Indolitsidiinon antibakteriaalse toimega lühike peptiid, mis kuulub teatud tüüpi looduslike antimikroobsete peptiidide hulka. Koosnedes 13 aminohappejäägist, on need aminohapped omavahel ühendatud peptiidsidemetega, moodustades kompaktse peptiidahela. Lahuses on sellel spiraalne konformatsioon, mis hõlbustab selle interaktsiooni teiste molekulide või rakustruktuuridega. Tänu oma spetsiifilisele aminohappelisele koostisele ja järjestusele võib see selektiivselt seostuda organismide sihtmärkidega, avaldades seeläbi oma antibakteriaalset toimet. Sobivates tingimustes suudab see säilitada oma struktuuri ja tegevuse stabiilsuse. Kuid kõrgematel temperatuuridel võivad selle peptiidsidemed katkeda, mis toob kaasa struktuurimuutusi ja aktiivsuse kadumise. Seetõttu on uuringutes ja rakendustes vaja kontrollida katsetemperatuuri, et tagada selle stabiilsus ja aktiivsus. Loodusliku antimikroobse peptiidina on sellel mitmesuguseid funktsioone, nagu antibakteriaalne, immuunsüsteemi reguleeriv, kasvaja- ja viirusevastane toime.
Kohandatud pudelikorgid ja -korgid
|
|
|
|
Keemiline valem |
C100H132N26O13 |
|
Täpne missa |
1905 |
|
Molekulmass |
1906 |
|
m/z |
1906 (100.0%), 1905 (92.5%), 1907 (39.5%), 1907 (14.0%), 1908 (10.8%), 1907 (9.6%), 1906 (8.9%), 1908 (7.2%), 1909 (4.3%), 1908 (3.8%), 1908 (2.7%), 1907 (2.5%), 1907 (1.5%), 1909 (1.4%), 1906 (1.4%), 1908 (1.3%), 1909 (1.0%) |
|
Elementaaranalüüs |
C, 63.01; H, 6.98; N, 19.10; O, 10.91 |
antibakteriaalne toime
Indolitsidiinavaldab laia spektriga antibakteriaalset toimet paljude mikroorganismide, sealhulgas erinevate aeroobsete gramnegatiivsete bakterite, grampositiivsete bakterite ja seente vastu. See lai toimespekter muudab selle antimikroobse ravi jaoks paljutõotavaks kandidaadiks.
Membraanide läbilaskvus
Ainulaadne keemiline struktuur, mis on rikas trüptofaani jääkide poolest ja amiiditud karboksüülotsaga, võimaldab sellel tungida läbi bakterirakumembraanide ja häirida nende terviklikkust. See viib bakterite sisu väljavooluni, mille tulemuseks on bakterite surm.
DNA sidumine ja replikatsiooni inhibeerimine
Uuringud on näidanud, et see võib seostuda topeltspiraalse DNA-ga, võib-olla inhibeerides suurt hulka DNA töötlemisega seotud ensüüme. Täpsemalt, kolmeteistkümne peptiidi keskel olev PW-WP struktuurne motiiv on spetsiaalne struktuurielement, mis võib ümbritseda B-vormi DNA kaksikheeliksit, suurendades selle stabiilsust ja pärssides DNA replikatsiooni ja transkriptsiooni.
In vitro katsed on näidanud selle suurt bakteritsiidset võimet, peaaegu täielikult hävitades levinud patogeensed tüved, nagu Escherichia coli ja Staphylococcus aureus. See tõhusus rõhutab selle potentsiaali antimikroobse ainena.
Piirangud ja tuletisinstrumentide arendus
Vaatamata märkimisväärsele antibakteriaalsele toimele on kliiniline rakendus piiratud, kuna see on tsütotoksiline punalibledele, mis võib kergesti põhjustada hemolüüsi. Lisaks võib selle kõrge afiinsus seondumisel pinna lipopolüsahhariididega, aidates kaasa selle antibakteriaalsele toimele, samuti viia teatud patogeenide ravimiresistentsuse tekkeni.
Nendest piirangutest ülesaamiseks on teadlased välja töötanud erinevaid derivaate ja analooge. Näiteks indolidiinatsetaat ja indolidiini TFA on keemilise modifitseerimise teel saadud derivaadid, mis säilitavad antibakteriaalse aktiivsuse, vähendades samal ajal toksilisust punastele verelibledele. Lisaks on mõned uuringud püüdnud tugevdada antibakteriaalset spektrit ja vähendada tsütotoksilisust, muutes aminohappejärjestust, näiteks X-indolitsidiin, mis moodustub kahe indoolitsükli külgahela oksüdeerimisel ja säilitab sama aminohappejärjestuse ja antibakteriaalse toime, olles samas resistentne. proteaasidele.
|
|
|
Viirusevastased toimed
Indolitsidiindemonstreerib ka viirusevastaseid omadusi, eriti teatud viiruste, nagu HIV{0}} ja herpes simplex-viiruse vastu. Selle viirusevastane mehhanism erineb mõnevõrra selle seenevastasest toimest. Uuringud on näidanud, et see võib seostuda otse DNA-ga, segades pigem integraasi-DNA komplekside moodustumist, mitte seondudes integraasi endaga. See seondumine võib pärssida mitmeid DNA töötlemisega seotud ensüüme, inhibeerides seega viiruse replikatsiooni.
HIV{0}} inhibeerimine
On leitud, et see pärsib tõhusalt HIV{0}} replikatsiooni. Vajalik viirusevastane kontsentratsioon on kõrgem kui antibakteriaalse ja seenevastase toime jaoks. Näiteks kontsentratsioon 333 ug/ml võib inhibeerida HIV-1, kusjuures IC50 väärtus on vahemikus 67 kuni 100 ug/ml 37 kraadi juures. Kokkupuude sellega 5 minutit 37 kraadi juures võib pärssida 50% HIV-viiruse replikatsioonist, samas kui täielik viirusevastane toime nõuab ligikaudu 60 minutit.
Toimemehhanism
Uuringud näitavad, et see seostub DNA-ga, täpsemalt PW-WP struktuurse domeeniga indolitsiidiini kolmeteistkümne peptiidi sees, mis võib ümbritseda B-vormi DNA kaksikheeliksit, suurendades selle stabiilsust ning inhibeerides DNA replikatsiooni ja transkriptsiooni. See sidumisvõime on selle viirusevastase toime jaoks ülioluline.
|
|
|
Immunomoduleerivad toimed
IndolitsidiinOn näidatud, et see suurendab immuunsüsteemi reaktsiooni, aidates kehal paremini vastu seista infektsioonidele ja haigustele. See on tingitud selle võimest suhelda immuunrakkudega ja stimuleerida neid tugevdama kaitset.
Tsütokiinid on signaalmolekulid, mis mängivad immuunregulatsioonis keskset rolli. See võib mõjutada tsütokiinide, nagu interleukiinid ja kemokiinid, tootmist, mis osalevad immuunvastuste korraldamises. Moduleerides tsütokiinide miljööd, võib see nihutada immuuntasakaalu patogeenide või kasvajate vastu võitlemiseks soodsama oleku suunas.
Kaasasündinud immuunrakud, nagu neutrofiilid, makrofaagid ja looduslikud tapjarakud (NK) on esimene kaitseliin infektsioonide vastu. See võib suurendada nende rakkude aktiivsust, muutes need tõhusamaks patogeenide tapmisel või ebanormaalsete rakkude sihtimisel.
Kuigi otsest mõju adaptiivsele immuunsusele (T- ja B-rakkude vastused) ei ole põhjalikult uuritud, võib selle võime moduleerida kaasasündinud immuunvastuseid kaudselt mõjutada adaptiivseid immuunvastuseid. Näiteks dendriitrakkude aktiveerimise ja migratsiooni suurendamise kaudu võib see soodustada antigeenispetsiifiliste T-rakkude vastuste teket.
Lisaks otsesele antimikroobsele toimele on sellel ka põletikuvastased omadused. See on oluline liigse põletiku ärahoidmiseks, mis võib kahjustada kudesid ja elundeid. Reguleerides põletikulisi teid, aitab see kaasa immuunsüsteemi homöostaasi säilitamisele.
Lõplik Lahendus
Adjuvantravi nakkushaiguste korral
Tugevdades immuunvastust, võib seda kasutada adjuvantravina, et parandada antibiootikumide või vaktsiinide efektiivsust.
Autoimmuunhaiguste ravi
Moduleerides immuunvastuseid, võib see olla kasulik autoimmuunhaiguste, nagu reumatoidartriit või süsteemne erütematoosluupus, ravis, kus immuunsüsteem ründab terveid kudesid.
Vähiteraapia
Kuigi otsest kasvajavastast toimet ei ole veenvalt tõestatud, saab selle immunomoduleerivaid omadusi kasutada peremeesorganismi kasvajavastase immuunsuse tugevdamiseks.
Indolitsidiinon tugev antimikroobne peptiid, mis on puhastatud veiste neutrofiilide tsütoplasma graanulitest. See on üks väiksemaid teadaolevaid looduslikke lineaarseid antimikroobseid peptiide, mis koosneb ainult 13 aminohappest kuuest erinevast tüübist. Seda peptiidi iseloomustab kõrge trüptofaanijääkide (39%) ja proliinijääkide (23%) sisaldus, mis teeb sellest ühe suurima trüptofaanisisaldusega peptiidi Cathelicidinsi perekonnas.
Sellel on ainulaadne amiiditud karboksüülotstega keemiline struktuur, mis aitab kaasa selle tugevale antimikroobsele toimele. Sellel on kõrge bakteritsiidne võime in vitro, mis suudab peaaegu täielikult tappa levinud patogeensed tüved, nagu Escherichia coli ja Staphylococcus aureus. Lisaks avaldab see laia antimikroobse toime spektrit, inhibeerides parasiite ja viirusi, sealhulgas inimese immuunpuudulikkuse viirust (HIV-1) ja herpes simplex viirust. Selle viirusevastane mehhanism hõlmab otsest seondumist DNA-ga, inhibeerides seeläbi integraasi-DNA komplekside moodustumist ning takistades DNA replikatsiooni ja transkriptsiooni.
Vaatamata paljutõotavatele antimikroobsetele omadustele on kliiniline rakendus piiratud selle hemolüütilise aktiivsuse ja immuunvastuse esilekutsumise potentsiaali tõttu. Teadlased on nende piirangute ületamiseks välja töötanud derivaadid ja analoogid, nagu indolitsidiinatsetaat ja indolidiini TFA, mis säilitavad antimikroobse toime, vähendades samal ajal toksilisust punastele verelibledele.
Kuum tags: indolicidin cas 140896-21-5, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, hulgi, müügiks