Abarelixi atsetaat

Abarik on kunstlikult sünteesitud peptiidühend molekulmassiga 1416,08 molekulmassiga C 72 H ₉ 5 ClN 1 4 O ₁ 4. See näib valge kuni valkja pulbrina, mille puhtus on 95–99%, ja seda saab analüüsida HPLC-DAD-meetodiga. Abarekil on kõrge plasmavalkudega seondumise määr (96–99%) ja see jaotus organismis laialdaselt, lõplik näiv jaotusruumala on 4040 ± 1607 l. Selle metabolism toimub peamiselt peptiidsideme hüdrolüüsi kaudu ja puuduvad tõendid selle kohta, et tsütokroom P450 osaleb selle metaboolses protsessis.

Pärast intramuskulaarset süstimist inimkehasse eritub umbes 13% prototüüpravimist uriiniga ja muid metaboliite uriinis ei tuvastata. 100 mg süstimise neerukliirensi kiirus on 14,4 l/d (või 10 ml/min). Need omadused annavad aluse Abariku farmakoloogilisele toimele ja metaboolsele kliirensile organismis.

Tänu selle seondumisele GnRH aktseptoriga, mis blokeerib GnRH signaaliülekande, on LH ja FSH sekretsioon hüpofüüsi eesmises osas pärsitud. LH ja FSH sekretsiooni vähenemine mõjutab otseselt sugunäärmete talitlust. Meestel on munandid peamised sugunäärmed ja LH on peamine hormoon, mis stimuleerib munandite interstitsiaalseid rakke testosterooni eritama.

When LH secretion decreases, the ability of testicular interstitial cells to synthesize and secrete testosterone decreases, leading to a decrease in plasma testosterone concentration. Similarly, FSH also has a significant impact on the spermatogenic function of the testes. Reduced FSH secretion can affect sperm production, but in the treatment of prostate cancer, the main focus is on reducing testosterone levels.

Eesnäärmevähk on androgeenist sõltuv kasvaja ning testosteroon ja teised androgeenid mängivad olulist rolli eesnäärmevähi tekkes, arengus ja progresseerumises. Testosteroon võib aktiveerida mitmeid signalisatsiooniteid, seondudes eesnäärmevähirakkudes olevate androgeeniaktseptoritega, soodustades vähirakkude proliferatsiooni, ellujäämist ja metastaase. Seetõttu on testosterooni taseme vähendamine organismis üks olulisi strateegiaid eesnäärmevähi ravis.

Abarek vähendab tõhusalt munandite võimet eritada testosterooni, pärssides LH ja FSH sekretsiooni, mille tulemuseks on plasma testosterooni kontsentratsiooni oluline langus. Seda testosterooni taseme langust nimetatakse kastreerimiseks, mis sarnaneb munandite kirurgilise eemaldamisega (kirurgiline kastreerimine) või ravimite kasutamisega munandite funktsiooni pärssimiseks (ravimikastratsioon). Võrreldes traditsiooniliste GnRH agonistidega on sellel ainulaadsed eelised.

Traditsioonilised GnRH agonistid võivad esmakordsel kasutamisel põhjustada lühiajalist LH ja FSH taseme tõusu, mis viib esialgse tõusuni, millele järgneb testosterooni taseme langus, mida nimetatakse tagasilöögiks. Kõrgenenud testosteroonitaseme staadiumis võib see stimuleerida eesnäärmevähi rakkude kasvu ja levikut, põhjustades lühiajalist seisundi halvenemist. GnRH antagonistina pärsib see otseselt LH sekretsiooni, põhjustamata seejuures testosterooni taseme tõusu, ja võib kiiresti vähendada testosterooni taset, kontrollides seeläbi tõhusamalt eesnäärmevähi progresseerumist.

Näiteks kaugelearenenud sümptomaatilise eesnäärmevähiga patsientide kliinilises uuringus leevenes 15 luumetastaasidega patsienti pärast 12-nädalast ravi ning vähenes anesteetiliste analgeetikumide efektiivsus, annus ja kasutamise sagedus; 13 patsienti, kellel oli põie väljalaskeava obstruktsioon ja põie äravoolutorud, kellest 10-l eemaldati drenaažitorud 12 nädala pärast; Kaheksast patsiendist, kellel olid seljaaju või epiduraalsed metastaasid, kuid mitte neuroloogilisi sümptomeid, ei ilmnenud kellelgi neuroloogilisi kahjustusi.

Palliatiivne ravi: kasutatakse peamiselt kaugelearenenud sümptomaatilise eesnäärmevähi (PCA) palliatiivseks raviks, mis ei sobi luteiniseerivat hormooni vabastava hormooni (LHRH) agonistraviks ja keeldub kirurgilisest resektsioonist ning millel on üks või mitu ülalnimetatud seisundit. Palliatiivse ravi eesmärk on leevendada patsientide valu, parandada nende elukvaliteeti ja pikendada elulemust, kontrollides tõhusalt eesnäärmevähi progresseerumist, pakkudes neile patsientidele olulist ravivõimalust.