Kaltsitoniini lõhe süstimine

Osteoporoosi põhiliseks patoloogiliseks mehhanismiks on tasakaalustamatus skeleti resorptsiooni ja luustiku moodustumise vahel, mis viib luustiku tiheduse vähenemiseni ja luu mikrostruktuuri hävimiseni. Osteoporoosivastane toime avaldub järgmistel viisidel:

Osteoklastide aktiivsuse pärssimine: see seondub osteoklastide pinnal olevate G-valguga seotud retseptoritega, aktiveerib adenülaattsüklaasi, suurendab rakusisese tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) taset ja pärsib osteoklastide skeleti resorptsiooni funktsiooni.

Uuringud on näidanud, et see võib põhjustada osteoklastide pseudopoodide kokkutõmbumist ja kortsude servade kaotamist, blokeerides otseselt luustiku resorptsiooni.

Kaltsiumi ja fosfori metabolismi reguleerimine: vähendades kaltsiumi kontsentratsiooni veres, vähendades kaltsiumi reabsorptsiooni neerutuubulites ja pärssides kaltsiumi imendumist soolestikust, moodustub "madala kaltsiumisisaldusega keskkond", mis pärsib skeleti resorptsiooni. Lisaks võib see soodustada fosfori eritumist ja säilitada vere fosfori tasakaalu.

Luu moodustumise soodustamine: loomkatsed on näidanud, et see võib stimuleerida osteoblastide proliferatsiooni ja diferentseerumist ning suurendada luumaatriksi sünteesi. Kuigi kliinilistes uuringutes on skeleti moodustumise markerite (nagu skeleti leeliselise fosfataasi) tõus suhteliselt väike, loob see kaudselt tingimused luu moodustumiseks, pärssides skeleti resorptsiooni.
Valuvaigistav toime: inhibeerides prostaglandiini E2 sünteesi, vähendades vere kaltsiumi kontsentratsiooni (vähendades kaltsiumi sissevoolu närvilõpmetesse) ja pakkudes tsentraalset valuvaigistavat toimet, võib see kiiresti leevendada osteoporoosist tingitud skeletivalu, eriti sobides ägedate selgroolülide murdudega patsientidele.

Postmenopausaalne osteoporoos:
Östrogeenipuudus on menopausijärgses eas naiste skeleti kiirenenud resorptsiooni peamine põhjus. Vähendage luustiku kadu, pärssides osteoklastide aktiivsust. Randomiseeritud kontrollitud uuring (RCT), milles osales 1200 postmenopausis naist, näitas, etkaltsitoniini lõhe süstimine12 kuu jooksul suurendas nimmepiirkonna luustiku tihedust 3,2% ja vähendas lülisambamurdude riski 40%. Teine pikaajaline-järel{5}}uuring (5 aastat) näitas, et puusaluumurdude esinemissagedus ravirühmas oli 25% madalam kui kontrollrühmas.

Seniilne osteoporoos:
Eakatel inimestel on osteoblastide funktsiooni languse ja D-vitamiini ebanormaalse metabolismi tõttu kalduvus madala konversiooniga osteoporoosile. Osteoblastide diferentseerumist otseselt stimuleerides (in vitro katsed näitasid osteoblastide proliferatsiooni kiiruse suurenemist 20% võrra), samal ajal osteoklastide aktiivsust inhibeerides, moodustub "kaheharuline" efekt. Randomiseeritud kontrollitud uuring (RCT), mis oli suunatud 70-aastastele ja vanematele eakatele patsientidele, näitas, et pärast 3-aastast ravi lõhe kaltsitoniiniga suurenes puusaluu tihedus 2,1% ja mitte-lülisambamurdude risk vähenes 28%.

Kortikosteroididest põhjustatud osteoporoos (GIOP):
Glükokortikoidide pikaajaline kasutamine võib inhibeerida osteoblastide funktsiooni ja aktiveerida osteoklaste, mis põhjustab luustiku kiiret kaotust. Antagoniseerides glükokortikoidide skeleti resorptsiooni soodustavat toimet, on see muutunud selliste patsientide jaoks oluliseks ravivõimaluseks. Uuring, milles osales 200 reumatoidartriidiga patsienti, näitas, et lõhe kaltsitoniini, kaltsiumilisandite ja D-vitamiini kombineeritud kasutamine võib aeglustada luustiku tiheduse vähenemist 60% võrra ja vähendada luumurdude riski 35%.

Valu leevendamine pärast ägedaid osteoporoosilisi luumurde:
Äsja diagnoositud lülisambamurdudega kaasneb sageli tugev luustikuvalu, mis piirab patsiendi liikuvust ja suurendab kukkumisohtu. Inhibeerides prostaglandiinide sünteesi ja neuropeptiidide vabanemist, mõjutab see otseselt kesknärvisüsteemi, leevendades kiiresti valu. Topeltpime uuring, mis oli suunatud ägeda lülisambamurduga patsientidele, näitas valuskaala (VAS) 50% vähenemist 72 tunni jooksul pärast ravi lõhe kaltsitoniiniga, mis on oluliselt parem kui kontrollrühmas (ibuprofeen), ja valuvaigistav toime püsis ravi lõpuni (4 nädalat).

Elagem kohmakalt naerdes, vibraatorid müriaadide ja, rutrum saab anten fusce convallis väike kiskja, saab hendrerit diam rhoncus konn saadetud ütlemine järv eleifend selge toime mürgi.

Aliquam eros justo,posuere loborti viverra laoreet matti ullamcper posuere viverra .Aliquam s justo,posuere so lobortis non,viverra laoreet posuere loborti Aliquam eros justo,posuere loborti viverra laoreet posuere posuere viverra . justo,posuere so lobortis non,viverra laoreet posuere loborti

Luutiheduse jälgimine:
Kahe energiaga röntgenikiirguse absorptiomeetriat (DXA) kasutatakse nimme- või puusaliigese tiheduse tuvastamiseks enne ravi ja igal aastal, eesmärgiga suurendada seda 1–3% aastas. Kui luustiku tihedus väheneb jätkuvalt, tuleb ravisoostumust hinnata või raviplaane kohandada.
Luu ringluse markerid:
Pärast 3-kuulist ravi tuleb testida seerumi - CTX (I tüüpi kollageeni karboksüterminaalne peptiid) või uriini NTX (I tüüpi kollageeni N-terminaalne peptiid).

Kui langus ei ületa 30%, tuleb annust kohandada või kasutada kombineeritud ravimeid.

Turvaseire:
Pikaajaline kasutamine nõuab regulaarset vereanalüüsikaltsitoniini lõhe süstimine, vere fosforisisaldus ja neerufunktsioon (eriti neerupuudulikkusega patsientidel). Võib põhjustada hüpokaltseemiat (sümptomiteks on krambid ning käte ja jalgade tuimus), vajalik on tagada piisav kaltsiumi tarbimine. Harva esinevad kõrvaltoimed on allergilised reaktsioonid (nagu urtikaaria, hingamisraskused) ja nina limaskesta ärritus (ninasprei) ning enne ravimi võtmist on vajalik nahatest.

Deformeeruvat osteoartriiti iseloomustab skeleti lokaalne ümberkujunemise häire, mis väljendub kiirenenud skeleti resorptsioonis ja ebanormaalses skeleti moodustumises, mis põhjustab skeleti deformatsioone, valu ja suurenenud luumurdude riski. Mängib rolli järgmiste kanalite kaudu:
Patoloogilise skeleti resorptsiooni pärssimine: Paget'i luustikuhaigusega patsientidel on osteoklastide aktiivsus oluliselt suurenenud (seerumi aluseline fosfataas, ALP võib jõuda enam kui 10 korda normaalsetest väärtustest).

Inhibeerides osteoklastide funktsiooni, vähendades skeleti resorptsiooni ja alandades skeleti ringluse kiirust normaalse vahemikuni.

Skeleti deformatsioonide korrigeerimine: Pikaajaline kõrge ringlusseisund põhjustab skeleti suurenemist ja kõverust (nt kolju paksenemine ja pikkade luude paindumine). Vähendades luustiku ringluse kiirust ja minimeerides ebanormaalset uue skeleti moodustumist, luuakse stabiilne keskkond skeleti ümberkujundamiseks.

Valu leevendamine: valu tuleneb luustiku mikrostruktuuri hävimisest, närvikompressioonist või põletikulisest reaktsioonist. Selle valuvaigistav toime võib kiiresti parandada patsientide elukvaliteeti.
Tüsistuste ennetamine: sealhulgas luumurrud, kuulmislangus (kuulmisnärvi kokkusurutava kolju paksenemise tõttu) ja südame koormuse suurenemine (suure väljundi südamepuudulikkuse tõttu).

Valu kontroll:
Paget'i luustikuhaigusega patsiendid kogevad skeleti mikrostruktuuri hävimise tõttu sageli tugevat luustikuvalu. Inhibeerides prostaglandiin E2 sünteesi ja neuropeptiidide vabanemist, mõjutab see otseselt kesknärvisüsteemi, leevendades kiiresti valu. Mitmekeskuseline randomiseeritud kontrollitud uuring, milles osales 150 patsienti, näitas, et pärast 2-nädalast ravi vähenes valuskoor (VAS) 60%, mis on oluliselt parem kui bisfosfonaadi (dinaatriumpamidronaat) kontrollrühmas (45%), ja selle toime algas kiiremini (2 päeva vs . 7 päeva).

Skeleti deformatsioonide korrigeerimine:
Pikaajaline kõrge konversiooniseisund põhjustab skeleti laienemist ja painutamist. Luustiku ringluse kiirust vähendades saab ebanormaalset uue skeleti moodustumist minimeerida. Pildijälg{2}} näitas pärast 6-kuulist ravi kolju paksuse vähenemist 15% ja pika luustiku kõveruse nurga paranemist 20%. Raskete deformatsioonide (nt puusaliigese ümberpööramine) korral võib seda kasutada operatsioonieelse ettevalmistusravimina, et vähendada kirurgilisi raskusi.

Tüsistuste ennetamine:
Luumurd: Paget'i tõvega patsientidel on luumurdude risk 2–10 korda suurem kui tavalistel inimestel. Skeleti ainevahetust stabiliseerides saab vähendada luumurdude riski. Uuringud näitavad, et pärast 3-aastast ravi väheneb luumurdude esinemissagedus 45%.

Kuulmislangus: kolju paksenemine võib kuulmisnärvi kokku suruda. Vähendades kolju laienemist, parandades kohleaarset verevoolu ja leevendades kuulmislangust. Uuring, milles osales 50 patsienti, näitas pärast 1-aastast ravi kuulmisläve paranemist 10 dB võrra.
Südame koormus: kõrge üleminekuseisund põhjustab luustiku kaltsiumi suure vabanemise vereringesse, mis võib põhjustada hüperkaltseemiat ja suurendada südame koormust.Kaltsitoniini lõhe süstiminekaltsitoniin vähendab südame järelkoormust, vähendades vere kaltsiumi kontsentratsiooni.

Luu ringluse markerid:
Pärast 3-kuulist ravi mõõdeti seerumi ALP ja uriini hüdroksüproliini taset eesmärgiga vähendada normi ülempiiri 1,5 korda. Kui ALP suureneb jätkuvalt, on vajalik vastavuse hindamine või muude haiguste (nt luustiku metastaaside) välistamine.
Kujutise hindamine:
Luustiku deformatsioonide ja uute kahjustuste progresseerumise jälgimiseks vaadake igal aastal üle röntgen{0}}- või luustiku skaneeringud.

Koljukahjustuste korral saab regulaarselt teha pea CT-seire paksuse muutusi.
Turvaseire:
Pikaajalisel kasutamisel tuleb olla ettevaatlik hüpokaltseemia suhtes (eriti kombineerituna D-vitamiini vaegusega) ning soovitatav on hoida vere kaltsiumisisaldus ravi ajal üle 2,1 mmol/l või sellega võrdne. Harva esinevad kõrvaltoimed hõlmavad allergilisi reaktsioone (esinemissagedusega umbes 1–3%) ja nina limaskesta ärritust (ninasprei), mis nõuavad enne ravimi kasutamist nahatesti.