Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on Hiinas üks kogenumaid pramlintide atsetaadi cas 196078-30-5 tootjaid ja tarnijaid. Tere tulemast hulgimüügile kvaliteetse pramlintide atsetaadi cas 196078-30-5 hulgimüügiga, mida müüakse siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Pramlintiidatsetaaton kunstlikult sünteesitud peptiidühend. Värvus varieerub valgest peaaegu valgeni, mille määrab tahke pulbri füüsikaline olek. Molekulaarvalem on C173H273N51O56S2, CAS 196078-30-5, molekulmassiga ligikaudu 3951,41000. Lahustub äädikhappes (väike kogus) ja DMSO-s (väike kogus). Vees on selle lahustuvus suhteliselt madal. See on peptiidühend ja selle viskoossus võib olla seotud selle molekulmassi ja molekulidevaheliste interaktsioonidega. Füsioloogilistes tingimustes võib selle viskoossus mõjutada selle jaotumist ja farmakokineetilisi omadusi in vivo.
Pindpinevus on pinnamolekulide vaheline tõmbejõud, kui aine puutub kokku gaasi või vedelikuga. Peptiidühendite puhul võib nende pindpinevus olla seotud molekulaarse polaarsuse ja lahustite interaktsioonidega. Termiline stabiilsus on seotud selle keemilise struktuuri ja keskkonnatingimustega. Kõrgel temperatuuril võivad mõned keemilised sidemed katkeda või ühendid laguneda.
|
Kohandatud pudelikorgid ja -korgid:
|
|
Pramlintide atsetaadi COA
|
Keemiline valem |
C171H267N51O53S2 |
|
Täpne missa |
3946.92 |
|
Molekulmass |
3949.44 |
|
m/z |
3947.92 (100.0%), 3948.93 (91.9%), 3946.92 (54.1%), 3949.93 (28.2%), 3949.93 (27.7%), 3948.92 (18.8%), 3950.93 (17.6%), 3949.92 (17.3%), 3949.93 (10.9%), 3947.92 (10.2%), 3950.93 (10.0%), 3949.92 (9.0%), 3950.92 (8.3%), 3950.93 (7.3%), 3951.94 (6.6%), 3948.92 (5.9%), 3950.93 (5.3%), 3950.93 (5.2%), 3948.92 (4.9%), 3951.93 (3.3%), 3951.93 (3.1%), 3951.93 (3.0%), 3951.93 (2.5%), 3951.93 (2.5%), 3950.92 (1.7%), 3948.92 (1.6%), 3952.93 (1.6%), 3951.92 (1.6%), 3949.93 (1.5%), 3951.94 (1.2%), 3949.92 (1.2%) |
|
Elementaaranalüüs |
C, 52.00; H, 6.81; N, 18.09; O, 21.47; S, 1.62 |
Insuliini kasutamine diabeedi ravis
Pramlintiidatsetaaton sünteetiline polüpeptiidühend, mida kasutatakse peamiselt diabeedi ja sellega seotud tüsistuste raviks.
I tüüpi diabeet on tingitud pankrease saarekeste beetarakkude hävimisest, mille tulemuseks on absoluutne insuliinipuudus. Patsiendid peavad tuginema eksogeensele insuliinravile, kuid insuliinravi põhjustab sageli söögijärgse hüperglükeemia ja söögieelse hüpoglükeemia kõikumisi. Insuliini adjuvantravina võib seda seisundit tõhusalt parandada.Paljud randomiseeritud kontrollitud uuringud on näidanud, et I tüüpi diabeediga patsientidel võib selle atsetaadi ja insuliini kombinatsioon oluliselt vähendada söögijärgset vere glükoosisisaldust, vähendada vere glükoosisisalduse kõikumisi.
Ja ärge suurendage hüpoglükeemia riski. Näiteks näitas uuring, et selle atsetaadi kombinatsioon võib vähendada söögijärgset veresuhkru maksimumi ligikaudu 50 mg/dl võrra ja oluliselt madalamat HbA1c taset võrreldes ainult insuliini kasutamisega. Selle atsetaadi algannus on tavaliselt 15 μg, manustatuna enne sööki.
II tüüpi diabeedi ravi
2. tüüpi diabeet on suhteline insuliinipuudus, mis on põhjustatud insuliiniresistentsusest ja pankrease beetarakkude düsfunktsioonist. Patsiendid alustavad tavaliselt elustiili sekkumise ja suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega, kuid seisundi edenedes võib osutuda vajalikuks insuliinravi. See atsetaat sobib ka II tüüpi diabeediga patsientide insuliiniadjuvantraviks. 2. tüüpi diabeediga patsientidel võib atsetaat märkimisväärselt vähendada HbA1c taset, vähendada kehakaalu tõusu ja parandada vere lipiidide profiili. 26-nädalane mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime, platseebo-kontrolliga uuring näitas, et võrreldes platseeborühmaga vähenesid selle atsetaadiga ravirühma patsientidel HbA, a1c ja kehakaalu kaotus 0,6%. triglütseriidide taset. Sarnaselt 1. tüüpi diabeediga patsientidele peaksid 2. tüüpi diabeediga patsiendid pöörama tähelepanu ka hüpoglükeemia riskile.
Rakendus alusuuringutes
See reguleerib veresuhkru taset, aeglustades mao tühjenemist, pärssides glükagooni sekretsiooni ja suurendades küllastustunnet. Alusuuringutespramlintiidatsetaatsaab kasutada vahendina vere glükoosisisalduse reguleerimise molekulaarsete mehhanismide ja signaaliradade uurimiseks. Näiteks, et jälgida selle atsetaadi mõju saarekeste beetarakkude funktsioonile, insuliinitundlikkusele ja maksa glükoositoodangule, aitab meil mõista diabeedi patogeneesi ja ravistrateegiaid. Samuti võib see suurendada küllastustunnet, vähendada toidutarbimist ja aidata kaasa kaalujälgimisele. Alusuuringutes saab atsetaati kasutada kaaluregulatsiooni neuroendokriinsete mehhanismide uurimiseks.
Näiteks võib selle atsetaadi mõju jälgimine hüpotalamuse söögiisu reguleerimise keskusele, leptiini signaaliülekande rajale ja rasvkoe metabolismile anda uusi ideid rasvumise raviks. See ravim võib parandada vere lipiidide profiili, alandada triglütseriidide taset ja tõsta kõrge -tihedusega lipoproteiinide kolesterooli taset. Alusuuringutes saab seda atsetaati kasutada lipiidide metabolismi molekulaarsete mehhanismide ja regulatiivsete radade uurimiseks. Näiteks võib atsetaadi mõju jälgimine lipoproteiinide metabolismile, kolesterooli pöördtranspordile ja adipotsüütide diferentseerumisele aidata paremini mõista metaboolse sündroomi patogeneesi ja ravistrateegiaid.
Kasutamine neuroprotektiivsetes uuringutes
Alusuuringutes saab atsetaati kasutada neurodegeneratiivsete haiguste patogeneesi ja ravistrateegiate uurimiseks. Näiteks võib atsetaadi mõju jälgimine neuronite apoptoosile, närvide regeneratsioonile, sünaptilisele plastilisusele ja neuroinflammatsioonile pakkuda uusi ravimi sihtmärke neurodegeneratiivsete haiguste raviks. Sellel võib olla neuroprotektiivne toime, mis vähendab neuronaalset apoptoosi ja soodustab närvide taastumist. Alusuuringutes saab seda atsetaati kasutada närvikahjustuste parandamise molekulaarsete mehhanismide ja regulatiivsete radade uurimiseks.
Näiteks võib atsetaadi mõju jälgimine närvi tüvirakkude diferentseerumisele, aksonite kasvule, müeliini moodustumisele ja neuraalsete funktsioonide taastumisele anda uusi ideid neuroloogiliste häirete, nagu seljaaju vigastus ja insult, raviks. Loommudelites võivad amügdaliini analoogid parandada kognitiivset funktsiooni ning õppimis- ja mäluvõimet. Alusuuringutes saab atsetaati kasutada kognitiivse funktsiooni paranemise aluseks olevate neuraalsete mehhanismide ja signaaliradade uurimiseks. Näiteks võib atsetaadi mõju jälgimine neuronite plastilisusele, sünaptilisele ülekandele, neurotransmitterite vabanemisele ja neuroinflammatsioonile hipokampuses pakkuda uusi ravimi sihtmärke kognitiivse düsfunktsiooni raviks.
Atsetaatplaniini toimemehhanism hõlmab peamiselt järgmisi aspekte:
- Glükagooni sekretsiooni pärssimine: äädikhappepralinee peptiid võib pärssida glükagooni sekretsiooni, vähendades seeläbi maksa glükoositoodangut ja alandades veresuhkru taset.
- Insuliini sekretsiooni soodustamine: äädikhape propranolool võib stimuleerida insuliini sekretsiooni, suurendada insuliini bioloogilist aktiivsust ja seega parandada organismi glükoosi kasutamise efektiivsust.
- Mao tühjenemise pärssimine: Propranolooolatsetaat võib aeglustada mao tühjenemise kiirust, pikendades seeläbi toidu viibimisaega maos ja aeglustades glükoosi imendumise kiirust.
- Söögiisu vähendamine: Propranoloolatsetaat võib vähendada söögiisu, vähendada toidutarbimist ja seega vähendada kehakaalu ja veresuhkru taset.
Praniinatsetaat on ravim, millel on palju kasutusalasid. Seda ei kasutata mitte ainult diabeedi ja sellega seotud tüsistuste raviks, vaid sellel on ka antioksüdantne, põletikuvastane ja immunomoduleeriv toime. Selle toimemehhanism hõlmab mitmeid aspekte, nagu glükagooni sekretsiooni pärssimine, insuliini sekretsiooni soodustamine, mao tühjenemise ja söögiisu pärssimine.
Atsetüülpristinamütsiin IIA on peptiidilaadne antibiootikum, mida tavaliselt kasutatakse nakkushaiguste raviks. Selle struktuur on keeruline, sisaldades kahte polütsüklilist aromaatset ühendit ja peptiidahelat, mis sisaldab 12 aminohapet. Erialade kaasamise tõttu on laboratoorse sünteesi meetodpramlintiidatsetaatnõuab täpset tehnilist ja seadmete tuge. Järgnev on vaid põgus sissejuhatus sünteesitee juurde. Atsetaatplaniini laboratoorse sünteesi võib jagada kaheks osaks, nimelt polütsükliliste aromaatsete ühendite sünteesiks ja peptiidahelate sünteesiks.
Nende hulgas saadakse polütsüklilisi aromaatseid ühendeid peamiselt looduslike saaduste ekstraheerimise või poolsünteetiliste meetoditega, peptiidahelaid aga keemilise sünteesi või geenitehnoloogia tehnikate abil.
Atsetaatplaniini süntees hõlmab mitut keemilise reaktsiooni etappi ja järgmised on mõnede põhietappide keemiliste võrrandite näited:
1. Polütsükliliste aromaatsete ühendite süntees:
Naatriumhüdroksiid lagundab eelkäija:
C30H31EI3+NaOH → C13H12O2+C17H19EI2+NaNO3+H2O
Atsetooni atsetüülimisreaktsioon:
C13H12O2+CH3COCH3 → C15H14O4
Dimetüülkarbonaadi redutseerimine:
C15H14O4+CH3OCOCl+FeCl2 → C30H34O8+FeCl3+CH3OH+HCl
2. Peptiidahela süntees (keemilise sünteesi meetod):
L-alaniini sidumine 2-Cl-Z-L-Ser-iga (tBu) – OH:
H2N(CH2)2COOH + ClZSer(tBu)-OH → H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-OH + H2O
Peptiidahela pikendus:
H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-OH + H-Ala(tBu)-OH → H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-Ala(tBu)-OH + H2O
Eemaldage kaitsealus:
H2N(CH2)2CO-ZSer(tBu)-Ala(tBu)-OH + HF → H2N(CH2)2CO-Ser-Ala-OH + C4H10+ HF
Peptiidahelad seonduvad polütsükliliste aromaatsete ühendite happerühmadega:
H2N(CH2)2CO-Ser-Ala-OH + C30H34O8 → C32H38N2O9
3. Polütsükliliste aromaatsete ühendite süntees
Praegu saadakse atsetaatplaniinpeptiidi polütsüklilisi aromaatseid ühendeid peamiselt looduslike saaduste ekstraheerimise või poolsünteetiliste meetodite abil. Konkreetsed sammud on järgmised.
(1) Loodusliku toote ekstraheerimismeetod: ekstraheerige fermentatsioonipuljong või seda ühendit sisaldavad bakterikehad mikroorganismidest, nagu Streptomyces pristinaespiralis, mis toodavad atsetaminofeeni.
(2) Poolsünteetiline meetod: mikroorganismidest ekstraheeritud äädikhappe planiini prekursor muudetakse äädikhappe planiiniks mitmete keemiliste reaktsioonide kaudu. Peamised sammud hõlmavad järgmist:
- Eelkäija lagundatakse naatriumhüdroksiidiga, et saada polütsüklilisi aromaatseid ühendeid.
- Polütsükliliste aromaatsete ühendite atsetüülimisreaktsioon atsetooniga annab vaheproduktid atsetaadi kujul.
- Vahesaadus redutseeriti dimetüülkarbonaadi ja raudkloriidiga, et saada protsüanidiinatsetaat.
4. Sünteetilised peptiidahelad
Atsetaatplaniini peptiidahel koosneb 12 aminohappest ja seda saab saada keemilise sünteesi või geenitehnoloogia tehnikate abil.
(1) Keemilise sünteesi meetod: atsetaatplaniini peptiidahela sünteesimiseks kasutati Fmoc tahke{1}}faasi sünteesi meetodit. Konkreetsed sammud hõlmavad järgmist:
- Esiteks seotakse C--otsas olev L-alaniin 2-Cl-Z-L-Ser (tBu)-OH-ga ja seejärel pikendatakse järk-järgult N-otsa suunas, kuni sünteesitakse täielik atsetaatplaniini peptiidahel.
- Katmata peptiidahelate saamiseks eemaldage kaitserühmad selliste reagentide nagu vesinikfluoriidhape või trifluoroäädikhape abil.
- Atsetaatplaniinpeptiidi saamiseks siduge paljastatud peptiidahel polütsüklilise aromaatse ühendi happerühmaga.
(2) Geenitehnoloogia tehnoloogia: sisestades atsetaatplaniini geeni sobivasse ekspressioonivektorisse ja kasutades ekspressiooniks ja puhastamiseks mikroorganisme nagu Escherichia coli, on võimalik saada suur kogus atsetaatplaniini. See meetod ei saa mitte ainult suurendada tootmist, vaid ka vähendada reostust ja kulusid.
Viited
Wang Huange, Xiao Xue, Hu Hao jne. In vitro aktiivsuse analüüsimeetodi loomine inimese amügdaliini analoogi pramlintiidi [J] jaoks. Journal of China Pharmaceutical University, 2012, 43 (4): 355-360
(Pramlintide rakutasandi aktiivsuse tuvastamise meetodi kehtestamine, et luua alus koostise kvaliteedi kontrollimiseks)
Edelman S, Maier H, Wilhelm K. Pramlintide suhkurtõve ravis [J]. BioDrugs, 2008, 22(6): 375-386.
(Süstemaatiliselt vaadake üle Pranini farmakoloogiline mehhanism ja kliiniline efektiivsus 1/2 tüüpi diabeedi korral)
Maha S Al{0}}Keilani et al. Pramlintide, diabeedivastane ravim, on kasvajavastane kolorektaalse vähi korral ja sünergiseerub tavapärase keemiaraviga [J]. Kliiniline farmakoloogia, 2018, 10: 23-29.
(Aruanne pramlintiidatsetaadi pärssiva toime kohta kolorektaalvähile ja selle sünergilisest toimest keemiaravi ravimitega)
SYMLINi (pramlintiidatsetaadi) süstimine (https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021332s007_S016.pdf)
Pramlintide süstimine (https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a605031.html)
Korduma kippuvad küsimused
Kui palju alandab pramlintiid A1C?
+
-
Pramlintide, amüliini sünteetiline analoog, vähendab 2-tunnise söögijärgse vere glükoosisisaldust vahemikus 3,4–5 mmol/L, A1C 0,2–0,7% ja ei mõjuta tühja kõhu glükoosisisaldust.
Mis on pramlintide tippaeg?
+
-
Kuigi turustatavatel insuliinipreparaatidel ilmneb tavaliselt maksimaalne toime 60–90 minuti pärast, saavutab pramlintiid oma maksimaalse kontsentratsiooni umbes 20–30 minutit pärast manustamist.
Kas pramlintiid võib põhjustada kehakaalu langust?
+
-
Pramlintide 120 ug tid ja 360 ug bid ja tid saavutas 4. kuul statistiliselt olulise absoluutse kehakaalu languse võrreldes platseeboga (hinnatav ja ITT{12}}LOCF P < 0,05). Nendes rühmades saavutas 44–47% uuritavatest (hinnatav) kaalulanguse 5% või rohkem, võrreldes 28% platseebot saanud isikutega.
Kuum tags: pramlintide atsetaat cas 196078-30-5, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, hulgi, müük