Fasoratsetaami pulberon uurimisühend, millel on potentsiaalsed kognitiivsed võimed. Selle keemiline nimetus on R-1-[(5-okso-2-pürrolidiin)karbonüül]heksahüdropüridiin, tuntud ka kui (R)-1-[(5-keto-2-pürrolidiin)karbonüül]püridiin, ja see on valge kristalse pulbrina. See on metaboolse glutamaadi aktivaator, mis toimib, reguleerides mGlu retseptorit (mGluR). GABA, glutamatergilised ja kolinergilised süsteemid, mis reguleerivad neurotransmitterite vabanemist ja omastamist ning parandavad kognitiivset funktsiooni.
Fasoratsetaamil on potentsiaal parandada tähelepanuvõimet ja vähendada impulsiivset käitumist ADHD noorukitel, kellel on spetsiifilised glutamatergilise geenivõrgu mutatsioonid. Kognitiivse võimendajana on Fasoratsetaam näidanud potentsiaali neurodegeneratiivsete haiguste, näiteks Alzheimeri tõve uurimisel. Samuti on võimalik parandada tähelepanu, mälu konsolideerimist ja teabetöötlusvõimet, suurendades pikaajalist -võimendusefekti (seotud mälu kujunemise ja sünaptilise plastilisusega). Soovitatav on säilitada pulbri kujul -20 kraadi C juures 3 aastat ja 4 kraadi C juures 2 aastat; Hoida lahustis temperatuuril -80 °C 6 kuud ja -20 °C juures 1 kuu.
|
|
|
Samal ajal ei paku meie ettevõte mitte ainult puhtaid pulbreid, vaid ka tablette ja süste. Vajadusel võtke meiega igal ajal ühendust.
Lisateave keemilise ühendi kohta:
|
Toote nimi |
Fasoratsetaami toidulisand |
|
Toote tüüp |
pulber |
|
Toote puhtus |
100g/1kg/jne. |
|
Toote vorm |
Orgaaniline süntees |
Fasoratsetaami COA
Fasoratsetaami pulberon toode, mille peamiseks toimeaineks on Fasoratsetaam, mis on viimastel aastatel pälvinud tähelepanu kognitiivteaduses, neurofarmakoloogias ja muudes valdkondades. Fasoratsetaam kuulub Ratsetaami ühendite klassi ja sellel on potentsiaalsed toimed, nagu neurotransmitterite reguleerimine ja kognitiivse funktsiooni tugevdamine. Selle peamised kasutusalad on järgmised:
Teadusliku uurimistöö eesmärgid
Neurotransmitterite regulatsiooni uurimine
Fasoratsetaam on näidanud märkimisväärset teaduslikku väärtust neurotransmitterite reguleerimise valdkonnas. Metaboolse glutamaadi retseptori (mGluR) aktivaatorina reguleerib see glutamatergilise neurotransmissiooni tasakaalu, seondudes spetsiifiliselt mGluR alatüüpidega. Glutamatergilise süsteemi tasakaalustamatusega seotud haigusmudelis võib fasoratsetaam tugevdada mGluR2/3 retseptorite negatiivse tagasiside reguleerimise funktsiooni, pärssida presünaptilist membraaniglutamaadi vabanemist ja soodustada postsünaptilist membraani signaaliülekannet mGluR5 aktivatsiooni kaudu.
See kahesuunaline reguleerimismehhanism muudab selle ideaalseks vahendiks glutamatergilise neurotransmissiooni dünaamilise tasakaalu uurimiseks. GABAergilise süsteemi uurimisel suurendab fasoratsetaam GABA transporteri aktiivsust, suurendab sünaptilise vahe GABA kontsentratsiooni ja aktiveerib GABA_B retseptori -vahendatud presünaptilist inhibeerimist, sünergistlikult reguleerivat neurotransmissiooni.
Kolinergilise süsteemi uuringutes võib see ühend soodustada kõrge afiinsusega koliini omastamist (HACU), suurendada atsetüülkoliini sünteesi efektiivsust ja optimeerida kolinergiliste neuronite funktsiooni, reguleerides nikotiini atsetüülkoliini retseptori (nAChR) tundlikkust. See mitme süsteemi koostöö reguleerimise omadus annab sellele ainulaadsed eelised keeruliste närviahelate uurimisel.
Kognitiivse funktsiooni uurimise valdkonnasFasoratsetaami pulberon näidanud märkimisväärset mitmemõõtmelist paranemist. Õppimis- ja mälukatsed on näidanud, et see ühend võib suurendada hipokampuse pikaajalist -potentsiaali (LTP), soodustada sünaptilise plastilisusega seotud valkude (nagu kaar ja BDNF) ekspressiooni ning parandada oluliselt Morrise veelabürindi ruumimälu testi tulemusi. Tähelepanu testimisel, reguleerides dopamiini D1 retseptorite aktiivsust prefrontaalses ajukoores, paraneb pideva tähelepanu ülesande (CPT) jõudlus, reaktsiooniaeg lüheneb ja veamäär väheneb.
Funktsionaalsed uuringud on näidanud, et fasoratsetaam võib parandada funktsionaalset ühenduvust dorsolateraalse prefrontaalse ajukoore (DLPFC) ja eesmise tsingulaarse ajukoore (ACC) vahel, parandades kognitiivse paindlikkuse näitajaid Wisconsini kaardi sorteerimistestis (WCST). Töömälu uuringud on kinnitanud, et see suurendab teeta-rütmi sünkroonsust talamokortikaalses ahelas, parandades seeläbi digitaalse laiuse testide tulemusi. Need mõjud on eriti olulised vananevate loomamudelite puhul, mis viitab nende potentsiaalile sekkumisel vanusega seotud kognitiivsete funktsioonide langusesse.
Alzheimeri tõve (AD) uuringutes avaldab fasoratsetaam neuroprotektiivset toimet kahe mehhanismi kaudu. Ühelt poolt inhibeerib see - sekretaas 1 (BACE1) aktiivsust ja vähendab A 1-42 tootmist, aktiveerides mGluR3 retseptori; Teisest küljest, suurendades mikrogliia fagotsüütilist funktsiooni, soodustab see amüloidnaastude kliirensit. Loomkatsed on näidanud, et pidev manustamine 8 nädala jooksul võib vähendada A-naastude koormust AD mudelhiirte hipokampuses 40% võrra, parandades samal ajal kognitiivset funktsiooni.
Parkinsoni tõve (PD) uuringud on kinnitanud, et fasoratsetaam võib kaitsta dopamiinergilisi neuroneid 6-OHDA toksilisuse kahjustuste eest, aktiveerides PI3K/Akt signaaliraja, et inhibeerida raku apoptoosi ja tõhustada GDNF sekretsiooni astrotsüütides. MPTP poolt indutseeritud kompaktse PD mudelis suudab see ühend säilitada 75% TH-positiivse pargraanina. võrreldes kontrollrühmaga, parandades oluliselt bradükineesia sümptomeid.
Huntingtoni tõve (HD) uuringus vähendab Fasoratsetaam striataalsete multispiny neuronite surma, pärssides mGluR5 retseptorite poolt vahendatud eksitotoksilisust. See võib vähendada Huntingtini valgu agregatsiooni HD-transgeensete hiirte juttkehas ja parandada pöörleva varda testi motoorset koordinatsioonivõimet. Need leiud pakuvad uusi molekulaarseid sihtmärke neurodegeneratiivsete haiguste raviks.
Vaimsete häirete uurimine
Tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire (ADHD) uuringutes on Fasoratsetaam näidanud märkimisväärset ravipotentsiaali. ADHD patsientidel, kes kandsid mGluR võrgu geenivariante (nagu GRM5, GRIN2A), vähenes Connersi vanemate reitinguskaala (CPRS) koguskoor pärast 12-nädalast ravi 35% võrra, eriti oluliselt paranes hüperaktiivsuse/impulsiivsuse alamskaala. Mehhanismiuuringud on kinnitanud, et see võib taastada glutamatergilise dopamiinergilise süsteemi tasakaalu prefrontaalses ajukoores ja tõhustada eesmise tsingulaarse ajukoore (ACC) vigade jälgimise funktsiooni.
Ärevushäirete uuringutes pärsib fasoratsetaam amügdala üleaktiveerimist, aktiveerides mGluR2 retseptoreid ja suurendab avatud käega viivitusaega 60% kõrgendatud labürindi testides. See võib vähendada kortikosterooni taset kroonilise stressimudeli hiirte hipokampuses ja taastada BDNF-i ekspressiooni normaalsele tasemele. Prekliinilised uuringud on näidanud, et see ühend võib parandada sotsiaalse suhtluse käitumist sotsiaalse ärevushäire (SAD) mudelis, mis viitab selle potentsiaalile emotsionaalsete häirete ravis.
Ainesõltuvuse uuringutes võib fasoratsetaam nõrgendada kokaiinist põhjustatud konditsioneeritud koha-eelistust (CPP), reguleerides mGluR5-D1 retseptori interaktsioone tuuma accumbensis. Alkoholisõltuvuse mudelis võib see vähendada võõrutusärevust nagu käitumist ja vähendada retsidiivide esinemissagedust kuni 50%. Need leiud pakuvad uusi strateegiaid sõltuvushaiguste närviregulatsiooni raviks.
Fasoratsetaami neuroprotektiivne toime hõlmab mitut signaaliülekande rada. Oksüdatiivse stressi mudelis võib see aktiveerida Nrf2 / ARE rada, reguleerida antioksüdantsete ensüümide nagu HO-1 ja NQO1 ekspressiooni ning vähendada MDA taset kuni 40%. Mitokondriaalse kaitse uuringud näitavad, et see ühend võib säilitada mitokondriaalse membraani potentsiaali, inhibeerida tsütokroom c vabanemist, vähendada kaspaas-3 aktivatsiooni ja kaitsta neuroneid apoptoosi eest.
Põletiku reguleerimise seisukohalt võib fasoratsetaam pärssida mikrogliia aktivatsiooni, vähendada põletikueelsete tegurite, nagu TNF - ja IL-1 ekspressiooni, ning soodustada põletikuvastaste tegurite, nagu IL-10, sekretsiooni. Ajuisheemia mudelis võib see vähendada infarkti mahtu ja parandada neuroloogilise puudujäägi kuni 30% võrra.
Need mõjud on tihedalt seotud NF - κ B signaaliraja reguleerimisega. Epigeneetilised uuringud on näidanud, et Fasoratsetaam võib reguleerida histooni atsetüülimise taset, suurendada H3K9 atsetüülimise modifikatsiooni BDNF geeni promootori piirkonnas ja soodustada BDNF transkriptsiooni. Kroonilise stressi mudelis võib see pöörata tagasi DNA metüülimise kõrvalekaldeid hipokampuses ja taastada GR geeniekspressiooni, mis näitab selle sügavat mehhanismi neuraalse plastilisuse regulatsioonis.
Bioloogiliste katsevahendite rakendamine
Rakkude signaalimise uurimisel suudab Fasoratsetaam mGluR-i spetsiifilise vahendina eristada retseptorite erinevate alatüüpide funktsioone. See võib aktiveerida mGluR2/3 retseptoreid, et inhibeerida cAMP tootmist, soodustades samal ajal ERK1/2 fosforüülimist mGluR5 aktiveerimise kaudu. See alatüübi selektiivsus muudab selle ideaalseks sondiks retseptori funktsiooni uurimiseks. Rakkude apoptoosi uurimisel võib Fasoratsetaam inhibeerida staurosporiinist põhjustatud apoptoosi PC12 rakkudes, inhibeerides mitokondriaalse läbilaskvuse üleminekupoori (mPTP) avanemist ja vähendades tsütokroom c vabanemist.
Voolutsütomeetria analüüs näitas, et see võib vähendada apoptoosi määra 35% -lt 15% -ni, säilitades samal ajal stabiilse mitokondriaalse membraanipotentsiaali. Neuronaalse diferentseerumise uurimisel võib see ühend soodustada neuraalsete tüvirakkude diferentseerumist kolinergilisteks neuroniteks, suurendades ChAT-positiivsete rakkude osakaalu 60%. See võib ülesreguleerida neurogeensete geenide, nagu Ngn2 ja Mash1, ekspressiooni, inhibeerides samal ajal gliaalgeene nagu Gli1, pakkudes uut vahendit neuraalse regeneratsiooni uurimiseks.
Ravimiarenduse mudeli konstrueerimine
Haigusmudeli optimeerimise seisukohalt saab Fasoratsetaami kasutada täpsemate närvihaiguste mudelite koostamiseks. AD mudelis võib A-oligomeeride kombineeritud süstimine ja ravi fasoratsetaamiga simuleerida varajast sünaptilist düsfunktsiooni ja parandada mudeli prognoositavust. PD mudelis võib samaaegne töötlemine alfa-sünukleiini kiududega kiirendada dopamiinergiliste neuronite degeneratsiooni ja lühendada mudeli ettevalmistamise perioodi.
Ravimite sõelumisplatvormide ehitamisel saab Fasoratsetaami kasutada positiivse kontrollravimina, et luua mGluR signaalirajal põhinev sõelumissüsteem. Kõrge läbilaskevõimega sõeluuringu andmed näitasid, et IC50 väärtus oli 0,8 μM ja Z 'tegur 0,7, mis vastab ravimite sõeluuringu nõuetele. Pliiühendite optimeerimisel võivad nende struktuursed analoogid oluliselt parandada farmakokineetilisi omadusi ja pakkuda struktuurimalle uute ravimite väljatöötamiseks.
Ravimi efektiivsuse hindamisstandardite koostamiseks on Fasoracetam loonud mitmemõõtmelise hindamissüsteemi, mis hõlmab käitumuslikku, elektrofüsioloogilist ja molekulaarbioloogiat. Kognitiivse funktsiooni hindamisel võib uute objektide tuvastamise, Barnesi labürindi ja muude testide kombineeritud kasutamine ravimi efektiivsust igakülgselt hinnata. Need standardsed meetodid loovad usaldusväärse aluse neurofarmatseutiliste ravimite väljatöötamiseks.
Neuropõletiku uurimiselFasoratsetaami pulbervõib pärssida LPS-i poolt indutseeritud mikrogliia aktivatsiooni, vähendada iNOS ja COX-2 ekspressiooni ning soodustada M2 markerite nagu Arg-1 ja Ym1 ekspressiooni. EAE mudelis võib see vähendada seljaaju põletiku infiltratsiooni ja parandada motoorse funktsiooni skoori. Need mõjud on tihedalt seotud PPAR-i signaaliraja reguleerimisega. Seoses hematoentsefaalbarjääri kaitsega võib see ühend ülesreguleerida tihedate ühendusvalkude (okludiin, claudiin-5) ekspressiooni ja vähendada FITC dekstraani leket.
Ajuisheemia mudelis suudab see säilitada BBB terviklikkust kuni 72 tundi ja vähendada ajuturse astet. Mehhanismiuuringud on näidanud, et see võib pärssida MMP{5}}9 aktiivsust ja kaitsta basaalmembraani komponente. Neuroimmuunsete interaktsioonide uurimisel võib Fasoratsetaam reguleerida vaguse põrna närvitelje funktsiooni, tõsta atsetüülkoliini taset põrnas ja pärssida põletikuliste tegurite vabanemist. Septilise entsefalopaatia mudelis võib selle kolinergilise põletikuvastase raja aktiveerimine parandada kognitiivset düsfunktsiooni, mis viitab selle süsteemsele rollile neuroimmuunregulatsioonis.
Põhiteave ja tooraine ettevalmistamine
Fasoratsetaami pulber, CAS-numbriga 110958-19-5 ja keemilise nimetusega (5R)-5-(piperidiin-1-karbonüül)pürrolidiin-2-oon, on kiraalne pürrolidooniühend.
See näib olevat valge kuni valkja{0}}kristalliline pulber molekulmassiga 196,25. Põhitoormaterjalid on (R)-püroglutamiinhape ja piperidiin, mis peaksid olema kõrge kvaliteediga ja puhtusega üle 98%.
Vahepeal tuleks ette valmistada aktivaatorid (nagu DCC, EDC/HObt) ja veevabad lahustid (nagu diklorometaan, dimetüülformamiid), et tagada, et toorained ei sisalda lisandeid, mis võivad segada järgnevaid reaktsioone.
Sünteesi põhiprotsess
Selle tootmine on keskendunud amiidi sidumisreaktsioonile, mida järgitakse nii laboratoorses kui ka tööstuslikus suuremahulises{0}}tootmises: esiteks asetatakse (R)-püroglutamiinhape veevabasse reaktsioonisüsteemi ja kõrvalreaktsioonide vältimiseks lisatakse karboksüülrühma aktiveerimiseks aktivaator.
Seejärel lisatakse amiidimisreaktsiooniks aeglaselt tilkhaaval piperidiini, kusjuures reaktsioonitemperatuuri reguleeritakse toatemperatuuril 30 kraadini ja reaktsiooniaeg 4-6 tundi.
Segatakse kogu protsessi vältel ja reaktsiooni kulgu jälgitakse tagamaks, et toorained muundatakse täielikult toorfasoratsetaamiks.
Tööstuslikus tootmises optimeeritakse reaktsiooni parameetreid, et parandada reaktsiooni saagist, ja veevaba keskkonda kontrollitakse rangelt, et vältida toote hüdrolüüsi.
Puhastus- ja kuivatamisprotsess
Pärast toorprodukti filtreerimist lisandite eemaldamiseks kasutatakse puhastamiseks ümberkristallimist või kromatograafiat. Rekristalliseerimislahustina kasutatakse tavaliselt etanooli.
Jääktoormaterjalid ja kõrvalsaadused{0}}eemaldatakse jahutuskristallimise, filtreerimise ja pesemise teel; puhastatud kristallid asetatakse vaakumkuivatusahju, mille temperatuur on 50-60 kraadi, ja kuivatatakse, kuni niiskusesisaldus on väiksem või võrdne 0,5%.
Seejärel teostatakse õhujoaga jahvatamine, et saada ühtlase osakeste suurusega pulber, tagades, et pulbri voolavus ja lahustuvus vastavad standarditele ning sobivad järgnevateks kasutusvajadusteks.
Kvaliteedikontroll ja pakendamine
Valmistoodet tuleb testida kõrgjõudlusega vedelikkromatograafiaga (HPLC), et tagada puhtus 99% või suurem.
Samal ajal kasutatakse pulberröntgendifraktsiooni, diferentsiaalset skaneerivat kalorimeetriat ja muid meetodeid kristallivormi ja füüsikaliste ja keemiliste omaduste tuvastamiseks ning lisandite (nt raskmetallid ja lahustite jäägid) kontrollimiseks.
Pärast testi läbimist pakitakse see suletud alumiiniumfooliumisse ja hoitakse kuivas ja pimedas keskkonnas temperatuuril 2–8 kraadi, et vältida niiskuse imendumist ja oksüdeerumist.
Pakendi spetsifikatsioonid võivad vastavalt nõuetele olla 1g, 1kg, 25kg jne, märgistusega "Ainult teaduslikuks kasutamiseks" ja see on keelatud otseseks inimtoiduks või diagnostilisel ja raviotstarbel.
KKK
1. Küsimus: milline on Fasoracetam pulbri konkreetne mõju visuaalsele töötlemise võimele?
+
-
Vastus: Mõned uuringuaruanded näitavad, et lisaks ühisele kognitiivset -võimendavale efektile võib fasoratsetaam glutamaadisüsteemi ja visuaalse ajukoore aktiivsust reguleerides märkimisväärselt suurendada visuaalse teabe töötlemise kiirust ja mustrite tuvastamise võimet. Seda efekti võib tajuda ülesannete puhul, mis nõuavad suurt visuaalset keskendumist.
2. Küsimus: Miks kirjeldatakse seda mõnikord kui emotsioone rahustavat toimet, mitte lihtsalt emotsioone võimendavat?
+
-
Vastus: Erinevalt ainetest, mis otseselt stimuleerivad naudingut, reguleerib Fasoratsetaam peamiselt glutamatergilise süsteemi tasakaalu, toimides metabotroopsetele glutamaadi retseptoritele (mGluR). See aitab stabiliseerida neuronite erutatavust ja võib väljenduda vähenenud mäletsemise ja vaimse pingena, mis toob kaasa selguse ja rahulikkuse tunde pärast kognitiivse koormuse vähenemist, mitte meeleolu tõusu.
3. Küsimus: millised on selle metaboolsete radade omadused ja milliseid võimalikke hoiatusi see kasutajatele võib avaldada?
+
-
Vastus: Praeguste uuringute kohaselt on Fasoratsetaami metaboolne rada suhteliselt lihtne ja see ei sõltu peamiselt maksa tsütokroom P450 ensüümsüsteemist primaarses metabolismis. See tähendab, et oluliste farmakokineetiliste koostoimete risk teiste ravimitega, mille metabolism sõltub sellest süsteemist (nagu teatud antidepressandid, statiinid), on suhteliselt väike, kuid võimalike farmakodünaamiliste koostoimete suhtes tuleb siiski valvsalt olla.
Kuum tags: fasoratsetaami pulber, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük