Enfuvirtiidi süstimine

Ühe rühma moodustavad täiskasvanud HIV-1-infektsiooniga patsiendid, kes on varem saanud mitut retroviirusevastast ravi (sealhulgas nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid, mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid, proteaasi inhibiitorid jne), kuid kellel ei ole õnnestunud saavutada piisavat ravivastust, kuna plasmas on välja kujunenud püsivalt tuvastatav HIV-nakkusega seotud resistentsus, viiruse mitmekordne RNA tase või tase ületab piirnormi. tavapäraste raviskeemidega saavutamatu.

Teise rühma kuuluvad HIV-1-nakkusega lapsed, kes kaaluvad üle 11 kg (ligikaudu 24 naela) või sellega võrdne ja kellel on ka ravi kogenud püsiva viiruse replikatsiooniga vaatamata mitmele eelnevale retroviirusevastasele ravile. Seda toodet ei soovitata regulaarselt kasutada alla 6-aastastel lastel, kuna selle vanuserühma ohutusandmed on ebapiisavad.

See on selle toote esmane kliiniline rakendus. Retroviirusvastase ravi laialdase kasutamise korral tekib mõnel patsiendil resistentsus mitmete retroviirusevastaste ravimite klasside suhtes, mis on tingitud mittevastavusest, ravimite-koostoimetest või viirusmutatsioonist, mille tulemuseks on multi-ravimiresistentsed tüved. Tavapärased raviskeemid ebaõnnestuvad, põhjustades püsivat HIV-koormuse tõusu ja CD{5}} T-lümfotsüütide arvu järkjärgulist langust, suurendades seeläbi oportunistlike infektsioonide, pahaloomuliste kasvajate ja muude tüsistuste riski.

Seega ei avalda see rist-resistentsust nukleosiidide, mitte-nukleosiidide ega proteaasi inhibiitoritega. Multi-ravimiresistentsusega patsientidel võib selle toote lisamine olemasolevasse raviskeemi oluliselt vähendada plasma HIV-koormust, suurendada CD4+ T-lümfotsüütide arvu, pidurdada lümfotsüütide arvu, soodustada immuunhaiguse taastumist ja aidata kaasa immuunsüsteemi taastamisele. raviravim selle elanikkonna jaoks.

Mõned HIV-1-nakkusega patsiendid kogevad tavapärase retroviirusevastase raviga tõsiseid kõrvaltoimeid, nagu rasked kõrvaltoimed seedetraktile, maksa- või neerukahjustus, lööve, neurotoksilisus jne, ning nad ei talu esialgset raviskeemi, mis põhjustab ravi katkestamise ja paremate tulemuste halvenemise. Sellistel juhtudel võib see toode olla viirusevastase alternatiivse ravi võtmekomponendiks. uue raviskeemi loomiseks.

Selle toote kõrvaltoimed on valdavalt lokaalsed süstekoha reaktsioonid, millel on suhteliselt kerge süsteemne toime ja puudub kattuv toksilisus teiste retroviirusevastaste ravimitega. Patsientidele, kes ei talu tavapäraste-ravimitega seotud kõrvaltoimeid, pakuvad seda toodet sisaldavad raviskeemid paremat talutavust, aidates patsientidel säilitada pikaajalist-ravi ja vältida viiruse tagasilööki ravi katkestamise tõttu.
Näiteks võivad patsiendid, kellel on proteaasi inhibiitorite suhtes raske ülitundlikkuse lööve, katkestada selliste ainete kasutamise ja minna üle raviskeemile, mis kombineerib seda toodet nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitoritega, säilitades viirusevastase efektiivsuse, vähendades samal ajal kõrvaltoimete riski.

HIV-l Tavapärased raviskeemid näitavad sageli nende spetsiifiliste resistentsete tüvede suhtes nõrka efektiivsust, samas kui see toode on suunatud viiruse gp41 valku ja jääb aktiivseks seni, kuni pole toimunud spetsiifilisi gp41 mutatsioone.

Enfuvirtiidi süstimineei tohi kasutada üksinda HIV-1 infektsiooni raviks. Seda tuleb manustada kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ainetega, et moodustada efektiivne üliaktiivse retroviirusevastase ravi (HAART) režiim, et saavutada viiruse optimaalne supressioon ja vähendada ravimiresistentsuse teket. Kombineeritud raviskeemi valik peab põhinema patsiendi resistentsuse profiili, ravi ajaloo, kõrvaltoimete talutavuse ja muude tegurite põhjalikul kaalumisel. Kliiniliselt levinud kombineeritud raviskeemid ja ettevaatusabinõud on järgmised.

Patsientidele, kes on resistentsed nii nukleosiidsete pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NRTI) kui ka mitte-nukleosiidsete pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NNRTI-de) suhtes, on soovitatav raviskeem: Toode (90 mg, subkutaanselt kaks korda päevas) + 2 proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir + sakvinaviir) + 1 pöördaktiivsed nukleosiidi inhibiitorid.
Selle režiimi korral inhibeerivad proteaasi inhibiitorid veelgi viiruse replikatsiooni ja avaldavad selle tootega sünergistlikku toimet. Aktiivne nukleosiidaine aitab pärssida viiruse pöördtranskriptsiooni. Kolmikkombinatsioon parandab oluliselt viiruse supressiooni ja vähendab ravimiresistentsuse riski.

Patsientidele, kes ei talu proteaasi inhibiitorite kõrvaltoimeid (nt rasked seedetrakti reaktsioonid, maksakahjustus), on soovitatav raviskeem: Toode (90 mg, subkutaanselt kaks korda päevas) + 2 hästi-taluvusega nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid (nt lamivudiin + tenofoviirdisoproks).
Selles režiimis toimivad nukleosiidained viiruse pöördtranskriptsioonile, samas kui see toode toimib viiruse fusioonile. Nende toimemehhanismid täiendavad üksteist, suhteliselt kergete kõrvaltoimete ja soodsa talutavusega, mistõttu sobib see pikaajaliseks{1}}säilitusraviks.

1990. aastate alguses levis HIV-nakkus kogu maailmas. Sel ajal olid tavaliselt kasutatavad kliinilised retroviirusevastased ravimid peamiselt suunatud viiruse pöördtranskriptsioonile ja proteaasi aktiivsusele, kuid järk-järgult tekkis ravimiresistentsus, mis tekitas tungiva vajaduse uute sihtmärkidega ravimite järele. 1993. aastal teatas dr Shibo Jiangi töörühm Ameerika Ühendriikides New Yorgi verekeskuses esmakordselt SJ-2176-st, esimesest HIV-vastasest peptiidist, mis pärineb HIV-1 gp41 CHR piirkonnast, mis pani aluse edasisele ravimiarendusele.

1996. aastal asutasid Ameerika Ühendriikide Duke'i ülikooli teadlased ettevõtte Trimeris Pharmaceuticals ja alustasid ametlikult uudsete HIV-vastaste ravimite väljatöötamist, keskendudes gp41-le suunatud peptiidühenditele. Üks optimeeritud peptiidikandidaat sai nimeks T-20, mis on selle eelkäijaEnfuvirtiidi süstimine. 1997. aastal anti dr Shibo Jiangi meeskonna avastatud SJ-2176 patent üle Trimerisele, pakkudes olulist tehnilist tuge T-20 struktuuri optimeerimiseks.

Alates 2000. aastast jõudis enfuvirtiid kliinilisse arendusse. Mitmed kliinilised uuringud keskendusid varem ravi saanud patsientidele, kellel oli viiruse püsiv replikatsioon vaatamata mitmele retroviirusevastasele ravile. Tulemused näitasid, et kombineerituna teiste retroviirusevastaste ravimitega vähendas enfuvirtiid märkimisväärselt HIV-i plasmakoormust ja suurendas CD4+ T-lümfotsüütide arvu, ilma ristresistentsuseta traditsiooniliste ravimite suhtes ja soodsa talutavuseta.