Elsiglutiid CAS 914009-84-0

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on Hiinas üks kogenumaid elsiglutiidi cas 914009-84-0 tootjaid ja tarnijaid. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetse elsiglutiidi cas 914009-84-0 hulgimüügile, mida müüakse siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.

ELSIGLUTIDE(tuntud ka kui ZP1846) on uuenduslik ravim, mis kuulub glükagooni sarnase peptiid-2 (GLP-2) analoogide ja retseptori agonistide hulka. CAS 914009-84-0, peptiid, mis koosneb 39 aminohappest, mis on paigutatud kindlasse järjestusse, andes sellele bioloogilise aktiivsuse. Selle järjestuse täpsus on selle funktsionaalsuse jaoks ülioluline. Molekulmass on selle füüsikaliste omaduste üks peamisi parameetreid. Selle peptiidi mõõdukas molekulmass annab sellele spetsiifilised eelised organismis jaotumises ja metabolismis.

Lisaks mõjutab ZP1846 isoelektriline punkt oluliselt ka selle käitumist elusorganismides, sealhulgas selle koostoimet ja stabiilsust biomolekulidega. Peptiidravimina on ZP1846 lahustuvusel ja stabiilsusel otsustav mõju selle biosaadavusele ja terapeutilisele efektiivsusele. Sellel peptiidil on hea lahustuvus ja see võib stabiilselt eksisteerida erinevates lahustites.

Samal ajal võimaldab selle struktuurne stabiilsus säilitada oma bioloogilist aktiivsust erinevates keskkonnatingimustes. Funktsioon organismis on tihedalt seotud selle konformatsiooni ja konformatsioonilise transformatsiooniga. Peptiidi konformatsioon viitab selle kolmemõõtmelisele struktuurile ruumis, samas kui konformatsiooniline transformatsioon viitab selle struktuuri muutustele erinevates tingimustes. Nende omaduste uurimine on nende bioloogilise aktiivsuse mehhanismide paljastamiseks ülioluline.

Elsiglutiid, tuntud ka kui ZP1846, on uuenduslik ravim, mis kuulub glükagooni sarnase peptiid-2 (GLP-2) analoogide ja retseptori agonistide hulka. Seda tüüpi peptiidravimid on oma ainulaadsete funktsioonide ja laiaulatusliku kasutuspotentsiaali tõttu äratanud biomeditsiini valdkonnas palju tähelepanu.

1. Suurendage rakkude proliferatsiooni

ZP1846 kui GLP-2 analoog võib stimuleerida soolerakkude proliferatsiooni. Sellel funktsioonil on oluline kliiniline tähtsus teatud soolehaiguste, näiteks lühikese soole sündroomi ja põletikulise soolehaiguse ravis. Rakkude proliferatsiooni suurendades aitab ZP1846 taastada soolekoe struktuuri ja funktsiooni, parandades seeläbi patsientide elukvaliteeti.

2. Vähendada soolestiku rakkude apoptoosi

Lisaks rakkude proliferatsiooni suurendamisele võib ZP1846 vähendada ka soolerakkude apoptoosi. Apoptoos on programmeeritud rakusurma protsess, mis mängib olulist rolli kudede homöostaasi säilitamisel ja haiguste ennetamisel. Teatud haigusseisundite korral võib aga soolerakkude apoptoosiprotsess olla üleaktiveeritud, mis põhjustab soolekoe kahjustusi. ZP1846 aitab kaitsta soolekudet edasiste kahjustuste eest ning soodustab soolestiku paranemist ja taastumist, pärssides raku apoptoosi.

3. Soolestiku töö parandamine

Elseglutide'i teine ​​oluline funktsioon on soolestiku funktsiooni parandamine. ZP1846 aitab taastada soolestiku normaalset struktuuri ja funktsiooni, suurendades rakkude proliferatsiooni ja vähendades raku apoptoosi. Lisaks võib see soodustada soole limaskesta kasvu ja paranemist ning parandada toitainete imendumisvõimet soolestikus. Need mõjud soodustavad ühiselt soolestiku funktsiooni paranemist, mis on soolestikuga seotud haiguste ravis väga oluline.

4. Keemiaravist põhjustatud kõhulahtisuse ennetamine

Prekliinilistes uuringutes on näidatud, et ZP1846 stimuleerib pidevalt peensoole limaskesta kasvu, vähendades kemoteraapiast põhjustatud diarröa (CID) esinemissagedust ja raskust. See funktsioon muudab Elseglutide potentsiaalseks kasutusväärtuseks keemiaravist põhjustatud kõhulahtisuse ennetamisel ja ravis. Soodustades soole limaskesta kasvu ja paranemist,Elsiglutiidaitab leevendada keemiaravi ravimite kahjustusi soolestikule, vähendada kõhulahtisuse esinemissagedust ja parandada patsientide elukvaliteeti.

5. Soole barjääri funktsiooni parandamine

Elseglutiid võib samuti parandada soolebarjääri funktsiooni. Soolebarjäär on oluline struktuur, mis kaitseb organismi väliste patogeenide ja kahjulike ainete eest. Teatud haigusseisundite korral võib aga soolebarjääri funktsioon olla häiritud, mis toob kaasa patogeenide ja kahjulike ainete sattumise organismi ning põhjustab mitmeid haigusi. ZP1846 soodustab soolerakkude proliferatsiooni ja vähendab apoptoosi, aidates parandada ja tugevdada soolebarjääri funktsiooni ning suurendades organismi vastupanuvõimet.

6. Põletikuvastane toime

ZP1846-l on ka-põletikuvastane toime. Põletik on üks olulisi patoloogilisi protsesse paljude haiguste, sealhulgas soolehaiguste, südame-veresoonkonna haiguste ja autoimmuunhaiguste korral. ZP1846 vähendab põletikust põhjustatud koekahjustusi, inhibeerides põletikumediaatorite tootmist ja vabanemist, aidates leevendada haiguse sümptomeid ja soodustada kudede paranemist.

 

7. Edendada angiogeneesi

Lisaks võib ZP1846 soodustada ka angiogeneesi. Angiogenees on kudede parandamise ja regenereerimise üks võtmeprotsesse, millel on suur tähtsus kahjustatud kudede struktuuri ja funktsiooni taastamisel. ZP1846 tagab kahjustatud kudede piisava toitumise ja hapnikuvarustuse, soodustades angiogeneesi, kiirendades kudede paranemise ja regenereerimise protsessi.

Elsiglutiidon glükagooni sarnase peptiid-2 (GLP-2) analoog ja retseptori agonist ning selle ainulaadne bioloogiline aktiivsus võimaldab sellel olla laialdased kasutusvõimalused soolehaiguste ja muudes valdkondades.

1. Peptiidahelate süntees

1. samm: aminohapete aktiveerimine

Esiteks on vaja valida sobivad kaitserühmad, et kaitsta vajalikke aminohappeid, et vältida tarbetuid reaktsioone peptiidiahela sünteesi ajal. Seejärel lastakse kaitstud aminohapetel reageerida aktiveerimisreagentidega (nagu N-hüdroksüsuktsiinimiidester), et saada vastavad aminohappe aktiveerimise vaheühendid.

Keemilise võrrandi näide:

R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU

Nende hulgas tähistab R aminohapete kõrvalahelat, AA tähistab aminohappeid ja NHS on N-hüdroksüsuktsiinimiid.

2. etapp: peptiidsidemete moodustamine

Reageerige aktiveeritud aminohappe vaheühend järgmise aminohappega (või selle aktiveeritud vormiga), et moodustada peptiidside. See etapp viiakse tavaliselt läbi sobivate lahustite ja katalüsaatorite (nagu alused) juuresolekul.

Keemilise võrrandi näide:

R₁- AA₁- O-NSU+R₁- AA₁- OH → R₁- AA₁- CO-NH-R₁- AA₁- Oh

Nende hulgas esindavad R1 ja R1 kahe külgneva aminohappe külgahelaid, samas kui AA1 ja AA1 esindavad kahte kõrvuti asetsevat aminohapet.

3. samm: pikendage peptiidahelat järk-järgult

Korrake sammu 2 ja ühendage järk-järgult vajalikud aminohapped peptiidahelaga, kuni sünteesitakse täielik lineaarne peptiidahel. Iga samm peab tagama täieliku reaktsiooni ning eemaldama reageerimata aminohapped ja kõrvalsaadused.

2. Peptiidahelate modifitseerimine

4. samm: eemaldage külgketilt kaitse

Pärast peptiidahela sünteesi lõppu tuleb aminohappe kõrvalahelate kaitserühmad eemaldada, et neid hiljem modifitseerida või teiste molekulidega ühendada. See etapp viiakse tavaliselt läbi sobivate keemiliste reaktiivide või tingimustega.

Näide keemilisest võrrandist (näiteks tert-butoksükarbonüüli kaitserühma eemaldamine):

(Boc)₂O-R-AA-OH+HCl/MeOH → R-AA-OH+ (Boc)₂Cl+MeOH

Nende hulgas tähistab (Boc)2O tert-butoksükarbonüüli kaitserühma ja R-AA-OH tähistab kaitsvate rühmadega aminohappeid.

5. etapp: Tsükliseerimisreaktsioon

Kuna ZP1846 on tsükliline peptiid, on vaja peptiidahela mõlemas otsas moodustada silmuseid. See etapp saavutatakse tavaliselt molekulisisese atsüülimise või muude tsükliseerimisreaktsioonide kaudu.

Näide keemilisest võrrandist (kasutades näiteks intramolekulaarset atsüülimist):

R₁-AA₁-CO-NH-R₁- AA₂-CO-NH-Ræ-AAæ-CO-NH-R4-AA₄-CO-NH-Ræ-AAæ-OH →R-AA

3. Puhastamine ja identifitseerimine

6. etapp: puhastamine

Kõrge puhtusastmega ZP1846 saamiseks eemaldatakse reageerimata toorained,{0}}kõrvalsaadused ja muud lisandid sobivate puhastusmeetoditega (nt kõrgefektiivne vedelikkromatograafia, geelfiltratsioon jne).

7. samm: tuvastamine

Puhastatud toote tuvastamiseks ja selle struktuuri ja puhtuse vastavuse tagamiseks kasutage mitmeid meetodeid (nt massispektromeetria, tuumamagnetresonants jne).

ZP1846 (tuntud ka kui GSK716155) on pika -toimeajaga glükagoonitaoline peptiid-1 (GLP-1) retseptori agonist, mille algselt töötas välja Zealand Pharma ja hiljem sai GlaxoSmithKline (GSK) kliinilisteks uuringuteks loa. GLP-1 analoogina on ZP1846 ette nähtud kasutamiseks 2. tüüpi diabeedi (T2DM) ja võimaliku rasvumise raviks, kuid selle arendusprotsess on kestnud varasest avastamisest kuni kliiniliste uuringuteni ja lõpuks lõpetatud strateegilise kohandamise tõttu. Glükagoonilaadne peptiid-1 (GLP-1) on insulinotroopne hormoon, mida eritavad soolestiku L-rakud ja mis avastati 1980. aastatel. Selle peamised funktsioonid hõlmavad järgmist:

• Edendada insuliini sekretsiooni (sõltuv glükoosist, vähendades hüpoglükeemia riski)
• Inhibeerib glükagooni vabanemist (vähendab maksa glükoosi väljundit)
• Mao tühjenemise edasilükkamine (suurendab küllastustunnet ja vähendab toidutarbimist)
• Soodustada - rakkude proliferatsiooni (võib kaitsta pankrease saarekeste funktsiooni)

Loodusliku GLP-1 poolväärtusaeg on aga äärmiselt lühike (umbes 2 minutit), mis piirab selle terapeutilist kasutamist, kuna see on vastuvõtlik dipeptidüülpeptidaas-4 (DPP-4) poolt lagunemisele.
Loomuliku GLP{1}}1 piirangute ületamiseks on ravimifirmad hakanud välja töötama pikatoimelisi GLP-1 analooge, näiteks:

• Eksenatiid (toodeti turule 2005. aastal, esimene GLP-1 retseptori agonist)
• Liraglutiid (toodeti turule 2010. aastal, rasvhapete modifitseerimine pikendab poolväärtusaega)
• Dulaglutiid (tuli turule 2014. aastal, Fc sulandvalgu tehnoloogia)
• ZP1846 arendus viidi läbi selles kontekstis.

ZP1846 on modifitseeritud loodusliku GLP-1 (7-36) struktuuri alusel:

• DPP-4 resistentsuse modifikatsioon: asendage aminohapped, mida DPP-4 kergesti lõhustab (nt Ala8 → Gly8).
• Rasvhappe külgahela modifikatsioon: palmitiinhappeahelate lisamine Lys20 või Lys26 saitidesse suurendab albumiini sidumisvõimet ja pikendab poolväärtusaega mitme päevani.

See disain võimaldab teha vaid 1-2 subkutaanset süsti nädalas, parandades patsiendi ravisoostumust.

 

Iiveldus

See on ZP1846 üks levinumaid kõrvaltoimeid. Ravimite mõju tõttu seedetrakti närviregulatsioonile ja hormoonide sekretsioonile häirub normaalne seedefunktsioon, mille tagajärjeks on mao tühjenemise hilinemine, toidu pikaajaline peetus maos, mao limaskesta retseptorite stimulatsioon ja iiveldus. Selline iiveldus on tavaliselt ilmsem ravimi võtmise algstaadiumis ning kui ravimi kasutamise aeg pikeneb ja keha järk-järgult kohaneb, võivad sümptomid järk-järgult leeveneda.

Oksendamine

 

Mõnedel patsientidel võib tekkida iiveldus, millega kaasnevad oksendamine. Tugev oksendamine ei mõjuta mitte ainult patsiendi toitumist ja elukvaliteeti, vaid võib põhjustada ka dehüdratsiooni ja elektrolüütide tasakaaluhäireid. Oksendamise mehhanism sarnaneb iiveldusega, mis on seedetrakti kaitserefleks pärast ravimitega stimuleerimist.

Kõhulahtisus

 

ZP1846 võib mõjutada soolestiku mikrobiota tasakaalu, suurendada soole sekretsiooni või muuta soole limaskesta läbilaskvust, põhjustades kõhulahtisust. Kõhulahtisuse raskusaste on inimestel erinev. Kergetel juhtudel võib roojamine suureneda, rasketel juhtudel aga vesine väljaheide, millega kaasnevad sellised sümptomid nagu kõhuvalu ja puhitus. Pikaajaline kõhulahtisus võib samuti põhjustada alatoitlust ja soolestiku talitlushäireid.

Kõhukinnisus

 

Erinevalt kõhulahtisusest võivad vähesel arvul patsientidel tekkida kõhukinnisuse sümptomid. See võib olla tingitud sellest, et ravim pärsib soolestiku normaalset peristaltikat, põhjustades väljaheidete soolestikus püsimist liiga kaua ja põhjustades liigset vee imendumist. Kõhukinnisus võib põhjustada raskusi roojamisel, kuiva väljaheidet ja patsientidele ebamugavust.

 

Hüpoglükeemia

Kuigi ZP1846-l on üksinda kasutamisel suhteliselt väike hüpoglükeemia risk, suureneb hüpoglükeemia risk, kui seda kasutatakse koos teiste hüpoglükeemiliste ravimitega, nagu sulfonüüluuread, insuliin jne. Hüpoglükeemia sümptomiteks on südamepekslemine, käte värisemine, higistamine, nälg, pearinglus, väsimus jne. Rasketel juhtudel võivad tekkida teadvusehäired ja isegi eluohtlikud häired. esineda. Seetõttu on ZP1846 kasutamisel koos teiste hüpoglükeemiliste ravimitega vaja hoolikalt jälgida veresuhkru taset ja kohandada ravimi annust vastavalt veresuhkru olukorrale.

Pankreatiit

 

Uuringud on näidanud, et GLP-1 retseptori agonistid võivad suurendada pankreatiidi tekkeriski. Pankreatiidi tüüpilised sümptomid on tugev valu ülakõhus, mis võib kiirguda selga, millega kaasnevad sellised sümptomid nagu iiveldus, oksendamine ja palavik. Kui patsiendil tekivad ZP1846 kasutamise ajal ülaltoodud sümptomid, tuleb ravi koheselt lõpetada ja pöörduda arsti poole, et teha diagnoosi kinnitamiseks vajalikud uuringud.

Allergiline reaktsioon

 

Väga väike arv patsiente võib olla allergilineElsiglutiidja teil tekivad tõsised allergilised reaktsioonid, nt anafülaktiline šokk. Allergiline šokk on eluohtlik{1}}hädaolukord, mida iseloomustab vererõhu järsk langus, hingamisraskused ja teadvusekaotus. Pärast allergilise šoki tekkimist tuleb patsiendi elutähtsate näitajate stabiilsena hoidmiseks koheselt päästa ravimeid, nagu adrenaliin ja glükokortikoidid.

Kuum tags: elsiglutide cas 914009-84-0, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, hulgi, müük