Terlipressiinatsetaadi süstimine

Mitmekeskuseline randomiseeritud kontrollitud uuring, milles osales 200 patsienti, näitas, et terlipressiini (0,5-1,0 μg/min pidev intravenoosne infusioon) ja väikese dopamiiniannusega (3–5 μg/kg/min) ravirühmas paranes respiratoorse distressi skoor 40% võrra (ainult ravitud Borgi skaalal 2 tundi). 3,5 tundi) ja 72-tunnise tagasivõtu määra vähenemine 35% (12% vs 18,5%). Mehhaaniliselt, suurendades perifeerset vaskulaarset resistentsust (SVR), suureneb südame järelkoormus, samas kui venoosne ahenemine suurendab tagasivoolu vere mahtu, moodustades "rõhumahu" kahekordse reguleeriva efekti, leevendades kiiresti kopsukongestiooni (PCWP vähenemine 25% -30%) ja kudede hüpoperfusiooni (uriini mahu suurenemine 40% -50%).

Cardiac function optimization: By maintaining coronary artery perfusion pressure (CPP>60 mmHg), müokardi isheemia risk väheneb ja südameindeks (CI) hoitakse 2,5-3,0 l/(min · m²), samal ajal kui hapniku kohaletoimetamise indeks (DO ₂ I) suureneb 20% -25% (550 ml/(min · m²)/(min · m²)/(min · m²).
Mikrotsirkulatsiooni kaitse: Loomkatsed on näidanud, et see võib suurendada soole limaskesta verevoolu 25–30%, vähendada laktaadi taset (4,2 mmol/L-lt 2,8 mmol/L-le) ja parandada kudede hapnikuga varustamist.

Funktsionaalne paranemine: 12{1}}kuuline järeluuring näitas, et rühmas, kes saiterlipressiinatsetaadi süstimine(0,5mg subkutaanne süst, 3 korda nädalas) kombineerituna standardraviga (ACEI/ARB+beetablokaator+aldosterooni antagonist), LVEF suurenes 5% -7% (32%-lt 38%-le) võrreldes algtasemega ja N-otsa B-tüüpi natriureetilise peptiidi tase (NP0%m) vähenes (NT proB3%m võrra) 2500 pg/mL kuni 1500 pg/mL).

Prognostiline optimeerimine: kõigi -põhjuste suremuse määr vähenes 18% (HR=0.82, 95% CI 0,71–0,95) ja tagasivõtmise määr 22% (RR=0.78, 95% CI 0,69–0,89).

Treeningu taluvuse paranemine: Suurendage mitraalrõnga diastoolset kiirust (e') 10–15% (7 cm/s-lt 8 cm/s-le), vähendage E/e suhet 20% -25% (15-lt 11-le), mis näitab vasaku vatsakese täitumisrõhu paranemist.
Kaashaiguste ravi koos: Samaaegse hüpertensiooniga HFpEF-ga patsientidel võib kaltsiumikanali blokaatorite (nagu amlodipiin) kombinatsioon suurendada 6-minutilise jalutuskäigu pikkust 50 meetri võrra (320 meetrilt 370 meetrile) ja parandada elukvaliteedi skoori (MLHFQ) 20%.

Vasoaktiivsete ravimite vähendamine: liigsest vasokonstriktsioonist põhjustatud neerude hüpoperfusiooni vältimiseks vähendage norepinefriini annust 40–50% (0,2 μg/kg/min kuni 0,1 μg/kg/min).

Kliinilise tulemuse paranemine: Uuring, milles osales 150 CABG patsienti, näitas, et POCS-i esinemissagedus profülaktilise kasutamise rühmas vähenes kontrollrühmaga võrreldes 40% (8% vs 13%) ja haiglaravi aeg lühenes 2–3 päeva võrra (mediaan 7 päeva vs 10 päeva).
(2) Südamefunktsiooni taastumise ja äratõukereaktsiooni juhtimine pärast südame siirdamist

Põletikuvastane -toimeterlipressiinatsetaadi süstimineei saavutata põletikuliste tegurite otsese suunamisega. Selle asemel blokeerib see põletikuliste kaskaadide amplifikatsiooni ja pärsib lokaalseid ja süsteemseid põletikulisi vigastusi mitme kaudse tee kaudu, sealhulgas hemodünaamilise homöostaasi moduleerimine, immuunrakkude polarisatsioon, soolebarjääri terviklikkuse säilitamine ja tuuma signaaliradade reguleerimine. Sellest on viimastel aastatel saanud ravimi farmakoloogia üks tipptasemel uurimisalasid ja selle mehhanismi on valideeritud mitmesugustes elundivigastuste mudelites. Esiteks leevendab ravim kaudselt isheemilist põletikulist kahjustust kudedes, reguleerides splanchnilist hemodünaamilist homöostaasi.

See vähendab isheemia{0}}algatatud põletikusignaali allikas, pärsib kaudselt põletikuliste reaktsioonide esialgset aktivatsiooni ja vähendab basaalkoe põletiku taset. Mitmed loomkatsed on kinnitanud, et ravim võib märkimisväärselt tõsta keskmist arteriaalset rõhku mesenteriaalse isheemia rottide mudelites, parandada soolestiku ja neerude perfusiooni, vähendada isheemiast{2}}indutseeritud põletikulist infiltratsiooni ja alandada elundite põletikuliste vigastuste skoori.

Teiseks moodustab makrofaagide polarisatsiooni moduleerimine põletikueelsete immuunvastuste pärssimiseks selle peamise kaudse põletikuvastase mehhanismi.

See vähendab märkimisväärselt M1-markerite, sealhulgas iNOS ja IL-1 mRNA ja valgu ekspressiooni ning vähendab TNF-, IL-6 ja teiste põletikueelsete tsütokiinide vabanemist, häirimata M2 põhipolarisatsiooni.

Seetõttu taastab see tõhusalt tasakaalustatud immuunpolarisatsiooni. Võrreldes tavalise vasopressor-norepinefriiniga on terlipressiinatsetaadil immunomodulatsioonis silmapaistvad eelised.

Viimased täiustatud uuringud näitavad, et terlipressiinatsetaat reguleerib üles VE-kadheriini ja PV-1 ekspressiooni soole veresoonte endoteelirakkudes, taastab soole endoteeli terviklikkuse, vähendab soolebarjääri läbilaskvust ning piirab soolebakterite ja endotoksiinide translokatsiooni vereringesse. Järelikult takistab see endotoksiini -käivitatud TLR4/NF-κB põletikuraja aktiveerumist ja hoiab ära sekundaarsete põletikuliste kahjustuste distaalsetes organites, nagu maks, neerud ja kopsud. See kaudne mehhanism selgitab ravimi organite{8}}kaitsvat toimet raske enterogeense põletiku korral, selle toime on suures ulatuses tsirkuleeriva süsteemi rikkumine. laiendab selle põletikuvastaste rakenduste uurimisvaldkonda.