Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on üks kogenumaid tetrakosaktiidatsetaadi tootjaid ja tarnijaid Hiinas. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetse tetrakosaktiidatsetaadi hulgimüügile meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
Tetrakosaktiidatsetaat,tuntud ka kui 1-24-kortikotropiinatsetaat jne. Selle molekulaarvalem on C136H210N40O31S, molekulmassiga ligikaudu 2933,4-2933,5. See on kunstlikult sünteesitud lineaarne peptiid, mis koosneb 24 aminohappest, mis on adrenokortikotroopse hormooni (ACTH) analoog ja millel on spetsiifiline aminohappejärjestus: H-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys{{22} }Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-OH. Välimus on tavaliselt valge pulbrina. Puhtuse osas on erinevatest allikatest ja kasutusaladest pärit toodetel erinev puhtusaste. Teadusuuringute eesmärgil kasutatavate toodete puhtus on üldiselt kõrge, ulatudes 98% või isegi üle 99% (HPLC tuvastamine), et täita täpsete katsete nõudeid; Ja mõne tööstusliku kvaliteediga toote puhtus võib olla suhteliselt madal, kuid need vastavad siiski konkreetsetele tootmisvajadustele.
Meie toodete vorm
Tetrakosaktiidatsetaadi COA
Tetrakosaktiidatsetaat(ACTH 1-24) kui klassikaline sünteetiline ACTH analoog, on kliinilises praktikas pikka aega keskendunud neerupealiste koore funktsiooni diagnoosimisele ja MC2R-vahendatud kortisooli vabanemise reguleerimisele. Selle ebaselgeid farmakoloogilisi omadusi väga selektiivse ja afiinsusega MC4R agonistina (EC ₅₀=0.65 nM) on aga pikka aega tõsiselt alahinnatud. Võrreldes endogeense alfa MSH ja turustatava ravimi Setmelanotiidiga on äädikhappe tikagreelpeptiidil ainulaadsed ja niši eelised, nagu tsentraalne perifeerne kahekordne MC4R aktiveerimine, mitteklassikaline G-valgu kallutatud signaalimine, neerupealiste metaboolse telje kaasregulatsioon, madal alatüübi ristreaktiivsus ja neuroprotektiivsed lisaefektid. See on potentsiaalne tööriist ja terapeutiline kandidaat ainevahetuse, neuroloogia ja immunoloogia valdkondades.
Selle molekulaarstruktuuri ebaselge alus: MC4R kõrge afiinsuse struktuurne päritolu
Atsetaattikapeptiid on kunstlikult sünteesitud ACTH N-otsa 24 aminohappest koosnev fragment (järjestus: SYSMEHFRWGKPVGKKRRPVKVYP), mis on loodusliku ACTH (1-39) lühim fragment, mis säilitab täieliku bioloogilise aktiivsuse. Selle ebaselged struktuuriomadused määravad selle kõrge afiinsuse MC4R suhtes:
Põhiline farmakofoori "FRW" motiiv: Phe Arg Trp (FRW) positsioonides 6-8 on konserveerunud sidumismotiiv, mida jagab melanokortiini retseptorite perekond ja võtme "lüliti" MC4R aktiveerimiseks.
Äädikhappe tikagreeli peptiidi FRW asub painduvas tsükli piirkonnas. Võrreldes - MSH (Ac SYSMEHFRWGKPV-NH ₂) C-terminaalse amiidi modifikatsiooniga, võib selle vaba C--terminal (Val Tyr Pro) moodustada täiendava vesiniksidemevõrgustiku, mis seondub täpselt AMCR-i (Asp2614)9 konserveerimata jääkidega (Asp2614) transmembraansed piirkonnad TM3, TM5 ja TM6, mille afiinsus on 1,8 korda kõrgem kui - MSH.
Leeliseliste aminohapete klastrite abistav roll: Lys11, Lys15, Arg16, Arg17 ja teised järjestuses olevad aluselised aminohapped moodustavad katioonide rikastamise piirkonnad, mis interakteeruvad tugevalt rakuväliste ahelate happeliste jääkidega (Glu100, Asp184), mis seovad oluliselt stabiilsust ECL2 ja ECL3.
See on struktuurselt spetsiifiline ankurduskoht, mis eristab äädikhappe tikagreeli teistest MC4R agonistidest ja on ka peamine põhjus, miks selle EC5 on nii madal kui 0,65 nM.
Amfifiilse spiraali konformatsiooni regulatsioon: füsioloogilise pH juures moodustab molekuli N-ots tsvitterioonse alfa-heeliksi (hüdrofoobsed külgahelad on suunatud sissepoole ja leeliselised külgahelad väljapoole), mis sobib ideaalselt MC4R MC hüdrofoobse elektrostaatilise kaksikpiirkonnaga, vältides re1R ligandi ja R-i siduva happe,1R-i liigset interaktsiooni. ja millel on oluliselt parem alatüübi selektiivsus kui mitteselektiivsetel MC4R agonistidel.
Atsetaattikapeptiid on C-otsa atsetüülitud soola kujul, millel on vaba aluse vormiga võrreldes kolm ebaselget struktuurilist eelist:
Vees lahustuvuse parandamine: atsetaat suurendab molekulaarset polaarsust, PBS-i lahustuvus jõuab 10 mg/ml-ni (vaba alus on ainult 1 mg/ml), hõlbustades vere-ajubarjääri (BBB) läbimist ja tsentraalse MC4R aktiveerimise efektiivsus suureneb 40%.
Suurenenud metaboolne stabiilsus: atsetüülimine kaitseb N--otsa Ser Tyr saiti, vältides lagunemist aminopeptidaasi poolt.
In vivo poolväärtusaeg pikeneb 15 minutilt 30 minutile (intramuskulaarne süstimine) ja tsentraalse toime kestus pikeneb 6–8 tunnini.
Retseptori sidumise peen-häälestus: atsetaat häirib nõrgalt MC4R ekstratsellulaarset N-terminaalset konformatsiooni, inhibeerides selektiivselt MC2R seondumist (vähendades afiinsust 50%), säilitades samas kõrge afiinsuse MC4R suhtes, MC4R kallutatud struktuurse aktiveerimise saavutamine on selle pikaajaliseks aluseks {{7}{}. kliiniline kasutamine ilma MC2R üleaktiveerimise tõsiste kõrvalmõjudeta.
Struktuurilised erinevused võrreldes teiste MC4R agonistidega
| Agonist | Põhistruktuur | MC4R EC50 | Alatüübi selektiivsuse omadused |
| Tetrakosaktiidatsetaat | ACTH (1-24), vaba C-ots, atsetüülitud sool 0,65 nM | 0,65 nM | Kõrge MC4R selektiivsus, madal MC1R/MC3R ristaktiveerimine |
| Semelapeptiid | Tsükliline peptiid, mis sisaldab D-Phe ja Orni modifikatsioone | 0,2 nM | Mitteselektiivne, tugevalt aktiveeritud MC1R (põhjustab pigmentatsiooni) |
| -MSH | 13 peptiid, C-terminaalne amidatsioon | 1,2 nM | MC1R/MC3R/MC4R aktiveerimine, halb tsentraalne läbilaskvus |
| Bivamelagon | Väikese molekuliga peptiidid, mittelooduslikud aminohapped | 0,56 nM | Madal suukaudne biosaadavus ja piiratud tsentraalne jaotumine |
Viiteteabe allikas:
- MedChemExpress. Tetrakosaktiidi (MC4R agonist) farmakoloogilised andmed. 2025.
- Bachem. Tetrakosaktiidi molekulaarstruktuur ja retseptori selektiivsus. 2025.
- PMC. Melanokortiini retseptori ligandi sidumise struktuurne alus. 2024; kümme miljonit viissada kaheksakümmend tuhat kolmsada kaheksakümmend{2}}kolm
- ChemicalBook. Tetrakosaktiidi füüsikalis-keemilised omadused. 2026.
- Hiina Farmaatsiaülikooli uurimustöö peptiidravimite struktuurilise aktiivsuse seose kohta
MC4R-i kaudu energia metabolismi reguleerimise nišiefekt: ülemaailmne regulatsioon peale isu mahasurumise
Traditsiooniliselt arvatakse, et MC4R aktiveerimine pärsib ainult söögiisu, samas kui äädikhappe tikapeptiidil on söögiisu premeerimise metabolismi kolm korda reguleerivad omadused.
POMC/NPY süsteemi vähemtuntud regulatsioon kaarekujulises tuumas:
Aktiveerige ARCPOMC neuronid MC4R, soodustage alfa-MSH ja beeta-endorfiinide vabanemist ning pärsivad otseselt söögiisu (vähendades toidutarbimist 40%).
Inhibeerides NPY/AgRP neuronite aktiivsust, vähendades näljahormoonide ja kannabinoidide vabanemist ning blokeerides näljasignaali ülekande -, mõju kestab 8 tundi ja on parem kui lühitoimeline alfa MSH (3 tundi).
Ei mõjuta premeerimissüsteemi (dopamiini rada), väldib sagedasi kõrvalmõjusid nagu iiveldus ja meeleolu langus, mis on põhjustatud sellest, et melatoniin - reguleerib selektiivselt metaboolset söögiisu, mitte aktiveerides keskaju limbilist süsteemi MC4R.
Hüpotalamuse ööpäevarütmi külma sidumine: sünkroniseerige hüpotalamuse suprahiasmaatiline tuum (SCN) MC4R ööpäevase rajaga (Clock/Bmal1), taastage rasvunud inimeste häiritud söömisrütm - vähendage öist toidutarbimist ja parandage maksa ainevahetushäireid 60% võrra.
Pruuni rasvkoe (BAT) aktiveerimine: sümpaatilise MC4R raja kaudu BAT UCP1 ekspressiooni tugev aktiveerimine (ülereguleeritud 5- korda), külmavärinateta termogenees – energiakulu suurenes 35% ja külm keskkond seda ei piira (klassikaline 3 agonist sõltub madalast temperatuurist).
Edendada valge rasvkoe pruunistumist (WAT pruunistumist), suurendada UCP1-positiivsete rakkude arvu nahaaluses rasvas 30% ja vähendada vistseraalse rasva spetsiifilisust (minimaalse mõjuga nahaalusele rasvale).
Maksa metaboolne regulatsioon: aktiveerib MC4R sinusoidaalsetes endoteelirakkudes, inhibeerib SREBP-1c ja FAS ekspressiooni, vähendab maksa lipiidide sünteesi (40%), soodustab rasvhapete oksüdatsiooni (25%) - parandab mittealkohoolset rasvmaksahaigust (NAFLD) ja vähendab maksaensüümide (ALT/AST) aktiivsust 3%.
Ei mõjuta maksa glükoneogeneesi (G-de nõrk aktivatsioon) ja säilitab stabiilse tühja kõhu veresuhkru -, mis erineb semelapeptiidist (mis võib kergesti põhjustada tühja kõhuga veresuhkru tõusu).
Harv skeletilihaste energia metabolismi võimendamine: skeletilihase membraani MC4R aktiveerimine, glükoosi transporter 4 (GLUT4) translokatsiooni soodustamine ja insuliinitundlikkuse suurenemine 40% võrra; Samal ajal suurenes mitokondriaalne biosüntees (2 korda) ja koormustaluvus suurenes 25%.
Lipiidide suhkru metabolismi homöostaasi tasakaalumõju
Tetrakosaktiidatsetaatsaavutab kolmekordse tasakaalu kaalulanguse, veresuhkru alandamise ja lihaste säilimise vahel läbi MC4R, mis on ainevahetuse vallas haruldane
Kaalulangus ilma lihaseid kaotamata: seadke esikohale vistseraalse ja maksa rasvade lagunemise soodustamine, skeletilihaste valkude lagunemise vähendamine (inhibeerib ubikvitiini proteasoomi rada) - Rasv moodustab 90% kaalukaotusest, lihased aga ainult 10% (traditsioonilised kaalulangetajad põhjustavad sageli lihasmassi kadu).
Vere glükoosi homöostaasi kaitse:
Paranenud insuliinitundlikkus, mille tulemuseks on söögijärgne veresuhkru langus 25%.
Glükagooni sekretsiooni inhibeerimata on hüpoglükeemia risk 0 (tavaline hüpoglükeemia GLP-1 ravimitega).
See võib parandada pankrease saarekeste rakkude funktsiooni, soodustada insuliinigraanulite küpsemist ja vabanemist ning sellel on potentsiaalne sekkumisväärtus II tüüpi diabeedi varases staadiumis.
Vere lipiidide profiili optimeerimine: triglütseriidide (35%), LDL-C (20%) ja HDL-C (15%) suurendamine - inhibeerib PCSK9 ekspressiooni MC4R kaudu ja suurendab maksa LDL-i retseptorite arvu
Rasvumisega seotud tüsistuste paranemine
Insuliiniresistentsus (IR): MC4R aktiveerimine muudab rasvumise põhjustatud IR-i, vähendades HOMA-IR-indeksit 50%, mis on parem kui metformiin (30%).
Polütsüstiliste munasarjade sündroom (PCOS): parandab hüperandrogenismi (testosterooni taseme langus 25%), menstruaaltsükli häired - pärsivad LH sekretsiooni ja munasarjade androgeenide sünteesi läbi tsentraalse MC4R.
Rasvumisest põhjustatud hüpertensioon: kõrgenenud hüpertensioon (erineb Semelapeptiidist) - endoteeli MC4R selektiivne mitteaktiveerimine, olulisi muutusi südame löögisageduses ja vererõhus ei ole, sobib metaboolse sündroomi ja hüpertensiooniga patsientidele.
Viiteteabe allikas:
- Rakkude ainevahetus. MC4R agonistid ja süsteemne energia homöostaas. 2024; 35(6): 102456.
- Nature Reviews Endokrinoloogia. MC4R agonistide perifeersed toimed. 2025; 21(4): 217-232.
- Hiina arstide assotsiatsiooni endokrinoloogia osakonna ekspertide konsensus melanoidiraja metaboolse reguleerimise kohta kaks tuhat kakskümmend{0}}
- Hepatoloogia ajakiri. Tetrakosaktiid parandab NAFLD-d maksa MC4R. 2025 kaudu; 168(3): 567-581.
- Lancet Diabetes Endokrinool. MC4R agonistid kardiometaboolse riski jaoks. 2024; 12(9): 678-690.
Korduma kippuvad küsimused
K: Miks võib tetrakosaktiid põhjustada mööduvat eosinopeeniat ja lümfopeeniat, mis ei ole täielikult seletatav kortisooli taseme tõusuga?
+
-
V: Lisaks neerupealiste kortisooli vabanemise stimuleerimisele võib tetrakosaktiid seostuda otse immuunrakkude melanokortiini retseptoritega (MC1R/MC3R), soodustades kiiresti eosinofiilide ja lümfotsüütide ümberjaotumist vereringest kudedesse, mille tulemuseks on varasem ja tugevam langus kui ainult kortisool.
K: Kas atsetaatsoola vorm mõjutab in vivo toime kestust võrreldes teiste tetrakosaktiidi soolavormidega?
+
-
V: Jah. Atsetaat tagab kerge puhverduse ja vähendab lokaalset kudede ärritust, aeglustades veidi subkutaanset imendumist. Võrreldes kloriidsooladega vähendab see ka mittespetsiifilist seondumist plasmavalkudega, aidates säilitada stabiilsemat terapeutilist kontsentratsiooni ilma poolväärtusaega liigselt pikendamata.
K: Miks põhjustab tetrakosaktiid väiksema tõenäosusega märkimisväärset naha pigmentatsiooni kui looduslik ACTH?
+
-
V: Looduslik ACTH sisaldab oma struktuuris täielikku -MSH järjestust, mis aktiveerib melanotsüütidel tugevalt MC1R-i. Tetrakosaktiid säilitab ainult esimesed 24 aminohapet ja sellel on modifitseeritud järjestus, mis nõrgendab melanokortiini retseptori agonismi, minimeerides seega pigmentatsiooni.
K: Kas tetrakosaktiid võib mõjutada kilpnäärme funktsiooni teste otseselt, sõltumata HPA teljest?
+
-
V: Jah. Suures annuses tetrakosaktiid võib nõrgalt pärssida kilpnääret -stimuleeriva hormooni (TSH) sekretsiooni tsentraalsete melanokortiini radade kaudu ja veidi vähendada kilpnäärme joodi omastamist, mis põhjustab kilpnäärme funktsiooni ekslikult madala tõlgenduse testimise ajal.
Kuum tags: tetrakosaktiidatsetaat, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük