Diatsetoon-D-mannitool CAS 1707-77-3Struktuurivalem: C12H22O6 on valge kristalne pulber, sulamistemperatuur on 120-122 kraadi (kirjas), optiline eripööre on 6º (c=5, kloroform), keemistemperatuur on 382,0 ± 32,0 kraadi (ennustuslik), tihedus on 1,175 ± 32,0 kraadi (prognoositud), tihedus on 1,175 ± 0,06 goolitud (lahustuvus) 100mg/ml), happesuse koefitsient (pKa) on 12,98±0,20 (ennustus). See on polühüdroksüühendite tüüpiline ühend, mis on uus lihtsa valmistamise ja madala hinnaga kiraalsete selektiivsete ainete klass, mida saab kasutada erinevate kiraalsete ravimite eraldamiseks NACE-s, millel on hea eraldusvõime. Selle ainulaadse keemilise struktuuri tõttu kasutatakse seda farmaatsiavaldkonnas vaheainena.
Uue kiraalse selektiivse ainena mängib bisatsetoon{0}}D-mannitool kiraalses eraldamises ja äratundmises olulist rolli. Selle kiraalne kese võib moodustada eraldatavate ainetega stabiilseid komplekse, tagades seeläbi tõhusa kiraalse eraldamise. Teaduse ja tehnoloogia pideva arenguga muutuvad selle rakendusvaldkonnad ulatuslikumaks.
|
|
|
|
C.F |
C12H22O6 |
|
E.M |
262 |
|
M.W |
262 |
|
m/z |
262 (100.0%), 263 (13.0%), 264 (1.2%) |
|
E.A |
C, 54.95; H, 8.45; O, 36.60 |
Diatsetoon-D-mannitooli (tuntud ka kui D-mannitooldiketooni) sünteesitakse mitmel viisil ning järgmised on mõned peamised sünteesimeetodid ja nende omadused:
Süntees, mida katalüüsib sula tsinkkloriid:
Küllastumata ester 20 d-mannitool lisatakse segatud kuiva atsetooni lahusele sula tsinkkloriidiga.
Segamist jätkati, kuni d-mannitool oli täielikult lahustunud (umbes 22 tundi).
Reaktsioonisegu valati segatavasse ja jahutatud kaaliumkarbonaadi vesilahusesse.
Sade eemaldati filtrimisega ja pesti põhjalikult diklorometaaniga (DCM).
Vesilahus filtraat aurustati atsetooni eemaldamiseks ja ekstraheeriti DCM-ga.
Orgaanilised pesuveed ja ekstraktid pesti külma veega, kuivatati magneesiumsulfaadiga, aurustati tahkeks jäägiks ja rekristalliseeriti, et saada bisatsetoon-D-mannitool.
Sünteesitud püridiini soola katalüsaatori abil:
D-mannitooli ja 2,2-dimetoksüpropaani reaktsioon dioksaani lahustis viidi läbi püridiinisoola katalüsaatori juuresolekul.
Selle sünteesimeetodi eeliseks on toote kõrge selektiivsus, see võib tõhusalt vältida ja vähendada kõrvalsaaduste tekkimist-, parandab toorainete konversioonimäära ning sellel on kõrge toote saagis ja puhtus.
Muud sünteesimeetodid:
Kaasatud on ka meetodid, milles kasutatakse katalüsaatorina atsetooni või atsetooni madalamate alkoholide lahustit, magneesiumsulfaadi absorbenti ja kaaliumvesiniksulfaati.
On ka meetodeid, mis kasutavad p-tolueensulfoonhapet või tina(II)kloriidi katalüsaatorina DMSO-s või DMF-s lahustites, kuid need meetodid kannatavad tugeva happesuse probleemi tõttu, mis kipub muutma toote monoatsetoniidiks kõrvalsaadusteks ja halvendama toote kvaliteeti.
Diatsetoon-D-mannitool on valge kristalne pulber, millel on spetsiifilised füüsikalised ja keemilised omadused. Selle sulamistemperatuur on 120-122 kraadi C, optiline eripööre on 6 º (c=5, kloroform), keemistemperatuur on 382,0 ± 32,0 kraadi C, tihedus on 1,175 ± 0,06 g/cm3 ja murdumisnäitaja on } (C, 1,5 2,5 C, 6,5). Lisaks on diatsetoon-D-mannitool metanoolis hästi lahustuv, happesuse koefitsient (pKa) on 12,98 ± 0,20. Need omadused annavad aluse selle kasutamiseks meditsiini valdkonnas.
Rakendus meditsiini valdkonnas
1. Kiraalsete ravimite eraldamine ja analüüs
Polühüdroksüühendite tüüpilise ühendina on farmaatsiavaldkonnas oluline rakendus kiraalne selektor. Kiraalsete ravimite efektiivsus ja metabolism elusorganismides on sageli tihedalt seotud nende kolmemõõtmelise struktuuriga, seega on kiraalsete ravimite eraldamine ja analüüs olulised lülid ravimite väljatöötamisel ja tootmisprotsessides. Kuna selle kahel enantiomeeril on sageli erinevad farmakoloogilised, farmakokineetilised ja toksikoloogilised omadused, saab seda kasutada mitte--vesipõhises kapillaarelektroforeesis (NACE) mitme kiraalse ravimi eraldamiseks, millel on hea eraldamise efektiivsus. Selle omaduse tõttu on sellel laialdased väljavaated ravimite kiraalse eraldamise ja analüüsi valdkonnas.
2. Farmatseutilised abiained ja lisandid
Kuigi selle peamised rakendused farmaatsiavaldkonnas on kiraalsed selektorid ja ravimite sünteesi vaheühendid, ei saa ignoreerida selle potentsiaali farmatseutiliste abiainete ja lisaainetena. Tänu ainulaadsetele füüsikalistele ja keemilistele omadustele saab seda kasutada ravimite stabilisaatorina, paksendajana, dispergeeriva vahendina jne, parandades nende stabiilsust ja biosaadavust. Lisaks saab seda oma magusa maitse tõttu kasutada ka suhkruvabade või madala suhkrusisaldusega ravimite magustajana, et rahuldada eripopulatsioonide (nt diabeedihaiged) ravimivajadusi.
3. Uute ravimite väljatöötamine
Selle uurimise süvenedes on inimesed leidnud, et sellel on suur potentsiaal ka uute ravimite väljatöötamisel. Näiteks Petrosiols A-E võib osaleda selliste ühendite sünteesis, mis võivad ravida Alzheimeri tõbe ja Parkinsoni sündroomi. Lisaks saab seda kasutada ka hea kasvajavastase aktiivsusega (-) ortodifeen A-C ühendite sünteesimiseks, millel on märkimisväärne inhibeeriv toime vähirakkude, nagu HL-60 ja Jurkat, vastu. Need uuringud näitavad laialdasi kasutusvõimalusi uute ravimite väljatöötamise valdkonnas.
Spetsiifilised rakendusjuhud meditsiini valdkonnas
1. diabeediravimid
Diabeet on krooniline ainevahetushaigus ja selle ravi nõuab pikaajalist{0}}ravimit. Ravimite sünteesi vaheühendina võib see osaleda hüpoglükeemilise toimega ühendite sünteesis. Näiteks pärssides maksa glükogeeni lagunemist maksas ja soodustades glükoosi utiliseerimist perifeersetes kudedes, võib aine ise või selle derivaadid vähendada glükoosi taset organismis, parandades seeläbi diabeedihaigete veresuhkru taset. Lisaks saab seda madala kalorsusega, veresuhkru kõikumisi kergesti tekitava ja muude omaduste tõttu kasutada ka diabeedihaigete toidulisandina, et rahuldada nende magusavajadusi, vältides veresuhkru kõikumisi.
3. Viirusevastased ravimid
Viirushaigused, nagu AIDS ja gripp, kujutavad endast suurt ohtu inimeste tervisele. Võib osaleda viirusevastase toimega ühendite sünteesis. Näiteks sünteesitakse neist või nende derivaatidest väävlit{2}}sisaldavaid sulatatud tetratsüklilist lämmastikku-sisaldavaid suhkru derivaate, millel on tugev HIV-viirust pärssiv toime. Täiendavate uuringute ja optimeerimise käigus eeldatakse, et nendest ühenditest saavad uue põlvkonna viirusevastased ravimid, mis pakuvad rohkem võimalusi viirushaiguste raviks.
4. Ravimid neuroloogiliste häirete raviks
Neuroloogilised haigused, nagu Alzheimeri tõbi ja Parkinsoni sündroom, mõjutavad tõsiselt patsientide elukvaliteeti. Võib osaleda neuroloogilisi haigusi raviva potentsiaaliga ühendite sünteesis. Näiteks Petrosiols A-E sünteesitakse sellest või selle derivaatidest ning neil ühenditel on teatav terapeutiline toime neuroloogilistele haigustele nagu Alzheimeri tõbi ja Parkinsoni sündroom. Täiendavate uuringute ja optimeerimise kaudu eeldatakse, et nendest ühenditest saab uus põlvkond neuroloogiliste haiguste terapeutilisi ravimeid, pakkudes patsientidele paremat ravitoimet.
Kiraalsed polühüdroksüühendid on polühüdroksüühendid, mille molekulaarstruktuuris on kaks või enam hüdroksüülrühma (nt D/L-viinhape, D/L-tartraadi estrid, D-glükoonhape, D/L-sorboos, D-mannitool, lakt. Diatsetoon-D-mannitool on seda tüüpi polühüdroksüühendi tüüpiline ühend, mis on uudne lihtsa valmistamise ja madala hinnaga kiraalne selektor. Seda saab kasutada NACE-s erinevate hea eraldusefektiga kiraalsete ravimite eraldamiseks, kuid selle rakendusuuringud tegelikus proovide eraldamises ja analüüsis on endiselt piiratud.
Peamiselt tänu sellele, et diatsetoon-D-mannitooli kahel enantiomeeril on sageli erinevad farmakoloogilised, farmakokineetilised ja toksikoloogilised omadused, on (R) - enantiomeeril üldiselt kliinilises praktikas suur roll, samas kui (S) - on madala toksilise toimega, isegi anti-antiomeeril.
Seetõttu on kiraalsete ravimite, nagu diatsetoon-D-mannitool, efektiivsuse parandamiseks, toksiliste kõrvalmõjude vähendamiseks, lihtsa ja tõhusa meetodi loomiseks kiraalsete ravimite eraldamiseks ja tuvastamiseks ning üksikute enantiomeeride uuringute läbiviimiseks nende füsioloogilise aktiivsuse ja farmakoloogiliste mõjude mõistmiseks väga oluline saavutada ohutud, ratsionaalsed ja tõhusad ravimid. Kiraalravimite ohutu ja ratsionaalse kasutamise saavutamiseks, stabiilse ja ühtlase ravimikvaliteedi tagamiseks ning ravimitele esitatavate nõuete täitmiseks on vajalik läbi viia ravimite kvaliteedikontroll, mille üheks oluliseks kontrollnäitajaks on enantiomeerisisalduse määramine.
Diatsetoon-D-mannitool on oluline orgaaniline ühend, millel on lai kasutusväärtus farmaatsia-, toiduaine- ja keemiatööstuses. D-mannitooli derivaadina annab selle ainulaadne keemiline struktuur sellele erilised omadused ja funktsioonid. D-mannitooli avastamist saab jälgida 19. sajandi alguse taimekeemiauuringutest.
1806. aastal eraldas prantsuse keemik Louis Nicolas Vauquelin selle magusa aine esmakordselt meekastest (manna, Fraxinus ornuse eksudaat). Seda looduslikku toodet nimetati selle päritolu tõttu "mannitooliks" ja hiljem nimetati see ümber "mannitooliks" (mannitool). Saksa keemik Joseph Louis Gay Lussac uuris seda ainet 1811. aastal edasi ja määras kindlaks selle põhiomadused.
Seejärel, 1826. aastal, eraldas teine prantsuse keemik Henri Braconnot mannitooli edukalt seentest, vetikatest ja teistest taimedest, kinnitades selle laialdast esinemist looduses. Orgaanilise keemilise struktuuri teooria arenedes hakkasid teadlased 19. sajandi teisel poolel uurima mannitooli molekulaarstruktuuri.
Saksa keemik Justus von Liebig sünteesis esmakordselt atsetooni 1832. aastal ja uuris selle omadusi. Orgaanilise keemia arenedes ei kasutata atsetooni mitte ainult lahustina, vaid muutub järk-järgult ka oluliseks reagendiks ja sünteetiliseks vaheühendiks.
1870. aastal alustas saksa keemik Emil Fischer süstemaatiliselt süsivesikute struktuuri uurimist, mis tõi talle lõpuks 1902. aastal Nobeli keemiaauhinna. Fischer tegi mitme nutika keemilise reaktsiooni abil kindlaks, et mannitool on kuue süsinikuaatomiga suhkrualkohol, mille molekulvalem on C ₆ H ₆ ₆ , keemiline struktuur O.
20. sajandi alguses, orgaanilise sünteetilise keemia edenedes, töötasid keemikud välja erinevaid meetodeid mannitooli sünteesimiseks. Kõige olulisem on mannitooli valmistamine D-glükoosist või D-fruktoosist hüdrogeenimise redutseerimise teel. Need sünteetilised meetodid panid aluse järgnevatele mannitooli derivaatide uurimisele.
Atsetooni kui lihtsat ja olulist orgaanilist lahustit ja reaktiivi uuriti ja rakendati laialdaselt 19. sajandi keskel.
Diatsetoon-D-mannitool on mitmekülgne ühend, millel on märkimisväärne potentsiaal ravimites, kromatograafias ja orgaanilises sünteesis. Selle ainulaadsed füüsikalis-keemilised omadused koos käimasolevate teadusuuringutega rohelise keemia ja nanotehnoloogia alal muudavad selle tulevaste tööstuslike rakenduste jaoks oluliseks materjaliks. Kuna nõudlus kiraalsete ühendite ja jätkusuutlike protsesside järele kasvab, on DADM-il valmis etendama keskset rolli keemiatööstuse ja ravimite väljatöötamise edendamisel.
Kuum tags: diatsetoon-d-mannitool cas 1707-77-3, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, hulgi, müük