Larasotiidatsetaatpeptiid, Hiina nimi on Lirisole Acetate, mis on kunstlikult sünteesitud oktapeptiidühend. Selle aminohappejärjestus on H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, mida tähistab üksikute tähtede puhul GGVLVQPG ja kolme tähe puhul Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly. See molekul koosneb kaheksast aminohappejäägist, mis on ühendatud peptiidsidemetega, et moodustada lineaarne polüpeptiidstruktuur. N--ots algab kahe ühendatud glütsiinijäägiga, millele järgneb keskel valiin, leutsiin, valiin, glutamiin ja proliin. C-ots on glütsiin. See aminohapete spetsiifiline paigutus annab sellele ainulaadse ruumilise konformatsiooni ja bioloogilise aktiivsuse.
Molekulmass ja valem
On kaks vormi, vaba alusvormi (Larazotide) molekulmass on 725,83 g/mol ja molekulaarvalem on C32H55N9O10; Larasotiidiatsetaadi molekulmass on 785,89 g/mol molekulaarvalemiga C32H55N9O10.
Välimus ja puhtus
Tavaliselt esitletakse valge või valkja pulbrina, puhtus (HPLC) 95% või suurem, atsetaadisisaldus 12,0% või vähem, niiskusesisaldus 8,0% või vähem, peptiidisisaldus 80,0% või suurem, endotoksiin 50 EU/mg või vähem, aminohappe või koostise analüüs Les ±1.
Säilitustingimused
Keemilise stabiilsuse ja bioloogilise aktiivsuse säilitamiseks on soovitatav hoida seda madalal{0}}temperatuuril (näiteks -20 kraadi või madalamal), tavaliselt vaakumpakendis või suletud mahutites, vältides kokkupuudet õhu, niiskuse ja muude kvaliteeti mõjutada võivate ainetega.
Pikaajalise-säilitamise seisukohast võib külmkuivatamine olla kasulikum oma aktiivsuse säilitamiseks ja selle saab enne kasutamist lahustada sobivas puhvris või lahustis vastavalt katsenõuetele.
Meie toode
Larasotiidatsetaat. COA
 |
||
Analüüsitunnistus |
||
|
Liitnimi |
Larasotiidatsetaat | |
|
CAS nr. |
881851-50-9 | |
|
Hinne |
Farmatseutiline klass | |
|
Kogus |
Kohandatud | |
|
Pakendi standard |
Kohandatud | |
| Tootja | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Partii nr. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. jaanuarth 2025 |
|
|
EXP |
8. jaanuarth 2029 |
|
|
Struktuur |
|
|
| TEST STANDARD | GB/T24768-2009 Tööstus. Stndndard | |
|
Üksus |
Ettevõtte standard |
Analüüsi tulemus |
|
Välimus |
Valge või peaaegu valge pulber |
Vastas |
|
Veesisaldus |
Vähem kui 4,5% või sellega võrdne |
0.30% |
| Kaod kuivamisel |
Vähem kui 1,0% või sellega võrdne |
0.15% |
|
Raskmetallid |
Pb Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne |
N.D. |
|
Väiksem kui 0,5 ppm või sellega võrdne |
N.D. | |
|
Hg Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne |
N.D. | |
|
Cd Vähem kui 0,5 ppm või sellega võrdne |
N.D. | |
|
Puhtus (HPLC) |
99,0% või suurem |
99.5% |
|
Üksik lisand |
<0.8% |
0.48% |
|
Jäägid süttimisel |
<0.20% |
0.064% |
|
Mikroobide koguarv |
Vähem kui 750 cfu/g või sellega võrdne |
80 |
|
E. Coli |
Vähem või võrdne 2MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanool (GC järgi) |
Vähem kui 5000 ppm või sellega võrdne |
400 ppm |
|
Säilitamine |
Hoida suletud, pimedas ja kuivas kohas -20 kraadi juures |
|
|
||
Formulatsiooni arendamise ja administreerimise strateegia
Koostise vorm
Tavaliselt säilitatakse seda külmkuivatatud{0}}pulbrina ja selle saab vastavalt katsevajadustele kasutamise ajal lahustada sobivas puhvris või lahustis. Preparaadi väljatöötamisel tuleb arvesse võtta selle stabiilsust ja biosaadavust, et tagada optimaalne efektiivsus in vivo.
Manustamisviis ja annus
Loomkatsetes hõlmavad Larazotid atsetaadi manustamisviisid suukaudset ja intraperitoneaalset süstimist. Tsöliaakia uurimiseks on tavaline suukaudne annus 5 mg/kg/päevas; Koliidi mudelite puhul on suukaudne annus 5 mg/kg/päevas; Kardiotoksilisuse kaitse mudeli puhul on intraperitoneaalne süsteannus 250 μg kaks korda nädalas. Annuse optimeerimise uuringud on näidanud, et Larazotid atsetaadi efektiivsus sõltub annusest, kuid teatud annusest suuremat kasu ei ole täheldatud ja kõrvaltoimete oht võib suureneda.
Larasotiidatsetaat on suukaudselt aktiivne zonuliini antagonist, millel on laialdased kasutusvõimalused meditsiinivaldkonnas. Selle ainulaadne molekulaarstruktuur ja toimemehhanism muudavad selle väärtuslikuks tsöliaakia ravis, viirusnakkushaiguste uurimisel ja muudes sellega seotud valdkondades.
Viiruslike nakkushaiguste uurimine
1. Lirisoolatsetaadi viirusevastane toime
Uuringud on näidanud, et rabeprasoolatsetaadil on viirusevastane toime varicella zosteri viiruse (VZV) vastu. In vitro katsetes olid rabeprasoolatsetaadiga töödeldud VZV tüvede OKA ja 07-1 EC50 väärtused vastavalt 44,14 ja 59,06 µM. EC50 väärtus on ravimi efektiivsuse näitaja, mis esindab ravimi kontsentratsiooni, mis on vajalik maksimaalse 50%-lise toime saavutamiseks. Need tulemused näitavad, et rabeprasoolatsetaat võib tõhusalt inhibeerida viiruse replikatsiooni ja edasikandumist madalamates kontsentratsioonides, näidates head viirusevastast toimet ja ravimi ohutust.
2. Viirusevastaste mehhanismide uurimine
Kuigi rabeprasoolatsetaadi spetsiifilist viirusevastast mehhanismi ei ole täielikult välja selgitatud, oletatakse, et see võib häirida viiruse adsorptsiooni, invasiooni, replikatsiooni või vabanemise protsesse, reguleerides teatud signaaliülekanderadu peremeesrakkudes. Näiteks võib see mõjutada rakumembraani läbilaskvust või signaaliülekannet rakus, takistades viiruse seondumist peremeesrakuga või rakku sisenemist; Samuti võib see häirida viiruse genoomi replikatsiooni või valgusünteesi, pärssides seeläbi viiruse paljunemist.
3. Võimalik rakendus teiste viirusnakkushaiguste korral
Kuna larrasoolatsetaadil on viirusevastane toime VZV vastu, hakkasid teadlased uurima selle võimalikku kasutamist teiste viirusnakkushaiguste korral. VZV viirusevastase mehhanismi põhjaliku uurimisega- eeldatakse, et ravim pakub uusi strateegiaid ja meetodeid teiste viirusnakkushaiguste raviks. Näiteks võib sellel olla teatud inhibeeriv toime viirustele, millel on sarnased nakkusmehhanismid või VZV-le edastamise signaalirajad.
Muud potentsiaalsed rakendusvaldkonnad
1. Soolestiku põletikulised haigused
Soolestiku põletikulised haigused, nagu haavandiline koliit ja Crohni tõbi, on samuti seotud soolebarjääri funktsiooni halvenemise ja soolestiku suurenenud läbilaskvusega. Atsetaatrabeprasoolil võib olla teatud terapeutiline toime nendele haigustele, reguleerides soolestiku tihedaid ühendusi ja säilitades soolebarjääri terviklikkuse. Kuigi praegu on sellega seotud kliinilisi uuringuid suhteliselt vähe, on mõned loomkatsed esialgselt kinnitanud selle potentsiaali soolepõletiku vähendamisel ja soolebarjääri funktsiooni parandamisel.
2. Autoimmuunhaigused
Autoimmuunhaiguste esinemine on seotud immuunsüsteemi ebanormaalse aktiveerumisega ning soolebarjääri funktsiooni kahjustus võib viia antigeenide sisenemiseni organismi, vallandades immuunvastuse. Atsetaatrabeprasool võib aidata reguleerida immuunsüsteemi tasakaalu, parandades soole barjääri funktsiooni ja vähendades antigeeniga kokkupuudet ning sellel on teatav adjuvantne terapeutiline toime teatud autoimmuunhaigustele, nagu reumatoidartriit ja süsteemne erütematoosluupus. Selle kinnitamiseks on aga vaja täiendavaid uuringuid.
3. Ravimiarenduse mudel
Nagu alarasotiidi atsetaatpeptiidSelge toimemehhanismiga ravim, rabeprasoolatsetaadi ainulaadne molekulaarstruktuur ja toimeviis on ravimi väljatöötamisel oluline mudel. Teadlased saavad välja töötada sarnaseid peptiidravimeid või väikese molekuliga ühendeid teiste soolebarjääri funktsiooni või tihedate ühendustega seotud haiguste raviks, uurides nende struktuuri ja toimemehhanismi.
Tuleviku uurimissuunad ja mehhanismi süvendamine
Subtsellulaarse lokaliseerimise uuring
Praegused uuringud keskenduvad peamiselt Larazotid atsetaadi rakutasandi mõjudele, kuid selle subtsellulaarne lokaliseerimine (nagu mitokondrid ja endosoomid) pole veel selge. Tulevikus on vaja ülieraldusvõimega mikroskoopiatehnoloogiat, et paljastada selle dünaamiline jaotus rakkudes ja interaktsioonimehhanism sihtmolekulidega.
Signaalitee integreerimine
Larasotiidatsetaat hõlmab mitut signaaliülekande rada (nagu zonuliini signaalirada ja viirusevastane signaalirada), kuid selle signaalide integreerimise mehhanismi ei ole täielikult välja selgitatud. Tulevikus tuleb Larasotidatsetaadi signaalide reguleerimise võrgustiku loomiseks ja selle mitme sihtmärgi sünergistlike mõjude paljastamiseks kasutada süsteemibioloogia meetodeid, nagu proteoomika ja fosfogenoomika.
Individuaalne ravistrateegia
Populatsiooni genoomika andmete põhjal on vaja luua Larazotid atsetaadi efektiivsuse prognoosimudel. Näiteks isikud, kes kannavad zonuliini signaaliülekanderajaga seotud geenides polümorfisme, võivad olla Larazotid atsetaadi suhtes tundlikumad, samas kui viirusevastase signaaliülekande rajaga seotud geenide kõrge ekspressiooniga populatsioonid võivad vajada terapeutilise toime saavutamiseks suuremaid annuseid.
Larasotiidatsetaatpeptiid, kui multifunktsionaalne füsioloogiline reguleeriv tegur, on oma ainulaadse keemilise struktuuri ja toimemehhanismi kaudu näidanud laiaulatuslikke väljavaateid soolestiku tiheda ühenduskoha reguleerimise, viirusevastase ja immuunregulatsiooni valdkonnas. Kuigi selle kliiniline transformatsioon seisab endiselt silmitsi väljakutsetega, nagu biosaadavus ja pikaajaline ohutus, on mehhanismide uurimise süvenemise ja valmistamistehnoloogia läbimurde tõttu eeldatavasti sellest saamas uuenduslik raviravim mitmesuguste haiguste (nt tsöliaakia, viirusnakkushaigused, adjuvantne keemiaravi) raviks, pakkudes patsientidele uusi ravivõimalusi. Tulevased uuringud peavad täiendavalt uurima selle sünergistlikke mõjusid kombineeritud ravis ja looma efektiivsuse prognoosimise biomarkerid, et edendada selle kliinilist tõlget.
Larasotiidiatsetaatpeptiidi atsetüülitud C--ots võib silitada ränidioksiidi osakeste defekte
Olulise barjäärina inimkeha ja väliskeskkonna vahel on sooleepiteelil ülioluline roll soolekeskkonna stabiilsuse säilitamisel, patogeenide sissetungi ennetamisel ja toitainete omastamisel. Erinevad tegurid, nagu põletikuline soolehaigus, infektsioon, ravimite kõrvaltoimed jne, võivad aga põhjustada sooleepiteeli kahjustusi ja barjääri düsfunktsiooni, vallandades seeläbi mitmeid soolehaigusi. Tegemist on potentsiaalse raviväärtusega peptiidainega, mis on äratanud tähelepanu soolehaiguste ravis. Samal ajal on ränidioksiidi osakestel kui tavalisel anorgaanilisel materjalil lai valik rakendusi biomeditsiini valdkonnas. Nende osakeste pinnal esinevad defektid mõjutavad oluliselt materjali omadusi ja bioloogilisi koostoimeid.
Algselt leiti, et sellel on regulatiivne mõju soolestiku tihedatele ühendustele. Tihe ristmik on oluline ühendusstruktuur sooleepiteelirakkude vahel, mis suudab kontrollida ainete transporti rakkude vahel ja säilitada soolebarjääri terviklikkust. Selliste seisundite korral nagu põletikuline soolehaigus on soolestiku tihedad ühendused häiritud, mis põhjustab soolestiku suurenenud läbilaskvust. Patogeenid ja kahjulikud ained võivad kergesti tungida soolestiku kudedesse, vallandades põletikulisi reaktsioone. See võib parandada soolebarjääri funktsiooni, vähendada soolestiku läbilaskvust ja leevendada põletikusümptomeid, seondudes spetsiifiliste retseptoritega sooleepiteelirakkude pinnal, reguleerides tihedate ühendusvalkude ekspressiooni ja jaotumist.
Interaktsioonimehhanism atsetüülitud C-terminali ja ränidioksiidi osakeste vahel
Füüsiline adsorptsioon
Füüsiline adsorptsioon atsetüülitud C-terminali ja ränidioksiidi osakeste vahel on oluline interaktsiooni viis. Räniosakeste pind kannab tavaliselt negatiivset laengut, samal ajal kui atsetüülitud C--otsa laengu jaotus muutub atsetüülrühmade olemasolu tõttu, mis võivad kanda teatud positiivset laengut või omada spetsiifilist laengujaotuse piirkonda. See laengute erinevus tekitab elektrostaatilise külgetõmbe atsetüülitud C--otsa ja ränidioksiidiosakeste pinna vahel, soodustades seeläbi atsetüülitud C--terminali adsorptsiooni osakese pinnale. Lisaks pakuvad ränidioksiidi osakeste pinna karedus ja pooride struktuur atsetüülitud C--otsa jaoks rohkem adsorptsioonikohti, suurendades füüsilist adsorptsiooni.
Keemiline sidumine
Lisaks füüsilisele adsorptsioonile võib C-otsa atsetüülimine põhjustada ka keemilise sideme ränidioksiidi osakeste pinnaga. Räniosakeste pinnal on suur hulk räni hüdroksüülrühmi (Si OH), millel on teatud reaktsioonivõime. Teatud aminohappejääkide atsetüülimine C--otsas, nagu türosiini fenoolne hüdroksüülrühm (Tyr) ja asparagiini amiidrühm (Asn), võivad läbida keemilise reaktsiooni silanoolrühmaga, moodustades keemilisi sidemeid, näiteks vesiniksidemeid, kovalentseid sidemeid jne. C-terminal on tugevamini seotud ränidioksiidi osakeste pinnaga, suurendades sildavat efekti.
Silla mehhanism
Atsetüülitud C--ots võib avaldada sildavat toimet, seondudes ränidioksiidiosakeste pinnal olevatele defektikohtadele füüsilise adsorptsiooni ja keemilise sideme kaudu. Atsetüülitud C--otsa pikkuse ja paindlikkuse tõttu võib see samaaegselt suhelda kahe või enama kõrvuti asetseva defektikohaga, ühendades omavahel hajutatud ränidioksiidi osakesed, täites osakestevahelised defektivahed ning moodustades kompaktsema ja stabiilsema struktuuri. See sildefekt sarnaneb tihedate ühendusvalkude rolliga sooleepiteelirakkude vahel, mis võib suurendada osakeste vahelist ühenduse tugevust ja parandada materjali üldist jõudlust.
Sildefekti potentsiaalne mõju soole epiteeli paranemise simuleerimisele
Soole epiteelirakkude ühenduste simuleerimine
Soole epiteelirakud on omavahel ühendatud rakuühendusstruktuuride kaudu, nagu tihedad ühendused ja kleepuvad ühendused, moodustades pideva barjääri. C--otsa sildavate ränidioksiidi osakeste defektide atsetüülimise protsess on mõnevõrra sarnane sooleepiteelirakkude vahelise ühendusprotsessiga. Soole epiteeli parandamise protsessis on vaja taastada rakkudevahelise ühenduvuse struktuur, et taastada soolebarjäär. Atsetüülitud C--otsa sildavatest ränidioksiidi osakestest moodustatud stabiilne struktuur võib simuleerida seoseid sooleepiteelirakkude vahel, pakkudes mudelit rakuühenduste moodustumise mehhanismi ja reguleerivate tegurite uurimiseks. Atsetüülitud C--otsa ja ränidioksiidi osakeste interaktsiooniprotsessi jälgimisel saame sügavamalt mõista, kuidas rakuühenduse valgud tunnevad ära ja seostuvad spetsiifiliste saitidega, samuti sellest, kuidas interaktsioonide kaudu moodustuvad stabiilsed ühendusstruktuurid.
Edendada rakkude adhesiooni ja kasvu
Pärast atsetüülimise C-terminaalset sildamist muutuvad ränidioksiidi osakeste pinnaomadused, mis võib soolestiku epiteelirakkude adhesiooni ja kasvu soodustada. Rakkude adhesioon on rakkude kleepumise ja materjalipindadele levimise aluseks ning see on rakkude proliferatsiooni, diferentseerumise ja funktsionaalse jõudluse jaoks ülioluline. Atsetüülitud C--otsa sildamine ränidioksiidi osakeste pinnal võib pakkuda sobivamaid bioloogiliselt aktiivseid kohti rakkude adhesiooniks, suurendades rakkude ja materjalide vahelist koostoimet. Lisaks on sillatud ränidioksiidi osakestel stabiilsem struktuur, pakkudes rakkudele soodsat kasvumikrokeskkonda, soodustades rakkude proliferatsiooni ja diferentseerumist ning hõlbustades sooleepiteeli paranemist ja regenereerimist.
Põletikulise reaktsiooni reguleerimine
Põletikuline reaktsioon mängib sooleepiteeli vigastuse ja paranemise protsessis kahekordset rolli. Mõõdukas põletikuline reaktsioon aitab puhastada patogeene ja kahjustatud rakke, soodustades paranemisprotsessi; Liigne põletikuline reaktsioon võib aga süvendada koekahjustusi ja aeglustada paranemisprotsessi. Uuringud on leidnud, et larasotiidiatsetaatpeptiidil on võime reguleerida põletikulisi reaktsioone. Atsetüülitud C--otsa silda ühendavad ränidioksiidi osakesed võivad reguleerida põletikuliste faktorite ekspressiooni ja vabanemist, mõjutades signaaliradasid rakupinnal, kontrollides seeläbi põletikulise reaktsiooni astet. Näiteks võib see pärssida põletikueelsete tegurite tootmist, soodustada põletikuvastaste faktorite sekretsiooni ja luua soole epiteeli paranemiseks soodsa põletikulise mikrokeskkonna.
Uurimismeetodid ja eksperimentaalne valideerimine
In vitro rakukatsed
Et kontrollida atsetüülitud C--otsa sildavate ränidioksiidi osakeste mõju sooleepiteelirakkudele, viisime läbi in vitro rakukatsed. Inokuleerige sooleepiteelirakud (nagu Caco-2 rakud) kultuuriplaatidele, mis on kaetud ränidioksiidi osakestega, mis on läbinud atsetüülimise C-otsa sildamise, ning jälgige rakkude adhesiooni, kasvu ja morfoloogilisi muutusi. Hinnake rakkude adhesioonikogust, proliferatsioonivõimet ja rakuühendusvalkude ekspressiooni materjali pinnal selliste meetodite abil nagu rakkude loendamine, rakkude elujõulisuse tuvastamine (nt MTT test) ja immunofluorestsentsvärvimine. Katsetulemused näitasid, et võrreldes töötlemata ränidioksiidi osakeste kattega võib atsetüülitud C-otsa sildravi kate märkimisväärselt soodustada sooleepiteelirakkude adhesiooni ja kasvu, suurendada rakkudevaheliste ühendusvalkude ekspressiooni ja kinnitada veelgi sildamise positiivset mõju sooleepiteeli paranemise simuleerimisele.
Loomkatsed
Et kinnitada atsetüülitud C--otsa sildavate ränidioksiidi osakeste parandavat toimet in vivo tasemel, koostasime soolekahjustuse loommudeli (nt DSS-i indutseeritud koliidi hiiremudel). Manustage preparaati, mis sisaldab atsetüülitud C--otsa sildavaid ränidioksiidi osakesi, et modelleerida hiirt klistiiri või muude meetodite abil ning jälgida patoloogilisi muutusi, põletiku astet ja barjäärifunktsiooni taastumist hiirte soolestiku koes. Hinnake parandavat toimet selliste meetodite abil nagu koelõike värvimine (nagu HE värvimine, immunohistokeemiline värvimine), soolestiku läbilaskvuse tuvastamine (nt FITC glükaani tuvastamine) jne. Loomkatsed on näidanud, et atsetüülitud C--otsa silda ühendavad ränidioksiidi osakesed võivad leevendada soolestiku kahjustusi, soodustada soolestiku põletikku, parandada soolepõletikku soole barjääri funktsiooni ja pakuvad kliinilisteks rakendusteks tugevaid eksperimentaalseid tõendeid.
Korduma kippuvad küsimused
Kas larasotiid on ohutu?
+
-
Absoluutselt. Kliinilised uuringud ei ole näidanud tõsiseid kõrvaltoimeid, isegi annustes, mis on oluliselt suuremad kui tavaliselt ette nähtud. Ligi 500 uuritud patsiendil oli Larasotide hästi-taluvustatud ja see ei näidanud olulisi ohutusprobleeme.
Millised peptiidid on lekkiva soolestiku jaoks head?
+
-
Larasotiidon peptiid, mis on spetsiaalselt loodud soolestiku läbilaskvuse vähendamiseks, mida tavaliselt tuntakse kui "lekkivat soolestikku". See seisund tekib siis, kui soolestiku tihedad ühendused lõdvenevad, võimaldades toksiinidel, patogeenidel ja seedimata toiduosakestel vereringesse pääseda.
Milliseid haigusseisundeid larasotiid ravib?
+
-
Larasotiid, tuntud ka kui AT-1001, on zonuliini antagonist, mis kaitseb gliadiinist põhjustatud muutuste eest paratsellulaarses läbilaskvuses patsientidel, kellel ontsöliaakia. I ja II faasi kliinilised uuringud on näidanud suurepärast ohutuse ja talutavuse profiili.
Kuum tags: larasotiidatsetaatpeptiid, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük