise närvisüsteemi aktiivsust, suurendades seeläbi veelgi südame löögisagedust ja vererõhku, moodustades positiivse tagasisideahela, et kiiresti reageerida hädaolukordadele, nagu vererõhu langus või verejooks.

Nende närvisüsteemide reguleeriv roll paneb need mängima asendamatut põhirolli vererõhu homöostaasi ja vedeliku tasakaalu säilitamisel. Reguleeriv toime kesknärvisüsteemile hõlmab mitte ainult vee tarbimist, vaid ka kardiovaskulaarsüsteemi edasist reguleerimist, tagades süsteemse hemodünaamika koordineerimise.

1. Hüpertensioon
Mängib keskset rolli hüpertensiooni tekkes ja säilimises. See põhjustab vererõhu tõusu, soodustades vasokonstriktsiooni, suurendades perifeerset resistentsust ja suurendades veremahtu. Pikaajaline liigne aktiveerimine põhjustab püsivat hüpertensiooni, mis kahjustab selliseid elundeid nagu süda, veresooned ja neerud. Eriti otsene mõju veresoonte silelihastele ja südamele võib soodustada südame-veresoonkonna ümberkujundamist, süvendades seeläbi hüpertensiooni nõiaringi. Hüpertensioon on südame-veresoonkonna haiguste oluline riskitegur ja pikaajaline-hüpertensioon võib põhjustada mitmesuguseid tüsistusi, nagu arterioskleroos, südamepuudulikkus ja insult.

2. Kardiovaskulaarne remodelleerimine ja müokardi hüpertroofia
Rakkude proliferatsiooni, põletikulise reaktsiooni ja kollageeni ladestumise aktiveerimine AT1 retseptorite kaudu põhjustab südame remodelleerumist ja müokardi hüpertroofiat. See südame ümberkujunemine väljendub peamiselt müokardi fibroosina ja vatsakeste seina paksuse suurenemisena, mistõttu süda ei suuda pikaajalise hüpertensiooni või südamepuudulikkuse tingimustes korralikult funktsioneerida. Roll kardiomüotsüütides ja fibroblastides ei põhjusta mitte ainult südame struktuurseid muutusi, vaid võib põhjustada ka südamefunktsiooni järkjärgulist langust, mis lõpuks põhjustab südamepuudulikkust.

3. Ateroskleroos
See mängib olulist rolli ateroskleroosi tekkes. Soodustades veresoonte silelihasrakkude proliferatsiooni, endoteelirakkude kahjustusi ja vallandades kroonilise põletikulise reaktsiooni, soodustab see arteriaalse endoteeli kahjustusi ja lipiidide ladestumist ning lõpuks moodustab aterosklerootilise naastu. Ateroskleroos on krooniline haigus ja selle arenguprotsess on tihedalt seotud hüpertensiooni, diabeedi ja teiste haigustega. Selle toime süvendab seda protsessi veelgi, põhjustades arterite seina paksuse suurenemist ja elastsuse vähenemist, mis lõppkokkuvõttes viib veresoonte resistentsuse suurenemiseni ja halva verevooluni, suurendades kardiovaskulaarsete sündmuste riski.

4. Neerukahjustus ja krooniline neeruhaigus
Sellel on neerudele mitu mõju ja pikaajaline{0}}Ang II aktivatsioon on tihedalt seotud neerukahjustuse ja kroonilise neeruhaigusega (CKD). Ang II suurendab glomerulaarrõhku, põhjustades glomerulaarset hüpertensiooni ja proteinuuriat, süvendades samal ajal neerude struktuurset kahjustust, soodustades kollageeni ladestumist ja interstitsiaalset fibroosi. Kroonilise neeruhaiguse progresseerumisel ei põhjusta see toime mitte ainult neerufiltratsiooni funktsiooni vähenemist, vaid viib ka neerude fibroosiprotsessini, mis võib lõpuks viia neeruhaiguse lõppstaadiumisse (ESRD).

5. Põletikuline reaktsioon ja oksüdatiivne stress
Samuti mängib see olulist rolli põletiku ja oksüdatiivse stressi korral, aktiveerides NADPH oksüdaasi, et tekitada reaktiivseid hapniku liike (ROS), soodustades põletikku ja rakukahjustusi. ROS-i teke võib põhjustada oksüdatiivseid kahjustusi bioloogilistele makromolekulidele, nagu rakumembraanid, valgud ja lipiidid, süvendades seeläbi kohalikke ja süsteemseid põletikulisi reaktsioone. Aktiveerides mitmesuguseid põletikueelseid tsütokiine, nagu IL-6, TNF- jne, süvendab see veelgi oksüdatiivset stressi ja immuunvastust. See protsess ilmneb hüpertensiooni, ateroskleroosi, südamepuudulikkuse, diabeedi ja muude haiguste korral.

6. Kasvaja progresseerumine
Üha enam uuringuid on seda näidanudangiotensiin ii peptiidon tihedalt seotud kasvajate esinemise ja arenguga. See mitte ainult ei taga kasvajate verevarustust, soodustades kasvaja angiogeneesi (st uute veresoonte teket), vaid kiirendab ka kasvaja progresseerumist, soodustades kasvajarakkude proliferatsiooni, inhibeerides raku apoptoosi ja suurendades kasvaja metastaase. Eriti maksavähi, kopsuvähi, rinnavähi ja muud tüüpi kasvajate puhul on selle tase tihedalt seotud kasvajate pahaloomulisuse ja prognoosiga.