Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. on Hiinas üks kogenumaid raloksifeeni pulbri cas 84449-90-1 tootjaid ja tarnijaid. Tere tulemast hulgimüügi kvaliteetse raloksifeeni pulbri cas 84449-90-1 hulgimüügile siin meie tehasest. Saadaval on hea teenindus ja mõistlik hind.
raloksifeeni pulber,Raloksifeen, keemiline valem C28H27NO4S, CAS 84449-90-1, molekulmass 473,6 g/mol. Molekulaarstruktuur sisaldab bensotiofeenitsüklit ja benseenitsüklit, mis on omavahel ühendatud ketoonrühmaga. Valge kuni helekollane kristalne pulber. See on vees peaaegu lahustumatu, kuid lahustub orgaanilistes lahustites, nagu etanool, diklorometaan ja etüülatsetaat. Selle lahustuvus vees on suhteliselt madal, ligikaudu 0,0002 mg/ml. Selle lahustuvus on aga kõrge orgaanilistes lahustites, näiteks etanoolis, mis võib ulatuda 0,8 mg/ml-ni. Sellel on mõõdukas rasvlahustuvus ja n-heksaani/vee jaotuskoefitsient (logP väärtus) on ligikaudu 3,3. Kristalli struktuur on määratud röntgendifraktsioonitehnoloogia abil. Asjakohase kirjanduse kohaselt kuulub raloksifeeni kristall monokliinilisse süsteemi ning sellel on spetsiifilised võre parameetrid ja ruumilised rühmad. See on selektiivse östrogeeni retseptori modulaatori (SERM) toimega ravim. Kasutatakse peamiselt menopausijärgse osteoporoosi kliinilises ravis naistel.
|
Keemiline valem |
C28H27NO4S |
|
Täpne missa |
473 |
|
Molekulmass |
473 |
|
m/z |
473 (100.0%), 474 (30.3%), 475 (4.5%), 475 (2.7%), 475 (1.7%), 476 (1.4%) |
|
Elementaaranalüüs |
C, 71.01; H, 5.75; N, 2.96; O, 13.51; S, 6.77 |
Sulamistemperatuur 250–253 °C, keemistemperatuur 728,2 ± 60,0 °C (ennustuslik), tihedus 1,289 ± 0,06 g/cm3 (ennustuslik), säilitustingimused kuivatustemperatuuril + 4 °C, lahustuvus DMSO: 28 mg / ml, lahustuv, .8 PK ±8. (ennustuslik), vorm tahke, värvus helekollane
|
|
|
Raloksifeen kui selektiivne östrogeeni retseptori modulaator (SERM) on muutunud menopausijärgses eas naiste osteoporoosi ravi põhiravimiks alates selle turuletoomisest 1990. aastatel. Sellel on koespetsiifiliste mehhanismide kaudu kahekordne reguleeriv toime sihtorganitele, nagu luu, südame-veresoonkond, rind ja emakas, säilitades östrogeeni luu kaitsva toime, vältides ohte reproduktiivsüsteemile.
Raloksifeeni põhinäidustus on osteoporoosi ennetamine ja ravi menopausijärgses eas naistel, eriti neil, kellel on suur luumurdude risk. Globaalsed mitmekeskuselised uuringud on näidanud, et päevane annus 60mg võib oluliselt vähendada lülisambamurdude esinemissagedust 30–50%, kuid puusaluumurdude ennetav toime pole veel selge. Selle toimemehhanism saavutatakse luu resorptsiooni pärssimisega:
Luu metabolismi reguleerimine: raloksifeen seondub luurakkude pinnal olevate östrogeeni retseptoritega, aktiveerides osteoblastide aktiivsust, inhibeerides samal ajal osteoklastide diferentseerumist, mille tulemuseks on luuvahetuse markerite (nagu - CTX) taseme langus menopausieelse vahemikuni.
Luutiheduse paranemine: Pärast 2-aastast ravi suurenes lülisamba nimmepiirkonna keskmine luutihedus 2,6% ja puusaluu tihedus 1,6%, mis on võrreldav bisfosfonaatide toimega.
Luumurdude riski kihistumine: patsientidel, kelle FRAX-i skoor on 3% või rohkem või kellel on anamneesis selgroomurde, võib raloksifeen vähendada korduvate luumurdude riski, kuid optimeerimiseks tuleb seda kombineerida kaltsiumilisanditega (1000–1200 mg päevas) ja D-vitamiiniga (800 RÜ päevas).
Raloksifeeni pulberavaldab ergastavat või antagonistlikku toimet erinevates kudedes, seondudes östrogeeniretseptori (ER) alfa- ja beeta-alatüüpidega, moodustades ainulaadsed farmakoloogilised omadused:
Skeletisüsteem: sellel on tugev östrogeenne toime luukoes, aktiveerides ER-rada, soodustades luude moodustumist ja pärssides luu resorptsiooni. Loomkatsed on näidanud, et selle luu kaitsev toime on 60% tugevam kui östrogeenil, kuid emaka hüperplaasia oht puudub.
Kardiovaskulaarsüsteem: ER - vahendatud lipiidide metabolismi reguleerimise kaudu vähendab see üldkolesterooli (TC) 5% -10% ja madala-tihedusega lipoproteiinide kolesterooli (LDL-C) 10% -15%, samas ei muuda kõrget{10}}lipoglütserproteiinide) (lipo{10}}kolesterooli tihedust) Laiaulatuslik randomiseeritud kontrollitud uuring (MORE uuring) on kinnitanud, et see võib vähendada südame isheemiatõve juhtude riski 35%.
Rind ja emakas: rinnakoes näitab see ER-i antagonismi, inhibeerib östrogeeni poolt indutseeritud rakkude proliferatsiooni ja vähendab rinnavähi riski 76%. Endomeetriumile ei ole stimuleerivat toimet ning endomeetriumi paksus ei muutu oluliselt enne ja pärast ravi, vältides hormoonasendusravi (HAR) verejooksu riski.
Venoosse tromboosi risk: Oluline on olla teadlik sellest, et süvaveenide tromboosi (DVT) ja kopsuemboolia (PE) risk suureneb 2–3 korda, eriti esimese 4 ravikuu jooksul, mil risk on kõrgeim. Soovitatav on kasutamine lõpetada patsientidel, kellel on anamneesis venoosne trombemboolia (VTE), immobilisatsioon või hüperkoagulatsioon.
MORE uuring (rinnavähi mitmete tulemuste hindamine): kaasati 7705 postmenopausis naist. 4-aastane jälgimine näitas, et raloksifeeni rühmas vähenes lülisambamurdude risk 30%, rinnavähi risk vähenes 76% ja endomeetriumi vähi risk ei suurenenud. Kuid kuumahoogude esinemissagedus suurenes platseeborühmaga võrreldes 10%.
CORE-uuring (Evista jaoks asjakohased jätkuvad tulemused): pikendatud jälgimine{0}}kuni 8 aastat kinnitas raloksifeeni püsivat ennetavat toimet mitte-lülisambamurdudele ja 35% kardiovaskulaarsete sündmuste riski vähenemist.
Reaalse maailma andmed: USA tervishoiu andmebaasi analüüs näitab, et raloksifeeni ravisoostumus on 68%, kõrgem kui bisfosfonaatidel (52%), seda peamiselt igapäevase ühekordse annuse manustamise ja väiksemate seedetrakti kõrvaltoimete tõttu. Siiski tuleb märkida, et selle luumurdude vastane toime on raske osteoporoosiga patsientidel nõrgem kui denosumabil (T väärtus on väiksem või võrdne -3,5).
See on meie täiustatud tooderaloksifeeni pulber
Märkus: BLOOM TECH (alates 2008. aastast), ACHIEVE CHEM-TECH on meie tütarettevõte.
Raloksifeen on östrogeenivastane ravim, mida saab sünteesida raloksifeenvesinikkloriidi reageerimisel teiste reagentidega. Järgmine on raloksifeeni sünteesiprotsess ja sellele vastav keemiline võrrand:
1) Laske parabromobensoehappel leeliselistes tingimustes reageerida etüülakrülaadiga, et saada etüülpropüleenparabromobensoehappe ester.
C6H5CH2COOH+CH2=CHCOOC2H5 → C6H5CH2KESK2CHO(CH3)C2H5
2) Etüülpropenüül-p-bromobensoaadi reaktsioon vesiniktsüaniidhappega tekitab vastavad nitriiliühendid.
C6H5CH2KESK2CH(CH3)C2H5+HCN → C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5)
3) Panna nitriilühendid reageerima vee ja väävelhappega aminohapete saamiseks.
C6H5CH2C(CN)(COOCH2CH(CH3)C2H5) +2H2O+H2NII4 → C6H5CH2CH(NH2)COOH+CO2+(CH3)2CHOH
4) Lõpuks lastakse aminohapetel reageerida vesinikkloriidhappega, et saada raloksifeenvesinikkloriid.
C6H5CH2CH(NH2)COOH+HCl → C6H5CH2CH(NH3)ClCOOH
Raloksifeeni raloksifeeni sünteesi meetod:
(1)
2-(4-hüdroksüfenüül)benso[b]tiofeen-6-ool esterdati metüülsulfonüülkloriidiga ja saadud diester pandi reageerima 4-(2-piperidinüületoksü)bensoüülkloriidiga, et saada hüdrolüüsi teel raloksifeen.
(2)
Kasutades lähteainetena 3-metoksüfenüültiofenooli ja 4-metoksü- -bromoatsetofenooni, saadi 6-metoksü-2-(4-atsetüüloksüfenüül)benso[b]tiofeen asendusreaktsiooni ja tsükliseerimisreaktsiooni teel.
(3)
Friedel-Craftsi reaktsioon viidi läbi 4-[2-(1-piperidinüül)etoksü]bensoüülkloriidiga, millele järgnes demetüülimisreaktsioon.
(4)
Sihtsaadus saadi soola moodustumise reaktsiooniga viies põhietapis.
(5)
Tulemused: Sihtühendi struktuur kinnitati IR, 1H NMR ja MS abil.
Järeldus: sellel meetodil on kerged reaktsioonitingimused, lihtne toimimine ja parem saagis. Raloksifeen on bensotiofeeni selektiivne östrogeeni retseptori modulaator (SERM), millel on östrogeeni agonistlik toime luudele ja vere lipiididele ning östrogeeni antagonistlik toime rinnale ja emakale. Raloksifeeni kasutatakse rinnavähi ja osteoporoosi uuringutes.
Raloksifeeni pulberon selektiivne östrogeeni retseptori modulaator (SERM), mida kasutatakse peamiselt osteoporoosi ennetamiseks ja raviks. Raloksifeeni uurimis- ja arenduslugu on järgmine:
Varajane uuring:
Raloksifeeni uuringu viis algselt läbi Eli Lilly and Company USA-s. Nad loodavad välja töötada ravimi, mis võib asendada traditsioonilist östrogeenravi, pakkudes luutiheduse suurenemise eeliseid, vähendades samal ajal kõrvaltoimeid rinnale ja emakale.
Kliiniline uuring:
Varaste kliiniliste uuringute käigus leidsid teadlased, et raloksifeen kaitseb luid ja võib vähendada rinnavähi riski. Lisaks näitas raloksifeen võrreldes traditsioonilise östrogeenraviga vähem kõrvaltoimeid, nagu rindade hüperplaasia ja endomeetriumi hüperplaasia.
Loendisse kandmise heakskiit:
Kliiniliste uuringute tulemuste põhjal sai raloksifeen 1997. aastal USA Toidu- ja Ravimiametilt (FDA) loa osteoporoosi ennetamiseks ja raviks. Ka teised riigid ja piirkonnad on selle heaks kiitnud olulise raviravimina.
Täiendavad uuringud:
Aja jooksul on raloksifeeni uurimistöö fookus veelgi laienenud, uurides selle potentsiaalseid rakendusi teistes valdkondades. Näiteks on teadlased avastanud, et raloksifeenil on teatud toimed ka rinnavähi ravis, ning viivad läbi uuringuid selle kombineeritud kasutamise kohta teiste ravimitega.
Üldiselt uurimis- ja arendustegevuse ajaluguraloksifeeni pulberon läbinud protsessi varasest testimisest turuleviimise heakskiitmiseni. SERM-ina mängib see olulist rolli osteoporoosi ravis ning seda uuritakse ja rakendatakse jätkuvalt teiste haiguste uurimisel. Selle uurimis- ja arendustegevuse käigus on kaasatud turvalisemad ja tõhusamad alternatiivsed ravivõimalused, mis pakuvad patsientidele rohkem kasu.
Korduma kippuvad küsimused
Kas see on "näitleja" või "publik" luurakkudes? Miks see ibuprofeenist täiesti erinev on?
+
-
Luurakkude sees on see pigem tõeline "publik" kui "näitleja". Pärast östrogeeniretseptoritega seondumist ei aktiveeri see klassikalist östrogeeni vastuse elementi (ERE), vaid pärsib teiste agonistide, näiteks östradiooli, aktiivsust. See erineb täielikult idoksifeenist, mis on luurakkudes tugev ERE agonist. Kuigi mõlemad on SERM-id, mis lõppkokkuvõttes kaitsevad luid, on nende toimimisstiilid tohutult erinevad.
Mida selle pulber kardab? Kui karmid on säilitustingimused?
+
-
It's actually quite sturdy. The raw material powder can be stored in the dark at -20 ° C during drying, and its stability can last up to 3 years. Once prepared into a solution, it must be stored at -20 ° C and used within one month. Repeated freeze-thaw cycles can lead to a decrease in potency. It is almost insoluble in water, but has excellent solubility in DMSO (>90 mg/ml), mistõttu on see in vitro katsetes tavaliselt kasutatav lahusti.
Kuidas see "selektiivsust" saavutab? Millistele kahele võtmele tuginetakse?
+
-
See tugineb AF-1 ja AF-2 domeenide ümberlülitamisele. Rinna- ja emakarakkudes seondub see retseptoritega ja blokeerib AF-2 võtmefunktsioone, põhjustades geenide transkriptsiooni "vaikimist"; Luurakkudes ja maksas võimaldab see aktiveerida AF-1, aktiveerides mõnede kasulike geenide ekspressiooni. Konformatsioonilised muutused, millele see organisatsioon tugineb, on selle selektiivsuse molekulaarne alus.
Üle 90% sellest jääb vereringesse, kes on parim "reisikaaslane"?
+
-
See seondub enam kui 95% plasmavalkudega, peamiselt albumiiniga, ja seondub osaliselt ka alfa-1-happeliste glükoproteiinidega. See tähendab, et see ei ole põhimõtteliselt "vaba liikuda". Seetõttu võib see kombinatsioonis sama suure valkudega seondumiskiirusega ravimitega (nagu varfariin ja diasepaam) põhjustada vabade kontsentratsioonide kõikumisi ja seda tuleb hoolikalt jälgida.
Kuum tags: raloksifeeni pulber cas 84449-90-1, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, müük