Alfa GPC süstimineon süstitav vorm, mis sisaldab alfa-glütserofosfokoliini (Alpha GPC) kui tuumikoostisosa ., seda kasutatakse peamiselt neuroloogilise funktsiooni parandamiseks, kognitiivse taastumise edendamiseks ja neuronite kaitsmiseks, täiendades otse Choline Precressers., mis andis kahekordsesse päevad, mis hõlmavad 32 subjekti, mis hõlmavad 32 subjekti, kes võtavad ALPHA-d. Tähelepanu ja mäluhäired kui platseeborühm üheteistkümnendal päeval pärast . kliinilisi uuringuid, kasutades päevast annust 1200 mg (jagatud 3 annuseks, 400 mg iga kord), on kognitiivse funktsiooni olulist paranemist patsientidel, kellel on alzheimeri tõve ja dementsus, mis on vajalik, kui see on sobiv, mis on sobiv samaaegselt. Operatsioonijärgne kognitiivne taastumine), samas kui suuline vorm sobib paremini pikaajaliseks lisamiseks .
Lisateave keemilise ühendi kohta:
|
|
|
Alfa GPC COA
Võrdlev uuring alfa -GPC süstimise ja suukaudse manustamise biosaadavuse kohta
Alfa GPC süstimine, kui tõhusat koliinilisandit, kasutatakse laialdaselt kognitiivse tugevnemise, närvi parandamise ja motoorse jõudluse optimeerimise valdkondades, kuna see on võimeline tungima vere-aju barjäärile ja suurendada atsetüülkoliini taset . . doseerimise vorm mõjutab otseselt neeldumist, metabolismi ja excreticit nende kehas, ja see on selle kehavormimine, see on nende kehas. ohutus . Süstitavate ja suuliste preparaatide vahel on olulised erinevused kahe peavoolu vormina biosaadavuse, alguse kiiruse, toime kestuse ja kliiniliste rakenduse stsenaariumide osas .
Biosaadavuse määratlus ja mõjutavad tegurid
Biosaadavus viitab kiirus ja aste, mille jooksul ravimid sisenevad süsteemsesse vereringesse, ning on põhinäitaja ravimi neeldumise efektiivsuse hindamiseks . vastavalt erinevatele manustamisteedele võib biosaadavuse jagada absoluutseks biosaadavuseks ja suhtelisele biosaadavuseks: varasemad ravimid, mis sisenevad 100% -le, kui see siseneb sissejuhatavateks osadeks 100% -liseks, mis sisenevad sissejuhatavateks süsteemideks, mis sisenevad sissejuhatavateks osadeks. Administratsiooni marsruudid intravenoosse süstiga võrdluseks .
Biosaadavust mõjutavad peamised tegurid hõlmavad järgmist:
Ravimite füüsikalised ja keemilised omadused
Molekulmass, lipiidide lahustuvus, vee lahustuvus ja dissotsiatsiooni kraad mõjutavad otseselt ravimite transmembraanset transpordivõimet .
Formuleerimise kujundamine
Süstitav vorm siseneb otse vereringesse, möödudes esimese läbimise efektist; Suukaudsete annustevormid vajavad lahustumist ja imendumist seedetrakti kaudu ning seda võib mõjutada maksaensüümi metabolism .
Füsioloogilised tõkked
Bbarrier jne . piirab ravimite jaotust konkreetsetes kudedes .
Ravimite koostoimed
Muud ravimid või toidud võivad muuta biosaadavust konkureeriva transporteri või ensüümi inhibeerimise kaudu .
Alfa GPC süstimise vormi biosaadavuse omadused
Farmakokineetilised eelised
Süstitav vorm tarnib ravimeid otse süsteemsesse vereringesse intravenoosse või intramuskulaarse süstimise kaudu, möödudes täielikult seedetrakti imendumisest ja maksa esmapilgul metabolismist ning sellel on järgmised eelised:
Kiire toime algus: ravim saavutab oma tippkontsentratsiooni (CMAX) kohe pärast intravenoosset süstimist ja jõustub umbes 30 minuti jooksul pärast intramuskulaarset süstimist . See sobib hädaolukorras sekkumiseks ägeda närvikahjustuse või kognitiivse kriisi korral..
Biosaadavus on lähedal 100%-le: imendumise puudumise tõttu on süstitavate preparaatide absoluutne biosaadavus teoreetiliselt 100%, samas kui suukaudsete koostiste biosaadavus on tavaliselt alla 50%, kuna esmakordsed mõjud ja seedetrakti lagunemine .
Stabiilne vereravimite kontsentratsioon: kontrollitud vabanemistehnoloogia või pideva intravenoosse infusiooni abil saab säilitada konstantse vereravimi kontsentratsiooni, vähendades kõikumiste mõju efektiivsusele .
Kliiniliste rakenduse stsenaariumid
Äge ajukahjustus: insuldi või traumaatilise ajukahjustuse ägedas faasis (TBI) võivad süstitavad vormid kiiresti suurendada aju koliini taset ja soodustada närvide paranemist . ., näiteks näitas mitmekeskuseline kliiniline uuring Itaalias, et patsiendid, kellel oli akuutne insult, kes on saanud 1000 mg päevas päevas, millele oli 4 -päevane, millele oli 4 -kuune, 28 -päevaseks haldamiseks, millele järgnes 28 -päevast päeva, millele järgnes 28 -päevast päeva, millele järgnes 28 -päevast päeva, millele järgnes Ou Ou Ou Ou Ou Ou Ou Ou Ou Ou Ou Ou Ou Ou Ou Ou? Kognitiivse taastamise hinded kui ainult suukaudse halduse saav rühm .
Staatus epilepticus: Loomkatsed on näidanud, et 250 mg/kg alfa -GPC süstimine 3 nädala jooksul pärast epilepsia krampe võib parandada kognitiivset kahjustust ja suurendada hipokampuses atsetüülkoliini vabanemist, paremate mõjudega kui suulised koostised.
Intensiivravi stsenaarium: patsientidele, kes ei saa suukaudseid ravimeid (näiteks operatsioonijärgne kooma või mehaaniliselt ventileeritud patsiendid), on süstitav vorm ainus teostatav manustamismeetod .
Ohutus ja piirangud
Kohalik stimulatsioon: lihaste süstimine võib põhjustada valu või kõvenemist ning lahusti valemi (näiteks füsioloogilise soolalahusega lahjendamine) . optimeerimisega tuleb riski vähendada
Allergilised reaktsioonid: väga väike arv patsiente võib kogeda allergilisi reaktsioone ning on vaja näidustusi rangelt järgida ja hädaolukorra meetmeid ette valmistada .
Maksumus ja mugavus: süstitav vorm nõuab professionaalset meditsiinitöötajat ning ladustamistingimused on karmid (näiteks valguse ja madala temperatuuri vältimine), mis piirab selle kasutamist ambulatoorses ja koduses sättes .
Alfa GPC suukaudse annuse biosaadavuse omadused
Neeldumine ja metaboolsed mehhanismid
Alfa -GPC suukaudne manustamine nõuab lahustumist ja imendumist seedetrakti kaudu ning seda võivad mõjutada esmakordsed efektid . selle biosaadavust piiravad järgmised tegurid:
Preparaadi kujundamine: kapslite preparaadi parandab imendumise efektiivsust, kaitstes ravimit maohappe kahjustuste eest; Regulaarsed tahvelarvutid võivad viivitatud lagunemise tõttu . tõttu aeglasemalt imenduda
Toidu interaktsioon: rasvasisaldusega dieet võib kaudselt mõjutada alfa GPC lahustumist ja imendumist, viivitades mao tühjendamise või stimuleerides sapi sekretsiooni .
Esimene läbimine metabolism: mõned ravimid metaboliseeritakse maksas passiivseteks toodeteks, mis põhjustab näiteks biosaadavuse . vähenemist, mõne suukaudse koliinilisandi biosaadavus on alla 20%, samas kui Alpha GPC -l on madal esimene pass -metaboolne kiirus, mis on tingitud selle struktuurilisest spetsiifilisusest, 40%-ni 40%-ni 40%-ni kuni 40%-ni kuni 40%-ni 40%-ni 40%-ni 40%-ni 40%-ni 40%. -60%.
Kliiniliste rakenduse stsenaariumid
Kroonilised neurodegeneratiivsed haigused: selliste krooniliste haiguste nagu Alzheimeri tõbi ja veresoonte dementsuse korral on suukaudsed preparaadid muutunud eelistatavaks valikuks nende mugavuse tõttu . pikaajaliste kliiniliste uuringute tõttu on näidanud, et 1200 mg päevas (jagatud kolmeks doosideks) võib oluliselt parandada kognitiivset funktsiooni ja parandada kognitiivset funktsiooni {2} {2}.
Tervetel inimestel kognitiivne suurenemine: sportlased, õpilased ja muud terved isikud saavad parandada nende tähelepanu, mälu ja sportlikku jõudlust alfa -GPC . suukaudse manustamise kaudu näiteks noorte tervete täiskasvanute uuringus, et 400MG alfa -GPC suudab pidevat subtraktsiooni testide tulemust parandada kui 18%-list mandrit. rühm .
Spordi toitumise toidulisand: Alpha GPC -d kasutatakse laialdaselt sporditulemuste optimeerimiseks, suurendades kasvuhormooni sekretsiooni ja edendades lihaste kokkutõmbumist . uuringud näitavad, et 600 mg alfa -GPC 90 minutit enne resistentsusreeningut võib suurendada kasvu hormoonide taset 44 korda ja pingipressi tugevus 14%{5 {{{{{{{{{{{{{. võrra.
Suuõõne biosaadavuse optimeerimise strateegiad
Preparaadi parandamine: nanokristalli tehnoloogia või liposoomide kapseldamise kasutuselevõtt ravimite lahustuvuse ja transmembraanse transpordivõime parandamiseks . on näiteks nano alfa -GPC biosaadavus 30% suurem kui traditsiooniliste koostiste oma
Manustamisaja kohandamine: tühja kõhu võtmine võib vähendada toidu häiret, kuid see võib põhjustada seedetrakti ebamugavusi; Pärast sööki võetakse annustamisintervalli laiendama, et vältida hilinenud neeldumist .
Kombineeritud ravi: koos B -vitamiini perekonnaga (näiteks B6, B12) võib soodustada koliini metabolismi ja suurendada terapeutilist tõhusust; Kui seda kasutatakse koos antikolinergiliste ravimitega, näiteks bensoksetiiniga, võib see vähendada alfa GPC . tõhusust
Süstitavate ja suukaudsete annuste vormide põhjalik võrdlus
Biosaadavuse ja terapeutilise efektiivsuse võrdlus
| Indeks | Süstimistüüp | Suukaudse annuse vorm |
| Absoluutne biosaadavus | 100% | 40%-60% |
| Algus | Intravenoosne süstimine: kohene; Intramuskulaarne süstimine: 30 minuti jooksul | 30-60 minutid |
| Tippkontsentratsioon (CMAX) | Kiiresti | Aeglane tõus |
| Tegevuse kestus | 4-6 tunnid (intravenoosne) või 8-12 tundi (lihaseline) | 8-12 tunnid |
| Kliiniline efektiivsus | Olulised eelised ägedates stsenaariumides | Kroonilised stsenaariumid on mugavamad |
Ohutus ja talutavus
Süstimistüüp: peamised riskid on kohalikud ärritused ja allergilised reaktsioonid, kuid tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus on väiksem kui 0 . 1%. pikaajaline kasutamine nõuab maksa ja neerufunktsiooni jälgimist.
Suukaudse annuse vorm: tavalised kõrvaltoimed hõlmavad kõhulahtisust, kõrvetisi ja peavalu, tavaliselt annusest sõltuv . soovitab alustada 300 mg päevas ja kohaneda järk-järgult efektiivse annusega .
Kulud ja juurdepääsetavus
SÜSTIMISE TÜÜP: Üksikkulud on suhteliselt kõrged (sealhulgas ravimid, tarbekaubad ja meditsiinitöötajad) ja see nõuab jahutatud transporti, mis piirab selle rakendamist esmatasandi tervishoius .
Suukaudse annuse vorm: odav (umbes 1-2 USA dollarid päevas), hõlpsasti salvestatav ja levitamine, on maailmaturul tavaline annusvorm .
Alfa GPC süstimispreparaatide farmakokineetilised erinevused, mida manustatakse erinevate marsruutide kaudu (intravenoosne/intramuskulaarne/intratekaalne)
Lihaste süstimine: imendumise ja mugavuse tasakaalustamine
Farmakokineetilised omadused
Intramuskulaarne süstimine (IM) soodustab ravimite imendumist, süstides ravimeid lihaskoesse, kasutades lihaste rikkalikku verevoolu ja kapillaarvõrku . selle farmakokineetilised omadused on järgmised:
Mõõdukas neeldumiskiirus: Pärast intramuskulaarset süstimist tuleb ravim imenduda kapillaaride kaudu vereringesse, jõustub tavaliselt 30 minuti jooksul, kuid neeldumiskiirus on aeglasem kui intravenoosne süstimine .
Kõrge biosaadavus: intramuskulaarse süstimise biosaadavus võib ulatuda 80% -ni -90%, mis on oluliselt kõrgem kui suukaudsed annused, kuid madalam kui intravenoosne süstimine .
Vereravimite kontsentratsiooni väikesed kõikumised: pärast intramuskulaarset süstimist on ravimi vabanemine aeglasem ja vereravimite kontsentratsiooni kõikumised on väiksemad kui intravenoosne süstimine, muutes selle sobivaks stsenaariumide jaoks, mis nõuavad ravimite efektiivsuse pikaajalist säilitamist .
Kliiniliste rakenduse stsenaariumid
Kroonilised neurodegeneratiivsed haigused: selliste krooniliste haiguste nagu Alzheimeri tõbi ja veresoonte dementsuse korral võib alfa-GPC intramuskulaarne süstimine säilitada ajus koliini pikaajaline tase ja parandada kognitiivset funktsiooni., näiteks 180-päevane kahekordse pmasgaga randomiseeritud randomiga-intricroll-uuring, interprep Alzheimeri tõve patsientidel paranenud kognitiivsed skoorid .
Spordi toitumise toidulisand: sportlased saavad oma sportlikku jõudlust parandada, süstides alfa -GPC oma lihastesse . uuringud on näidanud, et 600 mg alfa -GPC -i intramuskulaarne süstimine 90 minutit enne resistentsuse treenimist võib kasvu hormooni tipptaseme suurendada 44 -kordselt ja pinkige tugevust 44 -kordselt 14%{5}}.
Ambulatoorne ravi: lihaste süstimist on lihtne kasutada, see ei vaja pidevat jälgimist ja see sobib ambulatoorsete patsientide või koduhoolduse stsenaariumide jaoks .
Ohutus ja piirangud
Kohalik valu ja induratsioon: lihaste sissepritse võib põhjustada süstimiskohas valu või induratsiooni ning riski tuleb vähendada, optimeerides süstimismeetodeid (näiteks pöörlevad süstekohad) .
Neeldumise viivitus: madala temperatuuri või vähenenud verevoolu korral võib intramuskulaarse süstimise kiirus aeglustada, mõjutades efektiivsust .
Annuse piirang: intramuskulaarse süstimise ühekordne annus ei ületa tavaliselt 5 ml, mis piirab suure annuse ravimite manustamist .
Intratekaalne süstimine: kesknärvisüsteemi ja pika poolväärtusaja sihtimine
Intratekaalne süstimine (IT) saavutab kesknärvisüsteemis (KNS) kõrge kontsentratsiooni jaotuse, süstides ravimeid otse tserebrospinaalvedelikku (CSF), hoides mööda vere-aju barjääri . selle farmakokineetilised omadused on järgmised:
Otsesse kesknärvisüsteemi sisenedes: Pärast intratekaalset süstimist jaotub ravim kiiresti tserebrospinaalvedelikule ilma vereringe vajaduseta, suurendades seega kiiresti ajus ravimite kontsentratsiooni ., näiteks pärast intratekaalset süstimist Alpha GPC -s, suudab ravimi kontsentratsioon ulatuda {5} -isse {5} piires 0 {5 {5} piires 0 {5 {5}. (Tmax =0.25 h), samal ajal kui ravimi kontsentratsioon plasmas võtab tippu jõudmiseks 4 tundi (tmax =4 h).
Pikk poolväärtusaeg: alfa-GPC eliminatsiooni poolväärtusaeg on 139 ± 54 päeva kesknärvisüsteemi kudedes, mis on märkimisväärselt pikem kui selle poolväärtusaeg plasmas (tavaliselt mitu tundi), vähendades sellega annustamissagedust ja parandades patsiendi vastavust .
Kontsentratsiooni gradiendi jaotus: ravim jaotatakse kontsentratsiooni gradiendis nimmepiirkonna ümber ja pea otsa suunas kesknärvisüsteemis, kõige kõrgema kontsentratsiooniga nimmepiirkonnas ja väikseim kontsentratsioon ajukoores .
Kliiniliste rakenduse stsenaariumid
Kesknärvisüsteemi haigused: alfa -GPC intratekaalne süstimine sobib kesknärvisüsteemi haiguste, näiteks seljaaju lihaste atroofia (SMA) ja amüotroofse lateraalskleroosi (ALS) {0. raviks, näiteks nusirersen -ravim ({0}}), näiteks intratekaalse süvenemise antiken -oligonuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconuconucnucat SMA . teraapia
Neuroprotektsioon ja parandamine: alfa -GPC intratekaalne süstimine võib soodustada närvide paranemist ja parandada kognitiivset funktsiooni pärast epilepsiat, insuldi või ajukahjustust . loomkatsed on näidanud, et alfa -GPC intratekaalne süstimine võib pärast epileptilisi krampe suurendada 1} {parandada {parandada kognitiivset impensiooni, cognitiivsetes kognitiivsetes kognitiivsetes impensioonides.
Käsitlematu valu: Alfa GPC intratekaalne süstimine võib leevendada tulekindlat neuropaatilist valu, reguleerides neurotransmitter vabastamist .
Operatiivne risk: intratekaalne süstimine tuleb läbi viia rangetes steriilsetes tingimustes, ebaõige töö võib põhjustada tserebrospinaalvedeliku leket, nakkust või närvikahjustusi .
Ravimite ebaühtlane jaotus: ravimite kontsentratsiooni gradiendi jaotus kesknärvisüsteemi kudedes võib põhjustada ebaühtlast terapeutilist toimet ja riski tuleb vähendada, optimeerides manustamis- ja manustamissagedust .
Pikaajaline ohutus teadmata: alfa-GPC intratekaalse süstimise lühikese kliinilise kasutamise aja tõttu vajab selle pikaajaline ohutus (näiteks neurotoksilisus ja immunogeensus) veel täiendavaid uuringuid .
Erinevate administratsiooni marsruutide võrdlus- ja optimeerimisstrateegiad
Farmakokineetiliste parameetrite võrdlus
| Parameeter | Intravenoosne süstimine | Intramuskulaarne süstimine | Intratekaalne süstimine |
| Algus | Kohe | 30 minuti jooksul | 0,25 tundi (tserebrospinaalvedelik) |
| Biosaadavus | 100% | 80%-90% | Mööda vere-aju barjääri, kesknärvisüsteemi kõrge kontsentratsioon |
| Poolväärtusaeg | Tundide kaupa | Tundide kaupa | 139 ± 54 päeva (CNS -i organisatsioon) |
| Jaotusomadused | Ühtne jaotus kogu kehas | Kogu keha jaotus, lihakoe kõrge kontsentratsioon | Kesknärvisüsteemi kontsentratsiooni gradiendi jaotus |
| Ainevahetus ja eritumine | Maksa metabolism, neerude eritumine | Maksa metabolism, neerude eritumine | Siseneb osaliselt vereringesse ja seda võtavad maksa ja neerud |
Kuum tags: Alpha GPC süstimine, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, maht, müügiks