Loratadiinipulberon laialdaselt kasutatav teise põlvkonna antihistamiinravim, mida kasutatakse peamiselt allergilistest reaktsioonidest põhjustatud sümptomite leevendamiseks. See kuulub tritsüklilistele antihistamiinidele, mis näivad tavaliselt valge või valge kristalse pulbrina, lõhnatu või kergelt spetsiifilise lõhnana, vees kergelt lahustuvana ja kergesti lahustuvalt orgaanilistes lahustites, näiteks etanool ja atsetoon. Loratadiin blokeerib selektiivselt perifeerseid H1 retseptoreid, pärsib histamiini seondumist retseptoritega ja blokeerib histamiini indutseerisid allergilisi reaktsioone. Histamiin on allergiliste reaktsioonide peamine vahendaja, mis võib põhjustada kapillaaride laienemist, suurenenud veresoonte läbilaskvust, silelihaste kokkutõmbumist ja muid sümptomeid, nagu nina sügelus, aevastamine, nohu ja naha sügelus. See võib pärssida ka põletikulisi rakke (näiteks nuumrakke, eosinofiile) põletikuliste vahendajate (näiteks leukotrieenide, prostaglandiinide, trombotsüütide aktiveerimise teguri) vabastamisest. Reguleerides tsütokiinide (näiteks IL-4, IL-5, IL-13) vabanemist põletikulise vastuse leevendamiseks krooniliste allergiliste haiguste korral.
Samal ajal ei paku meie ettevõte mitte ainult puhtaid pulbreid, vaid ka tablette ja süste. Vajadusel võtke meiega igal ajal ühendust.
Lisateave keemilise ühendi kohta:
| Tootenimi | Loratadiinipulber | Loratadiini tabletid | Loratadiini kapslid | Loratadine Spray | Loratadine Sirop |
| Tooteliik | Pulber | Tablett | Kapslid | Pasta | vedelik |
| Tooteaste puhtus | Suurem kui 99% | Suurem kui 99% | Suurem kui 99% | Suurem kui 99% | Suurem kui 99% |
| Toote spetsifikatsioonid | 100g/1kg/jne. | 5 mg/10 mg | 5 mg/10 mg | 10ml/5mg | 50 ml/50 mg |
| Tootevorm | Orgaaniline süntees | Suukaudselt võtma | Suukaudselt võtma | Väline rakendus | Suukaudselt võtma |
|
|
|
Loratadiin COA
 |
|
|
|
|
Loratadiinipulber, kui teise põlvkonna antihistamiinravim on saanud ülemaailmse allergilise ravivälja põhia ravimiks alates selle käivitamisest 1993. aastal tänu selle kõrgele efektiivsusele, pikaajalisele toimele ja madalatele sedatsioonide eelistele. Selle pulbri vorm (Loratadiin) kui aktiivse farmaatsia koostisosa on ravimite koostamise, teaduslike uuringute innovatsiooni ja tööstuslike rakenduste alus ning seda kasutatakse laialdaselt erinevates valdkondades, näiteks meditsiin, toit, kosmeetika jne. Järgnev on selle eesmärgi üksikasjalik seletus:
Kliinilises ravis: tuumaravimid anti -allergia valdkonnas
Kui allergeenid (näiteks õietolmu ja tolmu lestad) kehasse sisenevad, tunneb immuunsussüsteem ära ja aktiveerib nuumrakud ja eosinofiilid, vabastades põletikulised vahendajad nagu histamiin. Histamiin käivitab allavoolu signaalimisrajad, seondudes sihtrakkude pinnal asuva H1 -retseptoritega, näiteks nina limaskesta epiteelirakud ja veresoonte endoteelirakud, mis viib kapillaaride laienemiseni, suurenenud veresoonte läbilaskvuseni, suurenenud näärmesekretsiooni ja sütmisnäitadega närvi otsas. Pärast suukaudset imendumist,loratadiinipulberJaotub kiiresti perifeersetes kudedes ja seostub kõrge afiinsusega H1 retseptoritega, moodustades ravimiretseptori kompleksi, mis blokeerib histamiini retseptori seondumist ja pärsib allergiliste reaktsioonide algatamist. Loratadiin suudab stabiliseerida nuumrakumembraane, vähendada põletikuliste vahendajate nagu histamiini, leukotrieenide ja prostaglandiinide vabanemist, vähendades sellega põletikuliste reaktsioonide intensiivsust ja kestust. Näiteks võib loratadiin kroonilise urtikaariaga patsientidel märkimisväärselt vähendada seerumi leukotrieeni C4 (LTC4) taset, leevendada raskusi ja sügelust. See võib pärssida ka tsütokiinide nagu IL-4 ja IL-5 sekretsiooni Th2 rakkude abil, vähendada IgE sünteesi ja blokeerida seega allergiliste reaktsioonide immuunkaskaadi reaktsiooni. See roll on eriti oluline allergilise riniidi pikaajalises ravis.
Madalate rahuste omaduste molekulaarne alus
Võrreldes esimese põlvkonna antihistamiinidega nagu difenhüdramiin, on loratadiinil madalam lipiidide lahustuvus ja see on p-glükoproteiini substraat, mis muudab keeruliseks tungida verest aju barjääri ja siseneda kesknärvisüsteemi. Seetõttu põhjustab see vaevalt selliseid keskseid kõrvaltoimeid nagu unisus ja vähenenud tähelepanu. Loratadiini metaboliseeritakse maksas CYP3A4 abil, et saada desloratadiin, millel on tugevam H1 retseptori antagonisti toime ja pikem poolväärtusaeg (umbes 27 tundi), pikendades allergilise allergilise efektiivsuse, säilitades samal ajal madalad sedatiivsed omadused.
Loratadiinipulbri kliiniline kasutamine hõlmab tavalisi allergilisi haigusi nagu allergiline riniigin, krooniline urtikaaria ja allergiline konjunktiviit ning sobib ägedaks ägenemiseks ja pikaajaliseks säilitamiseks. Loratadiin võib hooajalise allergilise riniidi (SAR) korral märkimisväärselt leevendada selliseid tüüpilisi sümptomeid nagu nina sügelus, aevastamine, nohu ja nina ummikud. Multitsentriline randomiseeritud kontrollitud uuring (RCT), mis hõlmas 1200 SAR -patsienti<0.001). Effective time: 1-3 hours after oral administration, peak effect occurs at 8-12 hours and lasts for 24 hours, supporting a once daily dosing regimen. Using loratadine 2-4 weeks before the pollen season can reduce the severity and frequency of symptoms. Loratadine can reduce inflammatory cell infiltration and epithelial cell damage in nasal mucosa, and improve nasal ventilation function in perennial allergic rhinitis (PAR). Combined use with nasal corticosteroids (such as mometasone furoate) can enhance therapeutic efficacy, especially for patients with moderate to severe PAR. Loratadine can quickly relieve nasal itching and sneezing, while nasal hormones can alleviate nasal congestion and mucosal edema.
Krooniline urtikaaria (CU) ja allergiline konjunktiviit (AC)
Loratadiin võib pärssida raskuste moodustumist ning sügelemise astet ja sügelemist. Loratadiin võib vähendada patsientide sügelust põhjustatud unehäireid ja igapäevaseid aktiivsuse piiranguid. Korduva Cu puhul saab loratadiini kasutada hooldusravi ravimina, mis võib tõhusust säilitada ka pärast pidevat kasutamist enam kui 6 kuud. Avatud sildi pikendamise uuring näitas, et patsientidel, kes said 12 kuud pidevat ravi, oli platseeborühmaga võrreldes 60% madalam. Tulekindla Cu puhul saab annust suurendada 20 mg/päevas või kombineerida teiste antihistamiinidega (näiteks tsetirisiiniga), kuid tuleks pöörata kõrvaltoimete jälgimisele. Silmade sügelus, rebenemine ja konjunktiivi ummikud. Loratadiin parandab märkimisväärselt silmapinna sümptomeid, vähendades konjunktiivi veresoonte läbilaskvust ja vähendades põletikuliste vahendajate vabanemist. Kombineeritud kasutamine antihistamiini silmatilgadega (näiteks loratadiin) või nuumrakkude stabilisaatoritega (näiteks naatriumsuktsinaat) võivad tõhusust suurendada, eriti raskete sümptomitega patsientidel.
Loratadiin võib leevendada naha sügelust ja erüteemi atoopilise dermatiidiga AD -ga patsientidel, mis sobib eriti lastehaigetele. 200 AD -ga last hõlmas uuring näitas, et kui kombineerituna paikse kortikosteroidraviga, vähenes loratadiini rühmas sügelusskoor 30% võrreldes ainult steroidide rühmaga ja unekvaliteet paranes märkimisväärselt. Metallide, kosmeetika jms põhjustatud kontaktide allergia korral võib Loratadiin lühendada haiguse kulgu ja kiirendada nahakahjustuste paranemist. Nikkel-allergiaga patsientide uuring näitas, et ravirühmas vähenes nahakahjustuste kadumise aeg 3-päevane võrreldes kontrollrühmaga võrreldes. Loratadiin võib pärssida histamiini vabanemist hammustuskohas, leevendada kohalikku punetust, turset ja sügelust. Suukaudne manustamine koos kohaliku külma kompressiga on tavaliselt kasutatav raviplaan.
Teadusuuringute rakendamine: ravimite uurimise ja arendustegevuse nurgakivi
Farmakoloogiliste mudelite ehitamine
Loratadiin on peamine vahend allergia loommudelite loomiseks:
Passiivne nahaallergia test (PCA) hiirtel: sensibiliseerimine saavutati intravenoosse süstimisega anti -ovalbumiini (OVA) IgE antikehade süstimisel. 24 tunni pärast inhibeeris loratadiini suukaudne manustamine (1-10 mg/kg) histamiini märkimisväärselt lokaalse veresoonkonna läbilaskvuse suurenemise (ED 50=3.2 mg/kg). Seda mudelit kasutati teiste antihistamiinide tugevuse intensiivsuse hindamiseks, näiteks tsetirisiiniga, mille ED50 oli 0,8 mg/kg, mis näitab selle efektiivsust neli korda suurem loratadiini oma. Mitte inimese primaatide astmamudel: Rhesus ahvides võib loratadiini pidev manustamine (5 mg/kg/d) 14 päeva jooksul vähendada hingamisteede hüperreagevust (PC20 väärtus suurenes 2,1 korda atsetüülkoliini väljakutsetesti korral), paljastades H1 -retseptorite mitteklassikalised rollid astmas ja pakkudes uute ravimite väljatöötamise alust.
Farmakokineetilised (PK) ja toksikoloogilised (TOX) uuringud
Võrdlusainena,Loratadiinipulberon PK/Toxi uuringutes asendamatu: biosaadavuse võrdlus: Beagle koertel on loratadiini tablettide absoluutne biosaadavus 53%, samas kui nanokristallilise suspensiooni oma on 82%. Pulbri ettevalmistamise kaudu erinevate annusevormide valmistamisega saab manustamistee optimeerida. Metaboliidi identifitseerimine: inimese maksa mikrosomaalsed inkubatsioonikatsed näitasid, et loratadiini metaboliseeritakse peamiselt CYP3A4 abil dekarbonisetoksüloratadiiniga (DCL), mille aktiivsus on võrreldav algse ravimiga (IC50=1.2 nm vs 1,5 nm), kuid selle poolestul on pikkust pikkust. Geneetiline toksilisuse hindamine: AMES -test näitas, et Loratadiin ei kutsunud esile TA98 ja TA100 tüvede revertante mutatsioone kontsentratsioonis 5000 μg/tassis ning hiire luu luuüdi mikrotuusi test oli negatiivne, mis näitas selle geneetilist ohutust ja pakkudes prekliiniliste uuringute jaoks võrdlusalust.
Ravimite interaktsiooni uurimine
Loratadiin on tundlik substraat CYP3A4 ja P-glükoproteiini (P-GP) jaoks, mida tavaliselt kasutatakse ravimite metaboliseerivate ensüümide ja transporterite regulatiivsete mehhanismide uurimiseks
Ensüümide indutseerimise/inhibeerimise eksperiment: kui rifampitsiin (CYP3A4 indutseerija) ühendatakse loratadiiniga (10 mg), väheneb DCL AUC 70%, samas kui ketokonasool (CYP3A4 inhibiitor) suurendab DCL -i CMAX -i 3,2 -kordse korrigeerimise alust kliinilise ravimikombinatsiooniga.
P-GP substraadi valideerimine: CACO-2 rakumudelis oli loratadiini näiline läbilaskvuskoefitsient (PAPP) 1,2 × 10 ⁻⁶ cm/s, samal ajal kui pärast verapapamiili (P-GP inhibiitori) lisamist suurendas PAPP 8,5 x 10 ⁻⁶ cm/s neelamiseni.
Kuum tags: Loratadiinipulber, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ostmine, hind, maht, müügiks