Amitriptüliinvesinikkloriidipulber, CAS 549 - 18-8, näib molekulaarse valem C20H24CLN tahkes olekus valgeks kuni valge kristalse pulbrina, lõhnatu või peaaegu lõhnatu, mõru maitse ja põletustundega, millele järgneb tuimus. Selle pulbriosakesed on korras ja selle tavalist kristallstruktuuri võib näha mikroskoobi all. Aine ilmneb oma vedelas olekus värvitu või peaaegu värvitu selge vedelikuna (näiteks süstimise ettevalmistused), mis on tihedalt seotud selle kõrge puhtusastmega ettevalmistamise protsessiga. Farmakopoeia standard nõuab selgelt, et selle sisu oleks suurem või võrdne 99,0%ning lahendus peaks olema selge ja värvitu. Kui värv ilmub, ei tohiks see ravimi kvaliteedi tagamiseks olla tavalise kolorimeetrilise lahusega võrreldes tumedam. Kliiniline rakendus kajastab "vana ravimi uue kasutamise jaoks" väärtust ja selle näidustused hõlmavad mitmeid valdkondi, näiteks psühhiaatria, neuroloogia ja valu vähendamine, muutes selle kliiniliste arstide jaoks hädavajalikuks ravivahendiks. Selle kõrvaltoimed ja ravimite koostoimed tuleb siiski rangelt juhtida, et tagada ravimite ohutus ja tõhusus.
|
Keemiline valem |
C20H24CLN |
|
Täpne missa |
313 |
|
Molekulmass |
314 |
|
m/z |
313 (100.0%), 315 (32.0%), 314 (21.6%), 316 (6.9%), 315 (2.2%) |
|
Elementaarne analüüs |
C, 76,54; H, 7,71; CL, 11.29; N, 4.46 |
|
|
|
Amitriptüliinvesinikkloriid kui klassikaline tritsükliline antidepressant on mänginud olulist rolli psühhiaatria, neuroloogia ja valu haldamise valdkonnas alates selle tekkimisest 1950ndatel, kuna see on tänu sellele, et see on mitmel - sihtmehhanismi ja laiade näidustuste tõttu. Selle kliiniline kasutamine ei piirdu ainult antidepressantide raviga, vaid hõlmab ka mitmeid väljasid, näiteks ärevushäired, krooniline valu ja funktsionaalsed seedetrakti haigused.
1. endogeenne depressioon ja ärevusdepressioon
Amitriptüliinvesinikkloriid suurendab märkimisväärselt neurotransmitterite kontsentratsiooni sünaptilises lõhes, pärssides serotoniini (5-HT) ja norepinefriini (NE) tagasihaagimist, parandades seeläbi tuuma depressiivseid sümptomeid, näiteks madalat meeleolu ja vähenenud huvi. Selle sedatiivne toime sobib eriti depressiooniga patsientidele, millega kaasneb ärevus ja agitatsiooni sümptomid. Kliinilised uuringud on näidanud, et umbes 60–70% patsientidest parandab oma sümptomeid pärast 2–4 -nädalast ravimit. Endogeense depressiooni (näiteks menopausi depressioon ja neurootiline depressioon) jaoks võib amitriptüliin leevendada somaatilisi sümptomeid (näiteks peavalu ja seljavalu) ja unehäireid ning selle tõhusus on eriti silmapaistev tritsükliliste antidepressantide hulgas.
2. reaktiivne depressioon ja varjatud depressioon
Reaktiivse depressiooni indutseerivad stressi sündmused ja amitriptüliin aitab patsientidel psühholoogilise traumaga hakkama saada, reguleerides emotsionaalses keskuses neurotransmitterite tasakaalu, näiteks limbilise süsteemi. Varjatud depressiooniga patsiendid kurdavad füüsilise ebamugavuse (näiteks kroonilise valu ja seedehäirete) üle, samas kui amitriptüliin võib parandada nii emotsionaalseid kui ka füüsilisi sümptomeid, vältides ilma diagnoosimata. Näiteks fibromüalgiaga patsientidel võib amitriptüliini ja füsioteraapia kombinatsioon vähendada valu skoori rohkem kui 40%.
3. tulekindla depressiooni ja säilitusravi
Uute antidepressantide, näiteks SSRI -de halva efektiivsusega tulekindla depressiooni korral saab amitriptüliini kasutada koos revaktsineerimisena, et tõhusust suurendada oma ainulaadse 5 - HT tagasihaagistamise mõju kaudu. Hooldamisravi etapis võib amitriptüliin vähendada kordumise riski, eriti korduva kroonilise depressiooniga patsientide puhul. Arütmia ja maksa toksilisuse vältimiseks tuleb märkida, et pikaajalised ravimid nõuavad elektrokardiogrammi (EKG) ja maksafunktsiooni jälgimist.
Adjuvandi terapeutiline kasutamine: kliiniliste rakenduste piiride laiendamine
1. krooniline valu levitamine
Amitriptüliinvesinikkloriidipulberon esimene - liiniravi neuropaatilise valu jaoks ja selle mehhanism hõlmab järgmist:
Valuülekande pärssimine: lülisamba sarvne neuronite NMDA retseptorite blokeerimisega väheneb valusignaalide levik.
Kesk -sensibiliseerimise reguleerimine: kesknärvisüsteemi ülereageerimise vähendamine valu ja hüperalgeesia parandamine.
Unekvaliteedi parandamine: valuga seotud unetuse leevendamine ja positiivse tsükli loomine.
Tüüpilised rakenduse stsenaariumid:
Diabeedi perifeerne neuropaatia: amitriptüliin võib oluliselt vähendada kipitumise ja põletustunde ning parandada patsientide elukvaliteeti.
Post herpeetiline neuralgia: kombineerituna gabapentiiniga suurendatakse valu leevendamise määra üle 70%-ni.
Migreeni ennetamine: väike annus (10–25 mg päevas) amitriptüliin võib vähendada migreenirünnakute sagedust ja selle mehhanism võib olla seotud kolmiknärvi tuuma liigse ergutuse pärssimisega.
2. funktsionaalsed seedetrakti haigused
Amitriptüliin reguleerib seedetrakti liikuvust antikolinergilise toime kaudu ja sobib ärritunud soole sündroomiga (IBS) patsientidele, millega kaasneb ärevus. See võib leevendada selliseid sümptomeid nagu kõhuvalu ja puhitus, parandades samal ajal patsientide emotsionaalset seisundit. Kliinilised uuringud on näidanud, et amitriptüliin võib IBS -i patsientide sümptomite skoori vähendada enam kui 50%, kuid tuleks olla ettevaatlik selliste kõrvaltoimete, näiteks kõhukinnisuse eest.
3. unehäired ja unetus
Madala annuse amitriptüliin (12,5–25 mg päevas) on rahusti ja hüpnootiline toime, mis sobib eriti:
Depressiooniga seotud unetus: meeleolu ja unestruktuuri samaaegne paranemine.
Krooniline unetuse sündroom: unekvaliteedi parandamine aeglase laine uneaja pikendamisega.
Rahutu jalgade sündroom: leevendab öist jäseme ebamugavust ja parandab une järjepidevust.
4. enurees lastel
Amitriptüliin vähendab öiseid enurees'i sagedust, pärssides põie detruusori lihaste kokkutõmbumist. Selle terapeutiline toime on võrreldav desmopressiiniga, kuid annust tuleb rangelt kontrollida (tavaliselt 0,5-1 mg/kg/päevas) ja arütmia vältimiseks tuleks läbi viia elektrokardiogrammide jälgimine.
1. skisofreenia adjuvantravi
Skisofreeniaga patsientidel, millega kaasnevad depressiivsed sümptomid, saab amitriptüliini kasutada koos antipsühhootiliste ravimitega (näiteks olansapiin) negatiivsete sümptomite (näiteks emotsionaalse apaatia ja sotsiaalse ärajätmise) parandamiseks. Pange tähele, et amitriptüliin võib süvendada antipsühhootiliste ravimite põhjustatud ekstrapüramiidseid reaktsioone ja neid tuleks tähelepanelikult jälgida.
2.
Amitriptüliin leevendab obsessiivseid mõtteid ja käitumist, suurendades 5 - ht neurotransmission. Ehkki selle efektiivsus on nõrgem kui SSRI-sid (näiteks fluoksetiin), saab seda kasutada teise rea variandina. Üldise ärevushäire korral võib amitriptüliin kiiresti leevendada füüsilise ärevuse sümptomeid, näiteks palpimist ja higistamist, kuid liigse sedatsiooni eest tuleks olla ettevaatlik.
3. Perimenopausaalne sündroom
Amitriptüliin võib leevendada Perimenopausis naistel emotsionaalseid kõikumisi, kuumahoogusid ja unetust ning selle mehhanism võib olla seotud hüpotaalamuse hüpofüüsi munasarja telje funktsiooni reguleerimisega. Tuleb märkida, et pikk - termin ravim võib suurendada osteoporoosi riski ning soovitatav on kombineerida kaltsiumi toidulisandid ja D -vitamiin.
4. kasvajaga seotud sümptomite ravi
Palliatiivravis võib amitriptüliin leevendada vähihaigete depressiooni, valu ja unetust ning parandada nende elukvaliteeti. Selle madal - annuse kasutamine (10–25 mg päevas) on suhteliselt ohutu, kuid seda tuleks vältida koos opioidravimitega, et vältida hingamisperioodi.
Peamised sammud sünteesisAmitriptüliinon järgmised:
Bensaldehüüdi reageerib diromamiidiga n, n - dimetüülbenzamiid.
Diklorometaanis reakt n, n - dimetüülbensamiid metüül bromiidiga, et genereerida n, n - dimetüül - - bromofenüülatsetamiid.
Lisage n, n - dimetüül - - bromofenüülatsetamiid ammoniaagi vette ja vähendage seda n, n {- dimetüül - - aminofenüülatsetamiid.
React N, n - dimetüül - - aminofenüülatsetamiid ja dibutüülmalonaat kõrgel temperatuuril, et saada 10,111111-dikarboksüülhappejääki toodet.
Ühendades 10,11-dikarboksüülhappejääkide produkti aniliiniga naatriumhüdroksiidi juuresolekul aminohappe bensamiidi ja 10,11111111,10,10,11-tetrahüdro diazo [2,1,6] naftaleeni-4,8-dion.
React 10,11-diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiazo [2,1,6] naftaleen-4,8-dione ja naatriumhüdroksiid kõrge rõhu all, et genereerida 10, 11-diamino-5,6,10,11,11-tetrahüdrodiaza [2,1,6] naftaleen-2-carboxyic, happeline.
10,111111111,10,10,11,11-tetrahüdrodiaza hüdroksümetüülimine [2,1,6] naftaleeni-2-karboksüülhappega elavhõbeda alkoholis atsetooni hüdroksümetüül 10,11-diamino-5,10,11-tetrahüdrodiaza [2,1,1,6] -ga.
Kombineerige hüdroksümetüül 10,11 - diamino-5,6,10,11-tetrahydrodiaza [2,1,6] naftaleeni-2-karboksüülhapet ja 2-kloro-n, etüül dimetüülpropanamiid on kondenseerunud ditetrafenüomethane'ile.
See toodetakse amitriptüliini reageerimisega vesinikkloriidhappega.
Ülaltoodud meetod on peamine sünteesi meetod, mõned sammud peavad korrigeerima katsetingimusi, et tagada toote puhtus ja struktuur. Lisaks saab seda sünteesida ka muude meetoditega.
Klassikalise tritsüklilise antidepressandina hõlmavad selle farmakokineetilised omadused mitmeid aspekte, näiteks imendumine, jaotus, ainevahetus ja eritumine, järgmiselt:
Suukaudne imendumine: neeldumine on hea pärast suukaudset manustamist, kuid on olemas esmakordse läbimise elimineerimise efekt, mille tulemuseks on biosaadavus 31% kuni 61%. See tähendab, et mõned ravimid metaboliseeritakse maksa esimese läbipääsu ajal ja ei sisene süsteemsesse vereringesse.
Neeldumisaeg: sõltuvalt individuaalsetest erinevustest (näiteks vanus, maksa ja neerufunktsioon) kulub tavaliselt 2 - 4 tundi ja kas see võetakse tühja kõhuga. Tühi kõhu võtmine võib kiirendada imendumist, samas kui rasvasisaldusega toidud võivad imendumist aeglustada.
Valkude sidumise kiirus: seondumiskiirus plasmavalkudega on koguni 82%~ 96%, mis aitab stabiliseerida ravimite transporti veres ja vähendab kõikumiste mõju ravimite vabale kontsentratsioonile ravimite efektiivsusele.
Näib jaotusmaht: näiline jaotusmaht on 5-10L/kg, mis näitab, et ravim on kehas laialdaselt jaotatud ja võib tungida interstitsiaalsetesse ruumidesse ja rakusisestesse vedelike.
Peamine metaboolne elund: maks on peamine metaboolne koht, kus ravimid läbivad maksaensüümide (näiteks CYP2D6) katalüüsitud oksüdeerumise, redutseerimise ja hüdrolüüsi reaktsioonid.
Aktiivsed metaboliidid: peamine metaboliit on demetüülamiin, mille antidepressant on võrreldav algse ravimiga ja mõnel juhul veelgi tugevam. Norepinefriini moodustumine pikendab ravimi toime kestust ja võib suurendada terapeutilist efektiivsust.
Metaboolsed mõjutavad tegurid: metaboolset kiirust mõjutavad individuaalsed geneetilised erinevused (näiteks CYP2D6 polümorfism), maksa ja neerufunktsiooni staatus ning ravimite koostoimed. Näiteks tsirroosiga patsientidel on vähenenud metaboolne võimekus ja nad peavad oma annust kohandama.
Ervutamise rada: amitriptüliin vesinikkloriid ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu, väikesed kogused erituvad sapi ja väljaheite kaudu.
Ervutamise aeg: ravimi pool - eluiga on 31–46 tundi, mis tähendab, et poole kehas ravimist kõrvaldamine võtab pikemat aega. Täielik ainevahetus võtab umbes 70 tundi (umbes 5 pool), kuid individuaalsed erinevused võivad põhjustada pikaajalist eritusaega.
Spetsiaalsete populatsioonide eritumine: eakatel inimestel ja neerupuudulikkusega patsientidel on aeglasem eritumise määr ja ravimid on kehasse akumuleerunud.Amitriptüliinvesinikkloriidipulberon vajalik annuse vähendamiseks toksiliste reaktsioonide vältimiseks.
Ravimite koostoimed: on interaktsioone mitme ravimiga. Näiteks kombineeritud ravi monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega (MAOIS) võib käivitada serotoniini sündroomi; CO manustamine CYP2D6 inhibiitoritega (näiteks fluoksetiin) võib suurendada vereravimite kontsentratsiooni ja suurendada kõrvaltoimete riski.
Individualiseeritud ravimid: Farmakokineetiliste parameetrite põhjal tuleb annust kohandada vastavalt sellistele teguritele nagu patsiendi vanus, maksa- ja neerufunktsioon, geneetiline taust jne. Näiteks tuleks vähendada eakate inimeste lähteannust ning elektrokardiogrammi ja vererõhku tuleks jälgida tähelepanelikult.
Kuum tags: amitriptüliinvesinikkloriidipulber CAS 549-18-8, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ostmine, hind, maht, müügiks