Oksatsilliinnaatrium, tuntud ka kui Benzathine Oxacillin või New Penicillin II, on pool{0}}sünteetiline penitsilliini antibiootikum. Seeomab laia antibakteriaalse toime spektrit, mis sarnaneb penitsilliiniga, kuid on tähelepanuväärne oma resistentsuse poolest penitsillinaasi suhtes. See omadus muudab selle tõhusaks penitsilliini{1}resistentse Staphylococcus aureuse vastu. Kuid selle efektiivsus teiste penitsilliini-tundlike bakterite vastu on madalam kui penitsilliinil G. See on hapete suhtes stabiilne ja vastupidav maohappe hävitamisele, võimaldades tõhusat suukaudset manustamist.
Seda kasutatakse peamiselt penitsilliiniresistentse Staphylococcus aureuse põhjustatud infektsioonide (sh hingamisteede infektsioonid, endokardiit, põletused, osteomüeliit, meningiit ja sepsis) korral, seda võib manustada intramuskulaarse süstina, intravenoosse infusioonina või suukaudselt. Annus varieerub sõltuvalt patsiendi vanusest, kehakaalust ja infektsiooni raskusastmest.
Hoolimata terapeutilistest eelistest võib see suurtes annustes kasutamisel põhjustada kõrvaltoimeid, nagu seedetrakti häired, allergilised reaktsioonid ja võimalik maksa- või neerutoksilisus. Seetõttu on ülioluline teha enne manustamist tundlikkuse test ja patsiente ravi ajal hoolikalt jälgida.
|
|
|
|
Keemiline valem |
C19H21ClN3NaO6S |
|
Täpne missa |
477.07 |
|
Molekulmass |
477.89 |
|
m/z |
477.07 (100.0%), 479.07 (32.0%), 478.08 (20.5%), 480.07 (6.6%), 479.07 (4.5%), 479.08 (2.0%), 481.07 (1.4%), 479.08 (1.2%), 478.07 (1.1%) |
|
Elementaaranalüüs |
C, 47,75; H, 4,43; Cl, 7,42; N, 8,79; Na, 4,81; O, 20,09; S, 6,71 |
Kliinilised rakendused
Näidustused
- Kasutatakse peamiselt penitsillinaasi -tootva Staphylococcus aureuse põhjustatud infektsioonide, sealhulgas sepsise, endokardiidi, kopsupõletiku ning naha ja pehmete kudede infektsioonide raviks.
- Seda võib kasutada ka Streptococcus pyogenes'e, Streptococcus pneumoniae või penitsilliiniresistentse Staphylococcus aureuse põhjustatud segainfektsioonide korral.
Toimemehhanism
- Antibakteriaalne toime on sarnane penitsilliini omaga. See seondub primaarsete penitsilliini{1}}siduvate valkudega (PBP) bakterirakumembraanil, mõjutades bakteriraku seina sünteesi, põhjustades bakterite turset, rebenemist ja surma.
- Sellel on hea antibakteriaalne toime penitsillinaasi -tootva Staphylococcus aureus'e vastu ja see on stabiilne Staphylococcus aureuse toodetava penitsillinaasi suhtes.
Farmakokineetilised omadused
- Pärast suukaudset manustamist maohape seda ei hävita ja imendub kergesti, biosaadavus on 30%.
- Maksimaalne kontsentratsioon veres saabub 0,5–1 tunni jooksul pärast 0,5 g suukaudset manustamist ja efektiivset kontsentratsiooni saab säilitada umbes 6 tundi.
- Suurem osa ravimist metaboliseerub maksas ja umbes 30–40% eritub algsel kujul uriiniga.
Penitsilliini antibiootikumide tüüpilise raviminaoksatsilliinnaatrium(naatriumbensüülpenitsilliin) mängib oma ainulaadse keemilise struktuuri ja antibakteriaalse mehhanismi tõttu olulist rolli kliinilises ravis.
Bensüülpenitsilliini kasutamine kirurgias põhineb selle kiirel ilmnemisel ja lühikesel poolväärtusajal (umbes 0,5–1 tund). Seda võib manustada intravenoosselt 30 minutit enne operatsiooni, et moodustada kirurgilisel sisselõikel efektiivne ravimikontsentratsiooni barjäär.
1. Standardne ennetus-kõrge riskiga operatsioonide jaoks
Südamekirurgia: operatsioonide puhul, nagu kunstlik klapi asendamine ja koronaararterite šunteerimine, võib bensüülpenitsilliin vähendada operatsioonijärgse infektsioosse endokardiidi riski ja selle ennetav toime on parem kui tsefuroksiim.
Ortopeediline kirurgia: Implantaadioperatsioonide puhul, nagu liigese asendamine ja lülisamba liitmine, võib bensüülpenitsilliini ja aminoglükosiidide kombinatsioon vähendada sügava infektsiooni määra 3%-lt alla 0,5%.
Plastiline kirurgia: Põletushaavade puhastamiseks, nahaklapi siirdamiseks ja muudeks protseduurideks võib bensüülpenitsilliini välispidine kasutamine vähendada Staphylococcus aureuse koloniseerimist haavas ja soodustada paranemist.
2. Individuaalne ennetamine erirühmade jaoks
Vastsündinute kirurgia: bensüülpenitsilliini poolväärtusaeg vastsündinutel pikeneb 2–3 tunnini ja annust tuleb kohandada 50–100 mg/kg päevas, manustatuna kolme annusena.
Eakad patsiendid: Neerufunktsiooni häirega patsientidel tuleb annust kohandada vastavalt kreatiniini kliirensi kiirusele, et vältida ravimite kuhjumist, mis põhjustab neurotoksilisust.
Bensüülpenitsilliini immunomoduleeriv toime avaldub kahes aspektis:
Põletikuliste vahendajate vabanemise pärssimine: vähendades bakteriaalsete endotoksiinide poolt indutseeritud põletikueelsete -faktorite, nagu TNF - ja IL-6 tootmist, leevendades liigset põletikulist reaktsiooni sepsisehaigetel.
Fagotsüütilise funktsiooni soodustamine: Eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et bensüülpenitsilliin võib suurendada neutrofiilide fagotsüütilist aktiivsust Staphylococcus aureuse vastu ja parandada bakterite kliirensi efektiivsust.
Penitsillinaasi{0}}tootev Staphylococcus aureus, mida tavaliselt nimetatakse MRSA-ks (metitsilliiniresistentne Staphylococcus aureus), on bakter, millel on välja kujunenud resistentsus beeta-laktaamantibiootikumide, sealhulgas penitsilliini ja selle derivaatide nagu metitsilliini suhtes. Seda resistentsust vahendab peamiselt penitsillinaas-nimelise ensüümi tootmine, mis neid antibiootikume tõhusalt lagundab ja inaktiveerib, muutes need nakkuse vastu ebaefektiivseks.
Oksatsilliinnaatriuminfektsioonid võivad selle antibiootikumiresistentsuse tõttu olla rasked ja raskesti ravitavad. Need võivad avalduda mitmesugustes vormides, alates naha ja pehmete kudede infektsioonidest, nagu keeb, abstsessid ja haavainfektsioonid, kuni eluohtlikumate seisunditeni, nagu kopsupõletik, vereringeinfektsioonid ja isegi endokardiit, mis hõlmab südamekambrite või südameklappide sisemise voodri põletikku.
MRSA levik toimub sageli otsese kontakti kaudu nakatunud inimestega või saastunud pindade ja objektidega. Haiglaravis viibivad patsiendid, eriti nõrgenenud immuunsüsteemiga või kaasnevate haigusseisunditega patsiendid, on nende infektsioonide suhtes eriti haavatavad. MRSA leviku tõkestamisel on ülioluline korralik kätehügieen, tervishoiutöötajate poolt kinnaste ja maskide kasutamine ning meditsiiniseadmete ja pindade põhjalik puhastamine ja desinfitseerimine.
MRSA-nakkuste ravi hõlmab tavaliselt alternatiivsete antibiootikumide kasutamist, mille suhtes bakteril ei ole tekkinud resistentsust, nagu vankomütsiin, linesoliid või daptomütsiin. Varajane tuvastamine ja õige antibiootikumravi õigeaegne alustamine on edukaks raviks ja MRSA-nakkusega seotud tüsistuste ärahoidmiseks hädavajalikud.
- Sellel on penitsilliini omaga sarnane antibakteriaalne spekter.
- See on tähelepanuväärne oma resistentsuse poolest penitsillinaasi suhtes, mis muudab selle tõhusaks penitsilliiniresistentse stafülokoki{0} vastu.
- Kuid selle efektiivsus teiste penitsilliini{0}}tundlike bakterite vastu on väiksem kui penitsilliinil.
- Happe suhtes stabiilne ja maohape ei hävita seda, mistõttu suukaudsel manustamisel on see efektiivne.
- See imendub kergesti, suurendades selle suukaudset biosaadavust.
- Intramuskulaarseks süstimiseks tuleb 0,5 g segada 2,8 ml steriilse süsteveega.
- Soovitatav annus täiskasvanutele on 4–6 g päevas intramuskulaarseks süstimiseks, jagatuna 4 annuseks. Intravenoosse infusiooni korral on annus 4–8 g päevas, jagatuna 2–4 annuseks. Raskete infektsioonide korral võib ööpäevast annust suurendada 12 g-ni.
- Laste puhul põhineb annus kehakaalul ja vanusel ning kohandatakse neile, kes kaaluvad alla 40 kg, üle 40 kg, ja vastsündinutele.
- Probenetsiidiga kombineerimisel võib kontsentratsioon veres suureneda.
- Võimaliku kokkusobimatuse tõttu ei tohi seda manustada samas mahutis muuhulgas aminoglükosiidide, fenüülefriini, metaraminooli, fenobarbitaali, B- ja C-vitamiinidega.
- Sellised ravimid nagu aspiriin ja sulfoonamiidid võivad pärssida seondumist seerumi valkudega, suurendades selle vaba plasmakontsentratsiooni.
- Enne kasutamist tuleb läbi viia üksikasjalik päring ravimiallergia ajaloo ja penitsilliini nahatesti kohta.
- Ühe penitsilliini suhtes allergilised patsiendid võivad olla allergilised ka teiste penitsilliini ravimite või penitsilamiini suhtes.
- Allergiliste haigustega, nagu astma, ekseem, heinapalavik ja urtikaaria, samuti maksahaigusega patsiendid peaksid seda ravimit kasutama ettevaatusega.
- Sagedased kõrvaltoimed hõlmavad erinevat tüüpi nahalööbeid, nagu urtikaaria. Vähem levinud kõrvaltoimed on leukopeenia, interstitsiaalne nefriit, astmahood ja seerumtõvega sarnased reaktsioonid. Anafülaktilist šokki täheldatakse harva, kuid selle ilmnemisel on vaja viivitamatut arstiabi.
Antimikroobsete uuringute kontekstisoksatsilliinnaatriumon näidanud oma kasulikkust penitsillinaasiresistentsuse ja antimikroobse tundlikkuse mehhanismide uurimisel. Selle võime pärssida bakteriraku seinte biosünteesi peptidoglükaani transpeptidatsiooni etapis muudab selle väärtuslikuks vahendiks, et mõista, kuidas bakterid arendavad resistentsust antibiootikumide suhtes.
Tulevased sellealased uuringud keskenduvad tõenäoliselt mitmele rindele. Esiteks on kasvav vajadus tegeleda antibiootikumiresistentsuse suureneva esinemissagedusega ning toode võib mängida olulist rolli uute strateegiate väljatöötamisel resistentsete tüvede vastu võitlemiseks. Teadlased võivad uurida selle potentsiaali kombineeritud ravis või osana uutest antibiootikumirežiimidest.
Teiseks võivad biotehnoloogia ja sünteetilise bioloogia edusammud võimaldada selle omadusi muuta ja täiustada, muutes selle tõhusamaks ja vähem vastuvõtlikuks. Selle struktuuri optimeerimiseks parema sihtimise ja toksilisuse vähendamiseks võiks kasutada geenitehnoloogia meetodeid.
Lisaks võib uute ravimite kohaletoimetamise süsteemide (nt nanotehnoloogial põhinevad{0}}kandjad) väljatöötamine parandada biosaadavust ja sihtimist, suurendades selle terapeutilist efektiivsust.
Korduma kippuvad küsimused
Milleks oksatsilliinnaatriumi kasutatakse?
+
-
Oksatsilliin (ox" a sil' in) on teise põlvkonna penitsilliin, mis on väga vastupidav penitsillinaaside inaktiveerimisele ja mida kasutataksemõõdukate kuni -penitsillinaasi tootvate bakterite põhjustatud bakteriaalsete infektsioonide, eriti stafülokoki infektsioonide raviks{2}.
Kuum tags: oxacillin sodium cas 1173-88-2, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük