Liposomaalne C -vitamiini süstimineon süstimispreparaadis, mis kapseldab C -vitamiini liposoomi kandjasse, mille eesmärk on parandada B -vitamiini biosaadavust ja suunatud manustamisfektiivsust.
Traditsioonilise suukaudse C -vitamiini imendumiskiirus on piiratud ja suured annused võivad põhjustada seedetrakti ebamugavusi. Liposoomitehnoloogia võib märkimisväärselt parandada C-vitamiini imendumise efektiivsust ja siseneda otseselt vereringesse süstimise kaudu, muutes selle sobivaks stsenaariumide jaoks, mis nõuavad C-vitamiini taset kiiret tõusu (näiteks raskeid nakkusi, mürgistus jne), vähendades samas advers-reaktsioone, näiteks kõhulahtisust, ja mis võib põhjustada ravi ja immuunvalu, ja immuunsuses on C. Antiance ja immuunsusted AntioxIncis. Sepsis, viirushaigused jne. C -vitamiini suured annused võivad vähirakud selektiivselt tappa Pro oksüdatiivse toime kaudu ja liposoomitehnoloogia võib selle tõhusust parandada. Lisaks võib suure annuse C-vitamiin põhjustada selliseid riske nagu neerukivid ja hemolüüs ning annust tuleb rangelt jälgida.
Samal ajal ei paku meie ettevõte mitte ainult puhtaid pulbreid, vaid ka tablette ja süste. Vajadusel võtke meiega igal ajal ühendust.
|
|
|
C -vitamiin COA
Potentsiaalsed mehhanismid kasvaja immunoteraapias
Liposomaalne C -vitamiini süstimine, kui uut tüüpi C -vitamiini ettevalmistamine võib kasvaja immunoteraapia valdkonnas avaldada sünergistlikke toimeid mitme mehhanismi kaudu. Kasvaja immunoteraapia kui esilekerkiv vähiravimeetod, ründab kasvajarakke, aktiveerides või suurendades patsiendi enda immuunsussüsteemi, tugevama sihtimise ja püsivusega. Kasvajarakud hoiduvad immuunsussüsteemi jälgimisest sageli erinevate mehhanismide kaudu, mille tulemuseks on immunoteraapia piiratud tõhusus. Seetõttu on praeguseks uurimistööks muutunud meetodite leidmine, mis võivad parandada immunoteraapia tõhusust ja vastupidist kasvaja immuunpõstikut:
Suurendada immuunrakkude aktiivsust
C -vitamiini kontsentratsioon enamikus immuunrakkudes on palju suurem kui teistes rakkudes ja kudedes, ulatudes 20 millimooli liitri kohta. See omadus paneb C -vitamiini mängima olulist rolli T -raku funktsiooni reguleerimisel. Uuringud on näidanud, et C -vitamiini kõrged kontsentratsioonid võivad suurendada CD8 T -rakkude tapmist ja aktiivsust. Ameerika Ühendriikide mitteväikerakkude kopsuvähi uuringus leidsid teadlased, et pärast kahekordse C-vitamiini C-vitamiini koosneva keemiaravi režiimi saamist suurenes CD8 T-rakkude aktiivsus 4,2 korda patsientidel, kelle progressioonivaba elulemus oli suurem kui kuus kuud. See avastus viitab sellele, et liposoomi C -vitamiini süstimine võib suurendada T -rakkude tapmist kasvajarakkudele, suurendades C -vitamiini biosaadavust.
C -vitamiini mõju NK rakkudele
Looduslikud tapjarakud (NK) on immuunsussüsteemi oluline komponent, mis on võimeline otseselt tapma kasvajarakke ja viirusega nakatunud rakke. Uuringud on leidnud, et liposoomi C -vitamiini süstimine võib suurendada NK -rakkude aktiivsust, suurendades C -vitamiini kontsentratsiooni kasvajakoes. Lümfoomiloomade mudelis ei suuda ainult C -vitamiini või PD -1 inhibiitorite kõrge kontsentratsiooni kasutamine ainult nende kahe kombinatsiooni tuumori supressiooniefekti saavutada. Pärast liposoomi C -vitamiini süstimise ja PD -1 inhibiitori kombineeritud kasutamist vähenesid kasvaja maht ja kaal märkimisväärselt, samas kui NK -rakkude aktiivsus ja infiltratsiooni aste kasvajakoes märkimisväärselt suurenesid.
Makrofaagidel on oluline roll ka kasvaja immunoteraapias. Nad võivad kasvajarakke neelata ja tühjendada, samal ajal kui tsütokiine immuunvastuse reguleerimiseks. Uuringud on näidanud, et C -vitamiin võib soodustada makrofaagide infiltratsiooni ja aktiveerimist. Neeruvähi hiiremudeli uuring näitas, et liposoomi C-vitamiini süstimise ja programmeeritud surma ligandi 1 (PD-L1) antikeha kombineeritud ravi suurendas märkimisväärselt CD 4+ ja CD 8+ T-rakkude infiltratsiooni, samuti CD {5 {5}\/CD {{6 {{6 {{6 {{6 {{6 {{{{{5}\/cd {{{{{5}\/CD, infiltratsiooni. märkimisväärselt suurenenud. See avastus viitab sellele, et liposoomi C -vitamiini süstimine võib veelgi soodustada kasvaja immunoteraapia efektiivsust, suurendades makrofaagide aktiivsust.
Kasvaja mikrokeskkonna reguleerimine
Kasvajarakkude immuunse põgenemise pärssimine
Kasvajarakud hoiduvad sageli immuunsussüsteemi seirest erinevate mehhanismide kaudu, sealhulgas immunogeensuse vähendamise, immunosupressiivsete molekulide sekreteerimise ja regulatoorsete T -rakkude (Tregi) värbamise kaudu. C -vitamiin võib pärssida kasvajarakkude immuunset põgenemist mitme raja kaudu. Ühest küljest võib C -vitamiin tugevdada immuunrakkude aktiivsust, parandada nende võimet kasvajarakke ära tunda ja tappa; Teisest küljest võib C -vitamiin reguleerida ka tsütokiinide ja kemokiinide taset kasvaja mikrokeskkonnas, pärssides immunosupressiivsete molekulide tootmist ja sekretsiooni.
Kasvaja mikrokeskkonna hüpoksilise oleku parandamine
Kasvaja mikrokeskkond on sageli hüpoksia seisundis, mis hõlbustab kasvajarakkude kasvu ja metastaase. C -vitamiin võib parandada kasvaja mikrokeskkonna hüpoksilist olekut, reguleerides hüpoksia indutseeritava teguri (HIF) aktiivsust. HIF on hüpoksilistes tingimustes aktiveeritud transkriptsioonifaktor, mis võib esile kutsuda erinevate kasvaja kasvu ja metastaasidega seotud geenide ekspressiooni. Uuringud on näidanud, et C -vitamiin võib pärssida HIF -i aktiivsust, katkestades seeläbi allavoolu signaaliülekanderajad ja põhjustades kasvajarakkude homöostaasi hüpoksilistes tingimustes.
Kasvaja mikrokeskkonna happe-aluse tasakaalu reguleerimine
Kasvaja mikrokeskkonnas on sageli happeline olek, mis hõlbustab kasvajarakkude kasvu ja sissetungi.Liposomaalne C -vitamiini süstiminevõib vähendada rakuvälise keskkonna hapestamist, pärssides spetsiifiliste ensüümide aktiivsust. Näiteks võib C -vitamiin pärssida süsiniku anhüdraasi aktiivsust, vähendades seeläbi laktaadi tootmist ja akumuleerumist. See toime võib aidata parandada kasvaja mikrokeskkonna happe-aluse tasakaalu ning suurendada immuunrakkude aktiivsust ja funktsiooni.
Koos teiste immunoteraapia meetoditega tõhususe suurendamiseks
Kombinatsioon immuunsuse kontrollpunkti inhibiitoritega
Immuunsuse kontrollpunkti inhibiitorid nagu PD -1\/PD-L1 inhibiitorid ja CTLA -4 inhibiitorid taastavad T-raku kasvajavastase aktiivsuse, blokeerides immuunsuse kontrollpunkti raja. Uuringud on näidanud, et liposoomi C -vitamiini süstimise ja immuunsuse kontrollpunkti inhibiitorite kombinatsioon võib anda sünergistliku toime. Lümfoomiloomade mudelis vähendas liposoomi C-vitamiini süstimise ja anti-PD -1 antikehade kombineeritud kasutamist kasvajate mahtu ja massi, samas kui tsütotoksiliste T-rakkude (CD8 T-rakkude) ja looduslike tapja (NK) rakkude aktiivsus, samuti suurenes infiltration aste tuumori korral oluliselt. See avastus viitab sellele, et liposoomi C -vitamiini süstimine võib suurendada immuunrakkude aktiivsust ja funktsiooni, parandades veelgi immuunsuse kontrollpunkti inhibiitorite terapeutilist toimet.
Kombinatsioon lapsendajarakuteraapiaga
Vastuvõtlik rakuravi, nagu näiteks CAR-T-rakuravi ja TCR-T-rakuravi, ründab kasvajarakke, ekstraheerides patsientidelt T-rakke ja modifitseerides neid geneetiliselt in vitro, enne kui nad patsiendi kehasse tagasi toodavad. Uuringud on näidanud, et liposoomi C -vitamiini süstimise ja adopteeriva rakuravi kombinatsioon võib põhjustada ka sünergilisi toimeid. Ühelt poolt võib liposoomi C -vitamiini süstimine suurendada C -vitamiini kontsentratsiooni kasvajakudedes, suurendada immuunrakkude aktiivsust ja funktsiooni; Teisest küljest võib see reguleerida ka tsütokiinide ja kemokiinide taset kasvaja mikrokeskkonnas, pakkudes adopteerivaks rakuravile soodsamat mikrokeskkonda.
Kombinatsioon kasvajavaktsiinidega
Kasvajavaktsiinide eesmärk on koolitada immuunsussüsteemi kasvajaga seotud antigeenide (TAA) äratundmiseks ja spetsiifiliste immuunvastuste esilekutsumiseks. Kuid enamiku kasvajavaktsiinide tõhusus on praegu piiratud. Uuringud on näidanud, et liposoomi C -vitamiini süstimise ja kasvajavaktsiinide kombinatsioon võib parandada kasvajavaktsiinide tõhusust. Ühelt poolt võib liposoomi C -vitamiini süstimine suurendada immuunrakkude aktiivsust ja funktsiooni; Teisest küljest võib see reguleerida ka kasvaja mikrokeskkonnas immunosupressiivset olekut, võimaldades tuumori vaktsiinidel tõhusamalt aktiveerida immuunsussüsteemi kasvajarakkude ründamiseks.
Liposoomitehnoloogia tööpõhimõte
Liposoomi ettevalmistamise meetod
Lahusti süstimismeetod: lahustage rasvalahustuvad toorained orgaanilistes lahustites. Pärast tooraine täielikku lahustumist süstige lahus kiiresti vesilahusesse, moodustades toornafta liposoomid, ja eemaldage seejärel selles sisalduvad orgaanilised lahustid.
Õhukese kile hüdratsioonimeetod: Fosfolipiidid lahustatakse orgaanilistes lahustites ja orgaanilised lahustid eemaldatakse vaakumi aurustumisega, moodustades lipiidkile. Seejärel lisatakse lipiidkile hüdraatimiseks ja eraldamiseks fosfolipiidide faasi üleminekutemperatuuril sobiv vesimeede ning liposoomide moodustamiseks viiakse läbi ise kokkupanek.
Pöörd aurustumismeetod: lahustage lipofiilsed toorained orgaanilistes lahustites, segage ja emulgeerige neid ravimiga sisaldavate vesilahustega ja eemaldage siis orgaanilised lahustid vaakumi aurustumise kaudu, moodustades liposoomid.
Topeltemulsioonimeetod: kõigepealt lahustage rasvlahustuvad toorained sobivas koguses orgaanilise lahustiga, lisage proportsionaalselt väike kogus vesilahust, segage ja emulgeerige neid mehaanilise jõu kaudu, et moodustada suhteliselt stabiilne w\/o emulsioon, seejärel lisage kiiresti suur hulk vesilahust, seguneks sekundaarse emulsiooniga töötlemiseks, mis moodustavad W\/O\/W emulsion, ja seejärel resta.
Mikrofluidne meetod: lipiidid ja veefaasid veetakse mikrovedeliku kiibile konstantsel kiirusel teatud proportsiooniga segamiseks ja emulgeerimiseks. Kiibi erinevad voolukanali struktuurid võimaldavad vedelikul jõuda turbulentsete, laminaarsete või aatomiseeritud olekuteni. Seejärel väheneb kõrgsurvepumba toimimisel vedeliku suurus osakeste suurus löögi ja nihkejõudude abil.
Liposoomide toimemehhanism in vivo
Adsorptsioon: madala voolavuse liposoomid võivad püsivalt adsorbeeruda kultiveeritud rakkude pinnale lipiidide kaksikkihi faasisiirtemperatuuri lähedal või all. See protsess sõltub peaaegu temperatuurist ja kuulub ühise füüsikalise adsorptsiooni nähtusesse, mida mõjutavad mõlemad tegurid nagu osakeste suurus, tihedus ja pinnalaeng.
Lipiidide vahetus: liposoomides olevad lipiidid vahetavad lipiididega rakumembraanil. Protsess hõlmab adsorptsiooni liposoomide ja rakkude vahel, millele järgneb polaarsete ülarühmade spetsiifiline vahetus või atsüülahelate mittespetsiifiline vahetus rakupinna valkude vahendamisel. Vahetus toimub ainult liposoomi kahekihilise kihi ja rakumembraani välimise ühekihilise kihi vahel, samas kui liposoomide sisu ei sisene kultiveeritud rakkudesse.
Endotsütoos: liposoomid haaravad kergesti retikuloendoteliaalsete süsteemirakkude, eriti monotsüütide, võõrkehadena, sisenedes lüsosoomidesse, sulanduvad ja kiiresti lagunevad ja lüsoomid lüsosoomide abil ravimite vabastamiseks. Pärast ravimi vabanemist toimib see lüsosoomides või in vitro lüsosoomidega. Endotsütoosi kaudu võivad liposoomid kontsentreerida rakukambris ravimeid, millele nad soovivad tegutseda, ja võivad lubada ka ravimeid, mis ei suuda plasmamembraani läbi viia lüsosoomi.
Fusion: liposomaalsetel membraanidel on sarnased komponendid rakumembraanidega ja ravimeid saab rakkudesse laadida sulandumise kaudu ja vabastada lüsosomaalse seedimise kaudu. In vitro katsed on näidanud, et liposoomid võivad rakkude sulandumise kaudu kultiveeritud rakkudesse viia bioaktiivsete makromolekulide.
Leke: leke on liposoomide stabiilsuse indikaator, mis võib olla tingitud raku pinna valkude ja liposoomide koostoimest.
Difusioon: naha jaoks kasutatakse liposoomigeeli ettevalmistamist ja lipiidmembraanist saab kontrollitud vabanemismembraan. Selles sisalduv ravim vabaneb difusiooni kaudu ja siseneb kehasse transdermaalse neeldumismehhanismiga. Suukaudsed liposoomid lagundatakse enamasti seedetraktis, kuid need vabastavad oma sisu ka adsorptsiooni, difusiooni või sulandumise kaudu soole limaskestaga.
Fosfataasi seedimine: liposoomi fosfolipiidmembraani seedimine on otseselt võrdeline kehas fosfataasi sisaldusega. Fosfataasi tase kasvajakoes on oluliselt kõrgem kui normaalses koes, seega vabastavad liposoomid tõenäoliselt kasvajakoes ravimeid.
Administratsiooni marsruut ja liposoomide eelised
Manustamisviisid: sealhulgas intravenoosne süstimine, intramuskulaarne süstimine, subkutaanne süstimine, suukaudne manustamine, silmasisene manustamine jne. Näiteks pärast intravenoosset süstimist võetakse liposoomid eelistatavalt reticuloendoteelirakkudes rikaste kudede, näiteks maksa ja põrkega, ning kiirendatud ja vähendatud kudede abil ning Monocyocki abil võetakse arvesse Monocyockiga, mis on tehtud Monocytes'iga ja vähendatakse Monocyocytes'iga. kopsud, luuüdi ja neerud.
Lai ravimite laadimisvahemik: Liposolub ravimid võivad asuda kahekihiliste lipiidmembraanide vahel, amfifiilsed ravimid võivad paikneda fosfolipiididel vesifaasi ja membraani vahelise liidese juures ning hüdrofiilsed ravimid võivad asuda väärafaasis.
Manustamisviise on mitmesuguseid: lisaks kõige tavalisemale süstimisteele sobivad liposoomid ka suukaudseks manustamiseks, silma manustamiseks, kopsu sissehingamise manustamiseks ja transdermaalse manustamiseks.
Sihtotstarbeline: tavalistel liposoomidel on maksa- ja põrnakoe sihtimisomadused ning monoklonaalsete antikehadega modifitseeritud liposoomidel ja muude antikehadega võivad olla spetsiifilised sihtimisomadused.
Pikk toiming: Pikad ringlevad liposoomid võivad pikendada veres olevate ravimite pidamise aega, mis on kasulik ravimite efektiivsuse suurendamiseks.
Hea kudede ühilduvus: bioloogiliste membraanidega sarnase struktuuri korral on liposoomidel hea rakkude afiinsus ja kudede ühilduvus ning nad võivad pikka aega adsorbeerida sihtrakkude ümber. Samuti saavad nad rakkudesse siseneda ja ravimeid vabastada lüsosomaalse seedimise kaudu.
Võib vähendada ravimite toksilisust: pärast liposoomide kapseldamist on südames ja neerudes olevate ravimite kumulatiivne kogus palju madalam kui vabade ravimite oma. Seetõttu saab südamele ja neerudele mürgiseid ravimeid valmistada liposoomideks, et saavutada ravimite toksilisuse mõju.
Võib parandada ravimite stabiilsust: mõnede konkreetsetes keskkondades ebastabiilsete ravimite puhul saavad neid kaitsta liposoomi kahekihid teatud ravimite stabiilsuse suurendamiseks.
Väljakutsed, millega liposoomitehnoloogia silmitsi seisab
Madal kapseldamise efektiivsus ja ebastabiilsus: tavalistel liposoomidel on sellised probleemid nagu madal kapseldamise efektiivsus, ebastabiilsus ja ravimite leke pikaajalise säilitamise ajal.
Tööstusliku tootmise raskused on kõrge: liposoomide tööstuslikuks tootmiseks hõlmab see paljusid väljakutseid, näiteks osakeste suuruse jaotus, ravimite laadimise kiirus, kapseldamise tõhusus, steriilsus, stabiilsus jne. Praegu puuduvad Hiinas küpsed kogemused ja täielik tehniline süsteem pole moodustatud. Näiteks mõjutavad liposoomipreparaatide osakeste suurus ja jaotus oluliselt nende in vivo käitumist, mis nõuab osakeste suuruse juhtimisseadmete kasutamist suuremahulises tootmises ja heade reprodutseeritavusega partiide vahel.
Kõrged kulud: liposoomide ettevalmistamiseks vajalike abiainete ja seadmete maksumus on suhteliselt kõrge, seega on liposoomi preparaatide hind paljudest koostistest kõrgem, mille tulemuseks on kõrgemad liposoomide hinnad.
Kuum tags: liposomaalne C -vitamiini süstimine, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ostmine, hind, maht, müügil