IGF 1 LR3 1mg

IGF 1 LR3 1mg(Pikk R3 insuliinitaoline kasvufaktor-1) on insuliini-taolise kasvufaktori-1 (IGF-1) sünteetiline derivaat ja kuulub polüpeptiidide kasvufaktorite perekonda. Looduslik IGF-1 koosneb 70 aminohappest, samas kui IGF-1 LR3 pikendab 13 aminohapet läbi N-otsa (MFPAMPLSLFLVN), suurendades aminohapete koguarvu 83-ni. See laiendus mitte ainult ei suurendanud molekulmassi (7,6 kDa-lt 9,1 kDa-ni), vaid vähendas ka IGF-i sternilise valgu afiinsust (IGF-i sterni valgu afiinsust). Kolmanda arginiini sisseviimine katkestas loodusliku IGF-1 ja IGFBP-3 vahelise seondumiskoha, suurendades IGF-1 LR3 vaba kontsentratsiooni umbes 10 korda. Eksperimentaalsed andmed näitavad, et sama kontsentratsiooni korral on IGF-1 LR3 bioloogiline aktiivsus 3-5 korda suurem kui looduslikul IGF-1. Molekulaardünaamika simulatsioonid näitavad, et N-terminaalne pikendus stabiliseerib IGF-1 LR3 alfa-heeliksi struktuuri, suurendades selle seondumisvõimet IGF-1 retseptoritega. See konformatsiooniline optimeerimine selgitab selle tugevamat aktiivsust rakkude jagunemise ja migratsiooni edendamisel. See aktiveerib IGF-1 retseptori (IGF-1R) türosiinkinaasi aktiivsust, indutseerib allavoolu MAPK/ERK ja PI3K/Akt radu, soodustab rakutsükli valkude ekspressiooni (Cyclin D1, E) ja kiirendab rakkude üleminekut G1 faasist S faasi.

IGF 1 LR3 COA

IGF 1 LR3 1mg(Long R3 Insulinlike Growth Factor{2}}1) on insuliinitaolise kasvufaktori-1 (IGF-1) sünteetiline derivaat, mis suurendab oluliselt selle bioloogilist aktiivsust struktuurimuutuste kaudu. "LR3" selle nimes on kahe tähendusega: L tähistab molekulmassi pikenemist (Long) ja R3 tähistab kolmanda aminohappe asendamist glutamiinhappest (Glu) arginiiniks (Arg). See ümberkujundamine näitab selle ainulaadset väärtust teadusuuringutes ja potentsiaalsetes kliinilistes rakendustes.

IGF-1 LR3 (pikk-R3 insuliinitaoline kasvufaktor-1) on insuliinitaolise kasvufaktori 1 (IGF-1) rekombinantne modifitseeritud versioon ja kuulub insuliini geenide perekonda. Selle molekulaarstruktuur optimeeriti geenitehnoloogia tehnoloogia abil: loodusliku IGF-1 N-otsa (70 aminohapet, molekulmass 7,4 kDa) lisati veel 13 aminohapet, et moodustada 83 aminohappest koosnev pikaahelaline struktuur (molekulmass 9,11 kDa), ja kolmas glutamiinhape (Glu) asendati nimega "3" (Glu) (nimetus R). See struktuurne modifikatsioon vähendab oluliselt selle afiinsust IGF-i siduvate valkude (IGFBP) suhtes, suurendab vaba kontsentratsiooni ja suurendab selle bioloogilist aktiivsust rohkem kui kolm korda võrreldes loodusliku IGF-1-ga.
Valge külm{0}}kuivatatud pulbrina tuleb IGF-1 LR3 stabiilsuse tagamiseks hoida ja transportida valguse varjestuses ja suletud tingimustes temperatuuril 2–8 °C. Selle CAS-number on 946870-92-4 ja selle puhtus on tavaliselt suurem kui 90% või sellega võrdne (tuvastatud SDS-PAGE abil). See pärineb peamiselt Escherichia coli rekombinantsest ekspressioonisüsteemist.

IGF-1 LR3 aktiveerib allavoolu signaaliradasid (nagu AKT/mTOR rada), seondudes rakupinnal IGF-1 retseptoriga (IGF1R), reguleerides rakkude proliferatsiooni, diferentseerumist, migratsiooni ja ainevahetust. Selle funktsionaalsed omadused hõlmavad järgmist:

Retseptori sidumine ja signaaliradade aktiveerimine

 

IGF-1 LR3 aktiveerib kaks peamist allavoolu signaaliülekande rada, seondudes IGF-1 retseptoriga (IGF-1R):

PI3K/Akt rada: soodustab rakkude ellujäämist, glükoosi metabolismi ja valkude sünteesi.
RAS / MAPK rada: juhib rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist.
Eksperimentaalsed andmed näitavad, et IGF-1 LR3 afiinsus IGF-1R suhtes on kaks korda suurem kui loodusliku IGF-1 afiinsus ja selle afiinsus insuliiniretseptori (IR) suhtes väheneb 100 korda, mis vähendab hüpoglükeemia riski.

Apoptoosivastane ja kudede parandamine

 

Apoptootilise signaaliülekande pärssimine: Bcl-2 / Bax suhte ülesreguleerimine, kaspaas-3 aktivatsiooni pärssimine ja UV- või oksüdatiivse stressi poolt indutseeritud rakusurma vähendamine.
Kudede regenereerimise soodustamine: Müokardiinfarkti mudelites võib IGF-1 LR3 vähendada müokardirakkude apoptoosi määra 40% ja kiirendada haavade paranemist.

Valkude süntees ja lihaste kasv

 

mTOR raja aktiveerimine: suurendab ribosomaalse S6 kinaasi (S6K1) fosforüülimist ja kiirendab valgu translatsiooni initsiatsiooni.
Lihasrakkude proliferatsioon: C2C12 müoblastides võib 10 ng/ml IGF-1 LR3 suurendada rakkude proliferatsiooni kiirust 300%.
Satelliitrakkude aktiveerimine: soodustab lihaste tüvirakkude diferentseerumist küpseteks lihaskiududeks ja suurendab lihaste rist{0}}läbilõike pindala.

Lihaste atroofia ja spordimeditsiini uuringud ning haavade paranemine ja koetehnoloogia

Näidustused: lihasdüstroofia, AIDS-iga seotud lihaste tarbimine, lihaste atroofia, mis on põhjustatud pikaajalisest -voodirežiimist. Katse ülesehitus: Loommudel: Rottidele süstiti subkutaanselt 0,1–0,3 mg/kg IGF-1 LR3 kolm korda nädalas 12 nädala jooksul ja tulemused näitasid lihaste kultuuri suurenemist 15–20% minu süsteemis: minu süsteemis: 20% katses.IGF 1 LR3 1mgvõib indutseerida müosiini raske ahela (MyHC) ekspressiooni ülesreguleerimist ja soodustada lihaskiudude tüübi transformatsiooni.

Potentsiaalne mehhanism: Müostatiini ekspressiooni pärssimisega saab leevendada lihaskasvu negatiivset regulatsiooni. Suhkurtõvega jalahaavand: IGF-1 LR3 geeli (0,1 mg/cm ²) lokaalne manustamine võib kiirendada haava sulgumist ning selle mehhanismide hulka kuuluvad: Stimuleerida fibroblastide migratsiooni ja kollageeni sünteesi. Edendada veresoonte lokaalset endoGFB sekretsiooni. parandamine: seapõletuse mudelis võib IGF-1 LR3 ja hüaluroonhappe sideme kombinatsioon lühendada epiteeli taastamise aega 40%.

Neuroprotektsioon ja ajukahjustuse parandamine ning metaboolsete haiguste mudelite uurimine

Tserebraalisheemia mudel: pärast keskmise ajuarteri (MCAO) ummistumist rottidel võib IGF-1 LR3 (10 μg/kg) süstimine lateraalsesse vatsakesse:
Vähendage neuronite surma pindala 30% võrra.
Parandage neuroloogilise puudujäägi skoori (NSS).
Mehhanismi uuring: aktiveerides PI3K/Akt rada, inhibeerides GSK-3 aktiivsust ja vähendades tau valgu hüperfosforüülimist.
2. tüüpi diabeet: ob/ob rasvunud hiirtel võib IGF-1 LR3 (0,5 mg/kg/päevas):
Vähendage tühja kõhu veresuhkru taset 25% võrra.
Paranenud insuliinitundlikkus (HOMA-IR-indeks vähenes 30%).
Rasvade ainevahetuse reguleerimine: soodustab valge rasva pruunistumist, suurendab lahtiühendava valgu 1 (UCP1) ekspressiooni ja suurendab energiakulu.

Ainevahetushäired: kahe teraga{0}}mõõk veresuhkru kõikumisel

 

Madal veresuhkru risk

IGF-1 LR3 soodustab glükoosi omastamist, aktiveerides PI3K/Akt raja, inhibeerides samal ajal maksa glükoosi tootmist. Selle hüpoglükeemiline toime on oluliselt tugevam kui looduslikul IGF-1-l. Suur annus (suurem või võrdne 0,5 mg/kg/päevas) või pikaajaline kasutamine võib põhjustada hüpoglükeemiat, eriti diabeediga või insuliiniresistentsusega patsientidel. Prekliinilised uuringud on näidanud, et pärast IGF-1 LR3 süstimist rottidele võib veresuhkru tase langeda 40% ja kestus on insuliinist pikem (24 tundi vs . 6 tundi). Kuigi hüpoglükeemia raskusaste on tavaliselt madalam kui insuliinil, võivad korduvad episoodid põhjustada kognitiivseid häireid või kardiovaskulaarseid häireid.

Insuliiniresistentsus ja hüperglükeemia

IGF-1 LR3 pikaajaline kasutamine võib negatiivse tagasiside kaudu pärssida kasvuhormooni (GH) sekretsiooni, mis viib insuliinitundlikkuse vähenemiseni. Loomkatsed on näidanud, et rottidel, keda raviti IGF-1 LR3-ga (0,3 mg/kg/päevas) 8 järjestikust nädalat, tõusis tühja kõhuga insuliinitase 2 korda ja HOMA-IR indeks 1,8 korda. Lisaks võib IGF-1 LR3 soodustada rasvade lagunemist, aktiveerides MAPK raja, mis suurendab vabade rasvhapete taset ja süvendab veelgi insuliiniresistentsust, moodustades nõiaringi.

Ebanormaalne lipiidide metabolism

IGF-1 LR3 mõju lipiidide metabolismile sõltub annusest-. Väike annus (0,1 mg/kg/päevas) võib soodustada rasvade lagunemist, vähendada seerumi triglütseriide (TG) ja madala -tihedusega lipoproteiinide kolesterooli (LDL-C); Kuid suured annused (suuremad kui 0,5 mg/kg/päevas või sellega võrdsed) võivad aktiveerida SREBP-1c raja, suurendada maksa rasvade sünteesi ning põhjustada hüpertriglütserideemiat ja rasvmaksa. Prekliinilised uuringud on näidanud, et pärast 12-nädalast IGF-1 LR3 (0,8 mg/kg/päevas) kasutamist rasvunud rottidel suurenes maksa rasvasisaldus 35% ja seerumi TG tase 50%.

Kasvaja risk: kasvu soodustava toime varjukülg

Rakkude proliferatsioon ja apoptootiline toime

IGF-1 LR3 aktiveerib IGF-1R/PI3K/Akt raja, inhibeerib peamiste apoptootiliste valkude, nagu Caspase-3 ja Bax, ekspressiooni ning soodustab rakutsükli valkude, nagu Cyclin D1, sünteesi, kiirendades seeläbi rakkude proliferatsiooni. In vitro katsed näitasid, et 10 ng/ml IGF-1 LR3 võib suurendada rinnavähi MCF-7 rakkude proliferatsiooni kiirust kolm korda ja vähendada keemiaravi ravimite (nt paklitakseeli) tundlikkust 40% võrra.

Seos vähi esinemissageduse ja suremuse vahel

Suuremahulised epidemioloogilised uuringud on näidanud, et seerumi IGF-1 tase on positiivses korrelatsioonis rinnavähi, eesnäärmevähi ja kolorektaalse vähi riskiga. Prospektiivses kohortuuringus, milles osales 100 000 isikut, leiti, et rinnavähi risk suurenes 25% (HR=1.25, 95% CI 1,06–1,47) ja eesnäärmevähi risk suurenes 31% (HR=1.31, 95% CI 1,09–1,57) kõrgeimas IGF-kvintilis. Kuigi IGF-1 LR3 kasvajariski ei ole kliinilistes uuringutes otseselt kinnitatud, võib selle struktuurne optimeerimine veelgi suurendada selle onkogeenset toimet.

Kasvaja progresseerumine ja metastaatiline potentsiaal

IGF-1 LR3 võib soodustada kasvajarakkude invasiooni ja metastaase, suurendades maatriksi metalloproteinaaside (MMP-2/9) ekspressiooni. Loomkatsed on näidanud, et IGF-1 LR3-ga (0,2 mg/kg/päevas) töödeldud kopsuvähi A549 rakkudega nakatatud hiirtel suurenes kopsu metastaatiliste sõlmede arv 2 korda ja elulemusaeg vähenes 30%. Lisaks võib IGF-1 LR3 parandada kasvaja tüvirakkude omadusi, indutseerides epiteeli mesenhümaalset üleminekut (EMT), mis suurendab keemiaravi resistentsust ja kordumise riski.

Kuum tags: igf 1 lr3 1mg, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, hulgi, müük